Способ получения таблеток

 

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИК дц 4. А 61 К 9/22

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Н ПАТЕНТУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21) 3725952/28-14 (22) 16,04,84 (31) Р33 14003.0 (32) 18.04.83 (33) DZ (46) 30,11.87. Бюл. Р.44 (71) Берингер Ингельгейм КГ (DE) (72) Бернд Циренберг и Арун Раярам

Гупте (0Е) (53) 615,45:615,412,5 (088,8) (56) Патент США У 4351825, кл, А 61 К 9/22. опублик. 28,09.82.

„Л0„„1356951 А 3 (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИИ ТАБЛЕТОК .. . (57) Изобретение относится к химикофармацевтической промышленности. Клонидин, акриловую и/или метакриловую кис: лоту и/или их акриловые эфиры с величиной зерен 50-500 нм растворяют в органическом растворителе. После упаривания сухой остаток измельчают в присутствии инертного носителя при температуре ниже температуры стеклования. Изобретение позволяет получить таблетки с более длительным сроком выделения активного вещества— до 6 ч, 1356951

Изобретение относится к фармакологии, а именно к способам приготовл ения таблеток.

Целью изобретения является прод5 ление срока выделения вещества.

Поставленная цель достигается тем, что в качестве активного вещества используют преимущественно клонидин, а в качестве сополимера— акриловую и/или метакриловую кислоту и/или их акриловые эфиры с величиной зерен 50-500 нм и после упаривання растворителя измельчают в присутствии инертного носителя при 15 температуре ниже температуры стеклования.

Пример 1, В емкость подают 40 r полученного эмульсионной полимеризацией сополимера сложных 20 метилового и этилового эфиров акриловой кислоты и сложных метилового и этилового эфиров метакриловой кислоты в молекулярном соотношении

50:50, имеющего величину зерен 50 нм, 25

5 r клонидина (-2-(2,6-дихлорменил" имино)-имидазолидин) в виде основа.ния и 455 г ацетона и перемешивают до получения полностью прозрачного раствора. Полученный раствор перево- 30 дят в чашу, из которой растворитель можно упаривать при комнатной те»в пературе. Оставшуюся содержащую активное вещество пленку охлаждают до температуры -40 С сухим льдом и

35 вместе с лактозой порциями измельчают при охлаждении в мельнице с вращающимися ножами. При этом твердое вещество и лактозу берут в весовом соотношении 9:1, Получают свободно- 40 текущий порошок, представляющий собой содержащий активное вещество акрилатный полимер с величиной зерен 10-500 мкм.

Полученную смесь, представляющую 45 собой зерна акрилатного полимера, содержащие указанное активное вещество в молекулярном дисперсном виде и молочный сахар, вместе с молочным сахаром и поливинилпирроли- 50 доном гранулируют с использованием воды с последующим прессованием в таблетки весом 180,0 мг с добавление» вспомогательных веществ кукурузного крахмала, коллоидальной кремниевой кислоты и стеарата магния на эксцентриковом прессе, снабженном приспособлением для выполнения надреза.

Состав таблетки, мг:

Акрилатный полимер в качестве носи2,50 теля

Молочный

158,75 сахар

Поливинилпирролидон

Кукурузный кр ахмап

Колл оидал ьная кремниевая кислота

Стеарат магния

3,75

13 50

0,25

54,9

60,8

68,3

1,00

0 50 л.

180,00

Акрилатный полимер имеет следующий состав, мг/2,50 мг носителя:

Кпонидин в виде основавания 0,25

Акрилатный полимер 2,00

Молочный сахар 0,25

Прочность на разрыв 2,16 н/мм

2 распад 61 с. Выделение активного вещества в пробирке определяют при 37 С в аппаратуре согласно американскому стандарту, причем на каждую емкость исследуют по 4 таблетки. Переход с желудочного сока на кишечный осуществляется по истечении 1 ч, причем аналитическое определение выделившегося активного вещества осуществляется жидкостной хроматографией под давлением. После распада таблетки кроме нерастворимых в воде вспомогательных веществ остаются содержащие активное вещество зерна акрилатного полимера, из которых диффундирует активное вещество клонидин в виде основания.

Данные по выделению активного вещества следующие:

Время,ч Количество выделившегося клонидина, Х

29,1

39,5

1356951

158,75 сахар

Поливинилпирролидон

Кукуруз ный крахмал

Колл оидал ь ная кремниевая кислота

Стеарат магния

Количество выделившегося клонидина, %

3,75

13,50

12,6

0,25

1,00

24,7

0,50

33,3

44,2

52,5

Количество выделившегося клонидина, Ж

lэ7

3.3

0,25

4,7

6,6

8,1

Пример 2. В емкость подают

50 г сополимера, полученного эмульсионной полимеризацией сополимера сложных метилового и этилового эфи5 ров акриловой кислоты и сложных метилового и этилового эфиров метакриловой кислоты в молярном соотношении

50:50, имеющего величину зерен

150 нм, 2,33 г клонидина в виде ос- 10 нования и 5,82 г поливинилпирролидона, смешивают с 1000 мл ацетона и растворяют при перемешивании, После растворения растворитель упаривают в открытой чаше, полученную пленку из- 15 мельчают и перерабатывают в таблетки аналогично примеру 1.

Определение выделения активного вещества осуществляют аналогично примеру l. 20

Данные по вьщелению активного вещества:

Время,ч

Пример 3. В емкость подают 40 r полученного эмульсионной полимеризацией сополимера сложных метилового и этилового эфиров акрило- 40 вой кислоты и сложных метилового и этилового эфиров метакриловой кислоты в молекулярном соотношении 50:50, имеющего величину зерен 500 нм, 5 г клонидина (-2- (2,6-дихлорменилимино )- 45 имидазолидин ) в ниде основания и

455 r ацетона и перемешивают до получения полностью прозрачного раствора. Полученный раствор переводят в чашу, из которой растворитель 50 можно упаривать при комнатной температуре, Оставшуюся содержащую активное вещество пленку охлаждают до температуры — 40 С сухим льдом и вместе с лактозой порциями измельчают при охлаждении в мельнице с вращающимися ножами. При этом твердое вещество и лактозу берут в весовом соотношении 9:1. Получают свободнотекущий порошок, представляющий собой содержащий активное вещество акриловый полимер с величиной зерен

l 0-500 мкм, Полученную смесь вместе с необходимым количеством молочного сахара и поливинилпирролидоном гранулируют с использованием воды с последующим прессованием в таблетки весом 180,0 мг с добавлением вспомогательных веществ (кукурузного крахмала, коллоидальной кремниевой кислоты и стеарата магния) на эксцентриковом прессе, снабженном приспособлением для надреза.

Состав таблетки, мг:

Акрилатный полимер в качестве но сителя 2,50

Молочный

180,00

Состав акрилатного полимера следующий, мг/2,50 мг носителя:

Клонидин в виде основания 0,25

Акрилатный полимер 2,00

Молочный сахар 0,25

Прочность на разрыв 2,16 н/мм

Z распад 61, с.

Вьщеление активного вещества в пробирке определяют при 37 С. Данные по выделению активного вещества следующие:

Время, ч

1356951

Составитель Т.Журавкина

Техред Л.Сердюкова

Корректор Н.Король

Редактор М,Циткина

Тираж 595 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР . по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д.4/5

Заказ 5 816/5 8

Производственно-полиграфическое предприятие, г,ужгород, ул.Проектная,4

Получаемая предлагаемым способом таблетка имеет более длительный срок выделения активного вещества, т.е. .до 6 ч, Формула изобретения

Способ получения таблеток путем смещения активного вещества с сополимером, органическим растворителем и упаривания растворителя, о т л и— ч а ю m и и с я тем, что, с целью продления срока выделения вещества, в качестве активного вещества используют преимущественно клонидин, в ка5 честве сополимера — акриловую и/или метакриловую кислоту и/или их акриловые зфиры с величиной зерен 50500 нм и после упаривания растворителя измельчают в присутствии инертного носителя при температуре ниже температуры стеклования.