Способ лечения воспалительных заболеваний органов малого таза хламидийно-герпетической этиологии

 

Изобретение относится к медицине и может быть использовано при лечении сочетанной хламидийно-герпетической инфекции у женщин с воспалительными заболеваниями органов малого таза (ВЗОМТ). Предложено в лечение включить предварительное проведение иммунотерапии комплексным иммуноглобулиновым препаратом с α-2-рекомбинантным интерфероном в виде свечей в течение 7-10 дней, противовирусные препараты - начиная с 3-4 дня иммунотерапии в течение 4-5 дней, на 5-6 день - введение антибиотиков в течение 6-10 дней; одновременно гормонотерапия с 5 по 25 дни менструального цикла в течение 3-6 месяцев. Способ позволяет повысить эффективность лечения, сократить сроки лечения, увеличить межрецидивный период.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано при лечении сочетанной хламидийно-герпетической инфекции у женщин с воспалительными заболеваниями органов малого таза.

В последнее время среди инфекций, передающихся половым путем (ИППП), возрастает частота хламидийно-вирусных ассоциаций у пациенток с воспалительными заболеваниями органов малого таза (ВЗОМТ).

Сочетанная хламидийно-герпетическая инфекция развивается медленно, протекает без отчетливых клинических симптомов. У обследованных женщин преобладает субъективная и объективная симптоматика, характерная для неспецифических ВЗОМТ. Причем воспалительные процессы носят хронический и подострый характер течения.

У лиц с хламидийно-герпетической инфекцией иммунная система функционирует неадекватно. Полноценный иммунный ответ не формируется или формируется слишком медленно, или над защитными иммунными реакциями преобладают иммунопатологические.

При сочетанной инфекции клеточных культур на первый план выдвигаются конкурентные отношения между микроорганизмами за жизненную "территорию обитания". Это способствует не только адаптации хламидий и вируса простого герпеса (ВПГ) к внутриклеточному паразитированию, но и усиливает патогенные свойства каждого из сочленов этой ассоциации, что приводит к большой сопротивляемости микроорганизмов внешним воздействиям, в том числе к антибиотикам.

В венерологической практике в основном используются методы лечения моноинфекций с этиопатогенетическим подходом.

Известен способ лечения хламидийной инфекции урогенитального тракта у женщин, предусматривающий гормонотерапию препаратом триквилар-28 в течение менструального цикла с последующей совместной гормоно- и антибиотикотерапией в течение второго менструального цикла. [Пат. РФ 2128044, А 61 К 31/56, 35/74, от 27.03.99, Бюл. 9].

Известен способ лечения хламидийной инфекции урогенитального тракта у женщин с нарушением репродуктивной функции, при котором проводят гормонокоррекцию эстрогенами и гестагенами, после чего осуществляют комбинированное введение антибиотика субэндометриально и перорально в течение 7-10 дней с одновременным применением протеолитических ферментов в растворе диметилсульфоксида методом фонофореза. [Пат. РФ 2114622, А 61 К 31/65, 38/24, от 10.07.98, Бюл. 19].

Известен способ лечения хламидийной инфекции урогенитального тракта у женщин путем сочетания антибиотикотерапии с приемом иммунопрепаратов с использованием актовегина внутримышечно и местно. [Пат. РФ 2108104, А 61 К 35/14, от 10.04.98, Бюл. 10].

Для лечения герпеса в последнее время широко используется препарат ацикловир. [ЗППП, 2, 1995, с. 11-17, 48-49].

При рецидивирующем генитальном герпесе исследовалась эффективность длительной супрессивной терапии (5 лет) ацикловиром. Несмотря на положительные результаты исследования, нельзя признать достаточной эффективность излечения, так как не исключается вероятность возникновения устойчивости вируса к препарату. Это обусловлено тканевым тропизмом, способностью герпесвирусов к размножению в инфицированных клетках и пожизненному сохранению в неявной морфологической и иммунохимически измененной форме в нервных клетках.

Известен способ лечения рецидивирующего герпеса, включающий введение полимиэлитной вакцины с последующим введением дибазола и элеутерококка. Срок эмиссии составляет 1,5-2,0 г. Курс лечения - 10 месяцев. [А.с. СССР 1139436, А 61 К 31/00, от 15.02.85, Бюл. 6]. Способ длителен и не обеспечивает внутриклеточного ингибирования размножения вируса, так как вакцинация заведомо инфицированного человека неспособна качественно изменить иммунный статус.

Известен способ лечения герпеса, включающий 3 этапа.

В острой стадии инфицирования или рецидива использование ацикловира внутрь и местно в сочетании с антиоксидантами (витамины С, Е), индукторами интерферона (реоферон), ингибиторами простагландинов (индометацин).

В стадии ремиссии использование иммуномодуляторов (неовир, дибазол), адаптогенов (лимонник, золотой корень).

Через 2 месяца после окончания терапии - вакцинация. [Сафронова М.М. Принципы диагностики и лечения генитального герпеса. Клиническая фармакология и терапия, 1998, 1].

Способ длителен и сложен, к тому же не обеспечивает ингибирования размножения внутриклеточной инфекции.

Выраженный терапевтический эффект проявила схема комбинированного использования α-2-интерферона (реаферона) и ацикловира при лечении экспериментального генитального герпеса у морских свинок [ЗППП, 2, 1995, с. 49].

При рецидивирующем герпесе достигнуты хорошие профилактические результаты внутривенным введением раствора иммунологически активной белковой фракции плазмы или сыворотки крови человека, содержащей IgG. [В.Н.Серов, Вестник акушера гинеколога 3, 1997, с. 42-44].

В последнее время активно развиваются разработки антибактериальных и противовирусных препаратов на основе иммуноглобулинов.

Известен препарат для лечения вирусных, хламидийных и бактериальных инфекций для ректального применения, содержащий генно-инженерный интерферон и α-токоферола ацетат [Пат. РФ 2057544, А 61 К 38/21, от 10.04.96, Бюл. 10].

Представляет интерес применение комплексного иммуноглобулинового препарата (КИП) с повышенным содержанием IgM, IgА и IgG за счет обработки белковой балластной фракции [Новые лекарственные препараты, вып. 3, 1993, с. 16; Пат. РФ 2051054, А 61 К 39/395, от 27.12.95. Бюл. 36].

Наиболее близким к заявляемому способу является подход к лечению ВЗОМТ полимикробной этиологии, предусматривающей антибиотикотерапию, при этом комбинации препаратов подбирают в зависимости от типа бактерий (грамположительные и грамотрицательные), характера воспалительного процесса [ЗППП, 2, 1994, с. 7-11]. Однако применение только антибактериальной или противовирусной терапии приводит к угнетению иммунологических реакций, внутриклеточной адаптации микроорганизмов, переходу инфекции в латентное состояние и снижению ее антибиотикочувствительности.

Техническим результатом изобретения является повышение эффективности, ускорение сроков излечения, увеличение межрецидивного периода.

Технический результат достигается тем, что способ лечения ВЗОМТ хламидийно-герпетической этиологии включает предварительное проведение иммунотерапии интерферонами в течение 7-10 дней, противовирусные препараты - начиная с 3-4 дня иммунотерапии, на 5-6 день - введение антибиотиков; одновременно гормонотерапия с 5 по 25 дни менструального цикла в течение 3-6 месяцев.

В качестве интерферонов используется комплексный иммуноглобулиновый препарат с повышенным содержанием IgM, IgА и IgG и рекомбинантный α-2-интерферон.

Отличительными признаками способа являются следующие.

Предварительная иммунотерапия комплексным иммуноглобулиновым препаратом и рекомбинантным α-2-интерфероном.

Одним из основных средств защиты организма от вирусных и бактериальных инфекций является его собственная система интерферонов, которые являются главным эффекторным механизмом клеточно-опосредованного иммунного ответа против инфекции. При неадекватной функции иммунной системы использование рекомбинантного α-2-интерферона обеспечивает ингибирование внутриклеточного развития бактерий, стимулирует антибактериальный, антивирусный иммунитет. Сочетанное действие α-2-интерферона и КИП обусловливает мощное антимикробное и антивирусное действие как внутриклеточно, так и во внеклеточной среде организма.

Сочетание с иммунотерапией антибиотико- и противовирусной терапии при одновременном подавлении овуляции и регуляции гипоталамо-гипофизарно-яичниковых взаимоотношений с помощью гормональных препаратов обеспечивает более выраженное противовирусное и противохламидийное действие, чем применение их в отдельности без использования иммунотерапии.

Временные периоды стадий лечения установлены в клинической практике, их необходимость и достаточность подтверждается результатами лабораторной диагностики (ПИФ, ИФА, ПЦР) и показателями иммунологической реактивности.

Возможность практического применения заявляемого способа иллюстрируется примером его конкретного выполнения.

Пример. Больная Е., 17 лет, поступила в клинику 12.01.99 г. с жалобами на ноющие боли внизу живота, зуд и жжение в области наружных половых органов. Соматический анамнез не отягощен. Менструации с 13 лет, через 28 дней, по 5 дней, умеренные, безболезненные. Последние месячные 20.12.98. Половая жизнь с 14 лет, вне брака, за весь период 8 половых партнеров. Беременность одна, закончилась артифициальным абортом. Из анамнеза выяснено: заболела 2 дня назад, когда появились боли внизу живота, на следующий день стали беспокоить зуд и жжение в области наружных половых органов в связи, с чем обратилась в ЖК, направлена и госпитализирована в клинику.

При обследовании: общее состояние удовлетворительное, пульс 78 в 1 мин, температура тела 36.8^oС.

Наружные половые органы развиты правильно; в области задней спайки гиперемия, отек, болезненность при пальпации, пузырьки, заполненные прозрачным содержимым. Осмотр в зеркалах: слизистая шейки матки эрозирована в окружности цервикального канала диаметром 1,5 см. При влагалищном исследовании: тело матки в нормальном положении, плотное, ограничено подвижно, безболезненно. Придатки с обеих сторон тяжисты, чувствительны при пальпации.

В мазках из уретры цервикального канала методом ПИФ, ПЦР обнаружены хламидии; в мазках, взятых из цервикального канала и содержимого пузырьков, методом ПЦР обнаружен ВПГ, ИФА крови - уровень IgM ВПГ положительный.

Показатели иммунограммы: содержание Ев-РОК% незначительно снижено до 4,5% (в контроле 5,8±0,43%), количество Ев-РОК а/ч 0,11 (в контроле 0,15±0,01); содержание Т-клеток, обладающих хелперной активностью 77% (в контроле 51,2±1,4); содержание Т-супрессорных клеток 4% (в контроле 6,7±0,71); соотношение Тх/Тс 19,2 (в контроле 6,72±0,92); содержание IgA 3,09 г/л (в контроле 1,67±0,07 г/л); концентрация ЦИК 4,12 (в контроле 3,2±0,18).

Диагноз: Подострый двусторонний сальпингоофорит, эрозия шейки матки, хламидиоз, генитальный герпес.

Больной назначено лечение: свечи КИП с α-2-интерфероном по 500000 ME (1 свеча) в день ректально, на третий день иммунотерапии назначали валтрекс (валцикловир) - по 500 мг 2 раза в день, в течение 5 дней (на курс 5 г). На 5 сутки отмечена полная эпителизация очага герпетических высыпаний. С 5-6 дня иммунотерапии начали введение антибиотика с противохламидийной активностью: азитромицин (сумамед) - однократно по 500 мг в течение 6 дней (на курс 3,0 г). Кроме того, больная получала витаминотерапию, физиолечение, проводилась профилактика кандидоза. С 22.01.99 года (5 день менструального цикла) назначен три-регол по схеме.

На 4-5 день после начала терапии отмечалось улучшение общего состояния, исчезли зуд и жжение в области наружных половых органов, на 5 сутки отмечена полная эпителизация очага герпетических высыпаний. На 8 сутки полностью исчез болевой синдром в нижних отделах живота. На 11 сутки лечение было завершено. Иммунологические показатели после лечения составили: содержание Ев-РОК% 6,0% (в контроле 5,8±0,43%), количество Ев-РОК а/ч 0,15 (в контроле 0,15±0,01); содержание Т-клеток, обладающих хелперной активностью 51,4% (в контроле 51,2±1,4); содержание Т-супрессорных клеток 7,4% (в контроле 6,7±0,71); соотношение Тх/Тс 6,9 (в контроле 6,72±0,92); содержание IgA 1,8 г/л (в контроле 1,67±0,07 г/л); концентрация ЦИК 3,4 (в контроле 3,2±0,18).

Больная выписана из стационара с полным клиническим выздоровлением. Через 21 день после отмены антибиотиков проведено исследование содержимого цервикального канала и уретры методами ПИФ и ПЦР - хламидии не обнаружены. Контрольные исследования через 1,5 месяца методом ПЦР - хламидии не обнаружены, ИФА - выявлен только титр IgG, уровень IgM C.trachomatis отрицательный. В эти же сроки проводили исследование на наличие ВПГ. ПЦР диагностика - ВПГ не обнаружен, ИФА: уровень ВПГ IgG положительный, уровень IgM ВПГ - отрицательный. В период контрольного исследования клинических симптомов и остаточных явлений воспалительного процесса гениталий не обнаружено.

Дальнейшее наблюдение за пациенткой в течение 1 года 4 месяцев показало полное отсутствие субъективных и объективных признаков перенесенного воспалительного процесса органов малого таза хламидийно-герпетической этиологии.

Использование заявляемого способа в условиях современной микросоциальной среды модели полового поведения, сопряженной с такими факторами риска, как ранний возраст начала промискуитета, наличие нескольких половых партнеров, позволит повысить эффективность излечения хламидийно-герпетической инфекции.

Формула изобретения

Способ лечения воспалительных заболеваний органов малого таза сочетанной хламидийно-герпетической этиологии, отличающийся тем, что проводят иммунотерапию комплексным иммуноглобуленовым препаратом с α-2-рекомбинантным интерфероном в виде свечей в течение 7-10 дней, противовирусные препараты назначают, начиная с 3-4 дня иммунотерапии в течение 4-5 дней, на 5-6 день иммунотерапии начинают введение противохламидийных антибиотиков, в течение 6-10 дней; одновременно проводят гормонотерапию монофазными, низкодозированными гормональными контрацептивами: с 5 по 25 дни менструального цикла в течение 3-6 месяцев.