Способ получения смеси изомеров цис-диацетилдибензо-18- краун-6 и транс-диацетилдибензо-18-краун-6

 

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению смеси изомеров цис-диацетилдибензо-18-краун-6 и транс-диацетилдибензо-18-краун-6, которые используются в качестве комплексонов и ионофоров. Цель - упрощение процесса выделения смеси изомеров. Получение ведут реакцией дибензо-18-краун-6 с уксусным ангидридом при молярном соотношении 1:1,8-2,1 при 70-75°С. Процесс ведут в растворе полифосфорной кислоты при массовом соотношении дибензо-18-краун-6-полифосфорная кислота 1:10 в течение 20-30 мин. Способ обеспечивает упрощение процесса за счет исключения стадии очистки целевого продукта методом жидкостной колоночной хроматографии от моно-замещенного продукта. 3 табл.

СОЮЗ СОаЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (gt)g С 07 D 323/00

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

H д BTGPCHOMY СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТНРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР. (21) 4442579/31-04 (22) 05.04,88 (46) 30.09,90. Бюл. и 36 (71) Ташкентский государственный университет им.В.И.Ленина (72) А.К.Ташмухамедова, Н.Ж.Сайфуллина, О.В.Иванов, В.Н.Осипенков и И.А.Стемпневская (53) 549,841.07 (088.8) (56) Авторское свидетельство СССР

Н 644789, кл, С 07 D 323/00, 1987. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СМЕСИ ИЗОМЕРОВ

ЦИС"ДИАЦЕТИЛДИБЕНЗО-18-КРАУН-6 И

ТРАНС-ДИАЦЕТИЛДИБЕНЗО-18-КРАУН-6 (57) Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности . к получению смеси изомеров цис-диацеИзобретение относится к способу получения смеси изомеров цис-диацетилдибензо-18-краун-6 и транс-диацетилдибензо-18-краун-б, которые находят применение в качестве комплексонов и ионофоров.

Цель изобретения — упрощение процесса выделения смеси изомеров.

Согласно предлагаемому способу в качестве ацетилирующего агента используют уксусный ангидрид, при молярном соотношении уксусный ангидрид:

:дибензо-18- рау -б = 1,8-2,1: 1, и процесс ведут при 70-75 С, Пример 1. 10,8 r (0,03 моль) дибензо-18-краун-6 (ДБ18Кб) растворяют в 108 г полифосфорной кислоты (ПфК) при перемешивании и нагревании. Затем при 70-75 С вливают 6 мл (0,06 мою1ь) ÄÄSUÄÄ 1595845 А 1

2 тилдибензо-18-краун-6 и транс-диацетилдибензо-18-краун-б, которые используются в качестве комплексонов и ионофоров. Цель - упрощение процесса выделения смеси изомеров. Получение ведут реакцией дибензо-18-краун-б с уксусным ангидридом при молярном соотношении 1:1,8-2,1 при 70-75 С.

Процесс ведут в растворе полифосфорной кислоты при массовом соотношении дибензо-18-краун-6 - полифосфорная кислота 1:10 в течение 20-30 мин.

Способ обеспечивает упрощение процесса за счет исключения стадии очистки целевого продукта методом жидкостной колоночной хроматографии от монозамещенного продукта, 3 табл. уксусного ангидрида. Реакционную массу перемешивают в течение 20-30 мин, р затем разлагают, добавляя 200 мл воды, и продолжают перемешивать до образования кристаллов и исчезновения вишневой окраски. Кристаллы отфильтровывают, отмывают ло нейтральной реакции ным раствором NaOH и водой. Промывают C73 дважды ацетоном (50 мл и 30-40 мл соответственно), сушат при 100-105 С.

Выход смеси изомеров цис- и трансдиацетилдибензо-18-краун-6 (слабо окрашенные кристаллы) 12,0 г (901), .Ь т.пл. 187-197 С. в, Пример 2. Из 1,08 r (0,003 моль)

ДБ18Кб, 11 г ПФК и 0,45 мл (0,0045 моль) уксусного ангидрида в течение 60 мин по методике примера 1 получают 1 г целевого продукта, содержащего приме1595845 си исходного и монозамещенного продукта.

Пример 3. Аналогично примеру

1 из 1,08 г (0,003 o b) ДБ18кб, 11 r

ПФК и 0,6 мл (0,006 моль) уксусного ангидрида в течение 40 мин получают

1,08 r -.(833) целевого продукта в ви)де сильно окрашенных кристаллов.

Пример 4, Аналогично примеру 10

° °

1 из 1,08 г (0,003 моль) ДБ18К6, 11 г

ПФК, 0,54 мл (0,0054 моль) уксусного ангидрида в течение 30 мин получают

1,13 r (883) целевого продукта в виде светлых кристаллов. !5

Пример 5. Аналогично примеру

1 из 10,8 г (0,03 моль) ДБ18К6, 110 г

ПФК и 6 мл (0,06 моль) уксусного ангидрида в течение 30 мин получают

12 r (903) целевого продукта в виде светло-желтых кристаллов.

Пример 6. Аналогично примеру

1 из 10,8 г (0,03 моль) ДБ18К6, 110 г

ПФК и 6,3 г (0,063 моль) уксусного ангидрида получают 11,5 г (893) целевого продукта.

П .р и м е р 7. Аналогично примеру

1 из 10,8 r (0,03 моль) ДБ18К6, 110 г

ПФК, 9 мл (0,09 моль) уксусного ангидрида получают 10 r (771) окрашенного целевого продукта.

В табл. 1-3 приведены данные по влиянию условий осуществления процесса на качество .образующейся смеси

35 изомеров.

Из приведенных данных видно, что оптимальными условиями реакции являются молярное соотношение реагентов

ДБ18К6:АсдО 1:1:8-2,1;, время реакции 20-30 мин и температура реакции

; 70-75 0. Уменьшение количества ацилирующего агента увеличивает время реакции и ведет к образованию монозамещенного продукта. Увеличение количества уксусного ангидрида приводит к усилению окраски продукта реакции, что обусловлено полимериэацией уксусного ангидрида. Температурный режим был установлен при проведении реакции ацилирования в разных температурных условиях. Найдено, что низкая температура реакции (65 С) приводит к образованию смеси моно- и дизамещенного продуктов, а также увеличивает время реакции. Повышение температуры реакции выше 75 С. ведет к увеличению образования побочных веществ, которые усиливают окраску целевого продукта.

Таким образом, применение изобретения позволяет упростить способ получения смеси цис- и транс-изомеров диацетилдибензо-18-краун-б за счет исключения стадии очистки целевого продукта методом жидкостной колоночной хроматографии от монозамещенного продукта.

Формула изобретения

Способ получения смеси изомеров. цис-лиацетиллибензо-18-краун-б и транс-лиацетиллибензо-18-краун-б взаимолействием дибензо-18-краун-б с ацетилирующим агентом в растворе полифосФорной кислоты при массовом соотношении рибензо-18-краун-б: полифосфорная кислота = 1:10 в течение 20-30 мин при нагревании, отличающийсятем, что, с целью упрощения процесса выделения смеси изомеров, в качестве ацетилирующего агента используют уксусный ангидрид, а процесс осуществляют при молярном соотношении дибензо-18-краун-6:уксусный ангидрид =

1:1,8-2,1 при 70-75"С.

1595845

Время Выход, реакции, мин

Температу- ра, С

Пример

Т.пл. продукта, C

Молярное со- отношение

ДБ186:

:Ас О

187-197

7о-75 20 90

1:2

180-181

70-75 40

83 190-196

3 1:2

190-194

90 190-196

89 188-194

77 192-196

70-75 30

70-75 20

70-75 20

5 1:2

6 1:2

7 1:3! ! Т. пл ° продукта, С Время Выхо

Пример

Молярное соТемпед> ратура, С реакции, мин отношение

ДБ18КБ:

:Ас О

65 50 70

183-191

1 1:2

2 1:2

70 20 90

187-197

75 20 87

80 20 81,3 1:2

4 1:2:1О

184-197

183-197

Таблица 3

0,8

0,9

0,7

0,7

1:2:10

1:1,8:10

1:2,1;10

1:1,5:1О

1::10

97,6

97,1

98,0

92,3

88.

2 1:1,5 70-75 60

4 1: 1,8 70-75 30

Табли ца 1

Характеристика продукта

Слабо окрашен, монозамещенный продукт отсутствует

Содержит исходный и монозамещенный продукты

Окрашен, монозамещенный продукт отсутствует

Слабо окрашен, монозамещенный продукт отсутствует

То же

Усиление окраски

Таблица 2

Характеристика продукта

Содержит следы исходного и монозамещенный продукт

Слабо окрашен, монозамещенный продукт отсутст- вует

То же

УсилеНие окраски