Способ получения производных 1-метил-1н-имидазол-5- карбоновой кислоты или их солей

 

Изобретение касается гетероциклических производных, в частности 1-метил-1H-имидазол-5-карбоновой кислоты общей ф-лы R<SB POS="POST">2</SB>O-C(O)-C=CH-N=CR - N -CH(A)(Z), где R<SB POS="POST">1</SB> - H, меркапто

R<SB POS="POST">2</SB> - H, C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">7</SB>-алкил

A - C<SB POS="POST">3</SB>-C<SB POS="POST">7</SB>-циклоалкил, C<SB POS="POST">3</SB>-C<SB POS="POST">7</SB>-алкил, C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">7</SB>-алкил, замещенный C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">7</SB>-аклоксилом и/или арилом(фенилом или пиридинилом), нафталенил, пиридинил, причем, когда A - H, пропил то Z фенилу

Z - фенил или его моно-, или дизамещенный -C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">5</SB>-алкилом, C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">5</SB>-алкоксилом, галоидом, или их солей, обладающих гербицидной активностью, что может быть использовано в сельском хозяйстве. Цель - создание новых более активных веществ указанного класса. Синтез ведут конденсацией соединения ф-лы O=HC-N(CHZ-A)-CH<SB POS="POST">2</SB>-C(O)OR<SB POS="POST">2</SB> с C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">4</SB>-алкиловым эфиром муравьиной кислоты в присутствии основания в среде инертного растворителя с последующей обработкой полученной соли щелочного металла изотиоцианатом щелочного металла в присутствии кислоты. Целевой продукт выделяют или обрабатывают нитритом натрия в присутствии HNO<SB POS="POST">3</SB> в водной среде при 25 - 30°С с выделением продукта с R<SB POS="POST">1</SB> - H в свободном виде или обрабатывают соответствующей кислотой или основанием с выделением продукта (R - H или меркаптогруппа) в виде соли. Новые вещества активны в отношении, например риса "Ямабико", сыти желтой, проса пастушьего. 6 табл.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСГЬ БЛИН

1558302 А 3 (i9) (11) ЮСУДАРСТВЕКНЫЙ КОМИТЕТ

Г1О ИЗОБРЕГЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ 0.1НТ СССР

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТЪ (21) 4202079/23-04 (22) 03.03.87 (31) 838067; 944694 (32) 10.03.86; 19.12.86 (33) Us (46) 15.04.90, Бюл. М 14 (71) Хансен Фармасетика НВ (BE) (72) Йозеф Франс Злизабета Ван Гестель (BE), Вильям Лутз (СН), Ги Роза"

- лия Зжен Ван Ломмен (BE), Ханспетер

Фишер. (СН), Марк Франсис 11озефин Шровен (BE) и Рудольф Туммел (СН) (53) 547.781 ° 785,07(088.8) (56) Зльдерфилд P. Гетероциклические соединения. Т V, И.Л., М.: 1954, c. .224. (54) спОсОБ пОлУчениЯ пРОизВОдных

1-МЕТИЛ-1Н-ИМИДАЗОЛ-5-КАРБОНОВОЙ КИСлоты или их сОлеЙ (57) Изобретение касается гетероциклических производных, в частности 1-метил-1Н-имидазол-5-карбоновой кислоты общей Ф-лы R О-С(О)-С=СН-K=CR-N-CH(А)(2), где R — Н, меркапто; К - Н, С1-С>-алкил; А - С -Ст-циклоалкил, С3-С7 алкил, С -Ст алкал, замещенный

С,-Ст-алкоксилом и/или арилом (фенилом

Изобретение относится к способу получения новых производных 1-метил-1Н-имидазол-5-карбоновой кислоты или к йх солям, обладающим гербицидной активностью.

Цель изобретения - синтез новых производных имидазол-5-карбоновой кислоты, по своей активности превосхо(51) 5 С 07 D 233/56 // А 61 K 31/415.

2 или пиридинилом) нафталенил, пириди нил, причем, когда А - Н вЂ” пропил то

Х ф фенилу; Е - фенил или его моно-, или дизамещенный - С.-С -алкилом, С,-С>-алкоксилом, галоидом, или их солеи, обладающих гербицидной активностью, что может быть использовано в сельском хозяйстве. Цель - создание новых более активных веществ указанного класса. Синтез ведут конденсацией соединения ф-лы О=НС-N(CHZ-А)"СН -С(0)0R с С1-С1--алкиловым эфиром муравьиной кислоты в присутствии основания в среде инертного растворителя с последующей обработкой полученной соли щелочного металла изотиоцианатом щелочного металла в присутствии кис" лоты. Целевой продукт выделяют или об" рабатывают нитритом натрия B присутствии NHO в водной среде при 25-30 С с выделением продукта с R - Н в свободном виде или обрабатывают соответствующей кислотой или основанием с выделением продукта (R = Н или меркаптогруппа) в виде соли. Новые вещества щ активны в отношении, например, риса

"Ямабико", сыти желтой, проса пастушьего. 6 табл. дящих структурный аналог, обладающий тем же видом активности.

Примеры получения.

Пример 1. Готовят раствор

1,37 ч. метоксида натрия в 20,5 ч. тетрагидрофурана при добавлении требуемых количеств метанола и гидрида натрия в тетрагидрофуран. При необяза1558302 тельном охлаждении до комнатной температуры прибавляют 4,1 ч метилового эфира муравьиной кислоты и 6,0 ч. метил-И-формил-N- (1 (4-метилфенил) бутил) гли цина . Через 20 ч смес ь обрабатывают 18 ч. деионизированной воды и 28 ч. 1,1 -оксибисэтана. Отделяют

t водную фазу и прибавляют 14 ч. метанола и 6,5 ч. 36>-ной соляной кислоты. Раствор нагревают до 40-450С и обрабатывают раствором 3,7 ч. тиоцианата калия в 6 ч. деионизированной воды. Через 24 ч смесь нагревают до

80 С в течение 5 ч. После охлаждения выпавшиЙ в осадок продукт отфильтровывают и сушат, получают 5,23 ч ° (753) метил-.1- 1-(4-метилфенил)бутил -2-меркапто-!Н-имидазол-5-карбоксилата,, т.пл. 209-211 Ñ (соединение 1,41).

Пример 2. Растворяют 0,07 ч. нитрита натрия и 0,6 ч. азотной кислоты в 2 ч. деионизированной воды.

Прибавляют частями 1,0 ч. метил-1-(1-(4"метилфенил)бутил -2-меркапто-1- 25

-имидазол-5-карбоксилата при температуре между 25 и 30 С, Отделяют,осадок, получают 0,94 ч. (864) метил-1-(1-(4-метилфенил)бутил1-1Н-имидазол-5-карбоксилата мононитрата. Эта бес- 0 цветная соль имеет т,пл. 141-143"С (соединение 1,15).

Пример 3. Смесь 44 ч, с -фенил-2-пиридинметанамина, 27 ч. метилхлорацетата 30 ч. N N-диэтилэтана35 мина и 270 ч. N,N-диметилформамида перемешивают всю ночь при комнатной температуре. Реакционную смесь выливают в 1000 ч. воды. Продукт экстрагируют 1,1 -оксибисэтаном. Экстракт промывают три раза водой, сушат, фильтруют и выпаривают, получают 37 ч. (62,8 ) метил-М-Гфенил(2-пиридинил)метил1глицина в качестве остатка.

Смесь 37 ч. метил-И вЂ” (фенил(2-пири- 5 динил)метил) глицина, 36 ч. муравьиной кислоты и 450 ч. диметилбензола перемешивают и кипятят с обратным холодильником 2 ч. Реакционную смесь выливают в воду. Продукт экстрагируют

1,1 -оксибисэтаном, Экстракт промывают последовательно 104-ным раствором гидроксида натрия и водой, сушат, фильтруют и выпаривают. Остаток очищают хроматографией на колонке с си1пикагелем, используя смесь трихлорметана и метанола (90:10 по объему) в качестве элюента. Собирают чистые фракции и выпаривают элюент, получают

24 ч. (60,3i) метил-N-Формил-И фенил(2-пиридинил) метил) глицина в качестве остатка.

К перемешиваемому раствору 2 ч.

50 -ной дисперсии гидрида натрия в

45 ч, тетрагидрофурана прибавляют

11,5 ч. метил-N-Формил-N-(фенил(2-пиридинил) метил) глицина. Через 10 мин прибавляют 2 ч. метилформата и перемешивают всю ночь. Реакционную смесь концентрируют до объема примерно 20 ч °

Выпавший в осадок продукт отфильтровывают и обрабатывают 100 ч. воды и

70 ч. 1,1 --оксибисэтана. Все перемешивают в течение 15 мин и разделяют слои. Водную фазу подкисляют 18 ч, концентрированной соляной кислоты, а затем прибавляют 5 ч. тиоцианата калия. После перемешивания в течение выходных дней (уикэнда) продукт отфильтровывают и сушат, получают

10,8 ч. (83,0 ь) метил-2-меркапто-1-(Фенил(2-пиридинил)метил7-1Н-имидазол-5-карбоксилата (соединение 1.208).

Пример 4. Смесь 123,6 ч. метил-2-меркапто-1- (фенил(2-пиридинил) метил .-1Н-имидазол-5-карбоксилата, 0,2 ч. нитрата натрия, 219 ч. азотной кислоты и 440 ч. воды перемешивают 2 ч при комнатной -температуре.

Реакционную смесь выливают в воду и все обрабатывают раствором гидроокиси натрия (на ледяной бане}. Продукт экстрагируют метиленхлоридом, Экстракт сушат, фильтруют и выпаривают.

Остаток кристаллизуют дважды: первый раз из 2-пропанона, а за ем из 4-метил-2-пентанона. Продукт отфильтровывают (Фильтраты отбрасывают) и сушат в вакууме при 70 С, получают первую о оракцию из 37,2 ч. (33,3/) метил-1-(Фенил(2-пиридинил)метил)-1Н- имидазол-5-карбоксилата, т.пл. 96,3 С. фильтраты, которые были отброшены, выпаривают. Остаток очищают хроматографией на колонке с силикагелем, используя смесь трихлорметана и метанола (95:5 по объему) в качестве элюента. Чистые фракции собирают и выпаривают элюент, получая вторую фракцию из 31 ч. (27,8 ) метил-1-(фенил(2-пиридинил)метил1-1Н-имидазол-5-карбоксилата в виде остатка . Общий выход

68,2 ч. (61,1 ) метил-1-(фенил(2-пиридинил)метил) -1Н-имидазол-5-карбоксилата (соединение 1.253).

Пример 5. Прибавляют 33,0 ч. карбоната аммония при комнатной тем;

302

5 1558 пературе к раствору 16 ч. метил-2-((1, 2-дифенилэтил)формиламино)-3-оксопропаната в 260 ч. диметилбензола. Смесь

;нагревают до 70 C в течение 1 ч и до ()

- 120 С в течение еще 3 ч. Реакционную смесь постепенно упаривают до осаждения метил-l-(1,2-дифенилэтил) -1H-имидазол-5-карбоксилата, т.пл. 73-74 С (соединение 1.241) .

Пример 6. Смесь 17 ч. метил-2- ((1, 2-дифенилэтил) формиламино -3-оксопропаноата, 65 ч. ацетата аммо Ф ния и 100 ч уксусной кислоты кипятят с обратным холодильником 8 ч. Прибав- 1 ляют 50 ч. ацетата аммония и продолжают кипятить с обратным холодильником еще 4 ч. Раствор разбавляют

300 ч. воды и дважды экстрагируют, каждый раз 85 ч. метилбензола. Органи- 20 ческие фазы объединяют, концентрируют и разделяют хроматографией на .колонке с силикагелем. Концентрированием элюата получают метил-l-(1,2-дифенилэтил)-1Н-имидазол-5-карбоксилата (сое- 25 динение 1.241), Пример 7. Смесь 17 ч. метил-2- ((1,2-дифенилэтил)формиламино)-3-оксопропаната, 50 ч. Формамида и

10 ч. соляной кислоты нагревают до 30

140 С в течение 8 ч. После охлаждения до комнатной температуры смесь экстрагируют.смесью 100 ч. воды и 70 ч.

1,1 -оксибисэтана, Отделяют эфирную фазу, а водную фазу экстрагируют дваж- З ды,. каждый ра:- 79 ч. 1,1 -оксибисэтана. Объединенные органические фазы сушат над сульфатом натрия и концентрируют досуха, получают метил-l-(1,2-диФенилэтил)-1Н-имидазол-5-карбокси- 40 лат (соединение 1.241).

Пример 8. Смесь 8,7 ч. метил"

-l-(циклогексилфенилметил)-1Н-имидазол-5-карбоксилата мононитрата, 9 ч.

504-ного раствора гидроксида натрия и 45

45 ч. воды. перемешивают 1 ч при кипячении с обратным холодильником. Прибавляют 35 ч. воды. После охлаждени" реакционную смесь нейтрализуют уксусной кислотой. Продукт экстрагируют

l.,l + -оксибисэтаном. Экстракт сушат, Ф льтруют и выпаривают. Остаток кристаллизуют из смеси этанола и ацетонитрила. Продукт отфильтровывают (фильтрат отставляют) и сушат в вакууме при

50 С, получают первую фракцию из 2,1 ч, о (30,83) 1-(циклогексилфенилметил) -1Иимидазол-5-карбоновой кислоты, т.пл.

249,5 С (соединение 1.251) .

Фильтрат, который был отставлен, выпа ри вают, получают вторую фра кцию из 5 ч. (733) 1- (циклогексилфенилметил)-1Н-имидазол-5-карбоновой кислоты, т.пл. 249,5 С (соединение 1.251).

Пример 9. Смесь 7 ч. 1-)фенил (2-пиридинил) метил) -1Н-имидазол-5-карбоновой кислоты, 5,5 ч. концентрированной серной кислоты и 140 ч. циклогексанола перемешивают 2 дня при

100 С. Реакционную смесь выпаривают (на масляном насосе) и остаток обрабатывают дихлорметаном. Органический слою промывают раствором гидроксида натрия, сушат, фильтруют и выпаривают ° Остаток очищает хроматографией на колонке с силикагелем, используя смесь трихлорметана и метанола (90:10 по объему) в качестве элюента. Чистые

Фракции собирают и выпаривают элюент.

Остаток кристаллизуют из ацетонитрила. Продукт отфильтровывают и сушат в вакууме при 60 С, получают 2,6 ч. (28,83) циклогексил-1-(фенил(2-пири" динил)метил) -1Н-имидазол-5-карбоксилата, т.пл. 161,0 С (соединение

1,255) °

Пример 10. Смесь 4,6 ч.l-(1-Фенилэтил)-1Н-имидазол-5-карбоновой кислоты и 48 ч. тионилхлорида кипятят с обратным холодильником примерно 2 w.

После охлаждения прибавляют 1,1 -оксибисэтан. Осадок на фильтре прибавляют к 20 ч. 1-пропанола и смесь кипятят с обратным холодильником 2 ч. Ре- . акционную смесь выпаривают в вакууме.

Остаток распределяют между 105 ч. безводного 1,1 -оксибисэтана и 20 ч.

10 н. раствора гидроксида натрия. Органический раствор промывают водой, сушат над сульфатом магния, фильтруют и прибавляют насыщенный раствор газообразного хлористого водорода в 2пропаноле к,фильтрату. Выпавший в осадок маслянистый гидрохлорид затвердевает после трения; твердый продукт отфильтровывают и растворяют в малом объеме 1-пропанола. Прибавляют безводный 1,1 -оксибисэтан к этому раствору и отфильтровывают образовавшийся осадок после охлаждения. Осадок перекристаллизовывают при растворении в 2-пропаноле, предварительно насыщенном газообразным хлористым водородом, и добавлении безводного 1,1 -оксибисэтана к раствору. После охлаждения отфильтровывают образовавшийся осадок и сушат в вакууме при 40 С, о

1558302 получают 1,5 ч. пропил-1-(1-фенилэтил)-1Н-имидазол-5-карбоксилата, т.пл. 156-157 С (соединение 1 116).

Пример 11. К раствору 12,2 ч. этил-1-(1-фенилэтил)-1Н-имидазол-5-карбоксилата в 160 ч. 2-пропанопа прибавляют 5 ч. 651-ного раствора азотной кислоты. Продукт затвердевает при трении, получают 14 ч. этил- 10

-1-(1-фенилэтил)-1Н-имидазол-5-карбоксилата мононитрата, т.пл. 138-139 С (соединение 1.146).

Пример 12. Смесь 1 ч. 1- (1-(2-хлорфенил)бутил1-1Н-имидазол-5-карбоновой кислоты, 80 ч ° метанола и

35,9 ч. О, 1 н. раствора метоксида калия перемешивают 1 ч при кипячении с обратным холодильником. Реакционную смесь выпаривают и остаток сушат в о сухом пистолете при 70 С, получают

0,34 ч. (26,74) 1- (1-(2-хлорфенил)бутил) -1Н-имидазол-5-карбоксилата калия дигидрата, т.пл. 70,7ОС (соединение 2.14).

20

Пример 14. К перемешиваемому и охлажденному (О С) раствору 5,9 ч, метил-1- (1 -(2-хлорфенил) бутил1 -1Н-имидазол-5-карбоксипата в 130 ч. дихлорметана прибавляют 3,4 ч. 3-хпорнадбензойной кислоты. После 24 ч перемешивания при комнатной температуре реакционную смесь промывают 100 ч. 0,03 М раствора бикарбоната натрия в воде и 0 сушат, фильтруют и выпаривают (30 С).

Остаток очищают хроматографией на колонке с силикагелем, используя смесь трихлорметана и метанола, насыщенного аммиаком (95:5 по объему) в качестве элюента. Собирают чистые фракции и выпаривают элюент.

Данные о полученных соединениях сведены в табл. 1.

Пример 13. К перемешиваемому раствору 7 ч. R- (+) -этил-1-(фенилэтил) -1Н-имидазол-5-карбоксилата в

19,5 ч., иодметана прибавляют 21,3 ч, 30 дихлорметана и все перемешивают 24 ч. при комнатной температуре. Реакцион- ную смесь выпаривают и кристаллизуют остаток из 2-пропанола, Продукт отфильтровывают и промывают петролейным 35 эфиром, получают 7,03 ч. 5-этоксикарбонил-3-метил-1-(1-фенилэтил)-1Н-имидазолийиодида, т.пл. 159,5 С, (к)

= -62,79 (10 воды).

Биологические примеры.

Пример 15 ° Предвсходовое гербицидное действие.

В теплице сразу после высева испытуемых растений в посевные чашки поверхность почвы обрабатывают водной дисперсией испытуемых соединений, пс: лученной из 25 -ного эмульгирующегося концентрата или из 251-ного смачивающегося порошка с испытуемыми соединениями, которые, учитывая их недостаточную растворимость, не могут быть сформулированы в эмульгирующиеся концентраты. Используют две серии раз личных концентраций, соответствующие

2 и 1 кг испытуемого соединения на гектар соответственно. Чашки с высеянными семенами выдерживают в теплице при 22-25 С и относительной влажности 50-70 . Тест оценивают через 3 недели по следующей методике оценок:

1 - растения не проросли или полностью поражены; 2-3 - очень сильное действие; 4-6 - среднее действие; 7-8 слабое действие; 9 - нет действия не испытаны.

В этом тесте испытуемые соединения формулы (Т) являются наиболее эффективными против однодольных сорняков, тогда как не эффективны или только наносят незначительные повреждения таким культурным растениям, как кукуруза, при данных дозах нанесения.

Результаты приведены в табл. 2. (предвсходовое испытание).

l1 р и м е р 16. Послевсходовое гербицидное действие (контактный гербицид).

Большое число сорняков и культурных растений опрыскивают после всходов на стадии 4-6 листа водной дисперсией активного ингредиента в дозах 4 и 2 кг испытуемого соединения о на гектар и выдерживают при 24-26 С и относительной влажности 45-603.

Тест оценивают по крайней мере через

15 дней после обработки по той же оценочной шкале, что была использована для предвсходовой обработки.

В "этом тесте соединения формулы (I) также оказались наиболее эффективными против испытуемых сорняков. Культурные растения, такие как кукуруза или рис, или не поражались или поражались при более высоких дозах нанесе" ния испытуемого соединения.

1558302!

Результаты (послевсходовое испытание) приведены в табл. 3. . l1 р и м е р 17. Гербицидное действие в культуре трансплантируемого ри 5 са.

Проростки риса 25-дневного возраста сорта "Ямабико" трансплантируют в широкие пластиковые контейнеры. В те же самые контейнеры высевают между . !О растениями риса семена сорняков, встречающихся в культуре риса, а именно ammonia, сыть желтая, просо петушье, rotala. Контейнеры заливают водой до такой степени, чтобы слой во- !5 ды составлял 2,5 см над поверхностью.

После 3 дней выдержки в условиях теплицы разбавленные водные дисперсии активных соединений добавляют к водному слою при дозе нанесения 2000, 1000, 20

500, 250 и 125 г а.и. на гектар. Контейнеры затем выдерживают покрытыми водой при 25 С и высокой влажности в теплице в течение 4 недель. Оценку тестов проводят в соответствии с оценочной шкалой, приведенной выше.

Результаты приведены в табл. 4.

Сравнительные данные.

Гербицидная активность при предвсходовой обработке. 30

В теплице высевали семена испытуемых растений в пластиковые горшочки, заполненные песчаной почвой, которую покрывают слоем 0,5 см той же почвы.

Испытуемые соединения растворяют в ацетоне (100 .— соединения в 4 мл ацетона) и затем разбавляют водопроводной водой непосредственно перед употреблением. На каждый горшочек подают 20 мл испытуемого раствора, 40 который тщательно распределяют по поверхности почвы с помощью пластикового шприца . Испытуемый раствор разбавляют таким образом, что количество активного-ингредиента на горшочек со- 4 ответствует норме расхода 4 кг на гек. тар. В течение всего периода испыта= ний (4 недели) горшочки хранили на полках при условиях, обычных для тег-. лиц. Температура и влажность менялись ; согласно времени года и дня.

Гербицидную активность оценивали по степени развития растений согласно следующей полулогарифмической шкале: 1 - нет эффекта (развитие соответ55 ствует необработанным растениям); 22,54 поражения; 3 - 53 поражения;

103 поражения; 5 - 153 поражения;

6 — 254 поражения; 7 - 353 поражения;

7-8 - 50 ь поражения; 8 - 67 5ь пора" жения; 9 - !004 поражения (полное уничтожение растений); N.Т. — не тестировали.

Балл 8,9 9показывает, что гербицидная активность была около 853, балл (81 9 соответствует активности, которая ближе к 9, чем к 8, и 8(9) ближе к 8, чем к 9.

Данные о полученных соединениях сведены в табл. 5 °

Биологическая активность известного соединения следующая:

Росичка 1

Просо петушье 1

Кукуруза 1

@ о р м у л а изобретения

Способ получения производных 1-метил-1Н-имидазол-5-карбоновой кислоты общей формулы I

В СООТГ !

СН

Г

А 7 где R — водород или меркапто;

R - водород, С1 -С т-алкил;

А - С -Ст-циклоалкил, С -Ст-алкил, С, -Ст-алкил, замещенный С - С.алкоксигруппой или арилом или одновременно и С -Ст-алкоксигруппой и арилом, или незамещенным нафталенилом или пиридинилом, причем когда А является н-пропилом, Z не является фенилом и причем указанный арил является фенйлом или пиридинилом;

Z — фенил, незамещенный или заме.-. щенный одним или двумя заместителями, выбранными из группы

С,"С -алкил, С, "С -алкокси, галоид, или их солей, о т л и ч а ю щ и Й с я тем, что конденсируют соединение общей формулы II

О

lI

HC-М вЂ” СН -СЯ)Я

СН вЂ” Z !

А где R, А и Z имеют указанные значения, с С,-С -алкиловым эфиром муравьиной кислоты в присутствии основания в сре" де инертного растворителя и обрабаты"

1558302 в водной среде при 25-30 С с выделением целевого продукта, где R - во- 1 дород в свободном виде, или с обработкой соответствующей кислотой или основанием и выделением целевого продукта, где R - водород или меркаптогруппа в виде соли.

Приоритет по признакам:

10.03.86 R — водород или меркапто;

К -; С1-С7-алкил; АС -С -циклоалкил С -С -ал3 т

Э кил, назамещенный пиридинил или нафталенил, причем когда

А является н-пропилом, Z не является Фенилом и указанный арил является фенилом или пиридинилом,Z является

Фенилом, незамещенный или замещенным одним или двумя заместителями,выбранными из группы: С, -С; -алкила, С -С алкокси,галоида.

19.12.86 А - С„-Ст -алкил, замещенный

С„-С 7 алкоксигруппой и арилом.

Табли ца 1

0 О

% нС-Ы- С- COD

Н-Z

Лей,А ия1 р,оос-Ц -вн

CH — Х

1

А: где ц.„, А, Z имеют указанные значения,25 выделяют или обрабатывают нитритом натрия в присутствии азотной кислоты!

R, ñooR, сн

Г

А Z

Физические характеристики

Соединение

1.13

1.15.

l.16

1.17

1.18

1. 21

1.24

1.26

4-CF3 С,Н, 4-сн -с,н

3-сг,-с,н,—

4-С1-С,-И,2-ОСН3-С Н 2-СН3-С Н 4-Г-С Н.—

6 4.

2-С1-4-С1С Н—

3-С1-С,Н,.—

2-С1-С Н,— б

4-СН 3-С Н 2-P-5-СН—

Сбн,—

2-СН -5-СН

3 3 с,ч, C6HÄC Н

4-СН -С Н

3 В Ф

4- 3- Р,—

4-СНЗ.-С Н 2-ОСН3-С Н З-,С -C6й

HoC3Н7 н.С,Н7н. С И-,н. С. Нт— н еС 3Н7 С3 7 н.С Н7

СН

СН3

СН

CH

СН3

СН

СН

СН

Н

Н

Н

Н

Н

И

Н 3

СН3

СН

СН

HNO3/ò.ïë. 108,5 С

HNO3/r пл. 123 1 С

HNO /т.пл. 120-125 С

НИО /твердый н. С3Н;" C3 7 н.с н„н,C„H

1.27

1.29

1.30

l ° . 32

Н

Н

HNO /т.пл. 149-150 С н.С Н

1.33

1.34

1 35

1 36

1.40

1.41

1.42

1.43 н. С3-Н Вн а С4.1 9 н. С, И и С3нт.С Нтн. С3Н7н Сънт

СН сн

СН3

ССН3

СН

СН, Н

Н

Н

SH

SH

SH вают полученный промежуточный продукт общей формулы III

А

10 и Z имеют указанные значеМ - атом щелочного металла, изотиоцианатом щелочного металла в присутствии кислоты, полученный таким f5 образом 2-меркаптоимидазол обц|ей формулы Ia

HN0 /т.пл.128-128,5 С HNO /т.пл. 142-143 С т.пл. 81-84 С

НАВОЗ/т.пл. 125у4 С т.пл.77-78 С HNO3/т.пл. 122-123 С

° НИО /т.пл. 121,9 С т.пл. 122-123 С

- HNO3/т.пл.143-145 С

° HNO /т. пл. 142-143 С

3 о

° HNO3/ò.ïë. 122 С (разл.) т.пл. 193-193,5 C т.пл. 209-211 С т пл 156-158 С т.пл. 108-111 С

1558302

4 5

1.46 ". ЗН7

3 7

1.48 з

1-49

1.50

1.51.С Н,н сзн7н.С. Н7сн

CH сн, SH

SH

1. 52

3 7 з

1. 53

1. 54

1.55

1.56

1.57

СНз

СН

Сн

СН

С з

SH

SH

SH ьн

1. 58

С Н-С. 4С Н-1.61

СН

1-78 з

СНз

СН

СНЗ

1 ° 79

1.80

1.81

SH

SH

1.89

СНз

С,Н,SH

1. 172

СН3

1.173

1.174

СНз

3.С,Н,.С,Н,Н

1.175

СН

1.201

СН

1.202

1.211

4- -сьн о с, н5-сн

SH

С Н5-1.218

СНз

1,221

1.222

1. 226

1.228

1.231

1.239

1.240

1. 241

1.242

l.243

:1.246

Н

Н

SH

Н

Н

SH

Н

Н

SH

Н

Н

СН, Н

Н

СН, СН

CH

Н

СНз

СН н Сзн7 н.С Нн.С Н«н СФН9

2-Пиризи, нил

2-Нафталенил

4-Пиридинил

Циклогексил изо СзН7 изо-СЗН7 третС„Н,—

Циклогексил

ЛЗ"7

1-Нафталенил н.СзН7 н.сзнт1-Нафталенил

Циклогексил

" Сзнт н СЪН7изо-Сзнтизо-С НЬ 7 нас4Н9

Бензил

Бензил

Бензил

Бензил

СН,-O-СН,С нз(СНг4.

2 — Cl — 4-Сlс,н, 2-СН -4-СН—

3 9

СБН 3

4-СН,-С,Н, .

3 СН3-С Н

2-ОСН -5Р3

СН

2-F-5. †. СН—

3 с,н, 2-Снз-Сан

3-СНз-С6Н

С,Н,С Н

С Н

4-сн -с н,4-ОСН)-Сбн С Н 2-Сl-4-СlС Нз—

3-С l-4-Сl2-Cl-5-СlС,Ч,С,Н,4-cl-с н, — .

6 Ф

4-F-С Н,2-Сl-С6 Н 2-Сl-С Н 6

2-С1-С,Н,2-Сl-С6 Н С Н,С,Н,СН

Сбн С,Н, С,Н,Продолжение табл. т.пл. 58-61 С

Твердое т.пл. 94-101 С т.пл. 131-134 С т.пл. 174-176 С т.пл. 125-127 С т.пл, 171-173 С

Твердое т.пл. 108-109 С т.пл. 143-144 С

HNO /т.пл. 137,6 С т пл. 96 С т. пл. 13 7,8 С т.пл. 95-97 С т. пл. 171-1 73 С т.пл. 110-112 С т.пл. 194-196 С т.пл. 180-182 С

HNO /òë. 139,3 С HNO /т.пл. 107,8 С

HNO /т.пл. 159,5 С

3 т.пл. 176,2 С т. пл. 213, 1 С т.пл. 200,2 C т.пл. 201,3 С

° НМОз/т.пл. 169,0 С т.пл. 126,9 С т.пл. 183,6 С т.пл. 190,8 С . т.пл. 248,8 С т.пл. 161,0 С т.пл. 187,9 С

° HNO>/ò.ïë. 170,9 С т ° пл ° 73-74 С т.пл. 226,4 С т.пл. 201-202 С навоз/т.пл. 141,3 С

1558302

1.248

ССНН3 сн с,н,с,н,С,Н,С,Н,1,. 251 т.пл. 249,5 С т.пл. 214,5 С т.пл. 96,3 С т.пл. 127,7 С т.пл. 161,0 С

1.252

Н Н

Н

Н изо-С 3Н 7

1 ° 253

СЯН5"

1.255

1.266

1.284

1.288

1.290

1.291

1.292

1.293

1 294

1..295

1.296

1 297

1.298

1.299

1.308

SH

Н

$Н

Н

SH

Н

Н

SH

Н

Н

SH

Н

Н

3-Пиридинил

4-CI-С Н

6 4

3-F-С,Н,3-F-С Н4б

2-Br-С Н

6 4

2-Br-СбН

2-Br-С Н б 4

3-Br-С Н .б 4

3 Вт-C Н

3-Вг-С6 Н

4-Br-С Н,6

4-Br-С Н—

6 Ф

4-Br-С Н

6 4

-с,н, 1.309

1.320 с,н

1-Нафтале- НАВОЗ/т.пл. 220 С нил сн

Табли ца 2

Соединение 1.27

Соединение 1.21

Соединение 1.18

Испытуемое растение

Доза, кг а.и./га

Доза, кг а.и./га

Доза, кг а.и./га

2 1 2 1 2 1 й

9 9 9 9 9 9

Кукуруза

Лисохвост дуговой

Росичка

Просо петушье

Цирица колосистая

Марь

Амарантус красный

2 4 5 7 5 7

1 1 1 1

6 9 2 6 3 9

4 5 4. 4

2 -3 2 2,1 2

2 3 1

Циклогексил

СН

Н

СНЗ

Н

СН

Н сн

СН

Н сн

С"3

Н

С 3

С Н5.0-СН (С6Нq )

Циклогексил

2-Пиридинил

2-Пиридинил

2-Пиридинил

2-Пириди" нил н.с4Н,,н СЗН7

3 7 н.с3Н7н.С. Н н с3Н7 н.С Н.С .Н„н.С Нн ° СзН7

3 7 н ° c33H7н.С Нт(2-Пиридинил) -метил (2-Пиридинил)-метил .

1-Наф таленил

ПРодолжение табл. 1

; HNO /т.пл. 160,2 С т.пл. 180,2 С т.пл. 150,4ОС т.пл. 170,8 С т.пл. 122,7 С т.пл. 162,2 С т.пл. 74,3 С т.пл. 200,5 С т.пл. 139,1 С т.пл. 68,6 С т.пл. 167, 1 С т.пл. 218,2 С

9 HN03/ò.ïë.117,5 С т.пл. 165,2 С

° НС1/т.пл. 200 С 2НС1/т.пл. 179,6 С

15583 02

Продолжение табл.2 ее в ю еююевюэюе

Испытуемое растение

Соединение 1.18

Соединение 1.21

Соединение 1.27

Доза, кг а.и./га

Доза, кг а.и./га юls ее aaмефеа

2 1

4 4

2 2

2 2 3

3 4

2 4

2 1

Табл и ца 3

Испытуемое расте- Соединение 1.27 при ние дозе, кг а.и./га

4 2

Табли ца 4

Соединение 1.35, r а.и./га

Соединение 1.21, г а.и./га

Испытуемое растение

2000 1000 500 250 125 2000 1000 500 250 125

7 8 8 8 7 8 8 9 9

1 1 1 1 1 1 2 3

1 1 1 1 1 1 1 2

1 4 6 1 2 3 5 6

5 6 6 6 4 5 6 8 9

Рис "Ямабико"

Ammonia

Сыть желтая

Просо петушье

rotala

Паслен черный

Хри за нт ема обыкновенная

Подмаренник цепкий

Фиалка трехцветная

Вероника

Кукуруза

Рис

Дурнишник

Марь

Ипомея

Горчица полевая

Подмаренник цепкий

Фиалка трехцвет. ная

8

5

9

4

4

155о 302

Ta6nи ца

В 008

Г

А Z

I 1 I

Соединение

R< R>" А 2 Физические Digi- poa характерис- taria тики

Мотар

8 8,9 ННО,/т.пп.

141-143 С

° HNO>/т.пл.

1 25,4 С т.пл.77-78 С н. С Нтн сн

8 8b)

8 9

Н СН н.сзнт1 ° 17

8 ° 9

1.18.с,н,и.СзнтСзнт н ° Сзнт н.с нкн.с нтн,сзнт н Сз! и

8,9

1.24

9 9

8.9 (8)9

8.9 8.9

8.9 8 ° 9

8 9

1.27

8.9

1. 29

В ° 9 1 ° 30

8 8.9 8 1 32 (8)9

8 9 7.8

8 9 8.9

8.9 8.9

8 9 8.9

9 9 (8)9 8.9

1 33

8 9

1.34

8 9 н.СаНз Санз1 ° 35

8.9

4-снз

Сан+Сан у1.36 а 9

8 9

2"Пиридинил

4-Пиридинил

Цикпогексил .н.сзн1. 57

1,6! сн с,н,т.пл. 95-97 С (8)9 8 (8)9

1.78

"HNO>/T,ïë. 9 (8)9

139,3 С т.пл, 176>2 С 9

2-С1-4С1-С Н— а 3

CeHs

1. 172

1-НаФта- ленил

Циклогексил

1 ° 175

СаРа

HNO!/ò.ïë. 8 9 7 В

169, 0 С т.пл.190,8 С (8)9 7.8

N,Ò, 1.218

2-С1Са Р>4

2-С1Сан

СаЫз- .

8.9

1.226 изоС3Н7 н.С Н,—

1. 231 т.пл. 161,0 С

8 N,Ò, н.т, 7.8

9 N.Т, 7.8 N..T.

H СН HNO /т.пл. о

141,3 С Навоз/т.пл.

160;2 С т.пл.249,5зС

1.246

1,248

1 ° 251

CeHs (СР>з)зС Н,О-СН (с,н,)

Циклогексил

2-Пиридинил

2-Пиридинил

Циклопропил н СЗнт

8.9 н сн, Н Н

Н С11 с н

7 8

Сан,т.пл . 96,3 С - 9 (8)9

1. 253.Н изо 3 н сн3 т.пл.127,7 С

9 (8)9 (8)9 N,T„

9 N.Т, (8)9 8

С еН» с,н,1.254

N.Ò, НИО1/т.пл

118,3 С т.пл. 74,3 С

l . 270

2-ВтСбн Сзнз сн

1.292 (2-Пиридинил)" метил

° 2НС1/т. пл.

179,6ос

1.309 сн, Н СН3 н сн

Н Снз н сн н сн н сн н сн, н сн, н сн

Н Сн3 н сн н сн, "1 н сн н сн, 3

SH СН, н н

4-сн

Сан 4

4-ClCeH!2-,0СН

-с,н,4-FСзн 3-С1С 6 Р> 4

2-Clc,н,4-СН с,н42-F-5-CHp—

С зНа2-СН -5-! сн,-с,н,Санв

ННО, lT.në.

121,9 С HNO1/т пл.

108,5 С

-Нноз/т.пл.

123,1 С .HNO>/ò.ïë.

120-125 С нно,/ твердый

HNO>/ò.ïë, 149-150 С

HNO /т.пл.

143 145аС

Нноз /t . пл .

142-143 С

>HNOg/т.пл, 122аС (разл.)

НАВОЗ/т,пл.

137,6 С т.пл. 137,8 С

22

1553302

Та бли ца 6

Биологическая активность полученных соединений N—

1 соосн

r CHi

Росичка Просо пе- Кукутушье руза

Соединение

Составитель Г. Жукова

Техред JI.oëèéíûê Корректор Т. Иалец

Редактор Н. Киштулинец

Заказ.725 Тираж 328 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб, д. 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г.ужгород, ул.Гагарина, 191

1.29

1. 24

1.170

1. 34

1. 76

2-С1

4-F

2,4(С1)

Н ,Н

С Нт-и э Н. и

СэНт-и

С Н„ (; Н -сс

8.9

9

8.9

8.9 (8) 9

8.9

8 (8) 9

1 .1