Способ получения (s)-(+)-2-хлор-или (r)-(-)-2-хлороктана

 

Изобретение касается галоидуглеврдородов, в частности .получения

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (я)ю С 07 С 19/02, 17/16

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОбРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 4769213/04 (22) 09.11.89 (46) 07.02.92. Бюл. М 5 (71) МГУ им, M.В,Ломоносова (72) - Е.Д.Матвеева, Л.Д.Соловьева, А.И.Яловская, Ю.Г.Бундель и А.Л.Курц (53) 547.412,2.07(088.8) (56) Stag le А0. — J. огд Chem, 1981, ч.46, N 17, р.3526 †35.

Araln R.À. — J, Chem, Soc., 1970, N. 1, р. 67-70. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ (S)-(+)-2-ХЛОРИЛИ (R)-(+2-ХЛОРОКТАНА (57) Изобретение касается галоидуглеводо родов, в частности получения (S)-(+)-2-хлорили (R)-(-)-2-; используемых в орИзобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения труднодоступных оптически чистых; (S)-(+)-2-хлор- или (R)-(— )-2-хлороктанов, которые могут быть использованы в органическом синтезе.

Известен способ получения (+2-. бром-3-метилбутана при действии комплекса трифенилфосфина и брома, взятых в: соотношении 1:1, на (+)-3-метилбутан-2-ол (1). Комплекс получают, прибавляя бром к трифенилфосфину, затем при охлаждении к комплексу прибавляют сухой 3-метилбутан2-ол. Смесь нагревают до 40-45 С в течение

1 ч и выделяют продукт. (-)-2-Бром-З-ме-, тилбутан получен с выходом 26,50 „(Q)6

2 560

Недостатками способа, кроме низкого выхода продукта, являются образование

» Ы 1710539 А1 ганическом синтезе. Цель — повышение выхода и чистоты целевого продукта. Для этого синтез ведут обработкой (R)-()-или ($)-(+)октан-2-ола комплексом, содержащим трифенилфосфин в растворе ацетонитрила или хлористого метилена и трихлорацетонитрил, при молярном соотношении трифенилфосфин: трихлорацетонитрил: октан-2-ол (1,75 — 3):(0,75 — 1,5):1, К трифенилфосфину в ацетонитриле или хлористом метилене прибавляют трихлорацетонитрил, кипятят, прибавляют октан-2-ол и затем выделяют

2-хлороктан; Эти условия повышают выход целевого продукта с 48 до 737; при лучшей его оптической чистоте — 85 — 877; против

22,6 g>, 1 табл. изомерного 2-бром-2-метилбутана (1,41,5Я, в результате контакта целевого продукта с реакционной средой наблюдалось понижение оптической активности, Наиболее близким к изобретению по (Я технической сущности и достигаемому результату является способ, заключающийся в смешении октан-2-ола, трифенилфосфина и четыреххлориотого углерода е аиетоиитри- йи лв при комнатной температуре, кипячении и а выделении целевого продукта (2). Недостатками способа являются невысокий выход продукта реакции (48,7,) и значительная степень рацемиэации (оптическая чистота полученного (S)-(+)-2-хлороктана 22,6Я.

Цель изобретения — повышение выхода (S)-(+)-2-хлор и (Я)(— )-2-хлороктанов и оптической чистоты продукта.

1710539

Цель достигается тем, что к трифенилфосфину в ацетонитриле или хлористом метилене прибавляют трихлорацетонитрил, кипятят, прибавляют октан-2-ол и затем выделяют 2-хлороктан. При этом соблюдается молярное соотношение трифенилфосфин: трихлорацетонитрил: октан-2-ол, равное (1,75 — 3,0):(0,75-1,5):1.

Предлагаемый способ отличается от известного тем, что в качестве комплексообразующего реагента используют трихлорацетонитрил, предлагается другая последовательность операций, а именно: к трифенилфосфину в ацетонитриле или хлористом метилене прибавляют трихлоацетонитрил, кипятят реакционную массу и прибавляют октан-2-ол при .молярном соотношении трифенилфосфин: трихлорацетонитрил; октан-2-ол, равном (1,753):(0,75 — 1,5);1.

Кипячение смеси трифенилфосфина и трихлорацетонитрила приводит к образова-. нию комплекса, что в дальнейшем позволяет получить продукт с большим выходом за то же время реакции.

Взаимодействие комплекса с октан-2- олом осуществляется в мягких условиях, что обеспечивает получение продуктов с высокой степенью оптической чистоты, При количестве молей трифенилфосфина и трихлорацетонитрила на 1 моль спирта ниже указанного минимума достигается лишь очень низкий выход продукта (< 20%).

Употребление большого избытка трифенилфосфина (> 3,5 моль на 1 моль октан-2-ола) и трихлорацетонитрила (> 2 моль на 1 моль октан-2-ола) нецелесообразно, так как не приводит к увеличению выхода продукта.

Пример 1, К суспензии 16,5 ммоль трифенилфосфина в 10 мл ацетонитрила прибавляют раствор 8,3 ммоль трихлорацетонитрила в 3 мл ацетонитрила. Кипятят смесь в течение 40 мин, затем охлаждают до комНатной температуры и прибавляют раствор 5,5 ммоль (S)-(+)-октан-2-ола, (й) p + го

+ 9,62, оптическая чистота 97% в 3 мл ацетонитрила. Через 1 ч выпавший осадок отфил ьтровы ва ют. В фил ьтрат. добавляют равный объем воды, экстрагируют пептаном (5х20 мл). Экстракты объединяют и сушат сульфатом магния. Хроматографируют на силикагеле в пентане, получают 0,59 г(73%) (R)-(— )-2-хлороктана, п 1,4270, (а) о

33,5О, оптическая чистота 87 .

Пример 2. Аналогично на 13,3 моль трифенилфосфина, 5,9 ммоль трихлорацетонитрила и 5,9 ммоль (Я)-(+)-октан-2-ола, (.а)У+ 9,62О, оптическая чистота 97%, в 15 мл ацетонитрила получают 0,59 r (70 ) (R)-(— )-2-хлороктана, п 1,4302, (а) à — 32,7О, оптическая чистота 85%.

Пример 3. Аналогично из 12,4 ммоль трифенилфосфина, 5,5 ммоль трихлорацетонитрила и 5,5 ммоль (S)-(+)-октан-2-ола, (а) P)+9,62О, оптическая чистота 97%, в 12 мл хлористого метилена получают 0,46 г . (56%) (R)-(-)-2.-хлороктана, п5 1,4273, (а) Q — 31,3, оптическая чистота 82 .

Пример 4. Аналогично из 12,0 ммоль

20 трифенилфосфина, 6,0 ммоль трихлорацетонитрила и 4,0 ммоль (R)-(— )-октан-2 ола, (а) 5 — 8,83О, оптическая чистота 89%, получают 0,45 r (71%) (S)-(+)-2-хлороктана, пР

1,4260; (а) Г + 31,9О, оптическая чистота

83%.

В таблице приведена зависимость вы. хода 2-хлорэтана от соотношения реагентов (длительность реакции во всех случаях оди30 н,к„,)

Изобретение позволяет существенно увеличить выход — с 48 (в известном способе) до 73%, а также повысить оптическую чистоту продукта — с 22,6 до 85 — 87%, доста35 точно прост, не требует дополнительной очистки продукта и может найти широкое применение.

Формула изобретения

Способ получения (Я)-(+)-2-хлор- или (В)40 (-)-2-хлороктана взаимодействием (R)-(-) или (S)-(+)-октан-2-ола соответственно с комплексом, содержащим трифенилфосфин, с использованием кипячения, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода и оптической чистоты . продукта, к трифенилфосфину в ацетонитриле или хлористом метилене прибавляют трихлорацетонитрил, кипятят и прибавляют соответствующий октан-2-ол, процесс ведут при молярном соотношении трифенил фосфи н:. трихлорацетонитрил:октан-2-ол, равном (1,75-3):(0,75-1,5):1.,1710539

Составитель Л. Соловьева

Техред М:.Моргентал Корректор М. Демчик.

Редактор Е. Хорина

Производственно-издательский комбинат "Патент", г; Ужгород, ул. Гагарина, 101

Заказ 310 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5