Состав, стимулирующий лейкопоэз
Область использования: изобретение относится к медицине и касается средств для коррекции лейкопенических состояний. Цель - повышение активности и снижение токсичности. Сущность изобретения: состав содержит лития сукцинат и аспарагин в соотношении 1 : 1. 5 табл.
Изобретение относится к медицине, а именно к средствам коррекции лейкопенических состояний, вызванных действием ионизирующего облучения, цитостатиков и других факторов. Цель изобретения - повышение активности и снижение токсичности препарата. Цель достигается тем, что при депрессии лейкопоэза применяется состав, получаемый на основе лития сукцината и аспарагина в соотношении 1 : 1. Состав имеет следующую рецептуру: Лития сукцинат - 2,5 - 20,0 Д-аспарагин - 2,5 - 20,0 Вода, мл - до 100 Компоненты растворяют последовательно и подвергают стерилизации кипячением в течение 1 ч. Раствор прозрачный, бесцветный, pH 7,0 - 7,2. Определена острая токсичность каждого ингредиента предлагаемого состава: ЛД50 лития сукцината 800 мг/кг, лития сукцината + аспарагин 750 - 800 мг/кг в расчете на отдельные компоненты. Один аспарагин в дозе до 1000 мг/кг острой токсичностью не обладает. Гематологические эффекты лития сукцината и его сочетаний с аспарагином изучены в эксперименте на мышах и крысах. Пример 1. Беспородные крысы перорально получали сукцинат лития и состав по 1 разу в сутки в течение 30 дней. К концу срока отмечалось существенное возрастание числа миелокариоцитов в костном мозге и лейкоцитов крови при введении состава внутрибрюшинно (см. табл. 1). Пример 2. Беспородным мышам весом 18 - 22 г в течение 5 дней вводили изучаемые препараты, затем их подвергали рентгеноблучению на установке РУМ-17 в дозе 5 гр и на 4 и 12 сутки постлучевого периода изучали восстановление клеточности костного мозга и числа лейкоцитов крови (см. табл. 2). При этом отмечалось значительное усиление интенсивности костномозгового кроветворения в случае введения сукцината лития в отдельности и в комбинации с аспарагином, тогда как карбонат лития в той же дозе, что и сукцинат в расчете на катион, положительным эффектом не обладал. Пример 3. Белых беспородных крыс-самцов весом 130 - 160 г подвергали рентгеноблучению в дозе 5,5 гр на установке РУМ-17 и с 4 по 11 сутки постлучевого периода внутрибрюшинно 1 раз в день вводили препараты и на 11 и 18 сутки исследовали состояние кроветворения (см. табл. 3). Обнаружено, что 7-дневное введение состава на основе сукцината лития и аспарагина стимулировало лейкопоэз в более ранние сроки (11-е сутки), а темпы нарастания лейкоцитов крови сохранялись на высоком уровне, превышая контрольные данные более чем в два раза на 18 сутки. Аналогичные же результаты были получены при введении сукцината лития (100 мг/кг). Однако в этом случае, как и при его введении в дозе 50 мг/кг, достоверное увеличение лейкоцитов отмечалось позднее, чем при использовании двухкомпонентного состава, хотя в последнем случае содержание катиона лития было меньше на 30%. Введение одного аспарагина на 11-й день сопровождалось заметным снижением миелокариоцитов. Лишь к 18 суткам отмечалось нарастание клеточности костного мозга и числа лейкоцитов крови. Пример 4. Две группы беспородных крыс-самцов подвергали фракционированному рентгеноблучению в суммарной дозе 9 гр (2 + 3 + 4 гр) с интервалом между дозами в 10 - 20 дней. Состав сукцината лития и аспарагина по 50 мг/кг внутрибрюшинно вводили второй группе животных в течение 10 дней, предшествующих третьему облучению, и вторым курсом в 5 - 15 дни после него, что способствовало более интенсивному приросту числа миелокариоцитов, эритроцитов и лейкоцитов в 15 и 25 дни, т.е. в периоды развития постлучевой панцитопении в контроле (см. табл. 4). Пример 5. На беспородных мышах весом 20 - 22 г воспроизводили лейкопеническое состояние путем однократного внутрибрюшинного введения циклофосфана по 200 мг/кг, затем животных делили на 5 групп, которым в течение 3 сут по 1 разу в день внутрибрюшинно вводили исследуемые препараты и на 4-е сутки отмечали (см. табл. 5), что введение сукцината лития достоверно увеличивало количество лейкоцитов в периферической крови только дозе 120 мг/кг, в то же время его сочетание с аспарагином обеспечивало наиболее высокие темпы прироста лейкоцитов и миелокариоцитов. Один аспарагин также способствовал более лучшему восстановлению кроветворения, но величина эффекта была меньше, чем в предыдущей серии. Таким образом, можно отметить, что сукцинат лития менее токсичен чем неорганические соли лития, обладает широким диапазоном ЕД, стимулирует лейкопоэз при радиационной и цитостатической депрессии кроветворения. Гематологические эффекты сукцината лития значительно усиливаются при его комбинации с аспарагином и приобретают нормотимическую направленность, что особенно четко проявляется на фоне постлучевого панцитопенического синдрома. Алмазов В.А. Лейкопения. Л.: Медицина, 1981, с. 33 - 36.
Формула изобретения
Состав, стимулирующий лейкопоэз на основе препарата лития, отличающийся тем, что, с целью повышения активности и снижения токсичности, он содержит лития сукцинат и аспарагин в соотношении 1:1.РИСУНКИ
Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3
