Способ получения растворимой натриевой солинистатина

 

I87236

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Oe@s Соввтоиив

Социалиотичеокил

Республик

1 б

Зависимое от авт. свидетельства №

Кл. 30h, 2/03

Заявлено 28.Х11.1960 (№ 690867/31-16) с присоединением заявки %

Приоритет

Опубликовано 11.Х.1966. Бюллетень № 20

Дата опубликования описания 18.XI.1966

МПК А 61k

УДК 615.45:615.779.9 (088.8) Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

Авторы изобретения

В. О. Кульбах и М. П. Карпенко

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ РАСТВОРИМОИ НАТРИЕВОЙ СОЛИ

НИСТАТИНА

Предмет изобретения

Известны способы получения растворимых натриевых солей полиеновых антибиотиков, в частности нистатина, взаимодействием соответствующего антибиотика, растворенного в безводном метиловом спирте, с метилатом натрия с последующим упариванием, фильтрованием и осаждением этилацетатом. Указанные способы не обеспечивают достаточно высокого выхода целевого продукта.

Предлагается вместо метилата натрия использовать бутилат натрия.

Это позволяет увеличить выход натриевой соли нистатина, водные растворы которой в концентрации до 100 мг/л совершенно прозрачны, что имеет значение для аэрозольного и инъекционного применения препарата.

Для получения растворимой натриевой соли нистатина к 1%-ному раствору антибиотика в безводном метиловом спирте при комнатной температуре и интенсивном перемешивании добавляют 0,1 н. раствор бутилата натрия в безводном метиловом спирте до рН 10,1.

Измеряют рН с помощью стеклянного электрода. Нерастворившийся осадок отделяют центрифугированием, а осветленный раствор упаривают в вакууме в токе азота до начала помутнения (примерно в 10 раз). Выпавший осадок отделяют и к прозрачному концентрату при перемешивании добавляют пятикратный объем безводного этилацетата. Образовавшийся кремовый осадок натриевой соли нистатина отделяют центрифугированием, 2 раза промывают небольшим количеством ацетона и сушат в вакууме. Выход препарата по активности 75%.

Пример. 2,5 г нистатина с активностью

3500 ед/мг растворяют в 300 мл безводного метанола и при интенсивном перемешивании при комнатной температуре добавляют 0,1 н. раствор бутилата натрия в безводном метиловом спирте до рН 10,1. Нерастворившийся осадок отделяют центрифугированием, осветленный раствор упаривают в вакууме в токе азота до начала помутнения. Выпавший осадок отделяют и к прозрачному раствору при перемешивании добавляют пятикратный объем безводного этилацетата. Образовавшийся осадок натриевой соли нистатина отделяют центрифугированием, 2 раза промывают небольшим количеством сухого ацетона и су20 шат в вакууме. Выход соли 1,6 г с активностью 3337 ед/мг, 25 Способ получения растворимой натриевой соли нистатина взаимодействием раствора нистатипа в безводном метаноле с алкоголятом натрия с последующим упариванием, фильтрацией и осаждением этилацетатом, от30 линаюи1ийся тем, что, с целью увеличения выхода продукта, используют бутилат натрия.