Способ диагностики ранней и инвазивной онкопатологии у конкретного онкологического больного

 

Изобретение относится к области медицины, в частности к онкологии. Сущность изобретения: исследуют периферическую кровь больного, определяя в ней содержание тромбоцитов, эозинофилов, сегментоядерных, палочкоядерных и юных лейкоцитов, гемоглобина, общего белка, уровень глюкозы, концентрацию общего билирубина, скорость оседания эритроцитов, цветной показатель и протромбиновый индекс крови, рассчитывают диагностические индексы по определенным формулам и при отсутствии или наличии одного положительного диагностического индекса или значений показателей содержания гемоглобина, тромбоцитов и скорости оседания эритроцитов относительно порогового уровня диагностируют инвазивный рак, а при наличии двух и более положительных показателей дополнительно определяют средний диаметр опухоли, вес больного, содержание моноцитов в крови и тимоловую пробу (ед.), рассчитывают диагностические индексы по определенным формулам и при отсутствии положительных значений диагностических индексов и показателя среднего диаметра опухоли относительно порогового уровня диагностируют инвазивный рак, а при наличии одного и более положительного теста дополнительно определяют общую численность популяции всех лейкоцитов в крови (L тот), тромбоцитов (Тртот), эритроцитов (Эртот), сегментоядерных лейкоцитов (Стот), лимфоцитов (Лтот) и моноцитов (Мтот), а также объем циркулирующей крови (ОЦК) для мужчин равный Вес · 0,07, для женщин - Вес · 0,065, рассчитывают общую популяцию для данных клеток крови, после чего рассчитывают показатели соотношения Вес, тот, Тртот, Эртот, Стот, Лтот и Мтот на средний диаметр опухоли (Д) и при отсутствии положительных показателей относительно порогового уровня диагностируют инвазивный рак, а при наличии одного и более положительных показателей - раннюю онкопатологию. Способ позволяет повысить точность идентифицирования перехода ранней онкопатологии в инвазивный рак. 6 табл.

Изобретение относится к области медицины, в частности к онкологии, и может применяться для распознавания ранней и инвазивной онкопатологии у больных злокачественными новообразованиями на основе гематологических, биохимических и антропометрических данных.

Способ определяет, произошел ли фазовый переход ранней онкопатологии в инвазивный рак. По этому способу пациент тестируется по 3 подпрограммам: ФП1, ФП2 и ФП3, которые работают строго последовательно друг за другом.

Известен способ диагностики ранней и инвазивной онкопатологии, включающий клинические и инструментальные (рентгенологический, эндоскопический, морфологический и радиоизотопный) методы исследования, а также исследование гормонального и иммунологического статуса больного (Большая медицинская энциклопедия. Под ред. Б.В. Петровского. - 3-е изд. - М.: Советская энциклопедия, 1981, т. 17, с. 367-368).

Однако данные методы не имеют высокой информативности.

Наиболее близким техническим решением этой задачи является способ дифференциальной диагностики ранней и инвазивной онкопатологии путем иммунологического и лабораторного исследования крови больного (Автореферат дис. на соиск. учен. степ. канд. мед. наук. О.М.Кшивец. -Москва, 1992.- 34 с.). Но данная методика также не имеет достаточно высокой точности дифференцировки на ранних стадиях онкопатологии.

Предложенный способ позволяет повысить точность идентифицирования перехода ранней онкопатологии в инвазивный рак.

Поставленная цель достигается тем, что исследуют периферическую кровь больного, определяя в ней содержание тромбоцитов, эозинофилов, сегментоядерных, палочкоядерных и юных лейкоцитов, гемоглобина, общего белка, уровень глюкозы, концентрацию общего билирубина, скорость оседания эритроцитов, цветной показатель и протромбиновый индекс крови, рассчитывают диагностические индексы по формулам: ИК15=СОЭ · Тр/(Hb · ЦП); ИКБ2=Г · ПИ/(10 · ОБ), ИКП5=Hb · Бел · ОБ · (Э+1) · ПИ/(СОЭ · 100000); ИКМ7=(СОЭ+С+П+Ю)/(ПИ+Л); ИКМ8= (ПИ+Hb+Л)/Tp; ИКМ9= ИКМ7/(ИКМ8+1), где СОЭ - скорость оседания эритроцитов крови (мм/ч), Tp - количество тромбоцитов в крови (· 10⁹/л), Hb - содержание гемоглобина в крови (г/л), ЦП - цветной показатель крови, Г - уровень глюкозы в венозной крови (ммоль/л), ПИ - протромбиновый индекс крови (%), ОБ - концентрация общего билирубина в крови (мкмоль/л), Бел - содержание общего белка в крови (г/л), Э - процентное содержание эозинофилов в формуле крови, C - процентное содержание сегментоядерных лейкоцитов в формуле крови, П - процентное содержание палочкоядерных лейкоцитов в формуле крови, Ю - процентное содержание юных лейкоцитов в формуле крови, Л - процентное содержание лимфоцитов в формуле крови, и при отсутствии или наличии одного положительного диагностического индекса или значений показателей содержания гемоглобина, тромбоцитов и скорости оседания эритроцитов относительно порогового уровня диагностируют инвазивный рак, а при наличии двух и более положительных показателей дополнительно определяют средний диаметр опухоли, вес больного, содержание моноцитов в крови и тимоловую пробу (ед), рассчитывают диагностические индексы по формулам: ИКП4 = ЦП · С · Tp · ПИ · Д/(М+1) · Л · 1000), ИКМ1=(Тим+1) · Д · Tp/(ПИ · Hb), ИКМ3 = Д · Tp/Вес, ИКМ5 = Д · Tp/ПИ, ИКМ10 = Д · (СОЭ+Tp)/(ПИ+Hb+Вес), где Д - средний диаметр опухоли, М - процентное содержание моноцитов в формуле крови, Тим - тимоловая проба (ед), Вес - вес обследуемого пациента (кг), и при отсутствии положительных значений диагностических индексов и показателя среднего диаметра опухоли относительно порогового уровня диагностируют инвазивный рак, а при наличии одного и более положительного теста дополнительно определяют общую численность популяции всех лейкоцитов в крови (Lтот), тромбоцитов (Тртот), эритроцитов (Эртот), сегментоядерных лейкоцитов (Стот), лимфоцитов (Лтот) и моноцитов (Мтот), а также объем циркулирующей крови ОЦК) для мужчин равный Вес · 0,07, для женщин Вес · 0,065, рассчитывают общую популяцию для данных клеток крови по формуле Nабс · ОЦК6 где Nабс - абсолютное число L, Tp, Эр, С, Л и М в крови (· 10⁹/л), после чего рассчитывают показатели соотношения Вес, Lтот, Tpтот, Эртот, Стот, Лтот и Мтот на средний диаметр опухоли (Д), и при отсутствии положительных показателей относительно порогового уровня диагностируют инвазивный рак, а при наличии одного и более положительных показателей - раннюю онкопатологию.

Пример 1. Больной П., 41 год, вес 62 кг, поступил с диагнозом рак желудка, диаметром 2 см.

Анализ крови: гемоглобин - 100, эритроциты - 3,1, ЦП - 1,0, СОЭ-6, L-7,4, Э-О, Ю-О, П-9, С-55, Л-32, М-4, тромбоциты-330. Биохимия крови: глюкоза - 4,4, общий белок - 70, сул. проба - 2,0, тим. проба - 1,5, общий билирубин - 18,6, протромбиновый индекс - 110 Индексы Кшивца: ИК15 - 19,80, ИКБ2 - 2,60, ИКП5 - 23,87, ИКМ7 - 0,49, ИКМ8 - 0,73, ИКМ9 - 0,28.

ИКП4 - 2,50, ИКМ1 - 0,15, ИКМ3 - 10,65, ИКМ5 - 6,0, ИКМ10 - 2,58, Д-2 см. Факторы соотношения: Вес/Д-31, Lтот/Д-16,06, Тртот/Д-716,1, Эртот/Д-6,73, Стот/Д-8,83, Лтот/Д-5,14, Мтот/Д-0,65.

При тестировании пациента по программе ФП1 выявлено 5 положительных тестов, по программе ФП2 - 3, по программе ФП3 - 4 положительных теста, т.е. у больного имеется ранняя онкопатология.

Действительно, у больного после операции (субтотальная резекция желудка) выявлен ранний рак желудка (гистологически аденокарцинома в пределах подслизистой основы без метастазов в лимфатических узлах, 1 стадия) и он прожил 2555 суток (7 лет) и умер от сердечно-сосудистой патологии.

Пример 2. Больной К., 75 лет, вес 63 кг, поступил с диагнозом рак желудка, диаметром 3 см.

Анализ крови: гемоглобин - 140, эритроциты - 4,3, ЦП - 1,0, СОЭ-16, L-4,8, Э-О, Ю-О, П-О, С-76, Л-23, М-1, тромбоциты - 220.

Биохимия крови: глюкоза - 4,3, общий белок-74, сул. проба-2,1, тим.проба-0,6, общий билирубин-8,8, протромбиновый индекс - 90. Индексы Кшивца: ИК15 - 25,14, ИКБ2 - 4,40, ИКП5 - 5,13, ИКМ7 - 0,81, ИКМ8 - 1,15, ИКМ9 - 0,38.

ИКП4 - 9,81, ИКМ1 - 0,08, ИКМ3 - 10,48, ИКМ5 - 7,33, ИКМ10 - 2,48, Д-3 см. Факторы соотношения: Вес/Д-21,0, Lтот/Д-7,06, Тртот/Д-323,4, Эртот/Д-6,32, Стот/Д-5,37, Лтот/Д-1,62, Мтот/Д-0,07.

При тестировании пациента по программе ФП1 выявлен 1 положительный тест, по программе ФП2 - 1, по программе ФП3 - ни одного положительного теста, т. е. у больного имеется инвазивный рак. Действительно, у больного после операции (субтотальная резекция желудка) выявлен рак желудка (гистологически аденокарцинома до мышечного слоя без метастазов в лимфатических узлах, II стадия) и он погиб от генерализации процесса через 278 суток (9,3 месяца).

Пример 3. Больная П., 63 года, вес 54 кг, поступила с диагнозом периферический рак верхней доли правого легкого, диаметром 1 см.

Анализ крови: гемоглобин - 110, эритроциты - 3,7, ЦП - 0,9, СОЭ-16, L-3,2, Э-5, Ю-О, П-О, С-68, Л-24, М-3, тромбоциты - 190.

Биохимия крови: глюкоза - 3,4, общий белок - 74, сул. проба - 1,6, тим. проба - 1,9, общий билирубин -10,6, протромбиновый индекс - 100. Индексы Кшивца: ИК15 - 30,70, ИКБ2 - 7,35, ИКП5 - 32,36, ИКМ7 - 0,68, ИКМ8 - 1,23, ИКМ9 - 0,30.

ИКП4 - 1,21, ИКМ1 - 0,05, ИКМ3 - 3,52, ИКМ5 - 1,90, ИКМ10 - 0,85, Д-1 см. Факторы соотношения: Вес/Д-54,0, Lтот/Д-12,10, Tpтот/Д-718,2, Эртот/Д-13,99, Стот/Д-8,24, Лтот/Д-2,91, Мтот/Д-0,38.

При тестировании пациента по программе ФП1 выявлено 3 положительных теста, по программе ФП2 - 6, по программе ФП3 - 3 положительных теста, т.е. у больного имеется ранняя онкопатология.

Действительно, у больного после операции (верхняя лобэктомия справа) выявлен ранний рак легкого (гистологически плоскоклеточный ороговевающий рак без метастазов в лимфатических узлах, I стадия) и она жива по настоящее время уже 2498 суток (6,8 года).

Пример 4. Больной Д., 43 года, вес 72 кг, поступил с диагнозом периферический рак верхней доли левого легкого, диаметром 3 см.

Анализ крови: гемоглобин - 148, эритроциты - 5,1, ЦП - 0,8, СОЭ-3, L-5,8, Э-3, Ю-О, П-О, С-74, Л-18, М-5, тромбоциты-230.

Биохимия крови: глюкоза - 4,1, общий белок - 76, сул. проба - 2,0, тим. проба - 0,5, общий билирубин - 12,8, протромбиновый индекс - 113.

Индексы Кшивца: ИК15 - 5,83, ИКБ2 - 3,62, ИКП5 - 216,92, ИКМ7 - 0,59, ИКМ8 - 1,21, ИКМ9 - 0,27.

ИКП4 - 4,27, ИКМ1 - 0,06, ИКМ3 - 9,58, ИКМ5 - 6,11, ИКМ10 - 2,14, Д-3 см. Факторы соотношения: Вес/Д-24,0, Lтот/Д-9,74, Tpтот/Д-386,4, Эртот/Д-8,57, Стот/Д-7,21, Лтот/Д-1,75, Мтот/Д-0,49.

При тестировании пациента по программе ФП1 выявлено 7 положительных тестов, по программе ФП2 - 1, по программе ФП3 - ни одного положительного теста, т. е. у больного после операции (верхняя лобэктомия слева) выявлен рак легкого (гистологически аденокарцинома без метастазов в лимфатических узлах, II стадия) и он погиб от генерализации процесса через 255 суток (8,5 месяца).

Интервальные вероятности по программе ФП1, ФП2 и ФП3 указаны в табл. 1 - 6 (см. табл. 1 - 6 в конце описания) Такая трехступенчатая процедура отсева обусловлена чрезвычайной важностью этой информации, так как при радикальной операции больной с ранней онкопатологией полностью излечивается, т.е. с вероятностью, приближающейся к 100%, он проживет более 5 лет после хирургического удаления опухоли. Точность идентификации ранней онкопатологии при совместной работе подпрограмм ФП1, ФП2 и ФП3 на выборке из свыше 4 тысяч онкологических больных достигает 91%.

Формула изобретения

Способ диагностики ранней и инвазивной онкопатологии у конкретного онкологического больного путем исследования периферической крови больного, отличающийся тем, что определяют в крови содержание тромбоцитов (Тр) эозинофилов (Э) сегментоядерных (С), палочкоядерных (П) и юных лейкоцитов (Ю), гемоглобина (Hb) общего белка (Бел) уровень глюкозы (Г), концентрацию общего билирубина (ОБ) скорость оседания эритроцитов (СОЭ), цветной показатель (ЦП) и протромбиновый индекс (ПИ) крови, рассчитывают диагностические индексы (ИК1, ИК2 ... Икn) по формулам ИК15 = СОЭ · Тр / (Hb · ЦП), ИКБ2 = Г · ПИ / (10 · ОБ), ИКП = Hb · Бел · ОБ · (Э + 1) · ПИ / (СОЭ · 100000); ИКМ7 = (СОЭ + С + П + Ю) / (ПИ + Л); ИКМ8 = (ПИ + Hb + Л) / Тр, ИКМ9 = ИКМ7 / (ИКМ8 + 1), где СОЭ - скорость оседания эритроцитов крови (мм/ч); Тр - количество тромбоцитов в крови ( · 10⁹/л); Hb - содержание гемоглобина в крови (г/л); ЦП - цветной показатель крови; Г - уровень глюкозы в венозной крови (ммоль/л), ПИ - протромбиновый индекс крови (%), ОБ - концентрация общего билирубина в крови (мкмоль/л); Бел - содержание общего белка в крови (г/л); Э - процентное содержание эозинофилов в формуле крови; С - процентное содержание сегментоядерных лейкоцитов в формуле крови; П - процентное содержание палочкоядерных лейкоцитов в формуле крови; Ю - процентное содержание юных лейкоцитов в формуле крови; Л - процентное содержание лимфоцитов в формуле крови и при отсутствии или наличии одного положительного диагностического индекса или значений показателей содержания гемоглобина, тромбоцитов и скорости оседания эритроцитов относительно порогового уровня диагностируют инвазивный рак, а при наличии двух или более положительных показателей дополнительно определяют средний диаметр опухоли (D) вес больного, содержание моноцитов (М) в крови и тимоловую пробу (ТИМ) (ед), рассчитывают диагностические индексы по формуле ИКП4 = ЦП · С · Тр · ПИ · D /((М + 1) Л · 1000); ИКМ1 = (Тим + 1) · D · Тр / (ПИ · Hb); ИКМ3 = D · Тр / Вес; ИКМ5 = D · Тр / ПИ; ИКМ10 = D · (СОЭ + Тр) / (ПИ · Hb + Вес), где D - средний диаметр опухоли; М - процентное содержание моноцитов в формуле крови; Тим - тимоловая проба (ед); Вес - вес обследуемого пациента (кг) и при отсутствии положительных значений диагностических индексов и показателя среднего диаметра опухоли относительно порогового уровня диагностируют инвазивный рак, а при наличии одного или более положительных теста дополнительно определяют общую численность популяции всех лейкоцитов в крови (Lтот), тромбоцитов (Тртот), эритроцитов (Эртот), сегментоядерных лейкоцитов (Стот), лимфоцитов (Лтот) и моноцитов (Мтот), а также объем циркулирующей крови (ОЦК) для мужчин, равный Вес · 0,07, для женщин - Вес · 0,65, рассчитывают общую популяцию для данных клеток крови по формуле Nабс · ОЦК6, где Nабс - абсолютное число L, Тр, Эр, С, Л и М в крови ( · 10⁹/л), после чего рассчитывают показатели соотношения Вес, Lтот, Тртот, Эртот, Стот, Лтот и Мтот на средний диаметр опухоли (D) и при отсутствии положительных показателей относительно порогового уровня диагностируют инвазивный рак, а при наличии одного и более положительных показателей - раннюю онкопатологию.

РИСУНКИ

Рисунок 1