4-фенилацетил-2,3-бензо-1,4,7,10-тетраоксациклододецен-2, обладающий противосудорожным действием

 

Изобретение касается макроциклического кислородсодержащего гетероциклического соедитения, в частности 4-фенилаиегил-2,3-бензс-1,4,7,10-тетрэок - сациклододецена-2 обладающего противосудорожным действием, что может быть использовано в медицине. Цель - создание нового более активного соединения указанного класса. Синтез ведут реакцией бензо- 12-краун-4 с фенилуксусчой кислотой в среде полифосфорной кислоты при 60- 80°С.Вь.ход59%.т.пл.95-97сС.брутто-ф-ла C2oH220s, токсичность LDso 1000 мг/кг, терапевтический индекс 28. Новое соедине ние по поотивосудсрожному действию превосходит бе зомл-бензс-12-крзуч-4 и вальпоозт натрия 1 табл.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

Q " фь (Ц (Л

Д М

ГОСУДАРСТВЕННЫИ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

К ABTOPCKGMY СВИДЕТЕЛЬСТЗУ (21) 4417679 /04 (22) 27.04.88 (46) 1 5,11.91, Бюл. М 42 (71) Институт химии АН МССР и Инсгитут физиологически активных веществ АН

СССР (72) О.А. Раевский, B,E. Зубарева, ИИ Булгак, Г.И. Ванькич, Н,В. Лукоянов и Т.Г, Галенко (53) 547.841.07(088.8) (56) Машковский M.Ä. Лекарственные средства, М„Медицина, 1985, ч.1, с.153, Авторское сви. - етельство СССР

М 1455618, кл. С 07 D 323/00, А 61 t 31/335, 16.06.87. (54) 4-ФЕНИЛАЦЕТИЛ-2,3-БЕНЗ0-1,4,7,10ТЕТРАО <САЦИКЛОДОДЕЦЕН-2, ОБЛАДАКЗЩИЙ ПРОТИВОСУДОРО НБ М ДЕЙСТВИЕМ

Изобретение относится к новому хими/, ческому соединению, а именно 4-фенилацетил-2,3-бензо-1,4,7,10-тетраоксациклододецену-2, обладающему противосудорожным действием.

Указанное свойство дает возможность предположить использование его в медицине, Цель —.новое пооиэводное в ряду ацилбензокраунэфиров, обладающее более сильным противосудорожным действием, Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Синтез 4-фенилацетил-2.3-бензо1,4,7,10-тетраоксациклододецена-2 (соединение! — фенилацетил-бензо-12-краун-4).

2 r (8,9 ммоль) бензо-12-краун-4 растворяют в 60 г полифосфорной кислоты при

60 С. К полученному раствору добавляют

1,21 r (8,9 ммоль) фенилуксусной кислоты и

» БЫ», 1545543 А1

s С 07 0 323/00, А 61 К 31/335 (57) Изобретение K3cBpтся макроциклического кислородсодеожащего гетероциклич ского соединения, а частности

4-фен ила цетил-2,3-бензс-1,4,7, 10-те-раоксациклододецена-2. обладающего противосудорожным действием, что может быть использовано в медицине. Цель — создание нового более активного соединения укаэанного класса, Синтез ведут реакцией бензо12-краун-4 с фенилуксусной кислотой а среде полифосфорной кислоты при 60—

80 С. Вь!Ход 69 4. т.пл. 95-97" С, брутто-ф-ла

С20Н2205, токсичность LD5p = 1000 мг/кг, терапевтический индекс 28, Новое соединение по противосудорожному дейс1аию превосходит бензо;, л-бен - c-12-крау -4 и вальпроат натрия. 1 табл. перемешивают при этой же температуре еще а течение 1 ч, За ем реакционную смесь нагреваю в течение 2 ч при 70ОС и еще 2 ч при 80 С, После охлаждения реакционнои смеси до комнатной температуры палифосфорную кислоту разлагают 120 мл воды.

Зкстрагируют хлороформом, Зкстракт промывают 40 мл 10;4-ного водного раствора едкого натра (а четыре приема), затем водой до полного удаления щелочи. Посге отгонки хлороформа оставшуюся маслянистую жидкость обрабатыBают дизтиловыM эфиром, в результате чего полученное вещество закристаллиэовыааетс". Очистку вещества проводят путем многократной перекоисталлизации из метилоаого спирта. Сушат над

Р401о до постоянной массы, Выход 2,1 г (69 Q. 4-Фенилацетил-2,3-бенэо-1,4,7,10тетраоксациклододецен-2 представляет собой соединение белого цвета, устойчивое