Гидрохлорид диметилгидразона диизопропоксифосфорилуксусного альдегида, проявляющий нейротропную активность

 

Изобретение относится к химии фосфорорганических соединений, в частности к гидрохлориду диметилгидразона диизопропоксифосфорилуксусного альдегида, который проявляет нейротропную активность и может найти применение в медицине. Цель выявление более активных соединений. Получают реакцией гидрохлорида 1, 2 диметилгидразина с диизопропоксифосфорилуксусным альдегидом. Выход 95% (от теоретического), т. пл. 113 115°С, брутто ф ла C₁₀H₂₄ClN₂O₃P. 5 табл.

Изобретение относится к химии фосфорорганических соединений, а именно к гидрохлориду диметилгидразона диизопро- поксифосфорилуксусного альдегида (ГДМФ) формулы --CH=N-Cl^- который проявляет нейротропную активность и может найти применение в медицине. Цель изобретения повышение нейротропной активности. Цель достигается новым гидрохлоридом диметилгидразона диизопропоксифосфорилуксусного альдегида, указанной формулы. Последний получают действием гидрохлорида 1,2-диметилгидразина на диизопропоксифосфорилуксусный альдегид по схеме (изо-C₃H₇O)CH₂CHO+H₂NCl^- ____→ --CH=N-Cl^- П р и м е р. К 1 г (0,0048 моль) диизопропоксифосфорилуксусного альдегида прибавляют при комнатной температуре 0,5 г (0,005 моль) хлорида 1,1-диметилгидразина. Сразу же выпавший осадок обрабатывают эфиром. Осадок отфильтровывают, промывают эфиром и вакуумируют для удаления остатка эфира. Получают 1,3 г (95% от теоретического гидрохлорида диметилгидразона диизопропоксифосфорилуксусного альдегида, т.пл. 113-115^оС. Найдено, C 41,40; 41,52; Н 8,11, 8,34; Сl 12,21, 12,53; N 9,69, 9,79; Р 10,80, 11,05. С₁₀Н₂₄СlN₂O₃P. Вычислено, С 41,88; Н 8,37; Сl 12,39; N 9,77; Р 10,82. Строение соединения подтверждено данными ИК-спектроскопии. В ИК-спектре присутствуют полосы поглощения, ν см-1: 1220 (Р 0), 1655 (С N) и сложное мультиплетное поглощение в области 2000-2800 см^-1 с несколькими максимумами, относящиеся к катиону NH⁺(CH₃)₂, которое характеризует солеобразную структуру соединения. В процессе фармакологического исследования установлено, что ГМДФ является биологически активным веществом с избирательным действием на центральную нервную систему. Сравнение предлагаемого соединения ГДМФ с его ближайшим аналогом по назначению гидразидом дифенилфосфинилуксусной кислоты (ГДФК), показало, что ГДМФ является менее токсичным соединением со значительно большей широтой терапевтического действия (интервалом между ДМТ и ЛД₁₀₀). Результаты представлены в табл. 1. ГДМФ в отличие от ГДФК обладает активирующим типом действия. Отравление животного токсико-летальными дозами соединения протекает с симптомами возбуждения ЦНС: повышением двигательной активности, клонико-тоническими судорогами, в то время как ГДФК вызывает угнетение центральной нервной системы животного. ГДМФ в исследуемой дозе, равной 1/2 ДМТ, не тормозит ориентировочную реакцию мышей, а ГДФК даже в 1/5 ДМТ тормозит ее в 2,3 раза (см. табл. 2). ГДМФ в дозе, равной 1/4 ДМТ, потенцирует наркотический эффект хлоралгидрата в меньшей степени (в 1,6 раза), в то время как ГДФК в 11,5 раза (см. табл. 3). В отличие от ГДФК соединение ГДМФ проявляет центральную М-холинолитическую активность, увеличивая время возникновения и укорачивая длительность гиперкинезов, вызванных у мышей ареколином. ГДФК не проявляет активности по этому тесту (см. табл. 4). В отличие от ГДФК соединение ГДМФ проявляет свойства, присущие антидепрессантам способность укорачивать время иммобилизации мышей в тесте "отчаяния". В эквитоксичной дозе, равной 1/4 ДМТ, ГДФК не проявляет активности по этому тесту (см. табл. 5). Проведенные исследования показали, что соединение ГДМФ обладает выраженной нейротропной активностью, отличающейся по направленности действия от активности гидразида дифенилфосфинилуксусной кислоты. ГДМФ обладает активирующим действием на ЦНС. По ряду тестов он значительно превосходит нейротропную активность препарата сравнения.

Формула изобретения

Гидрохлорид диметилгидразона диизопропоксифосфорилуксусного альдегида формулы проявляющий нейротропную активность.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2