Штамм вируса гриппа а/нш/3/86/17 (hin1) для получения живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и детей
Изобретение относится к медицинской вирусологии и может быть использовано для профилактики эпидемического гриппа. Цель изобретения - получение вакцинного штамма актуальной разновидности на основе эпидемического вируса А/Новошахтинск/3/86 (H1N1) (антигенно идентичный международному эталону А/Сингапур/6/86), пригодного для иммунизации как взрослых, так и детей. Штамм назван А/НЩ/3/86/17 и депонирован в Государственной коллекции вирусов под номером 2148. Штамм обладает ареактогенностью и необходимым уровнем иммуногенности при интраназальном введении восприимчивым взрослым и детям 3-15 лет.
СОЮЗ СОВЕТСКИХ
СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ
РЕСПУБЛИК,, БЫ,, 1571067 А1
ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ ПРИ ГКНТ СССР ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ :.>i . ; .™ „„„, К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 4482347/30-13 (22) 15,07.88 (46) 15.06.90. Бюл, N 22 (71) Всесоюзный научно-исследовательский институт гриппа, Государственный научноисследовательский институт стандартизации и контроля медицинских биологических препаратов им. П.А.Тарасевича и Ленинградский научно-исследовательский институт вакцин и сывороток (72) А.А,Гаврилов, Ф,И.Полежаев, Э.В.Маликова, P.È.Âàñèëüåâà, В.П.Дриневский, В.К,Нацина, Е.М,Дорошенко, Л.А.Меркурьева, Л.Г. Юхнова, Н, И.Лонская, Е. Е, Бардина, Е.А.Смородинцева, О.M.Ëèòâèíîâà, И.И.Масленникова и А,И.Крашенюк (53) 576,858 (088.8) (56) Авторское свидетельство СССР М 833260, кл. G 12 N 7/00, 1981. Авторское свидетельство СССР % 1036742, кл. С 12 N 7/00, 1983. Изобретение относится к медицинской вирусологии и может быть использовано для профилактики эпидемического гриппа, Целью изобретения является получение вакцинного штамма актуальной разновидности на основе эпидемического вируса А/Новошахтинск/3/86 (H1N1) (антигенно идентичный международному эталону А/Сингапур/6/86), пригодного для иммунизации взрослых и детей. Штамм депонирован в Государственной коллекции вирусов под номером 2148. Вакцинный штамм А/HLU/3/86/17 получен в результате рекомбинации эпидемического вируса А/Новошахтинск/3/86. (H1N1) с холодоадаптированным температу(54) ШТАММ ВИРУСА ГРИППА А/НЩ/3/86/17 (H1N1) ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ ЖИВОЙ ГРИППОЗНОЙ ИНТРАНАЗАЛЬНОЙ ВАКЦИНЫ ДЛЯ ВЗРОСЛЫХ И ДЕТЕЙ (57) Изобретение относится к медицинской вирусологии и может быть использовано для профилактики эпидемического гриппа. Цель изобретения — получение вакцинного штамма актуальной разновидности на основе эпидемического вируса А/Новошахтинск/3/86 (H1N1) (антигенно идентичный международному эталону А/Сингапур/6/86), пригодного для иммунизации как взрослых, так и детей, Штамм назван А/HLLI/3/86/17 и депонирован в Государственной коллекции вирусов под номером 2148, Штамм обладает ареактогенностью и необходимым уровнем иммуногенности при интраназальном введении восприимчивым взрослым и детям 3-15 лет. рочувствительным штаммом А/Ленинград/134/57/17 (H2N2) (разность титров при 32 и 40 С вЂ” 6,5 ig ЭИД 50/0,2 мл) с последующей селекции в присутствии антисыворотки, А/Ленин град/134/57/17 (H2N2). Штамм А/HLU/3/86/17 (H1N1) унаследовал от донора А/Ленинград/134/57/17 (H2N2) гены 1, 2, 3, 5, 7 и 8, кодирующие белки РВ2, PB1, PA, NPM u NS соответственно, и 2 гена от эпидемического вируса А/Новошахтинск/3/86 (H1N1). кодирующие поверхностные (и ротективн ые) бел ки гемагглютинин и нейраминидазу, Штамм А/НШ/3/86/17 (H1N1) унаследовал также от холодоадаптированного штамма А/Лении н град/134/57/1/17 (Н2 N2) 3ts-мута ции в 1571067 Корректор Н.Ревская Заказ 1487 Тираж 496 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5 Производственно-издательский комбинат "Патент". r Ужгород, ул,Гагарина, 101 генах 1, 5, 7. Таким образом, указанный вакцинный штамм сочетает в себе полезные признаки родительских штаммов — антигенную специфичность гемагглютинина и нейраминидазы.эпидемического А/Новошахтинск/3/86 (H1N1) и гены, несущие безвредность от холодоадаптированного штамма А/Ленинград/134/57/17 (H2N2). Особо следует отметить, что сам штамм А/Ленинград/134/57/17 (H2N2) донор генов аттенуации (безвредности) не вызывает поствакцинальных реакций даже у детей малюточного (1-2 лет) возраста. Безвредность укаэанного штамма обоснована путем иммунизации больших по численности контингентов, насчитывающих более 100000 детей. Морфология штамма А/НШ/3/86/17 (H1N1)- полиморфная, типичная для вируса гриппа. Штамм А/Н Ш/3/86/17 (H1N1) характеризуется следующим составом генома; гены 4 и 6 от эпидемического вируса, гены 1, 2, 3, 5, 7 и 8 от холодоадаптированного штамма. Штамм накапливается в куриных эмбрионах до 8,25-8,5 Ig ЭИД 50/0,2 мл в течение 48 ч при 32 С. Агглютинирует эритроциты кур в разведении 1:256. Репродукционная активность при 40 С снижена на 6 25 Ig ЭИД 50/0,2 мл по сравнению с показателями при 32 С. Штамм несет в 1,5 и 7 генах ts-мутации. Имеет коэффициент распределения (показатель гидрофобности) в системе фикол-400/декстран-40 (соотношение 25/20 вес, ) -0,8. Проявляет стабильность биологических признаков после 5-кратного пассирования в развивающихся куриных эмбрионах. Обладает ареактогенностью и необходимым уровнем иммуноген ности FlpM интраназальном введении восприимчивым взрослым людям и детям 3-15 лет, Пример 1. Группе из 16 серонегативных лиц с титрами антител 0-1;16 (добровольцев) вводят интраназально в объеме 0,5 мл вакцинного штамма А/НШ/3/86/17 (Н 1 1И1) с инфекционным титром 7,25 Ig ЭИД 50/0,2 мл. Среди привитых не регистрируют ни одной температурной реакции выше 37,5 С (показатель реактогенности — О). При обследовании в РТГА 13 парных сывороток от привитых с исходными титрами антигемагглютининов 0-1:8, 4-кратный и более Составитель И Техред М,Морг прирост регистрируют среди однократно вакцинированных в 10 случаях (77 ), среди двукратно вакцинированных в 12 случаях (92,3 ). 5 R р и м е р 2. Группе из 90 серонегативных лиц с титром антител 0-1:16 вводят интраназально в объеме 0,5 мл вакцинный штамма А/НШ/3/86/17 (H1N1) с инфекционным титром 7,25 Ig ЭИД 50/0,2 мл. После 10 иммунизации регистрируют 1 среднюю кратковременную реакцию (повышение температуры до 37,6 С). Показатель реактогенности вакцины ниже предельно допустимого уровня в 2,0 (1,1 ). 4- кратный 15 прирост антител отмечают в 57,3 случаев после однократного введения препарата (35 сероконверсий среди 61 обследованных пар н ых сы ворота к). Пример 3. Иммунизируют интрана20 зально 20 серонегативных деталей в возрасте 3-14 лет в объеме 0,5 мл вакцинного штамма А/НШ/3/86/17 (H1N1) с инфекционным титром 7,25 Ig ЭИД 50/0,2 мл. После иммунизации отсутствуют реакции с повы25 шением температуры выше 37,5 С (показатель реактогенности — О). При обследовании 20 парных сывороток, полученных от привитых однократно, сероконверсии регистрируют в 16 (80,0 ). После двукратной в 94,1 30 случаев (в 16 сыворотках из 17 обследованныхх). Пример 4. 123 серонегативным детям 3-14 лет вводят вакцинный штамм А/HLLI/3/86/17 (H1N1) в объеме 0,5 мл с 35 инфекционным титром 7,25 lg ЭИД 50/0,2 мл, После иммунизации отмечают 1 поствакцинальную реакцию средней тяжести (повышение температуры до 37,7 С), что составляет 0,8 . Аналогичное повышение 40 температуры наблюдают в контрольной группе, включающей 114 детей (0,9 ). Показатель реактогенности вакцинного штамма: 0,4-кратный и более прирост антител а парных сыворотках, взятых у детей привитых 45 однократно выявляют у 53 при обследовании 83 образцов (63,8 ). Формула изобретения Штамм вируса гриппа А/НШ/3/86/17 50 (H1N1) ГКВ М 2148 для получения живой гриппозной интранаэальной вакцины для взрослых и детей. .Тареева ентал
