Способ экстракции растворителем

 

Изобретение описывает способ экстракции соединения или композиции вещества из сырья, содержащего это соединение или композицию в виде его составной части. Способ включает стадии (1) контактирования пробы сырья с экстракционным растворителем, содержащим C_1-4-фторуглеводород и сорастворитель, и (2) отделения полученной жидкости растворителя, содержащей экстракт, от сырья. Способ можно применять для экстракции натуральных продуктов, таких как благовонные или ароматизированные масла, и биологически активных соединений, таких как пестициды и фармацевтические средства. 8 с. и 40 з.п.ф-лы, 3 табл.

Настоящее изобретение относится к способу экстракции растворителем, в котором сырьевой материал, содержащий конкретное соединение или композицию, обрабатывают экстракционным растворителем с тем, чтобы удалить по меньшей мере часть этого соединения или композиции из сырья.

В этой области известны способы экстракции нужного соединения или композиции из сырьевого или сыпучего материала, который содержит это соединение или композицию в качестве составной части, посредством применения подходящего растворителя для экстракции. В этих известных способах сырьевой материал контактирует с экстракционным растворителем часто в условиях энергичного перемешивания с тем, чтобы облегчить растворение нужного соединения или композиции в экстракционном растворителе. А затем полученную жидкость растворителя, содержащую нужное соединение или композицию, отделяют от сырьевого материала для дальнейшей обработки, например перегонки с целью удаления растворителя. Одну и ту же пробу сырья можно подвергнуть множественной экстракции с тем, чтобы получить максимальное количество нужного соединения или композиции, экстрагируемого из этого образца. Типичные примеры экстракционных растворителей, применяемых в способах экстракции известного уровня, включают гексан, метилацетат, этилацетат, ацетон и метанол.

Хотя способы экстракции растворителем применяют в промышленном масштабе, используемые в настоящее время экстракционные растворители не всегда удовлетворяют требованиям. Так, например, в экстракции благовонных или ароматизированных масел, применяемых в пищевой и косметической промышленности, из растительного материала, содержащего эти масла, при использовании таких растворителей как гексан вместе с нужным маслом вымываются и нежелательные материалы, содержащиеся в растении, например высокомолекулярные воски. Эта проблема делает необходимой дальнейшую обработку полученной после обработки гексаном жидкости, в которой ненужные воски удаляют экстракцией, например, с применением этанола. Кроме того, экстракционные растворители, применяемые в настоящее время, имеют достаточно высокие температуры кипения и повышенные температуры, используемые в процессе перегонки для удаления этих растворителей, имеющих высокую температуру кипения, из экстрагированного материала, могут вызвать появление проблем. Например, благовонные или ароматизированные масла, содержащиеся в некоторых растениях, представляют собой комплексные вещества, включающие множество отдельных соединений, некоторые из которых являются относительно летучими или неустойчивыми при высоких температурах. Следовательно, следствием высоких температур перегонки может быть потеря продукта либо с выпариванием более летучих соединений вместе с экстракционным растворителем, либо при термическом разложении более термонеустойчивых соединений.

Настоящее изобретение предлагает новый способ экстракции растворителем, который можно применять для экстракции целого ряда соединений или композиций из сырьевых или сыпучих материалов, в которых они являются составной частью. В одном конкретном варианте воплощения изобретения предлагается способ экстракции растворителем, который способен экстрагировать благовонные или ароматизированные масла, содержащиеся в некоторых растительных веществах, не вымывая содержащиеся там высокомолекулярные воски.

В соответствии с данным изобретением предлагается способ экстракции соединения или композиции вещества из сырья, содержащего это соединение или композицию в виде составной его части, включающий стадии /1/ контактирования пробы сырья с экстракционным растворителем, содержащим C_1-4-фторуглеводород и сорастворитель, и /2/ отделения полученной таким образом жидкости растворителя с экстрактом от сырьевого материала.

В одном конкретном варианте способ экстракции по изобретению можно применять для экстракции натурального продукта, такого как благовонные или ароматизированные масла, из растительного материала, содержащего этот продукт.

Следовательно, данное изобретение предусматривает способ экстракции натурального продукта из растительного материала, содержащего этот продукт в качестве его составной части, который включает стадии /1/ контактирования пробы растительного материала с экстракционным растворителем, содержащим C_1-4-фторуглеводород и сорастворитель и /2/ отделения полученной таким образом жидкости растворителя, содержащей экстракт, от растительного материала.

В этом описании выражение "растительный материал" включает не только материалы, практически непереработанные и которые легко узнаваемы по их растительному происхождению, например кора, листья, цветы и семена, но также и материалы, которые будучи полученными из растений, были подвергнуты различным процессам и как таковые имеют форму, несколько отличную от растений, из которых они получены, например измельченный тмин и измельченный имбирь.

В другом варианте способ экстракции настоящего изобретения можно применять для экстракции биологически активного соединения, такого как пестицид или фармацевтически активное вещество, или предшественника такого соединения из сырья, содержащего это соединение или предшественник, такой как растительный материал, клеточная культура или ферментационный бульон.

Следовательно, настоящее изобретение предусматривает способ экстракции композиции, содержащей биологически активное соединение или его предшественник из сырья, в состав которого входит эта композиция, и включающий стадии /1/ контактирования пробы сырья с экстракционным растворителем, содержащим C_1-4-фторуглеводород, и /2/ отделения полученной таким образом жидкости растворителя с экстрактом из сырьевого материала.

Приемлемые пестициды, которые можно экстрагировать с применением способа настоящего изобретения, включают инсектициды, такие как пиретроиды.

Подходящие фармацевтически активные вещества, которые можно экстрагировать с применением способа настоящего изобретения, включают пенициллины, алкалоиды, паклитаксел, монензин и цитохалазин. Предшественники этих соединений можно также экстрагировать с применением способа экстракции данного изобретения. В одном конкретном применении экстракционного способа по изобретению из продуктов тисового дерева, таких как кора или хвоя, можно экстрагировать пактитаксел, являющийся важным противораковым препаратом и/или таксан - предшественник паклитаксела. Если способ экстракции применяют для экстракции биологически активного соединения или его предшественника, в применяемый экстракционный растворитель, если это C_1-4-фторуглеводород, желательно ввести сорастворитель.

В соответствии с другим аспектом настоящего изобретения предлагается композиция, содержащая фармацевтически активное вещество, полученное из сырьевого продукта с применением способа экстракции настоящего изобретения.

Еще один аспект настоящего изобретения предлагает композицию, содержащую фармацевтически активное вещество, полученное из сырьевого продукта с применением способа экстракции настоящего изобретения для применения в медицине.

Данное изобретение предусматривает также способ экстракции композиции, включающей одну или несколько полярных групп, содержащих соединения из сырьевого материала, такого как растительный, в котором эта композиция является его составной частью. Такой способ включает стадии /1/ контактирования пробы сырья с экстракционным растворителем, содержащим C_1-4-фторуглеводород и сорастворитель, и /2/ отделение полученной таким образом жидкости растворителя, содержащей экстракт, от сырья.

Экстракционный растворитель, применяемый в способе настоящего изобретения, содержит C_1-4-фторуглеводород /т.е. фторуглеводород с 1-4 атомами углерода/. При желании можно применять смеси двух или нескольких фторуглеводородов. Под термином фторуглеводород подразумевается соединение, выбранное из группы, состоящей из фторуглеводородов и исчерпывающе фторированных углеводородов.

Хотя в способе настоящего изобретения приемлемо применение экстракционных растворителей, содержащих исчерпывающе вторированный углеводород, такой как перфторпропан, предпочтительны экстракционные растворители, включающие один или несколько фторуглеводородов. Лучше применять фторуглеводороды, имеющие от 1 до 3 атомов углерода, в частности гидрофторметаны, гидрофторэтаны и гидрофторпропаны, а из них наиболее предпочтительны фторуглеводороды с 2 атомами углерода, в частности гидрофторэтаны. Примеры гидрофторметанов, гидрофторэтанов и гидрофторпропанов, приемлемых в экстракционном способе по изобретению, включают, среди других, фтороформ, фторметан, дифторметан, пентафторэтан, 1,1,1-трифторэтан, 1,1,2,2-тетрафторэтан, 1,1,1,2-тетрафторэтан, 1,1,1,2,3,3-гексафторпропан, 1,1,1,2,2,3-гексафторпропан и 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан.

Предпочтительные фторуглеводороды имеют температуру кипения 15^oC или ниже, например в диапазоне от -85 до 15^oC, лучше 0^oC или ниже, например в диапазоне от -85 до 0^oC, а еще лучше -10^oC или ниже, например в диапазоне от -70 до -10^oC. Самым предпочтительным фторуглеводородом является 1,1,1,2-тетрафторэтан /R-134a/.

Сорастворитель, который можно применять в комбинации с C_1-4-фторуглеводородом, имеет температуру кипения, как правило, 60^oC или ниже, например в диапазоне от -85 до 60^oC. Температура кипения предпочтительных сорастворителей составляет 20^oC или ниже, например в диапазоне от -85 до 20^oC, лучше 10^oC или ниже, например в диапазоне от -70 до 10^oC, а еще лучше 0^oC или ниже, например в диапазоне от -60 до 0^oC. При желании можно применять смеси из двух или нескольких сорастворителей. Подходящие сорастворители можно выбрать из C_2-6, в частности C_2-4-углеводородных соединений, которые могут быть алифатическими или алициклическими. Предпочтительными углеводородами являются алканы и циклоалканы, а из них лучшими алканы, такие как этан, н-пропан, и-пропан, н-бутан и и-бутан. Другие соединения, которые можно применять в качестве сорастворителей в способе экстракции по изобретению, включают углеводородные эфиры, в частности диалкиловые эфиры, такие как диметиловый эфир, метилэтиловый эфир и диэтиловый эфир. Диметиловый эфир и бутан - наиболее предпочтительные сорастворители, а из них лучший - диметиловый эфир.

Лучше, если экстракционный растворитель содержит от 50,0 до 99,5 вес.%, еще лучше от 70,0 до 99,0 вес.%, а лучше всего от 80,0 до 98,0 вес.% одного или нескольких C_1-4-фторуглеводородов и от 50,0 до 0,5 вес.%, еще лучше от 30,0 до 1,0 вес.%, а лучше всего от 20,0 до 2,0 вес.% одного или нескольких сорастворителей. Если сорастворитель является воспламеняющимся материалом, как в случае с углеводородами и углеводородными эфирами, указанными выше, количество фторуглеводорода в экстракционном растворителе должно быть таким, чтобы в общем он был невоспламеняемым. В том случае, если экстракционный растворитель представляет собой смесь одного или нескольких фторуглеводородов и одного или нескольких сорастворителей, полученная смесь может быть зеотропной, но лучше, если она азеотропная или азеотропно-подобная. Предпочтительны азеотропные и азеотропно-подобные смеси, поскольку они ведут себя фактически как одно вещество.

Экстракционный растворитель, применяемый в способе данного изобретения, может быть в жидком, газообразном состоянии или в форме пара, но лучше в жидком состоянии.

Сырьевой материал, который подвергают процессу экстракции по изобретению, может быть жидким, например раствором, суспензией или эмульсией, или твердым веществом, в этом случае эффективность экстракционного способа можно значительно повысить измельчением твердого вещества в такую форму, как, например, порошок.

Контактирование экстракционного растворителя с сырьевым материалом, подлежащим обработке, можно проводить в условиях энергичного перемешивания, чтобы облегчить растворение экстрагируемого материала в экстракционном растворителе. Энергичного перемешивания можно достичь механическим встряхиванием экстракционного реактора, содержащего сырье/смесь экстракционных растворителей, или перемешиванием этой смеси.

После завершения способа экстракции по изобретению жидкость растворителя, содержащую экстракт, можно подвергнуть перегонке, чтобы удалить экстракционный растворитель из экстракта. Далее полученный экстракт можно применять в том виде, как он есть, или же подвергнуть одному или нескольким дальнейшим способам обработки, например очистить экстракт или выделить данное соединение или соединения, содержащиеся в экстракте.

В предпочтительном способе экстракции настоящего изобретения применяемый экстракционный растворитель содержит фторуглеводород с относительно низкой температурой кипения в сравнении с экстракционными растворителями, применяемыми ранее, и более того, если применяют сорастворитель, он также обычно имеет относительно низкую температуру кипения. Вследствие этого после завершения способа экстракции по изобретению и получения жидкости растворителя, содержащей экстракт, удаление экстракционного растворителя из жидкости становится относительно легким и позволяет провести перегонку при относительно низких температурах, например комнатной температуре и ниже. В свою очередь это снижает риск потери нужного продукта либо по причине выпаривания более летучих соединений вместе с экстракционным растворителем, либо по причине термораспада неустойчивых к воздействию температуры соединений.

Экстракционный способ по изобретению можно проводить непрерывно с повторным применением одного и того же экстракционного растворителя. Установка для проведения непрерывного экстракционного способа обычно включает экстракционный реактор, перегонный аппарат, компрессор, конденсатор и подходящую систему соединительных трубок. Вначале экстракционный растворитель загружают в экстракционный реактор, где он контактирует с сырьем, подлежащим обработке в условиях возможного энергичного перемешивания с целью способствовать растворению соединения или композиции, экстрагируемых в экстракционный растворитель. Далее полученную жидкость растворителя с экстрактом отделяют от сырья, например, позволяя ей стекать через фильтр, расположенный на дне экстракционного реактора, и подают на перегонный аппарат, где экстракционный растворитель удаляют выпариванием и получают экстракт. Пар, образованный в перегонном аппарате, подвергают сжатию с применением, например, мембранного компрессора, а затем подают в конденсатор, который возвращает экстракционный растворитель в жидкое состояние для повторной загрузки в экстракционный реактор. При непрерывном способе экстракции такого типа представляется возможным довести до максимального количество получаемого экстракта, не подвергая ту же самую порцию сырья отдельным последовательным экстракциям. Когда порция сырья полностью истощена, ее удаляют из экстракционного реактора и заменяют свежей порцией сырья.

Далее изобретение иллюстрируется следующими примерами, которые нельзя рассматривать как ограничивающие его.

Общая процедура Экстракционный аппарат включал стеклянную бутыль, к горлышку которой крепился аэрозольный клапан. Насадка аэрозольного клапана была снабжена погружной трубкой, которая доходила до дна стеклянной бутыли. Сама погружная трубка была снабжена фильтром из стекловолокна, который находился на ее нижнем конце и препятствовал попаданию твердых веществ при дальнейшем переносе жидкости растворителя в систему выпаривания/сбора, описанную ниже. Сырье, предназначенное для обработки, помещали в стеклянную бутыль, прилаживали аэрозольный клапан с погружной трубкой и через аэрозольный клапан и погружную трубку в стеклянную бутыль загружали экстракционный растворитель. После загрузки в бутыль нужного количества экстракционного растворителя экстракционный аппарат подключали к механической мешалке для тщательного перемешивания экстракционного растворителя с сырьем. После установленного периода времени экстракционный аппарат снимали с механической мешалки.

Далее посредством трубопровода, идущего от входной трубки системы выпаривания/сбора к насадке аэрозольного клапана экстракционного аппарата, экстракционный аппарат соединяли с системой выпаривания/сбора, включающей /а/ выпарную камеру для выпаривания экстракционного растворителя, /б/ входную трубку для загрузки жидкости растворителя, содержащей экстракт, в выпарную камеру, /в/ выходную трубку для выхода выпаренного экстракционного растворителя из выпарной камеры, и /г/ небольшой коллектор, расположенный на дне выпарной камеры для сбора экстракта. Жидкость растворителя, содержащую экстракт, переносили затем из экстракционного аппарата в систему выпаривания/сбора нажимом на аэрозольный клапан, который заставлял жидкость растворителя подниматься по погружной трубке, переходить в переходную трубку и затем через входную трубку в выпарную камеру. Перенос осуществляли постепенными короткими последовательными нажимами на аэрозольный клапан, между которыми экстракционный растворитель отгонялся. Выпариванию экстракционного растворителя способствовало погружение нижней половины выпарной камеры в водяную баню с температурой окружающей среды. Экстракт собирали в сборник.

Примеры 1 и 2 В этих примерах общую методику, описанную выше, применяли для экстракции и сбора масла, содержащегося в порции измельченного тмина. Применяемым экстракционным растворителем была смесь растворителей, включающая 1,1,1,2-тетрафторэтан /R-134a/ и диметиловый эфир /ДМЭ/. В примере 1 весовое соотношение R-134a: ДМЭ в экстракционном растворителе составило около 95:5. В примере 2 весовое соотношение R-134a:ДМЭ в экстракционном растворителе было около 90:10.

Чтобы получить весовое соотношение тмина к растворителю около 1:5, в экстракции использовали около 10 г измельченного тмина и около 50 г смеси экстракционных растворителей R-134a/ДМЭ. Вначале загружали ДМЭ, затем R-134a с тем, чтобы получить смешанный экстракционный растворитель с соблюденными пропорциями R-134a и ДМЭ. Экстракционный аппарат снимали с механической мешалки приблизительно через 1 час.

В качестве контрольного эксперимента исследовали экстракцию масла из измельченного тмина с применением только R-134a. При проведении экстракции и выделении нужного масла применяли вышеописанную общую процедуру. В этом контрольном эксперименте использовали около 10 г измельченного тмина и около 50 г R-134a. Спустя приблизительно 1 час экстракционный аппарат снимали с механической мешалки.

Экстракты тминного масла, полученные в двух примерах и контрольном эксперименте, взвешивали и определяли процент экстрагированного масла. Результаты приведены в табл. 1 вместе с точным весом тмина, R-134a и ДМЭ, примененных в экстракции, и расчетными весовыми соотношениями. Каждый из экстрактов тминного масла исследовался также газожидкостной хроматографией /ГЖХ/.

Примеры 3-6 В этих примерах для экстракции и сбора масла, содержащегося в другой пробе измельченного тмина, применяли общую процедуру, описанную выше. В примерах 3 и 4 применяли экстракционный растворитель, который представлял смесь, состоящую из R-134a и ДМЭ. В примере 3 весовое соотношение R-134a:ДМЭ в экстракционном растворителе было около 95:5. В примере 4 весовое соотношение R-134a: ДМЭ составило около 90:10. В примерах 5 и 6 применяемый экстракционный растворитель представлял собой смесь растворителей, состоящую из R-134a и бутана. В примере 5 весовое соотношение R-134a:бутан в растворителе было около 95: 5. В примере 6 весовое соотношение R-134a:бутан составило около 90:10.

Для получения весового соотношения тмина к растворителю около 1:5 в экстракции использовали около 10 г измельченного тмина и около 50 г R-134a/ДМЭ или R-134a/бутанового экстракционного растворителя. Вначале загружали ДМЭ или бутан, затем R-134a, чтобы получить смешанный экстракционный растворитель с требуемыми пропорциями R-134a и ДМЭ или R-134a и бутана. Приблизительно через 1 час экстракционный аппарат снимали с механической мешалки.

В качестве контрольного эксперимента исследовали экстракцию масла из измельченного тмина с применением только R-134a. При проведении экстракции и выделении нужного масла применяли вышеописанную общую методику. В этом контрольном эксперименте использовали около 10 г измельченного тмина и около 50 г R-134a. Экстракционный аппарат снимали с мешалки спустя приблизительно 1 час.

Полученные в четырех примерах и в контрольном эксперименте экстракты тминного масла взвешивали и определяли процент экстрагированного масла. Результаты приведены в табл. 2 и 3 вместе с точными весами тмина, R-134a, ДМЭ и бутана, примененных в экстракции, и расчетными весовыми соотношениями. Каждый из экстрактов тминного масла исследовался также газожидкостной хроматографией /ГЖХ/.

Если сравнить результаты примеров 1-6 с результатами контрольных экспериментов, можно видеть, что добавление бутана и особенно ДМЭ к R-134a значительно повышает эффективность экстракционного способа с получением гораздо больших выходов экстракта тминного масла. Более того, выход тминного масла, полученного в экстракции, повышается с увеличением концентрации бутана и ДМЭ в экстракционном растворителе. Аромат тминного масла также меняется с использованием смешанного экстракционного растворителя. В сравнении с маслом, полученным с применением только R-134a, масла, полученные с применением смеси экстракционных растворителей, обладают более богатым и сложным ароматом. Эта разница в аромате отражена более сложными следами ГЖХ /т.е. пиков при более высоком времени удержания/, которые получены при анализе масел, экстрагированных применением смешанных экстракционных растворителей.

Примеры 7-9 В этих примерах описанную выше общую процедуру применяли для исследования экстракции паклитаксела, содержащегося в хвое тисового дерева, собранной с европейского тиса. Провели три разные экстракции, причем в каждой применяли разный экстракционный растворитель.

В примере 7 в качестве экстракционного растворителя применяли только R-134a. Для получения весового соотношения хвои тиса к растворителю 1:5, в экстракции использовали 10 г измельченной высушенной воздухом хвои и 50 г R-134a. Механическое встряхивание смеси экстракционного растворителя/ хвои тиса продолжалось приблизительно 5 минут. В конце эксперимента, т.е. после удаления R-134a в соответствии с вышеописанной общей процедурой, получали 0,012 г маслянистого продукта. Этот продукт анализировали ЖХВР - жидкостной хроматографией высокого разрешения, которая, показала, что продукт содержит паклитаксел.

В примере 8 в качестве экстракционного растворителя применяли смешанный растворитель, содержащий 90 весовых частей R-134a и 10 весовых частей ДМЭ. Десятиграммовую порцию измельченной высушенной воздухом тисовой хвои подвергали трем последовательным экстракциям, каждую из которых проводили в соответствии с вышеописанной общей процедурой.

В первой экстракции тисовую хвою обрабатывали 50 г экстракционного растворителя R-134a/ДМЭ. Механическое встряхивание смеси экстракционный растворитель/тисовая хвоя продолжалось приблизительно 5 минут. В конце этой первой экстракции после выпаривания растворителя собрали 0,025 г воска.

Затем в стеклянную аэрозольную бутыль загрузили еще 46,8 г экстракционного растворителя R-134a/ДМЭ и провели вторую экстракцию измельченной тисовой хвои. В этой второй экстракции механическое встряхивание смеси экстракционный растворитель/тисовая хвоя продолжалось приблизительно 5 минут. В конце этой второй экстракции после выпаривания экстракционного растворителя собрали еще 0,035 г материала в виде воска.

И наконец, в стеклянную бутыль загрузили еще 50 г экстракционного растворителя и провели третью и последнюю экстракцию измельченной тисовой хвои. В этой третьей экстракции механическое встряхивание смеси экстракционный растворитель/тисовая хвоя продолжалось приблизительно 90 минут. В конце этой третьей экстракции собрали еще 0,026 г материала в виде маслянистого воска.

Общий вес экстрактов, полученных в трех экстракциях, составил 0,086 г с выходом в 0,86%. Каждый из этих экстрактов анализировали жидкостной хроматографией высокого разрешения /ЖХВР/, которая показала содержание паклитаксела.

В примере 9 в качестве экстракционного растворителя применяли смешанный растворитель, содержащий 90 весовых частей R-134a и 10 весовых частей бутана. Десятиграммовую порцию измельченной высушенной воздухом тисовой хвои подвергали двум экстракциям, каждую из которых проводили в соответствии с вышеописанной общей процедурой.

В первой экстракции тисовую хвою обрабатывали 50 г экстракционного растворителя R-134a/бутана. Механическое встряхивание смеси экстракционный растворитель/тисовая хвоя продолжалось приблизительно 5 минут. В конце этой первой экстракции после удаления экстракционного растворителя собрали 0,021 г маслянистого воска.

Затем в стеклянную аэрозольную бутыль загрузили еще 50 г экстракционного растворителя R-134a/бутана и провели вторую экстракцию измельченной тисовой хвои. В этой второй экстракции механическое встряхивание смеси экстракционный растворитель/тисовая хвоя продолжалось приблизительно 5 минут. В конце этой второй экстракции после удаления экстракционного растворителя собрали еще 0,018 г материала в виде маслянистого воска.

Общий вес экстрактов, полученных в двух экстракциях, составил 0,039 г с выходом в 0,39%. Каждый из этих экстрактов анализировали жидкостной хроматографией высокого разрешения /ЖХВР/, которая показала содержание паклитаксела.

Пример 10 В этом примере использовали общую процедуру, описанную выше, для проведения экстракции монензина, в частности монензина A, из водного раствора, содержащего среди прочего монензин A и монензин B, с применением R-134a в качестве экстракционного растворителя.

В этой экстракции использовали 20 мл водного раствора, содержащего соединения монензина и 50 г R-134a. Механическое встряхивание смеси R-134a/раствор монензина продолжалось приблизительно 30 минут с образованием эмульсии. Эмульсию оставляли выстаиваться в течение приблизительно 1 часа, а затем стеклянную аэрозольную бутыль, содержащую эмульсию, погружали в стакан с теплой водой /около 40^oC/ на полчаса с целью ускорить разрыв эмульсии и отделить жидкость растворителя R-134a. После получаса в теплой воде жидкость растворителя R-134a отделилась, образовав нижний слой, а экстрагированный водный раствор - верхний слой.

Часть жидкости растворителя R-134a перенесли в систему выпаривания/сбора и экстракт, содержащийся в этой жидкости, выделили в соответствии с вышеуказанной общей процедурой. Был собран влажный маслянистый осадок, который проанализировали с применением тонкослойной хроматографии /ТСХ/, как описано ниже, с тем, чтобы определить, успешно ли был экстрагирован монензин A посредством R-134a.

Влажный маслянистый остаток, содержащийся в сборнике, подвергли поглощению небольшим количеством дихлорметана и пробу полученного раствора дихлорметана перенесли на планшет ТСХ. Пробу монензина A, полученного промышленным способом, также растворили в дихлорметане и перенесли на тот же планшет ТСХ с тем, чтобы параллельно подготовить две пробы для сравнения. Планшет ТСХ обработали с использованием смеси дихлорметана и этилацетата в соотношении 50:50 по объему в качестве растворителя и затем проявили, так что монензин A можно было визуально видеть на планшете ТСХ. Хроматографический след экстракта /т. е. влажного маслянистого остатка/ и след полученного промышленным способом монензина A оба имели пятно на высоте 1/4 части планшета ТСХ, указывающее на то, что R-134a успешно экстрагировал по меньшей мере часть монензина А, содержащегося в сыром водном растворе.

Водный раствор, оставшийся после экстракции, также анализировали ТСХ, чтобы подтвердить, что монензин A присутствует в маслянистом остатке, экстрагированном R-134a, а не в водном растворе, дающем примесь этому остатку, который был перенесен с жидкостью растворителя R-134a во время операции переноса. Небольшую пробу водного слоя, оставшегося после экстракции, экстрагировали дихлорметаном и полученный раствор дихлорметана анализировали ТСХ, как ранее. Монензин A обнаружен не был, что подтвердило то, что монензин A был экстрагирован посредством R-134a.

Пример 11 В этом примере общую процедуру, описанную выше, применили для определения экстракции цитохалазина D из водного раствора, содержащего это соединение как составную часть, с использованием в качестве экстракционного растворителя R-134a.

В этой экстракции использовали 50 г водного раствора, содержащего цитохалазин D и 30 г R-134a. Механическое встряхивание смеси R-134a/раствора цитохалазина продолжалось приблизительно 5 минут с образованием эмульсии. Эмульсию оставили выстаиваться на 2 часа, после чего отделилась жидкость растворителя R-134a, образовав нижний слой, а экстрагированный водный раствор образовал верхний слой.

Затем часть жидкости растворителя R-134a переносили в систему выпаривания/сбора и экстракт, содержащийся в этой жидкости, выделяли в соответствии с описанной выше общей процедурой. Некоторые капли воды также переносились во время этой операции, так что конечный экстракт был слегка влажный. Затем экстракт анализировали с использованием тонкослойной хроматографии /ТСХ/ как описано выше с тем, чтобы оценить, насколько успешно R-134a экстрагировал цитохалазин D.

Экстракт, содержащийся в сборнике, поглощался небольшим объемом этилацетата, и пробу полученного раствора этилацетата переносили на планшет ТСХ. Пробу чистого цитохалазина D в пиридине также наносили на тот же планшет ТСХ с тем, чтобы параллельно исследовать обе пробы для сравнения. Планшет ТСХ обработали с использованием этилацетата в качестве растворителя и затем посмотрели под УФ-лампой. Хроматографический след экстракта и след пробы чистого цитохалазина D оба имели пятно /видимое под УФ/ на высоте 1/2 части планшета ТСХ, явно указывающее на то, что R-134a успешно экстрагировал по меньшей мере часть цитохалазина, содержащегося в сыром водном растворе.

Водный раствор, оставшийся после экстракции, также анализировали ТСХ, чтобы подтвердить, что цитохалазин D присутствует в материале, экстрагированном R-134a, а не в водном растворе, дающем примесь этому материалу, который был перенесен с жидкостью растворителя R-134a во время операции переноса. Небольшой объем водного слоя, оставшегося после экстракции, экстрагировали приблизительно эквивалентным объемом этилацетата и полученный раствор этилацетата анализировали ТСХ как ранее. Цитохалазина D обнаружено не было, что подтвердило то, что цитохалазин D был экстрагирован R-134a.

Формула изобретения

1. Способ экстракции композиции, содержащей биологически активное соединение или его предшественник, из сырья, содержащего такое соединение или его предшественник в качестве его составной части, включающий контактирование сырья с экстракционным растворителем, содержащим C_1-4-фторуглеводород или фторуглерод, и отделение полученного растворителя, содержащего экстракт, от сырья, в котором экстракционный растворитель находится в жидком виде.

2. Способ по п.1, в котором подлежащая экстракции композиция содержит пестицид или его предшественник.

3. Способ по п.1, в котором подлежащая экстракции композиция содержит фармацевтически активное вещество или его предшественник.

4. Способ по п.3, в котором подлежащая экстракции композиция содержит пенициллин, алкалоид, паклитаксел, монензин или цитохалазин.

5. Способ по любому одному из предшествующих пунктов, в котором экстракционный растворитель содержит фторуглеводород или фторуглерод с температурой кипения в диапазоне от -85 до 15^oC.

6. Способ по п.5, в котором экстракционный растворитель содержит фторуглеводород или фторуглерод с температурой кипения в диапазоне от -70 до -10^oC.

7. Способ по любому одному из предшествующих пунктов, в котором экстракционный растворитель содержит C_1-3-фторуглеводород.

8. Способ по п. 7, в котором экстракционный растворитель содержит C_1-3-фторуглеводород, выбранный из группы, состоящей из гидрофторметанов, гидрофторэтанов и гидрофторпропанов.

9. Способ по п. 8, в котором экстракционный растворитель содержит 1,1,1,2-тетрафторэтан.

10. Способ по любому одному из предшествующих пунктов, в котором экстракционный растворитель дополнительно содержит сорастворитель.

11. Способ по п.10, в котором сорастворитель имеет температуру кипения в диапазоне от -85 до 20^oC.

12. Способ по п.10 или 11, в котором в качестве сорастворителя используют C_2-6-углеводород.

13. Способ по п. 12, в котором в качестве сорастворителя используют C_2-4-алкан.

14. Способ по п.10 или 11, в котором в качестве сорастворителя используют диалкиловый эфир.

15. Способ по п.10, в котором в качестве сорастворителя используют диметиловый эфир, бутан или их смесь.

16. Способ по любому из пп.10 - 15, в котором экстракционный растворитель содержит от 50,0 до 99,5 вес.% С_1-4-фторуглеводорода или фторуглерода и от 50,0 до 0,5 вес.% сорастворителя.

17. Способ экстракции соединения или композиции веществ из сырья, содержащего это соединение или композицию в качестве составной части, включающий контактирование сырья с экстракционным растворителем, содержащим С_1-4-фторуглеводород или фторуглерод, и отделение полученного растворителя, содержащего экстракт, от сырья, в котором экстракционный растворитель находится в жидком виде.

18. Способ по п.17, в котором экстракционный растворитель содержит фторуглеводород или фторуглерод, имеющий температуру кипения в диапазоне от -85 до 15^oC.

19. Способ по п.18, в котором экстракционный растворитель содержит фторуглеводород или фторуглерод, имеющий температуру кипения в диапазоне от -70 до -10^oC.

20. Способ по любому из пп.17 - 19, в котором экстракционный растворитель содержит С_1-3-фторуглеводород.

21. Способ по п. 20, в котором экстракционный растворитель содержит С_1-3-фторуглеводород, выбранный из группы, состоящей из гидрофторметанов, гидрофторэтанов и гидрофторпропанов.

22. Способ по п. 21, в котором экстракционный растворитель содержит 1,1,1,2-тетрафторэтан.

23. Способ по любому одному из пп.17 - 22, в котором экстракционный растворитель дополнительно содержит сорастворитель.

24. Способ по п.23, в котором сорастворитель имеет температуру кипения в диапазоне от -85 до 20^oC.

25. Способ по п.23 или 24, в котором в качестве сорастворителя используют C_2-6-углеводород.

26. Способ по п. 25, в котором в качестве сорастворителя используют C_2-4-алкан.

27. Способ по п.23 или 24, в котором в качестве сорастворителя используют диалкиловый эфир.

28. Способ по п.23, в котором в качестве сорастворителя используют диметиловый эфир, бутан или их смесь.

29. Способ по любому одному из пп.23 - 28, в котором экстракционный растворитель содержит от 50,0 до 99,5 вес.% С_1-4-фторуглеводорода или фторуглерода и от 50,0 до 0,5 вес.% сорастворителя.

30. Способ экстракции натурального продукта из растительного материала, содержащего этот продукт в качестве его составной части, включающий контактирование растительного материала с экстракционным растворителем, содержащим С_1-4-фторуглеводород или фторуглерод и сорастворитель, и отделение полученного растворителя, содержащего экстракт, от растительного материала.

31. Способ по п.30, в котором в качестве натурального продукта используют ароматизированное или благовонное масло.

32. Способ по п.30 или 31, в котором экстракционный растворитель содержит фторуглеводород или фторуглерод, имеющий температуру кипения в диапазоне от -85 до 15^oC.

33. Способ по п. 32, в котором экстракционный растворитель содержит фторуглеводород или фторуглерод, имеющий температуру кипения в диапазоне от -70 до -10^oC.

34. Способ по любому одному из пп.30 - 33, в котором экстракционный растворитель содержит С_1-3-фторуглеводород.

35. Способ по п. 34, в котором экстракционный растворитель содержит С_1-3-фторуглеводород, выбранный из группы, содержащей гидрофторметаны, гидрофторэтаны и гидрофторпропаны.

36. Способ по п. 35, в котором экстракционный растворитель содержит 1,1,1,2-тетрафторэтан.

37. Способ по любому одному из пп.30 - 36, в котором сорастворитель имеет температуру кипения в интервале от -85 до 20^oC.

38. Способ по любому одному из пп.30 - 37, в котором в качестве сорастворителя используют C_2-6-углеводород.

39. Способ по п. 38, в котором в качестве сорастворителя используют C_2-4-алкан.

40. Способ по любому одному из пп.30 - 37, в котором в качестве сорастворителя используют диалкиловый эфир.

41. Способ по любому одному из пп.30 - 36, в котором в качестве сорастворителя используют диметиловый эфир, бутан или их смесь.

42. Способ по любому одному из пп.30 - 41, в котором экстракционный растворитель содержит от 50,0 до 99,5 вес.% С_1-4-фторуглеводорода или фторуглерода и от 50,0 до 0,5 вес.% сорастворителя.

43. Способ по любому одному из пп.30 - 42, в котором экстракционный растворитель находится в жидком виде.

44. Композиция, содержащая биологически активное соединение, полученное из сырья с применением экстракционного способа по п.1.

45. Композиция, содержащая фармацевтически активное вещество, полученное из сырья с применением экстракционного способа по п.3.

46. Композиция, включающая пестицид, полученный из сырья с применением экстракционного способа по п.2.

47. Натуральный продукт, полученный из растительного материала с применением экстракционного способа по п.30.

48. Благовонное или ароматизированное масло, полученное из растительного материала с применением экстракционного способа по п.31.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4

MM4A Досрочное прекращение действия патента из-за неуплаты в установленный срок пошлины заподдержание патента в силе

Дата прекращения действия патента: 16.03.2010

Дата публикации: 27.03.2011

---