Способ приготовления реагента для радиофармпрепаратов, меченных технецием-99

 

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для получения реагента для радиоизотопного диагностического средства. Цель повышение стабильности реагента. Способ заключается в смешении раствора двухлористого олова с концентрацией 20-25 мг/мл по олову в 0,8-1,2 М растворе соляной кислоты с раствором натриевой соли димеркаптоянтарной кислоты в инертной атмосфере, последующей лиофилизации при остаточном давлении 10^-1-5·10^-1 мм рт.ст. и стерилизации. Использование способа позволяет обеспечить высокое качество реагента при получении его в промышленных условиях. 1 табл.

Изобретение относится к медицине, конкретно к способам получения реагентов для приготовления радиофармпрепаратов, и может быть использовано в радиоизотопной диагностике.

Целью изобретения является повышение стабильности реагента и получаемого на его основе диагностического средства.

Это достигается тем, что при приготовлении реагента в комплексообразователь (раствор натриевой соли димеркаптоянтарной кислоты) вводят раствор двухлористого олова в соляной кислоте с концентрацией 20-26 мг/мл по олову и 0,8-1,2 М по соляной кислоте, лиофилизацию полученного раствора производят при остаточном давлении 10^-1-5˙ 10^-1 мм рт.ст. после чего проводят стерилизацию.

В таблице представлены результаты аналитических исследований производственных партий реагентов (коммерческое название препарата "Технемек, ^99м Тс"), приготовленных по способу-прототипу и предлагаемому способу.

Как видно из результатов анализа, все реагенты, полученные по способу-прототипу, уже через неделю после приготовления имели низкое содержание олова (II), что в конечном итоге существенно влияет на качество препарата.

Способ иллюстрируется следующими примерами.

П р и м е р 1. Навеску SnCl₂ 0,15 г переносят количественно во флакон для лекарственных средств и растворяют в 5 мл 0,8 М водного раствора соляной кислоты. Градуированной пипеткой отбирают 2,5 мл полученного раствора (концентрация 20 мг/мл по олову) и вводят в сосуд, содержащий 250 мл 0,005 М раствора натриевой соли димеркаптоянтарной кислоты (получают растворением 0,23 г димеркаптоянтарной кислоты в 0,0063 М водном растворе углекислого натрия). После этого полученный раствор перемешивают током инертного газа в течение 5 мин, фасуют по 1 мл во флаконы для лекарственных средств. Далее раствор во флаконах подвергают лиофильной сушке при остаточном давлении в камере 10^-1 мм рт.ст. и радиационной стерилизации дозой (1,0-2,5) ˙10⁴ Гр.

Для приготовления препарата во флакон с реагентом вводят 5 мл раствора натрия пертехнетата, ^99мТс (элюат генератора технеция 99 м) с активностью 37-148 МБк/мл. Результаты оценки качества препарата: содержание двухвалентного олова в препарате 0,15 мг/флакон; накопление в почках 49% от введенной дозы.

П р и м е р 2. Навеску SnCl₂ 0,20 г переносят количественно во флакон для лекарственных средств и растворяют в 5 мл 1,2 М водного раствора соляной кислоты. Градуированной пипеткой отбирают 2,5 мл полученного раствора (концентрация 25 мг/мл по олову) и вводят в сосуд, содержащий 250 мл 0,005 М раствора натриевой соли димеркартоянтарной кислоты (получают растворением 0,23 г димеркаптоянтарной кислоты в 0,0063 М водном растворе углекислого натрия). После этого полученный раствор перемешивают током инертного газа в течение 5 мин, фасуют по 1 мл во флаконы для лекарственных средств. Далее раствор во флаконах подвергают лиофильной сушке при остаточном давлении в камере 5 ˙10^-1 мм рт.ст. и радиационной стерилизации дозой (1,0-2,5) ˙10⁴ Гр.

Для приготовления препарата во флакон с реагентом вводят 5 мл раствора натрия пертехнетата, ^99мТс (элюат генератора технеция-99м) с активностью 37-148 МБк/мл. Результаты оценки качества препарата: содержание двухвалентного олова в препарате 0,17 мг/флакон; накопление в почках 50,2% от введенной дозы.

П р и м е р 3. Навеску SnCl₂ 0,18 г переносят количественно во флакон для лекарственных средств и растворяют в 5 мл 1,0 М водного раствора соляной кислоты. Градуированной пипеткой отбирают 2,5 мл полученного раствора (концентрация 22,7 мг/мл по олову) и вводят в сосуд, содержащий 250 мл 0,005 М раствора натриевой соли димеркаптоянтарной кислоты (получают растворением 0,23 г димеркаптоянтарной кислоты в 0,0063 М водном растворе углекислого натрия). После этого полученный раствор перемешивают током инертного газа в течение 5 мин, фасуют по 1 мл во флаконы для лекарственных средств. Далее раствор во флаконах подвергают лиофильной сушке при остаточном давлении в камере 2,5 ˙ 10^-1 мм рт.ст. и радиационной стерилизации дозой (1,0-2,5) ˙10⁴ Гр.

Для приготовления препарата во флакон вводят 5 мл раствора натрия пертехнетата, ^99мТс (элюат генератора технеция 99м) с активностью 37-148 МБк/мл. Результаты оценки качества препарата: содержание двухвалентного слова в препарате 0,16 мг/флакон; накопление в почках 48,3% от введенной дозы.

Использование способа позволить обеспечить высокое качество реагента, при получении его в промышленных условиях.

Формула изобретения

СПОСОБ ПРИГОТОВЛЕНИЯ РЕАГЕНТА ДЛЯ РАДИОФАРМПРЕПАРАТОВ, МЕЧЕННЫХ ТЕХНЕЦИЕМ-99, путем смешения в инертной атмосфере раствора хлорида олова (II) с раствором натриевой соли димеркаптоянтарной кислоты, лиофилизации, стерилизации, отличающийся тем, что, с целью повышения стабильности, используют раствор хлорида олова (II) с концентрацией по олову 20-25 мг/мл в 0,8-1,2 М соляной кислоте, а диофилизацию ведут при давлении 10^-1-5 · 10^-1 мм рт.ст.

РИСУНКИ

Рисунок 1

QZ4A - Регистрация изменений (дополнений) лицензионного договора на использование изобретения

Лицензиар(ы): Федеральное государственное учреждение "Федеральный медицинский биофизический центр имени А.И. Бурназяна"

Вид лицензии*: НИЛ

Лицензиат(ы): Общество с ограниченной ответственностью "ДИАМЕД"

Характер внесенных изменений (дополнений):Изменения касаются выплаты лицензионных платежей по договору №3903/96

Дата и номер государственной регистрации договора, в который внесены изменения: 22.03.1996 № 3903

Извещение опубликовано: 10.04.2009        БИ: 10/2009

* ИЛ - исключительная лицензия НИЛ - неисключительная лицензия

---