Способ получения о-

 

О П И С А Н И Е 355797

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Советокил

Сопиалистическил

Республил

К ПАТЕНТУ

Зависимый от патента №

М Кл С 07с 93/00

Заявлено 08.1V.1971 (№ 1644203/23-4)

Приоритет 06Х111.1970, № 28353А/70, Италия

Опубликовано 16.Х.1972. Бюллетень № 31

R0MMI8I по делам иасоретений и открытий оси Совете Министров

СССР

УДК 547.568.1.07(088.8) Дата опубликования описания 15.Х1.1972

Автор изобретения

Иностранец

Энрико Сианеси (Италия) Иностранная фирма

«Рекордати С. А. Хемикел енд Фармацойтикел Компани» (Швейцария) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ О-(2-ДИАЛКИЛАМИНОЭТОКСИ)а-АЛКИЛБЕНЗИЛОВЫХ СПИРТОВ

СОВ

ОСН2СН -М

15

Сор к 0СН2Сй2-Н" Кт

Изобретение относится к способу получения замешенных а-алкилбензиловых спиртов, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности.

Известен способ получения О- (2-диалкиламиноэтокси) -а-алкилбензиловых спиртов, заключающийся в том, что кетон общей формулы где R, R — водород, подвергают гидрогенизации при повышенном давлении и нагревании до 100 С в среде органического растворителя в присутствии окиси платины в качестве катализатора с последующей обработкой реакционной массы соляной кислотой, отгонкой избытка растворителя и выделением целевого продукта, Недостатками такого способа являются образование побочных продуктов, невысокий выход целевого продукта (только 40% ), загрязненность продуктов реакции и трудность отделения их от побочных продуктов.

С целью увеличения выхода целевого продукта и расширения ассортимета готового продукта предложен способ получения 0-(2диалкиламиноэтокси) - n - алкилбензиловых спиртов общей формулы 1

СНОН вЂ” Н г! 1

0СН2СН 2-11

2 2

10 где R, R — алкил с прямой или разветвленной цепью, содержащей от 1 до 3 атомов углерода, заключающийся в том, что кетон общей формулы

20 где R, R имеют вышеуказанные значения, подвергают восстановлению спиртовым раствором боргндрнда натрия, подщелоченным едким натром. В качестве одного из исходных про25 дуктов можно использовать хлоргпдрат соответствующего кетона.

Процесс ведут при температуре ниже окружающей среды, предпочтительно при 0 С, в органическом растворителе, например этило30 вом спирте, 55797

3

Полученну о реакционную массу обрабатывают уксусной кислотой до рН не ниже 5,8 и после удаления растворителя и нейтрализации выделяют целевые продукты, Вышеуказанные соединеш|я известным способом могут быть переведены в соли.

Выход целевого продукта по предложенному способу 80 — 96%.

10

Пример 1. О - (2-диизопропиламиноэтокси) -а-метилбензиловый спирт (формула 1, где

R — C I Ia, R —

Раствор 2,99 г хлоргидрата о-диизопропиламиноэтоксиацетофенона в 10 мл 95% -ного

EtOH медленно дооавляют к охлажденному до 0 — 5 С раствору 0,250 г NaBH» и 1 мл 10 н.

NaOH в 10 мл,95%-ного EtOH, После выдержки в течение 30 мин при температуре окружающей среды добавляют 8 лл воды и оставляют смесь при этой температуре 48 час при перемешивании. Затем на холоде (ледяная ванна) смесь оорабатывают 10 мл разбавленной СНвСООН (1: 5), Удалив спирт в вакууме при температуре ниже 35 C (температура ванны), водный раствор охлаждают льдом и подщелачивают избыточным количеством твердого Ха>СОв вплоть до отделения масла, которое экстрагируют несколько раз этиловым эфиром. Эфирный раствор промывают насыщенным раствором МаС1, сушат над

NaqSO», охлаждают льдом и добавляют к нему раствор HCI в смеси этанол — эфир. После осаждения сразу собирают твердое вещество, промывают его безводным эфиром, порошкуют с небольшим количеством метилэтилкетона, снова собирают, промывают безводным эфиром и сушат в вакууме над силикагелем при температуре окружающей среды. Полученный продукт кристаллизуется в метилэтилкетоне, т. пл. 169 С. Выход целевого продукта 2,7 г (89,7 /, )

Найдено, %: С 63 80; Н 9 43; N 4 82;

Cl 11,44.

С1вНв7ХО НСI.

Вычислено, %: С 6367; Н 935; N 464, Ci 11,74..

Пример 2. О-(2-диизопропиламиноэтокси)а-этилбензиловый спирт (формула I, где

R — С Нв,. Ri — изо-СвН7) .

К раствору 0,9 г ХаВН» в 5 ял 10 н. МаОН и 50 мл 95%-ного EtOH, охлажденному,в ледяной ванне, добавляют небольшими порциями при перемешивании раствор 15,6 г хлоргидрата о-диизопропиламиноэтоксипропиофенона в 50 мл EtOH и 10 мл воды и выдерживают в состоянии покоя при температуре окружающей среды 24 час, Затем реакционную смесь охлаждают льдом, разлагают избыток

КаВН» разбавленной СНвСООН (1: 5), выпаривают растворитель в вакууме при температуре не выше 35 С, подщелачивают при охлаждении насыщенным раствором Ха СОв, экстрагируют эфиром отделившееся масло, экстракт промывают насыщенным раствором

4

NaCI и сушат над Na SO», Далее экстракт фильтруют, охлаждают льдом и осторожно обрабатывают раствором HCI в спирте до окончательного осаждения соли. Затем собирают образовавшееся твердое вещество, тщательно порошкуют его в ступке с безводным метилэтилкетоном (для удаления последних следов

HCl), снова собирают при помощи фильтра, промывают эфиром и сушат в вакууме при температуре окружающей среды. Полученный продукт кристаллизуется в безводном метилэтилкетоне (углерод), т. пл. 134 — 136 С. Выход 15,2 г (965%). Найдено, %: С 64,74; Н 9,83; N 4,58; C111,32.

С„Н„1 1О, HCI.

Вычислено, %: С 64,64; Н 9,57; N 4, 43;

CI 11,22.

Пример 3. О - (2-диизопропиламиноэтокси) -а-пропилбензиловый спирт (формула 1„ где R — к-С,Н,; R — изо-С,Н,) .

К раствору 0,5 г NaBH»,в 30 мл 95%-ного

EtOH и 2,34 мл 10 í. NaOH, охлажденному льдом, добавляют небольшими порциями

7,65 г хлоргндрата о-диизопропиламиноэтоксибутнрофенона, растворенного в 40 мл 35%ного EtOH, и выдерживают в состоянии покоя при температуре окружающей среды 24 час, Затем реакционную смесь охлаждают в ледяной ванне, подкисляют разбавленной

СНвСООН (1: 5), растворитель выпаривают в вакууме при температуре не .выше 40 С и остаток с брабатывают избытком насыщенного водного раствора Na>CO„ после чего экстрагируют эфиром отделившееся масло, эфирный раствор промывают насыщенным водным раствором NCI и сушат над безводным Na>SO>.

Далее экстракт фильтруют, охлаждают льдом и обраоатывают спиртовым раствором НСI до окончательного осаждения соли. Осадок собирают, тщательно порошкуют в ступке с безводным метилэтилкетоном (для удаления последних следов HCI), снова собирают твердое вещество, промывают на фильтре безводным эфиром и сушат в вакууме над РвОв. Полученный продукт кристаллизуется в безводном метилэтилкетоне (углерод), т. пл. 142 — 144 С.

Выход 6,9 г (89,7%).

Найдено, %: C65,62; Н 9,90; N 4,28; С110,96.

С1в Н в1М О НС I.

Вычислено, %: С 65 53; Н 9 78; N 4 24;

Cl 10,74, iH р и м е р 4 О - (2-диэтиламиноэтокси) -апропилбензиловый спирт (формула 1, где

R — к-СвН7, R — С Нв).

iK охлажденному льдом раствору 0,5 г

ХаВН» в 30 мл 95%-ного EtOH и 2,34 мл 1 н.

NaOH добавляют небольшими порциями 7,0 г хлоргидрата о-диэтиламиноэтоксибутирофенона,*растворенного в 40 мл 95%-ного EtOH, ч выдерживают при температуре окружающей среды 24 час. Затем реакционную смесь охлаждают льдом, подкисляют СНвСООН (1: 5), выпаривают растворитель в вакууме при тем355797

C0R г

Rf

ОСНОВ СН ж

2 Г i

Составитель М. Меркулова

Техред Т. Курилко

Редактор 3. Горбунова

Корректор Е Зимина

Заказ 3698/6 Изд. № 1582 Тираж 406 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Я-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

5 пературе не выше 40 С и обрабатывают остаток избытком насыщенного водного раствора

Na COa, после чего экстрагируют эфиром выделившееся масло, эфирный раствор промывают насыщенным водным раствором NaCl, сушат над безводным Na $04 и фильтруют.

Далее к фильтрату, охлажденному льдом, добавляют раствор НС! в спирте до окончательного осаждения хлоргидрата. Осадок собирают, тщательно порошкуют в ступке с безводным метилэтилкетоном (для удаления последних следов НС1), снова фильтруют, твердое вещество промывают безводным эфиром и сушат в вакууме над РвОв. Полученный продукт кристаллизуется в безводном метилэтилкетоне (углерод), т. пл. 99 †1 С. Выход 5,9 г (83,7 о/о ) .

Найдено, : С 63,53; Н 9,44; N 4,57; С111,83.

С вН ИОв НС1.

Вычислено, % .. С 63,66; Н 9,35; N 4,63;

Cl 11,74.

Пример 5. О- (2-диметиламиноэтокси) -аэтилбензиловый спирт (формула 1, где R—

СвНз, .R — СНз). К охлажденному льдом раствору 0,9 г

NaBH4 в 5 мл 10 í. NaOH и 50 мл 95 /о-ного

Е1ОН добавляют небольшими порциями 12,9 г хлоргидрата о-диметиламиноэтоксипропиофенона, растворенного B 50 мл 95%-ного Е1ОН и 10 мл воды, и выдерживают 24 час при температуре окружающей среды. Затем реакционную смесь охлаждают льдом, разлагают избыток NaBH4, уксусной кислотой (1: 5) и выпаривают растворитель в вакууме при температуре не выше 35 С. Остаток подщелачивают при охлаждении насыщенным водным раствором ИазСОз и выделившееся в виде масла основание экстрагируют эфиром. Эфирный экстракт промывают насыщенным водным раствором NaC1, сушат над безводным Na SO4 и фильтруют. Далее охлажденный льдом экстракт осторожно обрабатывают раствором НС1 в спирте до окончательного осаждения хлоргидрата. Осадок собирают, тщательно порошкуют в ступке с безводным метилэтилкетоном (для удаления последних следов НС1), снова фильтруют, твердое вещество промывают эфиром и сушат в вакууме при температуре окружающей среды. Полученный продукт кристаллизуется в ацетоне, т. пл. 123 — 124 С. Выход

10,4 г (80 8о/о)Найдено, %. С 60,19; Н 8,79; N 5,69; Cl 13,63.

С)зНз О . НС1.

10 .Вычислено, /,: С 60,11; Н 8,54; N 5,39;

Сl 13,65.

Предмет изобретения

15 1. Способ получения О-(2-диалкиламиноэто,кси) -а-алкилбензиловых спиртов общей формулы

25 где R, R — алкил с прямой или разветвленной цепью, содержащей от 1 до 3 атомов углерода, отличающийся тем, что, целью увеличения выхода целевого продукта и расширения ассортимента готового продукта, кетон общей

30 фор мулы где R, К имеют вышеуказанные значения, подвергают восстановлению боргидридом натрия в органическом растворителе при темпе40 ратуре ниже окружающей среды с последующим выделением целевого продукта известными приемами.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что восстановление ведут при 0 С.