Способ получения 5-или 6-замещенных 9-бромбензимидазо [2,1- в] хиназолинонов-12(6 или 5н)

 

Изобретение касается гетероциклических кислот, в частности получения 5-или 6-замещенных 9-бромбензимидазо[2,1-B]хиназолинонов-12(6 или 5H) общей ф-лы I или II: @ , @ , где R - H, CH<SB POS="POST">3</SB>, C<SB POS="POST">2</SB> - C<SB POS="POST">4</SB>-алкил, бензил, гидрокси(карбокси, -карбалкокси)алкил, фенацил, хлоралкил, цианалкил, ароил, которые могут быть использованы в фармакологии или в качестве полупродуктов для синтеза лекарственных средств. Цель - создание нового способа получения новых веществ указанного класса. Синтез ведут бромированием соответствующего замещенного ф-лы I или II, не содержащего в положении 9 брома, HBR(-кислотой(конц.) в среде диметилформамида при 80 - 90°С с последующим введением брома (в эквимолярном количестве) при 60 - 70°С, разбавлением водой в соотношении 1:(3 - 3,5), нагреванием при 80 - 90°С до обесцвечивания реакционной смеси и нейтрализацией аммиаком или карбонатом натрия. Новые соединения проявляют фунгицидную активность в отношении грибов и бактерий. Новый способ позволяет получать целевые вещества с высоким выходом (90 - 95%). 3 табл.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (si)s С 07 Э 487/04

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

»» 1

Br - q ».

;(N

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТНРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

Н А ВТОРСНОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

l (21) 4639626/04; 4639822/04 (22) 18.01.89 (46) 15.08.91. Бюл. ((- 30 (71) Ростовский-на-Дону государственный университет (72) И.И.Попов и С.Л.Борошко (53) 547.856.1(088.8) (56) Авторское свидетельство СССР

Ф 1182043, кл. С 07 В 48//04, 1985. (54) СПОСОБ ПОПУЧЕНИЯ 5- ИЛИ 6-ЗАИЕЩЕННЫХ 9-БРОМББНЗИИИДАЗО (2» 1-В)-ХИНАЗОЛИНОНОВ-12 (6 ИЛИ 5H) (57) Изобретение касается гетероциклических кислот, в частности получения 5- или 6-замещенных 9-бромбензимидазол (2, 1-b7 хинаэолинонов-12 (6 или 5H) общей ф-лы 1 или II

0 0

Изобретение относится к органической химии, а именно к новому способу получения новых 5- или 6-замещенных

9-бромбензимидазо (2, 1-Ь1 хиназолинонов-12 (6 или Sll) общей формулы I или II

5U 1669913 А1

2 где R — Н, СН) С2-СФ- лкил бенэ гидрокси (карбокси, -карбалкокси) алкил, фенацил, хлоралкил, цианалкил, ароил, которые могут быть использованы в фармакологии или в качестве полупродуктов для синтеза лекарственных средств. Цель — создание нового способа получения новых веществ указанного класса. Синтез ведут бромированием соответствующего эамещенного

»»р-лы 1 или II не содержащей в положении 9 брома, НВг -кислотой (конц. ) в среде диметилфор»»ам»»да при 80-90 С с последующим введением о брома (в эквимолярном количестве) при 60-700С, раэбавлением водой в соотношении 1:(3-3,5), нагреванием при 80-90 С до обесцвечивания реакционной смеси и нейтрализацией аммиа" ком или карбонатом натрия, Новые соединения проявляют фунгипидную активность в отношении грибов и бактерий.

Новый способ позволяет получать целевые вещества с высоким выходом (90-95_#_). 3 табл. где К вЂ” Н, метил, низший, злкил

С -С,», бензил, гидрокси-<,карбокси-, карбалкокси)алкил, фенапил, хлоралкил, цианалкил, ароил Производные

6(5) Н-бенэимидазо (2, 1-bJхш»азол»»»»о а-12 являются новым классом имуно1 (t "! ) - 1

f»

С > ) 1Р(.С < !! J»! >} 1»((j>i J>! . и И k>O! » Т )1 3) (I И п(з)1 !с f(l. }(исз. и i!»; р}(де»!1(>} )lf f ) д >Гаl,»>с н

Кди(С )» ». )> < l (l (т >,< lt т>(1 lr )1 О )(V)I(1<> i (,,>)(TO )) 13 ".1»II « > . К t!((» <)j>< Z f3 < ;I!It,t, П(З«>! ) P:{ I >», J(ел >}«< () .::!i!!,, l - р;(а()дб< т}(а

}(ОГ»ОГО <-it< °; t»б > Гти,>>(Рll)(Л !ОН(> () r>JJI(>

6-дд ...,!ii . !) - (1()),!{-с(1 3}!}1)1>(д:,с Г) > - (> (> хиид)o:. >!«1,)! -1). (,6 или )Н), Обндлдн—

)({ИХ 1!О >) . :. < 1 t>.". )И . ((»г r(t I;, > «« i;i >(ел}> достигдс» Гс я зд<((»Д> Ir(l,.,, ; 3 >1 tt,)>(it>t> ti .>»tt t >»

To! oTo ) — 1lJIl! (—. ) ии

Д<}3 О Г > 1 1 ) . r»i, t т » I >< > fr!! 1 .) f (> !! Jl l f

5(() t>l!I((:! I«) . с -, Ä 1 И! где 1 — JJ„

< бЕИ Зилу И >» р К t!„;;il)t. КСИ-,)»>!}t >;кСИ }С(,))>(«>, . t ti . >,.1> > О И т

<3)}};1ы!:(>)д{ il, 1,. », > i), с«

)3<)} Р I>O!r))!t(«« :, t >I>;li,<1 I

ПОЛ >1<)(t » i, t: (I ; jt ° () - ;

ЦЕН ТРИР<,.>, i i ) .,1 I t> (! th ),t!,>.

<>

КИС.IО ТО >,,:.: . ° ) i, . (» .

{3»<}ОТ б) i . . ;I )! I, ., i it t It>ii

ОТН(>1» ir !; 1:1. > }i «.t

JCO}3P tZI . i!! t «< >!, .!» . )! (, T3 < t I i (I.r r

НЕт (ТР}!.IÖ.:;, »,;;> (1, r;,,C) I,, )<;;)rt{>O> I ",,t;, t!J, 3)!

f> il (> t I » i ->,; !)t-.;. i>i!!!,; < L,, 1 1) .,»}(О.><З

Л т)IО) . -> — 7 <, ;! (1 д) >(Î »т„т»тт><, 1>,> т>О! р<> f l) (! (с О(>НО

){)»т<) .— . 1 -»! ;, ri "r>» ii .:, >! 1» !

X{4 J! B 3 < > I I O! j -- l, I) ) j ) <

t9 >,:) !, »,; ° ),— ° (, )), >

Дазо (2, 1-1>):.»На »О ((и}с ()д- ) 3 ({з)1) ()д< т»ОР<»<)Т ii », ° t I «:it >т г(ри )О С, !)и .:I; l «

6РО})ис О-,>с>II О(<; > . I(i» t .t, !(!),» ")->.I:! 1)P! i т)){(>в

) е-) ".". (».t баГ)лн)с)т 1, б г (! i, () 1 (> «н, брст,(д (.

ОСЗРДДО)1;-({3)))(tlr т . i!,; (т:>Г > «ОР 1;Р;,> ля)()т 1)О с!, «<1!«!1(klpk

Т:!(I !>11 I>:I(i(I О i i)!ИЛ t Тl>)> >I

Н;)! )Т «! i!>i> t ... !» ) 0 l l)! l!OJ> t{О)3 ДИСТ

r -

>)1 I !!! I >! (P ) !!» «Д>>! ()>)3, (), .! (!t t Л»,«<,(> I, }»,. » >:1! .. !)

f!,.-(I <.к Г) 1(>с. " с".! (, С).

)(«{ :«, !»,., : (, (>).< >

I)> т- . I t» 9 (, с(6

С .)} . " ), () » > (>1,1- «с )с ()О;, (j()> i (..„ч, Г). <><9, {) „ (; ()>, {з

1 1 с-, с--:t:»lr» ;.: » r »- }>t)» < i I>11!—

Ддал I2 )1 t>) иилзО{(и)!О«1 j - (,(з(() ! > I t I>1 >!! » tt () - tt 1» 1(»,-(а)! .

»О 1---(> ) .<,«)„> «,>>)!)«>«.i-. 1 2), ()(! ) рдеruOО (1 " 3 >i( ) ) > I(:-! > fit )3 . j () ) >, it> t» i } (j > t t ) (л > 3

) r! I J. tl>i . !. 1 1 l) I Ct l i, t i (». ) I fr>It(> t } f j) ) t (! 1,1

С) { I < i i ) ) i 1 Ill > 1 it . О ., ° I i < > {, ) ) ! t (С О ) > 1 (:,> (»» « 1 t>t ll >pl> Т)ц!, >,: » .! т>(",) "1>: t 1 t 1 «) >I! I l j> i I Т(I >ÈÃ .()<) Гт! (> (> l,) ) ".<> II)r )

> ; О I J> t;r . >>Д )> Iti!! . . Гl II! ()<)C I ();() )«> i! . .» )> t »:: 1»):l»),О -;»,: ) J !О.

l >1 Г « i ti I(, 1 .>t » |т )1) > )(t;->О lт J!.— ::1(» )I » !" I », lj 3>!t;t < 9() ( ст., л«1>Г . ". I >(! « . »)1 1«О;>.Iт>. J,c 3 !>>1)(!

О (> 1«.1, !) . r.t J.: О ((> I» <>f .1! I!(;I,СД

0". !:>:,. : «<) I >» !: " !: IТ!!t l > с" >))О(<»тур}1

«{I) ) t 1lt Сс 1«;1(1)(i! д{)рИЧЕр . > Э

1! ), l,i! )>, t t ( "1) I! «J» -»и)1 , 1>< (I I(> < . 1! t !t )» l>l I< 1„!. >!! >) ) ф«, r)»

1»,.., >13 >1>) I,I t» > t > ()(> ((9 )> г) ) °

t»

>1 >); —, .. (; (, «,,>!. 1(>>>)

) (;1 (ПС (С«(>, ;- ., 9), (! 3 (! т

-1= 9--{>Од)<>бс. Jtаи»

> ..., ->, <> j«>-1 I »)) ) }1()т> ,. >"), >..it 1!-: » 1»О!>,) 1); ) ) > ..

I т n;.t, -(I;! )

1 ». :; > (> б)) (> ОIЗ <> И"

<),-,... >1, p ) с > <)р рд а ба)> - )!) >т

11 > <) ! l, «) < . 1 ) )! 1 д 1 Рс за)о Г Г)}>) ! TI.." p! t,>!ië! 1, О 90 С ДО

О !

lo 1>!»{ о Об, с;, чl>}»;)}it(>1<)>{<"

ИД) ) 1((« >,)«;1:; 1(>Г }» ) >«Д{ "(ИД;n < Д Ц С Т ) > ) .; ) C )>; 1 O Т l. () i! I О Тт> >1 > > Ь Т }> O J> }»()(Д»Т „

»)!»»Ои 1) I! J i (»3.. >. т пл, /61-.!! . (!11 1.,1

l >t>;l ir )I,Ц! i,;>.1 1;) 20

166991

Пербромид гидробромида получают аналогично примеру 1б, но образовавшийся желтый раствор разбавляют

100 мл воды (1:2). Выпавшие желтые

5 кристаллы нагревают при перемешивании при 90 C. Полное обесцвечивание наблюдается через 15 мин. Охлаждают до комнатной температуры, нейтрализуют конц„ аммиаком и фильтруют бесцветные кристаллы. Выход 2,67 г (81,6Х), т. пл, 261262 С (из ДМФА). д) Получение 6-метил-9-бромбензимидазо (2, 1-Ь) хиназ олинона-1 2 (6Н) при соотношении воды 1:5, Пербромид гидробромида получают аналогично примеру 1б, но образовавшийся желтый раствор разбавляют

250 мп воды (1:5). Выпавшие желтые кристаллы нагревают при перемешивании до 90 С и выдерживают при этой о температуре до полного обесцвечивания комплекса (3 мин). Охлаждают до комнатной температуры, нейтрали- 25 эуют конц. аммиаком и отфильтровывают бесцветные кристаллы.

Выход 2,88 г (88,1X), т.пл, 261262 С (из ДИФА).

Таким образом, наиболее оптималь- ЗО ным является соотношение реакционной массы и воды 1:(3-3,5), Увеличение или уменьшение количества воды сказывается на выходе искомого продукта и времени продолжительности реакции„

Приведенные в табл. 1 соединения

1а-и, л-о получены аналогично примеру 1б. Для получения соединения 1к реакционную массу после обесцвечивания желтого комплекса охлаждают и 40 беэ последующей обработки основанием отфильтровывают. Во всех случаях при уменьшении температуры нагревания на конечной стадии до 80 С время обесо цвечивания комплекса увеличивается до 5 мин, что, однако, не влияет на выход искомого продукта, Пример 2. Взаимодействие соединения III (R — СН ) с бромом в воде. 50

2,49 r (О, 01 моля) 6-метилбензимидаэо 2, 1-Ъ| хиназолинона-12 (6Н) суспензируют в 50 мл воды и при тщательном перемешивании прибавляют 1,6 г (0,01 моля) брома. Несмотря на дли" тельное тщательное перемешивание, бром связывает только половину соединения III, что и наблюдается визуально: в виде осадка в воде находятся

6 оранжевые кристаллы пербромнпа н беси етные кристаллы исходного соединения. Их отфильтровывают.

Выход 4,21 г, ИК-спектр: 1700, 1685, 1118 см амидные С=О.

Пример 3. Взаимодействие, соединения III (R — СН ) в условиях

Ъ предлагаемого способа с бромом без предварительной обработки НВг.

2,49 г (0,01 моля) 6-метнлбензимидазо(2,1-b)хиназолинона-12(6Н) растворяют при нагревании в 50 мл

Д11ФЛ и при тщательном перемешивании при 60-70 С добавляют 1,6 r (0,01 моля) брома, Полученный оранжевый раствор разбавляют 150 мл воды и выпавшие оранжевые кристаллы отфильтровывают„

Выход 4,19 г.

ИК-спектр: 1615, 1685, 1/18 см

1 амидные С=О„

На основании данных ИК-спектра видно, что образуется комплекс состава III (R -CH ) и GpoMa 1:2, т,к. полосы 1675 и 1718 см являются характерными для пербромида, Пример 4,. Взаимодействие соединения III (R -CHg) с бромом в условиях предлагаемого способа, но после добавления воды.

2,49 г (0,01 моля) 6-метилбензимидлзо 2, 1-h) хиназолинона-12 (6Н) растворяют при нлгренлнин в 50 мл П11ФА и при тщательном перемеяпьнанпи при

80-90 С добавляют 3 мл конц, бромистоводородной кислоты. Газблвляют

150 мл Н О и при перемешивлнии на выпа бесцветные кристаллы действуют 1,6 г (0,01 моля) брома. Несмотря на длительное тщательное пе— ремешивание, бром связывает только половину исходного соединения, что и наблюдается визуально. в виде ослдкл находятся оранжевые кристаллы пербромида и бесцветные кристаллы бензимидазо 2,1-Ь|хинлзолинона-12(6Н), Их отфильтровывают.

Выход 4,21 г.

ИК-спектр: 1675, 1685, 1718 см амидные С=О.

На основании данных ИК-спектра видно, что образуется комплекс состава III (R -СН3) и брома 1:2, т,к. полосы 1675 и 1718 см являются ха— рактерными для пербромидл., Пример 5., Встречный синтез

Ь-метилбензимидазо 2,1-Ь|хиназолино1669913 на-12 (6Н) сплавлением 5-бромбензимидаэол-2-сульфокислоты с антраниловой кислотой с последующим алкилированием. а) Синтез 9-6роизензииидазо12,1-b) хинаэолинона-12(6Н) 2, /6 r (0,01 моля) 5-бромбензимидазол-2-сульфокислоты сплавляют при 140-160 С с

1,3/ г (0,01 моля) антраниловой кислоты н течение 1,5 ч до полного прекращения выделения SO . Охлаждают, обрабатывают 20 мл 10/-ной НС1, гидрохлорид отфильтровывают, нейтрализуют аммиаком. Бесцветные кристаллы.

Выход 2, 14 r (68,37) ° т.пл, 340341 С (иэ ДИФА), Найдено,Х: С 53,6; kl 2,4; Br 25,3;

N 13,4.

Вычислено, : С 53,5; Н 2,5;

Br 25 5; N 13,4. б) Иетилирование 9-бромбензимидазо(2, 1-Ъ) хиназолинона-12 в условиях межфазного катализа, 3, 14 r (0,01 моля) 9-бромбензиминазоС2,1-Ь)хиназонинона — 12(6H) вносят н раствор 3 г NaOH н 3 мл Н О, добанляют 10 мл ацетона, ТЭБАХ на кончике шпателя и 2,08 г (0,015 моля) иодистого метила, Перемешивают при комнатной температуре в течение 1 ч, разбавляют 25 мл холодной воды и фильтруют бесцветные кристаллы.

Выход 2,96 r (90,3/), т,пл. 261262О С (из ДИФЛ) .

Найдено, /: С 54,9; Н 3,0;

Br 24 3; N 12,7.

Вычислено, /: С 54, 9; Н 3, О;

Br 24 4; N 12 8.

Пример 6. Осуществление предлагаемого способа при использовании в качестве исходного соединения

6-аллилбензимидаз1. 2, 1-Ь) хиназолинона-12(6Н).

2,/5 т (0,01 моля) 6-аллилбензимидазо 2,1-Ь)хиназолинона-12(6Н) растворяют при нагревании в 50 мл

ДИФА при 80-90 С, прибавляют 3 мл конц. бромистонодородной кислоты и при тщательном перемешивании при

60-/О С добавлян)т 1,6 г (0,01 моля) брома. Раствор сначала окрашивается в желтьп цвет, но затем обесцвечивается. Разбавляют 150 мл води. Выпадают бесцветные кристаллы. Раствор нейтрализуют аммиаком и бесцветные кристаллы 6-1,2-дибром-3-пропил бенэимидаэо(2,1-1)хина опциона-12(6H) отфильтроныва))т, Выход 3, 28 г (89, 37.), т„пл. 204205 С (из водного ДИФЛ).

Найдено,Х: 46,80; Н 2,91;

BF 3/,01; N 9,62.

Вычислено, 7.: С 46,89; Н 2,98;

Br 36,78; N 9,65.

Пример /6 Получение 5-метил— 9-бромбенэимидазо 2, 1-Ь) хиназолино10 на-12(5Н). а) Получение гидробромнда пербромида 5-метил-9-бромбенэимидазо 2, 1-Ь) хиназолинона-12(5Н).

2,49 г (0,01 моля) 5-метилбензими15 даэо 2, 1-Ь1 хиназолинона-12 (5H) растворяют при нагревании в 50 мл ДИФА, при 90 С прибавляют 3 мл конц. броо мистоводородной кислоты и при тщательном перемешивании при /О С добаво ляют 1,6 г (0,01 моля) брома. В образовавшийся желтый раствор прибавляют 150 мл воды, Выпавшие ярко-желтые кристаллы отфильтровывают, промывают на фильтре 10 мл холодной дист. воды.

25 Выход 4,3 r (8/,97.)..

Вблизи температуры плавления разлагается на исходные компоненты.

В ИК-спектре 1695 см С=Оо.

Найдено, /: С 36,6; Н 2,4;

3p Br 48,9; N 8,6.

С 1 Н Вгик)1 зОо

Вычислено, Х: С 36,/; Н 2,3;

Br 49 0; N 8,6. б) Получение 5-метил-9-бромбензимидазо (2, 1-Ь)хинаэолинона-12(5H).

2,49 r (0,01 моля) 5-метилбензимидазо(2, 1-Ь) хинаэолинона-12(6Н) растворяют при нагревании в 50 мл

ДИФА, при 90 С прибавляют 3 мл конц.

40 бро)эистонодородной кислоты и при тщательном перемешивании при 70 С добавляют 1,6 r (0,01 моля) брома. В образовавшийся желтый раствор прибавляют

150 мл воды, что приводит к выпадению ярко-желтых кристаллов. Нагревают при перемешивании полученную суспенэию до 90 С и выдерживают при этой температуре 3 мин до обесцвечивания желтого комплекса. Охлаждают до комнатной температуры и нейтрализуют основанием, например 10Х-ным раствором соды или конц. аммиаком. Бесцветные кристаллы отфильтровывают.

Выход 3,1 r (94,9 ), т.пл. 263264 С (из ДИФА).

Найдено,Хг С 54,9; Н 3,0;

Br 24,3; N 12,7.

Вычислено. Х: С 54,9; Н 3,0;

Br 24,4; N 12, 8.

1669913

10 в) Получение 5-метил-9-бромбензимидаэо 2,1-Ь хинаэолинона-12(5Н) при соотношении воды 1:3,5.

Пербромид гидробромида получают аналогично примеру 16, но образовавшийся желтый раствор разбавляют

175 мл воды (1:3,5) и нагревают выпавшие желтые кристаллы до 90 С до полного обесцвечивания (3 мин)„

Охлаждают, нейтрализуют конц. аммиаком и бесцветные кристаллы отфильтровывают.

Выход 3, 1 г (94,9Х), т.пл. 263264 С из ДМФА.

r) Получение 5-метил-9-бромбензимидазо(2, 1-Ь) хиназолинона-12(5H) при соотношении воды 1:2, Пербромид гидробромида получают аналогично примеру 16, но образовавшийся желтый раствор разбавляют

100 мл воды (1:2). Выпавшие желтые кристаллы нагревают при перемешивании при 90 С. Полное обесцвечивание о наблюдается через 15 мин. Охлаждают до комнатной температуры, нейтрализуют конц. аммиаком и фильтруют бесцветные кристаллы.Выход 2, /6 г (84, 1Е), т. пл. 263264 С (иэ дИФА). д) Получение 5-метил-9-бромбенэииидази (2, 1-bJaaaaaoaaaoaa- 12(510 при соотношении воды 1:5.

Пербромид гидробромида получают аналогично примеру 16, но образовавшийся желтый Раствор разбавляют

250 мл воды (1:5). Выпавшие желтые кристаллы нагревают при перемешивании до 90 С и выдерживают при этой о температуре до полного обесцвечивания комплекса 3 мин. Охлаждают до комнатной температуры, нейтрализуют конц. аммиаком и отфильтровывают бесцветные кристаллы.

Выход 2,93 г (89,37), т.пл. 263264 С (из ДЫФА).

Таким образом, наиболее оптимальным является соотношение реакционной массы и воды 1:(3-3,5). Увеличеиие или уменьшение количества воды оказывается на выходе искомого продукта и времени продолжительности реакции.

Приведенные в табл.2 соединения

1а-э, к-о, получены аналогично примеру 16. Для получения соединения 1и реакционную массу после обесцвечивания желтого комплекса охлаждают и без последующей обработки основанием отфильтровывают. Во всех случаях при уменьшении температуры нагревания на конечной стадии до 80 С время обесцвечивания комплекса увеличивается

5 до 5 мин, что, однако, не влияет на выход искомого продукта.

Пример 8. Взаимодействие соединения IV (R — СН ) с бромом в

3 воде.

2,49 г (0,01 моля) 5-метилбенэимидаэо (2, 1-bj хинаэолинона-12(5H) сусненэируют н 50 мл воды и при тщательном переменивании прибавляют

1,6 r (0,01 моля) брома. Несмотря на длительное тщательное перемешивание, бром связывает только половину соединения IV что и наблюдается визуально: в виде осадка в воде находятся оранжевые кристаллы пербромида и бесцветные кристаллы исходного соеди0 нения, Их отфильтровывают, Выход 4,23 r.

ИК-спектр 1680, 1693, 1715 см

-! амидные С=О.

25 Пример 9. Взаимодействие соединения IV (R -СН ) в условиях предлагаемого способа с бромом беэ предварительной обработки HBr.

2,49 г (0,01 моля) 5-метилбензимидаэо 2,1-bJхинаэолинона-12(5H) растворяют при нагревании в 50 мл

ДИФА и при тщательном перемешивании при 70 С добавляют 1,6 r (0,01 моля) брома. Полученный оранжевый раствор разбавляют 150 мл воды и выпавшие

35 оранжевые кристаллы отфильтровывают.

Выход 4,20 г.

ИК-спектр: 1700, 1693, 1715 см амидные С=О„

На основании данных ИК-спектра видно, что образуется комплекс состава IV (R -СНЗ) и брома 1:2, т.к. полосы 1693 и 1715 см-1 являются характерными для пербромида, для которого

45 и хаРактеРна оРанжевая окРаска.

Пример 10. Взаимодействие соединения IV (R -СНЗ) с бромом в условиях предлагаемого способа, но после добавления воды.

2,49 г (0,01 моля) 5-метилбенэимидазо(2, 1-Ь хиназолинона-12(5H) растворяют при нагревании в 50 мл

Д11ФА и при тщательном перемешивании при 90 С добавляют 3 мл конц. бромисо товодородной кислоты. Разбавляют

150 мл Н О и при перемешивании на

2 выгавшие бесцветные кристаллы при

70оС действуют 1,6 r (0,01 моля) брома. Несмотря на длительное тща12

О

Вр ),)-б)

Х N где R — Н, СН, низший алкил С -С, бензил, гидрокси (карбокси, -карбалкок166991. тельное переманивание, бром связывает TAJII>KQ половину исходного соединения, что и наблюдаЬтся визуально: в ниде осадка находятся оранжевые кристаллы пербромида и бесцветные кристаллы 5-метилбензимидазо (2,1-Ь хинаэолинона-12(511). Их отфильтровывают, Выход 4, 2 г, )/ 10

ИК-спектр: 16/5, 1693, 1/15 см амидные С=О.

На основании данных ИК-спектра видно, что образуется комплекс состава IV (R — СН ) и брома 1:2, 3

-1 т.к. полосы 1693 и 1/15 см являются характерными для пербромида, для которого и характерна оранжевая окраска.

Пример 11. Встречный синтез 20

5-метилбенэим))дазо (2, 1W) хиназолинона-12(5H) сплавлением 5-бромбенэимидазол-2-сульфокислоты с антраниловой кислотой с последующим алкилированием. а) Синтез 9-бромбензимидазо(2,1М хиназолинона-12 (6H) .

2, /6 r (0,01 моля) 5-бромбенэимидазол-2-сульфокислоты сплавляют при

140-160 С с 1,37 г (0,01 моля) антра- 30 ниловой кислоты в течение 1,5 ч до полного прекращения выделения SO .

Охлаждают, обрабатывают 20 мл 10%— ной НС1, гидрохлорид отфильтровывают, нейтрализуют аммиаком. Бесцветные кристаллы.

Выход 2, 14 г (68,3%), т,пл. 340341 С (из ДИФА).

Найдено,%: С 53,6; Н 2,4;

Br 25 3; N 13 4, 40

Вычислено, % С 53,5; Н 2,5;

Br 25,5; N 13,4. б) Иетилирование 9-бромбензимида3012, 1-Ь) хинаэолинона-12 в ДИФА

3,14 г (0,01 моля) 9-бромбензимида- 45 эо (2, 1-Ь) хиназолинона-12(6Н), 2,08 г (О 015 моля) иодистого метила в

20 ип ДИФА кипятят с обратным холодильником в течение 1,5-2 ч. Охлаждают, выделившийся гидроиодид отфильтровывают, суспензируют в 10 мл воды, нейтрализуют аммиаком и бесцветные кристаллы отфильтровывают.

Выход, 2,77 r (84,6%), т.пл. 263264 )С (из ДМФА).

Найдено, %: С 64,9; Н 3,1;

Br 243; N12 !.

Вычислено, %: С 54,9; II 3,0;

Br 24,4; N 12,8, Пример 12. Осуществление предлагаемого способа при использовании в качестве исходного соединения 5-аллилбензимидаэо 2, 1-Ь) хинаэолинона-12(5Н)о

2, /5 r (0,01 моля) 5-аллилбензимидаэо(2,1-Ь)хиназолинона-12(5Н) растворяют при нагревании в 50 мл

ДИФА при 90 С, прибавляют 3 мл конц. бромистоводородной кислоты и при о тщательном перемешивании при /О С добавляют 1,6 г (0,01 моля) брома.

Раствор сначала окрашивается в желтый цвет,но затем обесцвечивается.

Разбавляют 150 мл воды, Выпадают бесцветные кристаллы, Раствор нейтрализуют аммиаком и бесцветные кристаллы

5-(1,2-дибром-3-пропил)бенэимидазо 2, 1-Ь)хиназолинона-12(5Н) отфильтровывают.

Выход 3,28 r (89,3%), т.пл. 209210 С (иэ водного ДИФА).

Найдено, %: С 46,80; Н 2,91;

Br 37,01; N 9,62.

Вычислено,/ .: С 46,89; Н 2,98;

Br 36,78; N 9,65.

Физико-химические свойства новых соединений приведены в табл. 1 и 2, фунгицидная активность — в табл. 3.

Таким образом, новый способ позволяет получать неописанные ранее 5или 5-замещенные 9-бромбензимидазо(2, 1-Ь хиназолиноны-12 (5 или 6Н) с выходом 90-95%.

Формула и э обретения

Способ получения 5-или 6-замещенных 9-бромбензимидазо 2,1-Ь) хинаэолинонов-12 (6 или 5H), общей формулы 1 или II

1, I(:)11 ° Т 11 1! 11,>)r/)I II Ir .". II;)1)6- «tl>I

Р

Г <), j, ) l « )1".1(П )I>i. )<1)1! >)Лl!>>! «2 !!(I I )) (7

) >!) i t! (. f,f)O );)))1:. I))3) ° )I(33)12 1)Г III! I I)I (1 <о СТ)) 0)3 ,. <5 -3 ) <,- П Т .: )3 ) )10- )(" Г ), () Г )) т Р))() I1Г) «!," > >1г (1 »(1)1(1 < <()>I ).;11, )(1 > (9)

>; f> >(f Ij ()ff) F»1<1 >) 9 >) 1 г<), >) < )1 . К 1, "))))!1;))) );(11!)ИI(: ;T 1(1) )3)УИ ))0" ()7?С, Ii<1 >, . ",1)I )T (: t)(3>tO>)< И Г<1 ) ");Cill",3!>И>)

<3

1 ) > )>, Г< 1, If!.,<>I> )>() — -)f\ (С)(> f II!«"!!1!1/)11))7(»< f)j«!)1)Г !!1)Г )) Г>>!< ГИ И

<. 3 ) 23. I>: t)J) 3 ())< Il. I> . 1, !(1)3<) !) U)9 Ц)I < II " !

>))! lI <1-,> 1<<< n i, i, )1 1-, !1) tl ))>

Т(51 1)Т(3, 3- ) -«(i — );)Р)6 ff)Pt)!I«(()C )I-)))«II! 1

;I/)5f(1 I 2 ) 11 ) .))>I!> л )! <«<)II 1 . . (f tf !Ii ))) ) (1Г!f)(>.< (!«)1) ° 3. r,f I (!

>,!

<) >(;

>« . l1. >13 Р; (> !f » 1> (>1, i 3«<<; Р())4

3«.1)((> i 1

1 " Н 1 б-R — 9-Гр>н <>f >9< п>лез< (?. f )«нн .н<н >н< — I, (f ff) г .>

>

<егг:>

>

1,4

» н

< г,)<„

) I н If

I <5 C f1 1

Н<,1 — < 1,6 21,(1 гг,

> с, 1,. 19,8

"3,1

,8! 11-)97

910 r

H — < > г!>> г6<

2 )3-2 5 ". < )9

1 6 ), 4

6?.4

)42- 43

C)I>n<) „f><) гll„!!(мр ll

>! 6 7

ir! » г,)>, г

) Рг.2() / 10 9 «9 Г

lо, >

lii, <

I <> ?5

НО 1 >A Р 1, 6

21,6

ГР„г> Сггр. 21!-215

Iн! 6, /

0,5

7<)f -?1 .-2k6

223-2?5

2гl-2<, I

?19 ?.. !

Г)<гС !!

Г)<Г<<гС) 22,/ 15,9

1!, !

1662! н

32 185 9, < 1 2,9 )9 In (л i< > 1 3 >f>,<

», < ! р; >

С!(Сл< I

6 5

lн

16>?

9л,8

<> л

По лn>ntif чу лл: ",,1«и< гв оген и «ч>лf i 1, ", .i i i: . Зо, !

1 е ". л i< i< в 2 г -R — 9-Рро ini н.и>nff;69ni 2, 1-)i ) i -, iii »:,in . i f 7 л) >

Прчме, Р ). . ! !

I f г н.:iсн < -., .:t!

Р i ;ï, 1 I3 сн< < >р

) Я

Рг

2i )->64

f .i- f)

)8f)-)k)

1!3-160

I 12- Р

C))9

Iв

7,1 12, > С,.>1, 3 5 ) 4 12 1 ен ?

3,9 22 5 1),8 93,6

4 3 ?1 6 11,3 93 8

3> 5 19 8 l >i о(>

5> 4>, f) 5< ),<,;1,4

5? 3 Р "2 5

5Р,6 !,2 21,5

62,4 3>! <о,8 . 2,Я 1.,0 2(),(1?г С,

11,9 С, <

11, 2 (,61)if

l0, 5 Сг

i0,0 г, 9,< С», «;!

)О> I < >i) (,f, 1>(1 г 9

1< Н, 7,!

П-С,

8-С 09

Clt2C6

5/,3

l (f)8

53,!

62, i

Iг

)88.! п г!>; л,гр, гл >; <>3

?0 ; )С,9 n(),f

2,8 (. f гRR

< Р.(f II

77

22, <,9 4,l

1668

54, !.

3 2 IЯ,1

1/, I

I .) ).2

)Р

Ik, i

)л гл.

i о, . > нл .-Rнлг (Рг) > гi, if;; ., );. «ii .icnr i 25, >2.

> (/

)! л!

) ,«1 ?? 2

5,,

51, . 2,, 21, >

5>!,3 1 4 22 У

С ) ) 1

r, > >

52,8 3, с>,,П,5

I 6 2<

2,5

5),n 2,1

1669913!

Таблица 3

Фрнгициднаа активность производных азнзиыидазо (2, 1-bj

0 хиназолин-12 (6Н)-о»а

N й

Соеди нение

R) ХАНТ

MALV

FUS

M0N

Фитотом

Серая гниль бобов

ИзвестН Н

33 ное

60

28

21

/9

33

1а

Br

25

1б

19

63

1в

Br

60

1г

Br

65

1е

Br

35

Редактор М.Самерханова

Заказ 2713 Тираж 224 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям р и и ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-издатепьскии комбинат Патен т" г.Ужгород ул. Гагарина, 101 р

СН

С,Н

СН,С Н, СН СН=СН

СН3

С,Н с

СН СН=СН

Ж подавления лице- 7. подавления разлия грибов и бак- вития болезней терий

Составитель Г.Жукова

ТехРед М.Дидык КоРРектоР Т.Малец .