Способ получения производных 1-(4-замещенный фенил)-1-е-[3- (4-галоидфеноксифенил)-проп-1-ен-3-ил]-циклопропана

 

Изобретение касается простых эфиров, в частности получения производных 1-(4-замещенный фенил)-1-Е-[3-(4-галоидфеноксифенил)-проп-1-ен-3-ил]-циклопропана общей ф-лы R<SB POS="POST">A</SB>-CR<SB POS="POST">3</SB>=CR<SB POS="POST">4</SB>-CHD-R<SB POS="POST">B</SB>, где R<SB POS="POST">A</SB>-CR<SB POS="POST">1</SB>R<SB POS="POST">2</SB>AR

AR-фенил, замещенный галоидом, низшей алкоксигруппой

(CR<SB POS="POST">1</SB>R<SB POS="POST">2</SB>)-циклопропил

R<SB POS="POST">3</SB>,R<SB POS="POST">4</SB>,D-H

R<SB POS="POST">B</SB>-замещенный галоидом феноксифенил, которые обладают интектицидной активностью, что может быть использовано в сельском хозяйстве. Цель - создание новых более активных веществ указанного класса. Синтез ведут взаимодействием R<SB POS="POST">A</SB>C=CH с продуктом реакции комплекса боранметилсульфида с 2-метил-2-бутеном. Затем полученный продукт обрабатывают R<SB POS="POST">B</SB>CHDX, где X-галоид, в присутствии тетракис(трифенилфосфин)палладия (О) с последующим добавлением NAOH и затем щелочного раствора перекиси натрия. Новые соединения более активны против домашних мух, хренового листоеда, чем известное соединение ф-лы 4-CL-C<SB POS="POST">6</SB>H<SB POS="POST">4</SB>-(CH<SB POS="POST">2</SB>)<SB POS="POST">2</SB>-C<SB POS="POST">6</SB>H<SB POS="POST">4</SB>-(2-фтор)-O-C<SB POS="POST">6</SB>H<SB POS="POST">5</SB>, без влияния на окружающую среду и рыб. 1 табл.

СОВХОЗ СОВЕТСНИХ

СО1.1ИАЛИСТИЧ1 ГНИХ

РЕСПУБЛИК

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТНРЫТИЯМ

ПРИ ГННТ СССР! (21) 3995752/23-04 (86) РСТ/ОВ85/00146 (03,04.85) (22) 06.12.85 (31 ) 84091 95 (32) 09,04,84 (33) ГВ (46) 07.03,90. Бюл. ¹ 9 (71) Нэшнл Рисерч Дивелопмент Корпо— рейшн (GB) (72) Майкл Зллиотт, Норман Франк

Джеймс, Бупиндер Пол Сингх Хамбей (GB) и Ахмет Бейдар (Г18) (53) 547.27,07 (088,8) (56) Yetrahedron Г,etters, 21, ¹ 2, 1980, р, 2865-2868, Pesticide Science, 2, 1971, р. 115.Råñånt Advances

in the Chemistry of Тnsect ГопСгох, Lhe Royal Society, London, № 53,сентябрь 1984, с, 38-39.

Г.or@. Chem. 39, 1974, р,1 437, (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

1-(4-ЗАМЕЩЕННЫЙ ФЕНИЛ)-1-Е- ГЗ-(4-ГАЛОИДФЕНОКСИФЕНИЛ)-, — 1-EH-3-ИЛ)ЦИКЛОПРOIIAHA (57) Изобретение касается простых эфиров, в частности получения произ—

Изобретение относится к способу получения новых производных 1 †(4замещенный фенил)-1-F.j3-(4 †галоидфеноксифенил)-прап-1-ен-3-ил1-циклопропана общей формулы

Н„СН =CR СНГВ где Е„ — ArCR В,, где Ar — фенил, замещенный галоидом,низшей алкоксигруппой;

„„ЯО„„1549475 д З (5I)5 С 07 С 43/29, 43/275, 43/285, А 01 N 3)/1ч

2 водных 1 †(4-замещенный фенил)-1-Е(3-(ч-галоидфеноксифенил)-прап-1-ен 3-ил)-циклопропана общей ф-лы

RA СНЗ = СЯ4СНЛНб где Кд-CR(RRAr. где Ar — фенил, замещенный галоидом, низшей алкоксигруппой; (CR(Б ) цжлопропил R>ú НФ 9 D-H; Нб — замещенный галоидом феноксифенил,которые обладают инсектицидной активностью, что может быть использована в сельском хозяйстве, Цель — создание новых более активных веществ указанного класса. Синтез ведут взаимодействием RCHDX, где Х-галоид, в присутствии тетракис(трифенилфосфин)палладия(О) с последующим добавлением NaOH и затем щелочного раствора перекиси натрия. Новые соединения более активны против домашних мух, хренового листоеда„ чем известное соединение ф-лы 4-ClC6

Н -(СН.). -C

1 табл.

R и Г1 — вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, означают циклопропил;

Е . Р, D — водород;

R — замешенная галоидом фенокв сифенильная группа, которые обладают инсектицидной активностью, Цель изобретения — получение производных замешенного циклопропана, 1 549475 которые обладают более высокой активностью.

Пример 1 (соединение 2),1- 4-Хлорфенип) -1-F. tÇ-(4-фтор-3-фенок5 сифенил) -прап-1-енил)-циклопропан.

К перемешиваемому раствору 2-метил-2-бутен (0,5 мл) в сухом эфире (2 мл) в токе азота при О С добавляют боранметилсульфидный комплекс 10 (1,15 мл 2М раствора в эфире) и смесь перемешивают в течение 1 ч, Раствор 1-(4-хлор-фенил)-1-этинилциклопропана (0,4 г) в эфире (5 мл) добавляют в одну порцию, перемешивают в .течение 10 мин и затем оставляют нагреваться до комнатной температуры около 45 мин. Затем эфир выпаривают при пониженном давлении, остаток растворяют в сухом бензоле 20 (10 мл) и выдерживают в токе азота °

В другой колбе тетракис (трифенилфосфин)палладий(0) (О, 1 г ) перемешивают в токе азота в сухом бензоле (10 мл) и добавляют раствор 4-фтор- 25

3-феноксибензилбромид (0,6 r) в сухом бензоле (10 мл) около 1О мин, К этой смеси затем добавляют реагент. с последующим добавлением 2М водного раствора гидроокиси натрия и смесь дефлегмируют в течение 2 ч .

После охлаждения добавляют ЗМ водный раствор гидроокиси натрия (1 мл) с последующим добавлением 307 Н О (1 мм), После прекращения экзотер.мической реакции реакционную смесь

35 перемешивают при комнатной температуре в течение 1,5 ч выпивают в воду и экстрагируют эфиром (трижды),Собранные экстракты промывают водой, сушат и растворитель удаляют при пониженном давлении, Продукт выделяют тонкослойной хроматографией на силикаг еле, элюируя чистым п етролейным эфиром э Т екип ° 40-60 С, выход 0,29 г, 45 п 1 у5805в

НМР- H: 1,3 (м, 4H, -(CH ) -);

3,4 (д, 2Н, СН СН=); 5,6 (м, 2Н, СН=СН); 6,6-7,4 (м, 12H, Ar).

Пример 2 (соединение 4). 1(4-Этоксифенил)-1-(Е-3-4-фтор-3-фенакси)-пром-1-енил)-циклопропан, К перемешиваемому раствору 2-метил-2-бутена (0,5 мл) в сухом эфире (2 мл) в токе азота при О С добавляют метилборан, сульфидный комплекс

55 (1,15 мл 2М раствора в эфире) и смесь перемешивают в течение 1 ч,Рас твар 1- (4-э ток сифенил ) -1-э тинил-циклопропана (0,42 r) в эфире (5 мл) добавляют в одну порцию, перемешивают в течение 10 мин и затем оставляют нагреваться до комнатной температуры около 1 ч, Эфир затем выпаривают при пониженном давлении, остаток растворяют в сухом бензоле (10 мл) и сохраняют в токе азота, В другой колбе перемешивают тетракис (трифенипфосфин) палладия(0)

0,1 r в токе азота в сухом бензоле (10 мл) и добавляют раствор 4-фтор3 феноксибензилбромид (0,62 г) в сухом бензоле на протяжении 10 мин.

К этой смеси затем добавляют реагент, полученный с последующим добавлением

2М водного гидроксида натрия (2,3 мл), и смесь дефлегмируют в течение 2 ч, После охлаждения добавляют ЗМ водный раствор гидроксида натрия (1 мл) с последующим добавлением ЗОЕ Н О (1 мл). После завершения экзотермической реакции реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 1,5 ч выливают в воду и экстрагируют эфиром (трюкды). Собранные экстракты промывают водой, сушат и удаляют растворитель при паниженном давлении, Продукт выделяют тонкослойной хроматографией на силикагеле, элюируя чистым петролейным эфиром. Т,кип. 40-60 С, выход 0,43 г, по

ЯМР Н: 0,9 (м, 4Н, — (СН ) ); 1,4 (м, ЗН, СНэ); 3 1 (д, 2Н СН СН=)

3,9 (к, 2Н, ОСН ); 4,9-5,5 (M, 2Н, СН=СН); 6,5-7,4 (м„ 12Н, Ar).

Пример 3 (соединение 8). 1— (4-Этоксифенил-1-(Е-3-3-(3-феноксифенил)-прап-1-енил)-2,2-дифтор-циклопропан.

К перемешиваемому раствору 2-метил2-бутена (0,5 мл) в сухом эфире (3 мл) в токе азота при-О С добавляют метил-баран сульфидный комплекс (0,23 мл 10 М раствора в эфире) и смесь перемешивают в течение 1 ч,Добавляют раствор 1-(4-этоксифенил)-1этинил-2,2-дифторциклопропана (0,51 г) в эфире (3 мл) в одну порцию, перемешивают в течение 10 мин и затем оставляют нагреваться до комнатной температуры около 1,5 ч, Эфир выпаривают при пониженном давлении, остаток растворяют в сухом бензоле (!О мл) и держат в токе азота.

В другой колбе перемешивают тетракис (трифенилфосфин) палладий(0) соединение 2 имеет относительную активность н тестах (HF)9 (МВ) 54 и

12, а известное соответственно 6 и 9.

Таким образом полученные предлагаемые соединения обладают более высокой ак- явностью по сравнению с из45 вестными, не оказывая при этом токсического действия на окружающую среду и рыб.

Способ получения производных 1(4-замещенный фенил) — 1-F. — (3-(4-галоидфеноксифенил)-проп-1-ен-3-Hsrf-циклопропана общей формулы

БЬСБЪ = СН4СНЛ Вв9 где ВА — ArCB,Н2 где Ar фенил замещенный галоидом, низшей алкоксигруппой;

5 1549475 (0,1 r) в токе азота в сухом бензоле

1(10 мл) и добавляют раствор 3-феноксибензил бромида (0,63 r) в сухом бензоле (5 мл) около 10 мин, Затем

5 к смеси добавляют реагент, полученный с последующим добавлением 2М водного раствора гидроксида натрия (2,3 мл) и смесь дефлегмируют и течение 2,5 ч, После охлаждения добавляют ЗМ водный раствор гидроксида нат— рия (1 мл) с последующим добавлением

ЗОБ Н<О< (1 мл). После прекращения экзотермической реакции реакционную смесь перемешивают при комнатной тем- 15 пературе в течение 1,5 ч, выливают в воду и экстрагируют эфиром трижды, Отобранные экстракты промывают водой, сушат и растноритель удаляют при пониженном давлении. Продукт выделяют Zp тонкослойной хроматографией на силикагеле, элюируя чистым петролейным эфиром. Т, кип. 40-60 С, выход О, 1 3 r п -1,5689.

ЯМР Н: 1,4 (т, ÇH, СН ); 1,0-2,0 25 ! (м, 2Н, CH2CF2 ); 3,3 (д, 2Н, СН СН=); 4,0 (к, 2Н, ОСН );. 5,0-5,8

Пестицидную активность оценивают в отношении домашней мухи и хренового листоеда-бабанухи с использованием следующих методик.

Муха домашняя (Musca domestica).

Yiyx-самок обрабатывают в области грудного отдела каплей (1 мкл) ин35 сектицида, растворенного в ацетоне.

Для испытания используют дублирование выборки по 15 мух для каждой нормы дозировки и на одно соединение испытание проводят для шести дозиронок. После обработки - ух выдержива— ют при температуре 20 + 1 С и опреде— ляют смертность спустя 24 и 48 ч пос— ле обработки. Показатели 10 рассчитывают в микрограммах инсектицида на муху, а относительную токсичность рассчитывают по величине, обратной показателям LDso

Хреновый листоед-бабануха (Phacdon cockledriae Fou).

Ацетоновые растворы испытуемого соединения наносят ветрально на взрослых хреновых листоедов с применением микрокапельного наносителя, Обработанных насекомых выдерживают

48 ч, по прошествии которых оценивают смертность, Для каждой дозировки используют дублированные выборки по

40-50 хреновых листоедов и для каждого соединения используют пять уровней дозировки.

Показатели LР и соответственно относительной силы действия рассчитьвают так же, как и в случае мухи домашней.

Для обоих видов насекомых относительную силу действия рассчитьвают сравнением с 5-бензил-3-фурилметил (1Б)-транс-хризантематом (биоресметрином), которьп является одним из наиболее токсичных известных сложных эфиров хризантемовой кислоты, действующих на мух домашних и листоеда хренового, причем его токсичность в

24 раза вьппе, чем у аллетрина для мухи домашней, и в 65 раз выше, чем у аллетрина в отношении кренового листоеда.

Относительная сила действия к мухе домашней и листоеду-бабанухе хреновому (биоресметрин = 100) указаны н таблице, соответственно в колонках

HF и МВ. Исследуют соединения формулы АгСБ,В,ГК = СР4СНЭБ (ЭРОВ-3феноксибензил; 4РЗРОВ-4-фтор-3-феноксиб енз ил ), Кроме того, по сравнению с известным соединением формулы

Формула и з о б р е т е н и я

1549475

R„C =- СН, CHDRв Результаты биологической оценки

Соединение!

3

53 12

70 79

52 58 ! 00 160

34 15

3РОВ

4РЗРОВ ЗРОВ

4РЗРОВ

ЗРОВ

Н Н

Н Н

Н . Н

Н Н

Н Н цикл оттролил

То ие циклопроп тот

Н Н

Н Н н

4F3POS

ЗРОВ

77 42

2,2"Дифторцнклолронил

То ле

130

4F3P0B

Н H

Составитель M,Måðêóëoâà

Редактор А, Коз ориз Техред А. Кравчук Корректор Н. Король

Заказ 146 Тираж 340 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб ., д. 4/5 Производственно-издательский комбинат "Патент", r.Óæãîðoä, ул. Гагарина, 101

Вб и R - вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, означают циклопропил;

R,R,D - водород;

R — замещенная галоидом феноксифенильная группа, отличающийся тем, что продукт реакции комплекса боранметилсульфида с 2-метил-2-бутеном подвергают взаимодействию с соединением общей формулы

4-Хлорфе нил

То ие

4-Этоксифенил

То ие

3,4-Нетилендиоксилролил

То ие

4-Этоксифе" нил

То ке где R имеет указанные значения, А получе нный продукт п одв epr ают в э аимодействию с соединением общей формулы

R СНВХ, где Х - галоид;

Вв, D имеют указанные значения, в присутствии тетракис (трифенилфосфин)палладия (О) с последующим добавлением гидроокиси натрия, полученную при этом реакционную смесь обрабатывают щелочным раствором перекиси водорода, Н б Конфигурация относительно двойной связи