Средство для лечения миеломной болезни

 

Изобретение относится к области медицины, а именно к лекарственным средствам и может быть использовано в химиотерапевтической практике для лечения злокачественных новообразований. Изобретение заключается в том, что предлагаемое средство содержит смесь этиловых эфиров п-ди (2-хлорэтил)амино-N-ацетил-L-фенилаланин-D-валина и п-ди (2-хлорэтил)амино-N-ацетил-D-фенилаланин-L-валина в соотношении 1:1 и вспомогательные вещества. В качестве вспомогательных веществ использованы крахмал и тальк, аэросил, стеарат кальция и хлорид натрия. Изобретение обладает высокой противоопухолевой активностью, безопасно для больного, технологично, удобно в применении. 1 табл.

Изобретение относится к медицине и касается противоопухолевых средств для лечения миеломной болезни.

Известно средство для лечения миеломной болезни - сарколизин, представляющий собой п-ди(2-хлорэтил)-амино-D, L-фенилаланина гидрохлорид, которое обладает высокой токсичностью, в частности гематотоксичностью, что часто лимитирует его применение. Курсовая доза сарколизина часто вызывает длительные цитопении: лейко- и тромбоцитопению и именно это ограничивает возможности его применения, в частности у больных со стойкой исходной или вызванной предыдущим лечением лейкопенией и тромбоцитопенией. (Машковский М.Д, Лекарственные средства, изд. 1986, с. 430). Принят за базовый объект.

Известно средство для лечения миеломной болезни, которое представляет собой смесь этиловых эфиров п-ди(2-хлорэтил)амино-N-ацетил-L-фенилаланин-D-валина и п-ди(2-хлорэтил)амино-N-ацетил-D-фенилаланин-L-валина в соотношении в % 1:1 (Патент RU N 2066183, A 61 K 31/13, 1994).

Указанное средство принято в качестве прототипа. Оно имеет следующие недостатки.

1. Неудобен в употреблении - необходимую дозу на прием (1 г) отвешенную вручную, помещают в стакан с крахмальным киселем (около 100 г), перемешивают и принимают в один прием.

2. Невозможность приема порошка в сухом виде (1 г). Очень горький вкус, происходит залипание порошка в глотке, пищеводе при запивании его водой. Это приводит к тошноте и рвоте у больного.

3. Невозможность автоматического дозирования. Порошок имеет очень плохую сыпучесть, слипается, электризуется, что не позволяет его дозировать ни на одной имеющейся автоматической линии. Целью изобретения является устранение описанных недостатков. Поставленная цель достигается тем, что средство для лечения миеломной болезни, содержащее смесь этиловых эфиров п-ди(2-хлорэтил)амино-N-ацетил-L-фенилаланин-D-валина и п-ди(2-хлорэтил)амино-N-ацетил-L-фенилаланин-L-валина в соотношении в % 1:1, дополнительно содержит натрия хлорид, крахмал, тальк, аэросил и стеарат кальция при следующем соотношении компонентов в мас.;: Этиловый эфир п-ди(2-хлорэтил)амино-N-ацетил-L-фенилаланин-D-валина и п-ди(2-хлорэтил)амино-N-ацетил-L-фенилаланин-L-валина в соотношении 1:1 - 49,0 - 51,0 Крахмал - 4,7 - 4,9 Тальк - 1,9 - 2,1 Аэросил - 2,1 - 2,3 Стеарат кальция - 0,9 - 1,1 Натрия хлорид - Остальное Применяемые в заявляемом средстве для лечения миеломной болезни вспомогательные вещества разрешены в медицинской практике и выпускаются отечественной промышленностью (ГФ, Х1, 1990 г., стр 154. Изобретение иллюстрируется следующими примерами: Пример 1.

П-ди(2-хлорэтил)амино-N-ацетил-L-фенилаланин-D-валина и п-ди(2-хлорэтил)амино-N-ацетил-L-фенилаланин-L-валина в соотношении п-ди(2-хлорэтил)амино-N-ацетил-L-фенилаланин-L-валина в соотношении 1:1 - 49,0 Крахмал - 4,7
Тальк - 1,9
Аэросил - 2,1
Стеарат кальция - 0,9
Натрия хлорид - Остальное
Пример 2.

П-ди(2-хлорэтил)амино-N-ацетил-L-фенилаланин-D-валина и п-ди(2-хлорэтил)амино-N-ацетил-L-фенилаланин-L-валина в соотношении 1:1 - 50,0
Крахмал - 4,8
Тальк - 2,0
Аэросил - 2,2
Стеарат кальция - 1,0
Натрия хлорид - Остальное
Пример 3.

П-ди(2-хлорэтил)амино-N-ацетил-L-фенилаланин-D-валина и п-ди(2-хлорэтил)амино-N-ацетил-L-фенилаланин-L-валина в соотношении 1:1 - 51,0
Крахмал - 4,9
Тальк - 2,1
Аэросил - 2,3
Стеарат кальция - 1,1
Натрия хлорид - Остальное
Заявляемое средство представляет собой таблетки 0,5 г. Определена биологическая активность заявляемого средства по сравнению с прототипом. Биологические исследования проводились на крысах с карционосаркомой Уокера 256, саркомой Иосида, альвеолярным раком печени РС-1. Опухоли прививались подкожно взвесью в физиологическом растворе натрия хлорида или среде 199 до 100 мг. Лечение животных начиналось либо через 48 часов после прививки опухоли, либо по достижении опухолью минимальных измеримых размеров. Число животных в группах одного и того же опыта было не менее 8 - 10. О противоопухолевом эффекте судили по средним объемам опухолей в различные сроки наблюдения, вычисляя торможение роста опухоли (ТРО%), по весу опухоли при забое животных и излечению (%) их от опухолей. ТРО вычисляли по формуле

где Oк - средний объем опухоли в контроле;
Oо - средний объем опухолей в опыте.

Данные представлены в таблице 1.

Как следует из данных таблицы 1, заявляемое средство превосходит известный прототип как по противоопухолевой активности (ТРО и число рассосавшихся опухолей), так и по технологическим показателям.

Заявляемое средство для лечения миеломной болезни получают следующим образом:
Смесь этиловых эфиров п-ди(2-хлорэтил)амино-N-ацетил-L-фенилаланин-D-валина и п-ди(2-хлорэтил)амино-N-ацетил-L-фенилаланин-L-валина в соотношении 1:1 и натрия хлорид смешивают, увлажняют гранулирующим агентом (крахмал 5%), протирают через сито с диаметром пор 0,63 мм и подсушивают в вакуум-сушильном шкафу при 40oC в течение суток.

Высушенный гранулят просеивают через сито еще раз и опудривают опудривающей смесью, приготовленной путем тщательного смешения талька, крахмала, аэросила и стеарата кальция.

Полученную таким образом смесь таблетируют на таблеточном прессе "Ервека" с пуансонами диаметром 10 мм.

Преимущества заявляемого средства для лечения миеломной болезни заключаются в следующем;
удобство в употреблении - лекарственная форма в виде таблеток;
таблетку можно запивать водой без побочных эффектов (тошноты и рвоты при приеме таблеток не наблюдается;
технология приготовления таблеток может быть легко воспроизведена на любом отечественном предприятии данного профиля, лекарственная форма точно дозирована;
биологическая активность заявляемого средства выше, чем у прототипа.


Формула изобретения

Средство для лечения миеломной болезни, содержащее смесь этиловых эфиров п-ди /2-хлорэтил/ амино-N-ацетил-L-фенилаланин-D-валина и п -ди/2-хлорэтил/амино-N-ацетил-D-фенилаланин-L-валина в соотношении 1 : 1, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит натрия хлорид, крахмал, тальк, аэросил и стеарат кальция при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Смесь этиловых эфиров п-ди /2-хлорэтил/ амино-N-ацетил-L-фенилаланин-D-валина и п-ди/2-хлорэтил/амино-N-ацетил-D-фенилаланин-L-валина в соотношении 1 : 1 - 49,0 - 51,0
Крахмал - 4,7 - 4,9
Тальк - 1,9 - 2,1
Аэросил - 2,1 - 2,3
Стеарат кальция - 0,9 - 1,1
Натрия хлорид - Остальное

РИСУНКИ

Рисунок 1

NF4A Восстановление действия патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение

Дата, с которой действие патента восстановлено: 10.03.2008

Извещение опубликовано: 10.03.2008        БИ: 07/2008

NF4A Восстановление действия патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение

Дата, с которой действие патента восстановлено: 10.07.2009

Извещение опубликовано: 10.07.2009        БИ: 19/2009




 

Похожие патенты:
Изобретение относится к области медицины и касается фармацевтической композиции для перорального введения для лечения патологического состояния верхних отделов желудочно-кишечного тракта
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу сухого получения частиц практически сферической формы, состоящих из активнодействующего вещества, введенного в биосовместимый полимер с высокой температурой плавления, причем при осуществлении указанного способа предусмотрены подмешивание при перемешивании упомянутого биосовместимого полимера и указанного активнодействующего вещества в несмешивающуюся несущую гомогенную вязкую фазу и упомянутые активнодействующее вещество и биосовместимый полимер не растворимы в указанной несущей гомогенной жидкой фазе, продолжение перемешивания до образования биосовместимых полимерных микрошариков и полного введения в них активнодействующего вещества, причем температура процесса превышает температуру стеклования биосовместимого полимера, и, наконец, выделение полученных таким образом микрошариков

Изобретение относится к медицине, а именно к гастроэнтерологии, и может быть использовано для лечения больных с язвенной болезнью желудка, гастрита
Изобретение относится к медицине, в частности к производству вирусных вакцинных препаратов в таблетированной форме
Изобретение относится к медицине, а именно к химико-фармацевтической промышленности и касается способа получения таблетированной формы препарата

Изобретение относится к медицине, а именно к фармацевтической промышленности, к получению средств, обладающих профилактическим и общеукрепляющим действием
Изобретение относится к медицине и фармации, в частности к изготовлению лекарственных форм для лечения гнойных ран, а также способам лечения последних

Изобретение относится к медицине и касается композиции с противоязвенным эффектом

Изобретение относится к новым 4-аминопиридинам общей формулы I в которой R1 обозначает группу R6-SO2-NR7-; R6-NR7-SO2-; R6-SO2-O-; R6-O-SO2-; R2 обозначает атом водорода или галогена, циано-, алкильную, алкоксильную или галогеналкильную группу; Х обозначает атом кислорода, атом серы или NH- группу; R3 и R4 являются одинаковыми или разными и обозначают атомы водорода или алкильные группы; R5 обозначает атом водорода, алкильную группу или аралкильную группу; R6 обозначает алкильную, циклоалкильную, арильную, гетероарильную, аралкильную или гетероарилалкильную группы, при этом арильная или гетероарильная группы одно- или

Изобретение относится к медицине, в частности к двухфазным фармацевтическим композиция для лечения нейродегенеративных заболеваний

Изобретение относится к медицине, в частности к фармакологии, и может быть применено области эндокринологии и дерматологии в качестве средства лечения гирсутизма

Изобретение относится к химической фармацевтике, а именно к способу получения 1-(1-аминоэтил) адамантана гидрохлорида (ремантадина)

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается фармацевтической композиции, обладающей активностью в отношении малярии

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано при лечении стрессорных поражений нервной системы в комбустиологической, травматической, неврологической и хирургической клиниках

Изобретение относится к области медицины, а именно к лекарственным средствам и может быть использовано в химиотерапевтической практике для лечения злокачественных новообразований

Наверх