Способ лечения диссеминированных форм рака молочной железы

 

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии. Использование изобретения позволяет улучшить переносимость противоопухолевых химиопрепаратов, создавая возможность увеличения курсовых доз, уменьшения курса лечения с 4-х до 2 недель и беспрерывного лечения ослабленных больных. Значительно уменьшаются побочные эффекты, сопровождающие химиотерапию. Способ заключается в том, что разовые дозы химиопрепаратов растворяют в 40 мл физраствора, смешивают с 150 мл одногруппной донорской плазмы, инкубируют при 37 - 37,5°С в течение 1 ч и вводят внутривенно капельно 3 раза в неделю до 1,5 курсовых доз.

Изобретение относится к медицине, в частности к онкологии, и может быть использовано для лечения диссеминированного рака молочной железы цитостатическими препаратами.

Известен способ лечения диссеминированных форм рака молочной железы (см. Н. Н. Блохин, Н.И.Переводчикова. Химиотерапия опухолевых заболеваний. 1984, с.198) путем комбинаций противоопухолевых препаратов CMFY и CAMF, позволяющий добиться выраженного клинического эффекта у 50-70% больных.

Недостатками известного способа лечения диссеминированных форм рака молочной железы являются необходимость существенного уменьшения стандартных разовых курсовых доз цитостатиков и вынужденных перерывов в лечении вследствие возникновения побочных эффектов - лейкопении, тромбоцитопении, выраженных диспептических симптомов - тошноты, рвоты, диарреи и др.

Известен способ лечения рака, выбранный за прототип, включающий смесь противоопухолевых химиопрепаратов, смешанных с аутокровью больного, инкубированных и внутривенно капельно вводимых больному.

К недостаткам этого способа следует отнести необходимость повторных заборов аутокрови у больных на протяжении 4-х недель (длительность курса), что зачастую затруднительно из-за отсутствия подкожных вен на периферии после предшествовавшего специального лечения и требует постановки подключичного катетера на длительный срок. Миэлодепрессия, обусловленная метастатическим поражением костей и костного мозга, нарушения в свертывающей системе крови у части опухолевых больных также препятствуют аутогемохимиотерапии.

Целью изобретения является улучшение переносимости химиотерапии, повышение эффективности лечения - достижение ремиссии.

Поставленная цель достигается тем, что разовую дозу препаратов растворяют в 40 мл физраствора, смешивают с 150 мл одногруппной донорской плазмы, инкубируют при t = 37-37,5^оС в течение часа и вводят внутривенно капельно 3 раза в неделю до 1,5 курсовых доз.

Граничные значения заявленных параметров обусловлены тем, что уменьшение граничных значений 1,5 курсовых доз (1,45), 150 мл одногруппной донорской плазмы (145 мл), инкубирование менее 1 ч, введение менее 3-х раз в неделю не обеспечивают противоопухолевого эффекта, температура инкубации соответствует температуре тела человека.

Применение граничных значений параметров выше указанных - свыше 1,5 курсовых доз химиопрепаратов, введение внутривенно капельно более 3-х раз в неделю химиопрепаратов, растворенных с более 150 мл одногруппной донорской плазмы, и инкубирование состава более 1 ч приводили бы к возникновению побочных эффектов.

Каждый химиопрепарат, предназначенный к введению во флакон с плазмой, разводят в отдельном шприце в 10 мл физиологического раствора, что суммарно составляет 40 мл.

Способ лечения диссеминированных форм рака молочной железы осуществляют двумя комбинациями химиопрепаратов следующим образом.

Лечение I-й комбинацией проводят в течение 2 недель в следующем режиме: винкристин 1,5 мг; метотрексат 40 мг; 5-фторурацил 750 мг в 1; 8, 15-й дни лечения 5-фторурацил 750 мг, циклофосфан 600 мг - дополнительно внутривенно 2 раза в неделю - в 3, 5, 10, 12 и 14-й дни.

Лечение II комбинацией проводят также в течение 2 недель в режиме: винкристин 1,5 мг; метотрексат 40 мг; адриабластин 30 мг вводят внутривенно в 1 и 8-й дни лечения; адриабластин 30 мг, циклофосфан 600 мг вводят дополнительно внутривенно в 3 и 5-й дни каждой лечебной недели.

Разовую дозу каждого препарата растворяют в 40 мл физраствора, смешивают с 150 мл одногруппной донорской плазмы (нативную свежезамороженную, получаемую со станции переливания крови, плазму размораживают при t=37^оС непосредственно перед введением в нее химиопрепаратов) легким покачиванием и переворачиванием флакона. Затем флакон инкубируют в термостате при t = 37-37,5^оС в течение часа, после чего содержимое капельно внутривенно вводят пациентке.

После введения препаратов наблюдение проводится за общим состоянием больной (самочувствием, аппетитом, состоянием слизистых, стулом и др.).

В лабораторный контроль включены: общий анализ крови 2 раза в неделю, общий анализ мочи 1 раз в неделю, ЭКГ до и после лечения.

П р и м е р 1. Больная П., и.б. 8914/х, 52 г. Впервые обратилась в институт в VI-89 г. В течение 2 лет лечилась сама (мази, компрессы). При поступлении опухоль занимала всю правую молочную железу, прорастала в кожу, сосок, ареолу. Обширный участок изъязвления с гнойным отделяемым (6 х 8 см) располагался в центре железы. Опухолевая инфильтрация распространялась на грудную стенку до правой ключицы и средней подмышечной линии. Правая подкрыльцовая область занята неподвижным конгломератом л/узлов до 6 х 4 см. Цитологически обнаружены клетки рака.

Клинический диагноз: рак правой молочной железы (инфильтративно-язвенная форма) с метастазами в подкрыльцовые л/узлы, поражением мягких тканей грудной стенки, T₄N₂M₊, ст.IV.С 3 до 17/VII-89 г. проведен I-й курс введением комбинации CMFV на донорской плазме, суммарно введено викристина 3 мг, метотрексана 80 мг, 5-фторурацила 5250 мг, циклофосфана 2200 мг. Лечение перенесла вполне удовлетворительно, кроме однократного снижения числа лейкоцитов до 2,6 ^. 10⁹ другие побочные симптомы отсутствовали. В результате I-го курса опухоль сократилась более чем в 2 раза, изъязвленный участок кожи эпителизировался, подкрыльцовый конгломерат сократился до 2 х 2,5 см. Последующие 2 аналогичных курса полихимиотерапии, проведенные с интервалом в 3 недели, привели к полной регрессии опухоли в молочной железе (не определялась пальпаторно и на маммограмме) и в мягких тканях грудной стенки. Поддерживающие курсы полихимиотерапии сохраняют достигнутую ремиссию более 10 месяцев.

П р и м е р 2. Больная П., и.б. N 10458/л, 33 г, подверглась комбинированному радикальному лечению по поводу III стадии рака правой молочной железы (T₂N₁,M_o) в 1984 г.

В 1986 и 1987 гг. иссечены рецидивные образования в рубце, гистологически - "солидный рак".

В октябре 1989 г. состояние ухудшилось, в ноябре была госпитализирована в институт. При поступлении беспокоили боли и чувство тяжести в правом подреберье. Отсутствие аппетита, тошнота, рвота, похудание. Пальпаторно край печени был ниже уровня пупка на 2 см (на 15 см нижний край выступал из подреберья, печень плотная бугристая, болезненная). УЗИ и гепатосцинтиграфия 20/ХI-89 г. обнаружили множественное очаговое поражение (метастазы) правой и левой долей печени, наибольший очаг в верхних отделах правой доли печени достигал 11 см в диаметре. Других признаков метастазирования не выявлено. С 21/XI по 5/XII-89 г. проведен I-й курс плазмохимиотерапии: винкристин 3 мг; метотрексат 40 мг; адриабластин 180 мг; циклофосфан 2200 мг. Перенесла лечение без побочных явлений, напротив, регрессировали тошнота, рвота, вернулся аппетит, размеры печени сократились: край на 2,5-3 см ниже реберной дуги. Проведенный сцинтиграфический и УЗИ-контроль 10/I и 13/V-90 г. выявляют одиночный очаг в верхнем отделе правой доли печени диаметром 5 см. Клинически: состояние ремиссии, которое поддерживается аналогичными первому курсами плазмохимиотерапии (метотрексатом 80 мг) с увеличивающимися интервалами между ними от 3 до 6 недель. Всего проведено 4 курса. Ремиссия сохраняется более 7 месяцев.

Технико-экономическая эффективность способа лечения диссеминированных форм рака молочной железы заключается в том, что использование способа позволяет улучшать переносимость противоопухолевых химиопрепаратов, что влечет за собой увеличение курсовых доз с соблюдением запланированных режимов, а следовательно, и повышение противоопухолевой эффективности. Важным является также возможность применения этого способа как у первично подвергшихся лечению, так и в связи с лучшей переносимостью у повторно многократно леченных ослабленных больных. Значительное уменьшение побочных эффектов, сопровождающих обычно химиотерапию - лейкопения, тромбоцитопения, выраженные диспептические расстройства - тошнота, рвота, диаррея, изменение слизистых - стоматит и др., дает возможность, кроме того, провести полноценные курсы за более короткий срок - введение курсовой дозы вместо 4-х за 2 недели, сокращая время пребывания в стационаре.

Формула изобретения

СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ДИССЕМИНИРОВАННЫХ ФОРМ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ, включающий внутривенное капельное введение противоопухолевых химиопрепаратов, предварительно инкубированных в смеси с кровью, отличающийся тем, что, с целью улучшения переносимости терапии и сокращения сроков достижения ремиссии, разовую дозу препаратов растворяют в 40 мл физраствора, смешивают с 150 мл одногруппной донорской плазмы, инкубируют при 37 - 37,5^oС в течение 1 ч и вводят 3 раза в неделю до 1,5 курсовых доз.