Ингибитор вирусной активности по отношению к вирусам бешенства и западного нила

 

Изобретение относится к вирусологии и может быть использовано для ингибирования рабдои арбовирусов, патогенных для человека. Целью изобретения является повышение эффективности ингибирования вирусов Западного Нила и бешенства. Сущность изобретения заключается в применении аденозинтрифосфоновой кислоты в качестве ингибитора вирусной активности . 1 табл.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (51)5 А 61 К 31/185

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕ

ВЕДОМСТВО СССР (ГОСПАТЕНТ СССР) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 4780028/14 (22) 08.01.90 (46) 15.07.93. Бюл. М 26 (71) Белорусский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии (72) B.È.Âoòÿêîâ, Н.П.Мишаева, И.К.Зубович и И.А.Азарова. (56) Авторское свидетельство СССР

М 1559497, кл. А 61 К 31/185,1988. (54)ИНГИБИТОР ВИРУСНОЙ АКТИВНОСТИ ПО ОТНОШЕНИЮ К ВИРУСАМ БЕШЕНСТВА И ЗАПАДНОГО НИЛА .

Изобретение относится к вирусологии и может быть использовано для ингибирования вирусов бешенства и Западного Нила (ЗН) в организме позвоночных.

Цель изобретения — повышение эффективности ингибирования вирусов бешенства и Западного Нила.

Цель достигается использованием в качестве ингибитора вирусов бешенства и ЗН аденозинтрифосфановой кислоты (АТФ).

Изобретение осуществляется следующим образом.

В опытах с вирусом ЗН, выполненных на белых мышах, установлено, что при под,кожном инфицировании животных 10 ЛДэо вируса, гибель животных наступала на 7 сутки. Если же зараженным этой дозой вируса животным вводили внутримышечно АТФ в суточной дозе 1,4 мг/кг в течение 3-х суток после заражения, выживаемость белых мышей составляла 86,8 (см.таблицу}. При снижении инфицирующей дозы вируса 3Н до 3-5 ЛДБО, Защитный ЭффЕкт пРЕпаРата составил 93,7 р, Различия между показате,,ЫЛ,, 1827251 А1 (57) Изобретение относится к вирусологии и может быть использовано для ингибирования рабдо- и арбовирусов, патогенных для человека. Целью изобретения является повышение эффективности ингибирования вирусов Западного Нила и бешенства.

Сущность изобретения заключается в применении аденозинтрифосфоновой кислоты в качестве ингибитора вирусной активности. 1 табл.

8 лями выживаемости животных в опыте и контроле статистически достоверны {Р"..

0,01-0,001).

В экспериментах на белых мышах, зара- женных фиксированным вирусом бешенства (штамм "Москва" ), показано, что АТФ д повышает выживаемость животных на 37,5- р

83,47б в зависимости от курсовой дозы препарата и схемы его применения, а также от инфицирующей дозы возбудителя, При внутримышечном заражении мышей 25 . ЛД5о вируса бешенства в контроле наблю- (Л дали 100 -ную гибель животных. При однократном введении зараженным животным

АТФ в дозе 0,2б Mr/êr в мышцу бедра через . 24 ч после иифицироваиия выживаемость их составляла 37,5$ (P < 0,05). Если же дозу вируса снижали до10ЛДво,а АТФ вводили зараженным животным s течение 1 суток после инфицирования. выживаемость мышей возрастала. по сравнению с контролем на 64.6 при дозе препарата 0,7-1.4 мгlкг.

При снижении инфицирующей дозы вируса до 2-3 ЛД5о защитный эффект от 3-х днев1827251

Формула изобретения

Влияние АТФ на выживаемость белых мышей, зараженных разными дозами вирусов

Западного Нила и бешенства

Доза вируса

ЛД50

Выживаемость, Схема введения препарата часы до (-) . или после (+) инфици. рования

Увеличение выжив. по

Суточная доза препа-; рат мг/кг

Число живот ных в опыте

Вирус сравнению с конт олем в опыте в контроле лечебная:

+N+24,+48 то же

86,8 и 410

100

<0,01

< 0,001

0,3

6,3

86,8

93,7

ЗН

3-5

1,4 то же

68

Бешен- лечебная; ства +24

+1,+24,+48 то же

2-3

0

16,6

37,5 «+ 12,10

64,6 и 9,75

100

< 0,05

< 0,01

< 0,001

16

48

0,28

0,7-1,4

1,4

37,5

64,6

83,4

: лечебнопрофилактическая:-24,+1+

24,+48 то же то же

Бешенстваа. 33,3 и 962

750 и 884

91,6+ 5,66 50

24

24 то же

33,3

75,0

91.6

1,4 то же то же

< 0,05

< 0,01

< 0,001

0

Составитель Л.Столярова

Техред M.Моргентал Корректор Н.Милюкова

Редактор

Заказ 2338 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035. Москва. Ж 35, Раувская наб., 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул.Гагарина, 101 ного применения АТФ в указанных дозах составлял 83,4 (Р < 0,001).

При введении зараженным (10 ЛД5о вируса) белым мышам АТФ в течение.4 суток. когда первую инъекцию препарата в дозе

1,4 мг/кг осуществляли за 24.ч до инфицирования, выживаемость подопытных животных возрастала до 91,6 при полной гибели контроля (P < 0,001).

Вирусологичес ое исследование мозга белых мышей, зара нных В-6 ЛД5о вируса бешенства, показало, что Жр вируса в мозгу контрольных животных на 7 сутки составлял 5,25 ЛД5о. Наличие вируса в мозгу определяли путем титрования мозговой суспензии на белых мышах интрацеребральным способом. Если же животным после заражения вводили АТФ в суточной дозе 1,4 мг/кг в течение 3-х дней 1 раз в сутки, в их мозгу на 7 сутки обнаружены лишь следы вируса (менее 1,0 Ig ЛДщ) 0,03 мл). Следовательно под влиянием АТФ произошло подавление репродукции вируса бешенства в

ЦНС и накопления его в мозгу инфицированных животных как минимум на 4,25 Ig

ЛДщ/0,03 мл (P < 0,01).

АТФ обладает явным преимуществом. перед такими препаратами как галоперидол и бензонал, Если максимальная защита животных, леченных бенэоналом, составляла

307ь, а галоперидолом — 70$, то при приме10 нении АТФ выживаемость белых мышей в опыте составляла в аналогичных экспериментах 66,7-86,87ь при 100 -ной гибели контроля (различия на уровне 95-99 ).

Таким образом, повышение эффектив15 ности ингибирования вирусов бешенства и

3Н и достигается с помощью АТФ, 20 Применение АТФ в качестве ингибитора вирусной активности по отношению к вирусам бешенства и Западного Нила.