Способ получения иммобилизованного апоморфина

 

.Использование: в качестве лекарственного средства в фармацевтической промышленности . Сущность изобретения: апоморфин обрабатывают в водной среде полицианакрилатными микрочастицами с размером 170-350 нм в присутствии цистеина и аскорбиновой кислоты при интенсивном перемешивании реакционной смеси в течение 15-30 мин. Массовое соотношение полицианакрилатные микрочастицы: апоморфин: цистеин: аскорбиновая кислота (9- 10): 1 :(0,3-0.5):(0,5-10). 2 табл.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СООЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 4791687/05 (22) 27.12.89 (46) 15.08.92. Бюл. N 30 (71) Институт злементоорганического синтеза им. А. H. Несмеянова и Всесоюзный научно-исследовательский институт общей и судебной психиатрии им. В. П. Сербского (72) Ю. Г. Гололобов, И. В. Лопатина, В. А. Дятлов, K. А. Магер, H. Г, Сенче н я, Т. И. Гусева, И. П. Анохина. А В. Станишевская, А И. Балаклеевский и И. В; Маслова (56) Машковский М. Д., Лекарственные средства. М„Медицина,1984, т. 1, с.210; т.2, с. 97.

Авторское свидетельство СССР

М 1432063, кл. С 08 В 15/04, 1985, Изобретение относится к химии и фармакологии, а именно к сйособам получения иммобилизованного апоморфина с высокой биологической активностью, и может быть использовано в качестве лекарственного средства в фармацевтической промйшленности.

Целью изобретения является упрощение способа с одновременным повышением стабильности целевого продукта.

В качестве полимера носителя используют полицианакрилатные микрочастйцы с размером 170-350 нм.

Иммобилизованный апоморфин получают путем обработки полимера носителя в присутствии антиоксиданта-цистеина с последующим добавлением аксорбиновой кислоты в водной среде при комнатной тем пературе при интенсивном перемешивании в теченйе 15-30 мин и массовом соотношении полйцианакрилатные микрочастйцй,, ц,, 1754725 А1 (5!)з С 08 F 122/32, А 61 К 31/78, 31/135 (54} СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ИММОБИЛИЗОВАННОГО АПОМОРФИНА (57) .Использование: в качестве лекарственного средства в фармацевтической промышленности. Сущность изобретения: апоморфин обрабатывают в водной среде полицианакрилатными микрочастицами с размером 170-350 нм в присутствии цистеина и аскорбиновой кислоты при интенсивном перемешивании реакционной смеси в течение 15-30 мин. Массовое соотношение полицианакрилатйые Мйкрочастицы: апоморфин: цистеин: аскорбиновая кислота (910):1:(0,3-0,5):(0,5 — 10), 2 табл. апоморфин:цистеин:аскорбиновая кислота (9 — 10):1:(0,3-0,5):(0.5-10).

Пример 1. К 30 мл суспензии, содержащей 0.3 г полицианакрилатных микрочастиц с размером 216 нм, при постоянном перемешивании ультразвуком. добавляют смесь апоморфин — цистеин, содержащую

0,03 г апоморфина и 0,012 r цистеина (1:1,4), в течение 4 мин, затем добавляют 0,15 г аскорбиновой кислоты и перемешивают на мешалке еще 26 мин, в общей сложности 30 мин. В полученной суспензии весь апоморфин определяют в супернотанте после центрифугирования методом УФ-спектроскопии.

Биологическую активность определяют на крысах, Для проверки потребления алкоголя препарат вводят животным 1 раз в 3 дня в дозе 0,2-0,5 мг/кг в сутки в пересчете на . апоморфин основанйе, ll риме р ы 2 — 5. Дайные по йримерэм приведены в табл. 1. Данные по биологической активности — в табл, 2 для примера 1, 1754725

Формула изобретения

Сйособ получения иммобилизованного апоморфина, включающий обработку его полимером-носителем в водной среде, со- . держащей аскорбиновую кислоту, о т л и ч а- . 5 ю шийся тем, что, с целью упрощения способа с одновременным повышением стабильности целевого продукта, в качестве

Таблица! время леренеан еання, мнн

0cete Ультра- леналэвуком кой

П001:4ломор-! Аскорбимоеая кислота

Оринар количество, п

П1йк 4лсмррфин

Раэмер микрочастиц. нм

8 а!ттморцииа иа носмтеле

Срок хранения, мес

Аскер им бин окая кислота

03 003 0012 015

0,27 0,03 0,015 0,015

0,3 0.03 0,009 0,3

0,24 0,03 0,006 0,3

2

4ае

10 1:0,4:5 30 4

9:1:0,5:0,5 15 5

10:1:eф3в10 24 3

8;1:0,2с! 24 2

26

21

216

12О

160

11:1;.0,6: 15 36 6

0.33 e,03 - e,e18 0,45

30 а щ4к - лбл!циаиакрмлатнйте микрочасти60: .ат

Вегатиение лримери

,1;.: .:.:.. -.. : ".". ° " . :".. т," ь та бл ица2

« и ъ«мм» «и и

Препарат - ., »»»»» ма» а до, введейия

Потребление алкоголя мл/кг

4 неделя без вве- дения

2 неделя введение препарата

3 неделя без введения

1 неделя введение препарата

»»» «»» «

29,23+4,86 34,96+1,92 24,0«2,52 24,5+3,6

91,2

87,7

106,8

89,5

23,3а5,16

18,492,4

19, 0 4, 74

47,2

20,9+4,2

Извест» ный:

: "мл 45,6265,4

32,m,4 34,8+гг56

70,5 77

15,6+3,4 14,3242,6

34,5 " 32,0

П р и м е ч а н и е. Введение препарата проводится 1 раз в 3 дня в течение

1 и 2 недели из расчета 0,5 мг/кг в сутки, подкожно.

Данные по биологической активности для примеров 2 и 3 аналогичны данным по примеру 1.

Составитель О. Рокачавская

Редактор M. Самерханова Техред M.Mîðãåíòàë Корректор 3. Салко \

Заказ 2867 " „ Тираж . Подписное

ВНИИПИ Госудалрстве 1ного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5

Производственно-йздательский комбинат "Патент", r. Ужгород, yn,Гагарина, 101

«»

Контроль мл 27,36i5,94 (мик роча стицы без апоморфиннн),Ф 10О

По приме" ру 11 мл 40,2+5,94

" " "Ф

I полимера-носителя используют полицианакрилатные микрочастицы с размером

170-350 нм, обработку осуществляют в присутствии цистеина при интенсивном перемешивании в течение 15 — 30 мин и массовом соотношении полицианакрилатные микрочастицы:апорморфин:цистеин:аскорбиновая кислота (9-10):1:(0,3-0,5):(0,5 — 10).

12 18,94

6 4,55

12 46,95

Величие 52,26 иеактнаннх

Оорм eр-ре

Обреэраа- 54 ° 35 ние коипвмератоа