Способ разделения смеси @ -, @ -, @ -стереоизомеров 1,2,5- триметил-4-винилэтинилпиперидола-4

 

Изобретение касается производных пиперидина, в частности разделения смеси α-,β-,γ-стереоизомеров 1,2,5-триметил-4-винилэтинилпиперидола-4, которые находят применение в качестве полупродуктов для синтеза биологически активных соединений. Процесс ведут дробной кристаллизацией из 2,2,4-триметилпентона (изооктана), при этом γ-изомер отделяют при температуре 10 - 15°С в течение 30 - 40 мин. Эти условия повышают выход индивидуальных стереоизомеров при их разделении α-изомер с 21,3 до 31,9%, β-изомер - с 43,8 до 55,4%, γ-изомер - с 3,2 до 6,3%. 1 табл.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

КСГЬ БЛИН

„„SU„„ I 56757

А1

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К А ЮТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

T, 1" иii О

ОТЕЛА

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ГЮ ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

0РН ПЛАНТ СССР (2 1) 44 70035/23-04 (22) 1b.05.88 (46) 30.05.90. Бюл, М 20 (71) Казахский политехнический институт им. В.И. Ленина (72) E M. Шайхутдинов, O.Ø. Курманалиев, Н.У. Алиев, М.Е. Ермаганбетов и М. Буркеев (53) 547.823.07 (088.8) (56) Назаров И.Н., Иванова Л.Н. Ж. общ.химии, 1956, т. 2b, И 1, с. 186. (54) СПОСОБ РАЗДЕЛЕНИЯ СМЕСИ е(-, P у-СТЕРЕОИЗОМЕРОВ 1,2,5-TPHNETHJI-4-ВИНИ11ЭТИНЮП1И1 1ЕРИДО11А-4 (57) Изобретение касается проиэводИзобретение относится к усовер,шенствованному способу разделения смеси,(-, А-, у-стереоизомеров

1,2,5-триметил-4-винилэтинилпиперидола-4 (ТМВЭП), которые могут найти применение в качестве полупродуктов для синтеза биологически активных соединений, Целью изобретения является повышение выхода индивидуальных стереоиэомеров при их.разделении за счет использования селективного растворителя — изооктана и предварительного отделения т-изомера при 10-15 С, в течение 30-40 мин.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. bO г исходной смеси, состоящей из о1-, в-, у-стереоиэомеров помещают в химический стакан, охлаждают до IUOO при перемешивании приливают охлажденный до

И1)5 С 07 D 211/06 // А 61 К 31/445

2 ных пиперидина, в частности разделения смеси g-, p †-,, y-стереоизомеров

1,2,5-триметил-4-винилэтинилпиперидола-4, которые находят применение в качестве полупродуктов для синтеза биологически активных соединений.Процесс ведут дробной кристаллизацией из 2,2,4-триметилпентона (изооктана) при этом -изомер отделяют при 1015 С в течение 30-40 мин. Эти условия о повышают выход индивидуальных стереоизомеров при их разделении 01-иэомер с 21,3 до 31,9%, А-изомер — с 43,8 до

55,4%, у-иэомер — с 3,2 до 6,3%.

1 табл. этой же температуры абсолютированный изооктан в количестве b0 мл. Дают смеси отстояться в течение 30 мин о при температуре не превышающей 15 С, изооктановый слой отделяют от нерастворившихся кристаллов декантацией. Для полного извлечения у-изомера процесс вымывания в тех же условиях повторяют еще один раз. Из полученных растворов изооктан отгоняют под уменьшенным давлением и выделяют 3,75 г (b,25%) т-изомера с т.пл. 112-112,5 С.

Нерастворившиеся кристаллы подвер- ) гают трехкратной фракционной кристаллизации иэ 60 мл изооктана и вначале выделяют 33.24 г (55,4%) p †-,, изомера с т.пл. 96-97 L, а затем 19, 14 r (3 1,9%) el-изомера с т,пл, 82-8300, Кроме того, получают 3,54 r (5,9%) неразделенной смеси стереоизомеров, 1567575

II р и м е р 2. Способ осуществляют, как в примере 1, но в отличие от него предварительную обработку ведут в интервале температур 5-10 С, Получают 1,98 г (3,30/) - -изомepа, 33,06 г (55, 10/) /З-изомера, 18,96 г (31,60/) о1-изомера и 5,72 г (9,53Х) неразделенной смеси.

Снижение температуры предваритель- 1О о ной обработки до 5-10 С приводит. к уменьшению выхода -изомера с

6,25 до 3,30/.

Пример 3. Способ осуществляют, как в примере 1, но в отличие от него предварительную обработку ведут в интервале температур

15-20 С. Получают 3,78 r (6,30/) у-иэомера, 33,22 г (55,36/) р-изомера, 19,1 r (3 1,83/) of-изомера и

3,14 r (5,23/) неразделенной смеси.

Повышение температуры предварительной обработки до 15-20 С приводит к загрязнению у-изомера вторым изомером. 25

Пример 4. Способ осуще.ствляют, как в примере 1, но в отличие от него предварительную обработку ведут в течение 20 мин. Получают

1,92 г (3,20/) 1иэомера, 33,12 r (52,2Х) р -изомера, 19,02 r (31,7Х)

oI-изомера и 5,8 1 r (9,68/) неразделенной смеси.

Уменьшение продолжительности предварительной обработки до 10 мин приводит к снижению выхода ъ,-иэомера .с 6,25 до 3,207,;

Пример 5. Способ осущест- вляют, как в примере 1, но в отличие от него предварительную обработку ведут в течение 50 мин. Получают

3,78 г (6,30/)- у-изомера, 33,26 г (55,43Х) р -изомера, 19,14 г (31,9Х) а-иэомера и 3,56 r (5,93/) неразделенной смеси.

Увеличение продолжительности предварительной обработки до 50 мин не оказывает заметного влияния на выход ,у-иэомера.

Результаты по оптимизапиии пара метров предварительной обработки сведены в таблицу.

Влияние температуры и продолжительности предварительной обработки на выход 3.-изомера при выделении из смеси с гереоизоь1еров селективным растворителем — иэооктаном дано в таблице.

Как видно из таблицы, выход .-изомера зависит от температуры и продолжительности предварительной обработки исходной смеси изомеров ТМВЭП селективным растворителем. Наиболее оптимальной температурой выделения у-изомера является температурный интервал 10-15 С йри продолжительности 30-40 мин, Снижение температуры предварительной обработки приводит к уменьшению выхода у-изомера, а повышение температуры этого процесса приводит к загрязнению ъ.-иэомера вторым иэомером.

Таким образом, преимуществом данного способа по сравнению с известным является повышение выхода с -изомера с 21,3 до 31,9Х, р-изомера с

43,8 до 55,4Х и ъ.-изомера с 3,2 до

6,3/, Данный способ обеспечивает

90 — 95/ разделения всех стереоизомеров ТМВЭИ, которое по известному способу составляет 65-70/. формула и з о ь р е т е н и я

Способ разделения смеси o(- р-, Г

-стереоиэомеров 1,2,5-триметил-4-винилэтинилпиперидола-4 путем дробной кристаллизации иэ селективного растворителя, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода индивидуальных стереоизомеров при их разделении, в качестве селективного растворителя используют 2,2,4-триметилпентан (изооктан) при этом -изоt мер отделяют при 10-15 С в течение

30-40 мин, 1567575

Выход, Х

Продолкительность обработки, мин

20

1О

* При тонкослойном хроматографическом контроле индивидуальности -изомера появляются следы «g-иэомера (на пластинке "Si2ufoi — 254", хлороформ насыщенный аммиаком — метанол при соотнЪшении 9;5:0,5 по объему).

« * Наряду с g-изомером начинает растворяться и Ы-изомер.

Составитель Н. Банникова

Техред А.Кравчук Корректор С. Шекмар

Редактор М. Недолуженко a

Заказ 1300 Тирах 326 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г.уагород, ул. Гагарина, 101

Температурный интервал предварительной обработки,оС

5-10

10-15

15-20

2,41

3,20

4,18

2,82

5,20

5,86*

3,30

6,25

6,30*

3,65

6,30

6,30*

3,88

6.30

6., 32** (