Способ получения 10-(р-диэтиламинопропионил)-2- хлорфентиазина

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

2I9599

Союз Советскил

Социалистическик

Республик

Зависимое от авт. свидетельства №

Заявлено 18.VII.1964 (№ 910714/31-16) 1:,л. 12р, 4 с присоединением заявки №.Ч1 11; С 070

Приоритет

Опубликовано 14Х1.1968. Бюллетснь № 19

Дата опубликования описания ЗОХ111.1968

Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Мниистрсв

СССР

УД1 661.7:547.864 (088.8) Авторы изобретения

С. В. Журавлев, А. Н. Гриценко и 3. И. Ермакова

Заявитель Научно-исследовательский институт фармакологии и химиотерапии

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ

10-(I1-ДИЭТ ИЛАМ И HOIl РО П ИОН ИЛ)-2-ХЛОР Ф ЕНТ ИАЗ И HA

Известны способы получения 10-(P-диэтиламинопропионил) -2-хлорфентиазина, использу емого в качестве лекарственного средства для лечения стенокардии, исходя из 2-хлорфенти азина и 13-хлорпропионилхлорида в среде толуола с последующим взаимодействием полученного соединения с диэтиламином.

Указанные способы предусматривают проведение синтеза в две стадии с выделением из реакционной массы промежуточного 0- (1 хлорпропионил)-2-хлорфентиазина.

Предлагаемый способ отличается тем, что процесс ведут в одну стадию без выделения промежуточных продуктов. Образующийся в ходе реакции 10-(P-хлорпропионил)-2-хлорфентиазин непосредственно в реакционной смеси обрабатывают дистиламином в присутствии спирта, например метилового. Это значительно упрощаст технологию получсш1я целевого продукта.

По предлагаемому способу 2-хлорфентиазин подвергают взимодействию с Р-хлорпропнонилхлоридом в среде толуола. Затем к смеси добавляют смесь толуола и метанола в одинаковых количествах для перевода Р-хлорпропионилхлор1:да в метиловый эфир р-хлорпропионовой кислоты. После отгонки избытка метанола с толуолом в реакционную массу вводяг диэтиламин и кипятят ее. Хлоргидрат диэтиламина отфильтровывают, а основание 10-((диэтиламннопропионнл) -2-хлорфентпазпна извлекают пз толуольного рас-,вора разбав.тснной соляной кислотой, о1нщают и переводят в хлоргпдрат.

5 П р и м с р. В трехгорлу10 колбу с мешалкой, капсльной воронкой и обратным холодильником вносят 29,25 г (0,125 л10.1ь)2-хлорфентназ1ша и 100 лл безводного толуола, нагревают почти до полного растворения 2-хлорфентнази10 на и по каплям в течение 25 — 30 л1ан прибавля10т 18,25 г (0,143 л101ь) хлоранп1дрида

Р- лорпропноновой кислоты. Раствор кипятят

2 час, охлаждают до 50 С и прибавляют к нему 50 л1.1 безводного толуола и 50 лл мстано15 ла. Обратный холодильник меняют на прямой и Отгоня10т 1130ыток метанола, пока температура кипения смеси íс достнгнет 110 "C. Затем смесь охлаждают до комнатной температуры, меняют прямой холодильник на обратнын, при

20 бавляют прп псрсмешпванни 19,3 г (0,263лтоль) днэтиламина н кипятят 1,5 «ас.

Выделившийся после охлаждения «лоргидрат диэтиламнна отфильтровывают, толуольный раствор трижды промывают водой и нз25 влекают основание 10- (р-диэтнламннопроппонил) -2-хлорфентпазина 5 — 61/o íûì растворо iI соляной кислоты до кислой реакции по конго.

1 ислый Водный экстракт обрабатывгнОт пр11

40 — 50 С актпвированным углем н выдсляюг

30 основание добавлением 40 /,-ного едкого нат219599

Предмет изобретения

Редактор Б. Б. Федотов Техред Л. Я. Левина Корректор А. П. Васильева

3 а к аз 2354у 19 Тираж 530 Подписное

ЦЫИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Центр, пр. Серова, д. 4

Типография, пр. Сапунова, 2 ра до щелочной реакции по фенолфталеину.

Выделившееся основание извлекают толуолом, толуольный раствор сушат безводным сульфатом магния и отфильтровывают. В высушенный раствор пропускают ток сухого хлористого водорода и отгоняют растворитель в вакууме водоструйного насоса. Остаток перекристаллизовывают из безводного изопропилового спирта и получают препарат с т. пл.

169 — 170 С. Выход — 72 — 75>/, от теоретического.

Способ получения 10- (р-диэтиламинопропионил)-2-хлорфентиазина исходя из 2-хлорфен5 тиазина и р-хлорпропионилхлорида в среде толуола с последующим взаимодействием полученного соединения с диэтиламином, отличающийся тем, что, с целью упрощения технологии, образовавшийся 10- (P-хлорпропиоlo нил) -2-хлорфентиазин непосредственно в реакционной смеси обрабатывают диэтиламином в присутствии спирта, например метилового.