Способ прогнозирования развития гипоксически-ишемической энцефалопатии у доношенных новорожденных

 

Изобретение относится к области медицины. Сущность изобретения: проводят клиническое обследование беременной, ультразвуковое исследование маточных артерий, артерии пуповины и средней мозговой артерии плода, выявляют факторы риска, проводят их анализ и анализ показателей ультразвукового исследования, определяют их градации и числовые значения и рассчитывают прогностические коэффициенты F₁ и F₂ по предлагаемым формулам. При значении прогностических коэффициентов F₁ ≥ F₂ прогнозируют развитие гипоксически-ишемической энцефалопатии у доношенного новорожденного, который родится у обследованной женщины. Способ дает возможность с высокой степенью точности (88,9%) выявлять беременных, доношенным новорожденным которых угрожает развитие гипоксически-ишемической энцефалопатии, т. е. прогнозировать ее возникновение еще у плода. 1 табл.

Изобретение относится к области медицины, а именно к неврологии и акушерству и гинекологии, и может быть использовано для прогнозирования развития гипоксически-ишемической энцефалопатии у доношенных новорожденных.

Проблема перинатальных поражений нервной системы у новорожденных сохраняет свою актуальность по причине высокой частоты и большой значимости для дальнейшей жизни человека (Барашнев Ю.И., Бессонова Ю.В. // Акуш. и гин.-1997. - N 2. - С. 28-33). Анте- и интранатальная гипоксия является ведущей причиной перинатального поражения нервной системы у новорожденных, в том числе гипоксически-ишемической энцефалопатии (Руководство по детской неврологии / Под ред. В.И. Гузевой. - Санкт-Петербург, 1998. - 493 с.). Однако прогнозирование последствий перенесенной внутриутробной гипоксии представляет значительные трудности по причине большого количества факторов, предопределяющих степень поражения нервной системы плода. Кроме этого, неврологическое благополучие в неонатальном периоде у новорожденных из группы риска не гарантирует в дальнейшем благоприятного исхода (Савельева Г.М., Сичинава Л. Г. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 1995. - N 3. - С. 19-23). Поэтому в центре внимания акушеров, неонатологов и неврологов остаются такие вопросы, как определение роли неблагоприятных факторов в патогенезе перинатальных поражений центральной нервной системы, оценка степени риска для беременной женщины и плода, поиск достоверных критериев ближайшего и отдаленного прогноза развития ребенка. Выделение достоверных маркеров развития перинатальной гипоксически-ишемической энцефалопатии у доношенных новорожденных позволит своевременно выявлять беременных повышенного риска для проведения индивидуальных лечебных и профилактических мероприятий.

Все вышеизложенное свидетельствует о необходимости антенатального прогнозирования развития гипоксически-ишемической энцефалопатии у доношенных новорожденных.

В настоящее время в процессе работы с беременной акушер-гинеколог или неонатолог при сборе анамнеза, клиническом и параклиническом обследовании может предполагать развитие гипоксически-ишемической энцефалопатии у новорожденного, но это предположение является в значительной степени приблизительным и субъективным (Бодяжина В.И., Жмакин К.Н., Кирющенков А.П. Акушерство. - Курск, 1995. - 496 с.) Целью изобретения является повышение точности прогнозирования развития гипоксически-ишемической энцефалопатии у доношенных новорожденных.

Поставленная цель достигается тем, что проводят клиническое обследование беременной, ультразвуковое исследование маточных артерий, артерии пуповины и средней мозговой артерии плода, выявляют факторы риска, проводят их анализ и анализ показателей ультразвукового исследования, определяют их градации и числовые значения и рассчитывают прогностические коэффициенты F₁ и F₂ по предлагаемым формулам. При значении прогностических коэффициентов F₁ ≥ F₂ прогнозируют развитие гипоксически-ишемической энцефалопатии у доношенного новорожденного, который родится у обследованной женщины.

Сопоставительный анализ с прототипом показал, что предлагаемый способ отличается от известного тем, что дополнительно проводят ультразвуковое исследование маточных артерий, артерии пуповины и средней мозговой артерии плода, выявляют факторы риска, проводят анализ показателей ультразвукового исследования и факторов риска, определяют их градации и числовые значения и рассчитывают прогностические коэффициенты F₁ и F₂ по формулам: F₁ = -33,42 + 2,12 · a₁ + 2,19 · a₂ + 7,17 · a₃ + 7,61 · a₄ + 8,72 · a₅ - 3,85 · a₆ + 1,79 · a₇ - 6,92 · a₈ + 10,04 · a₉ - 0,06 · a₁₀ + 0,49 · a₁₁ + 3,74 · a₁₂ + 3,56 · a₁₃ - 11,8 · a₁₄; F₂ = -24,48 + 1,95 · a₁ + 0,62 · a₂ + 5,09 · a₃ + 6,01 · a₄ + 7,46 · a₅ - 3,99 · a₆ - 0,23 · a₇ - 7,48 · a₈ + 6,7 · a₉ + 0,71 · a₁₀ + 0,13 · a₁₁ + 4,25 · a₁₂ + 1,81 · a₁₃ - 11,16 · a₁₄, где a_1,2...14 - градации и числовые значения факторов риска, показателей ультразвукового исследования (a₁ - возраст, a₂ - хроническое психоэмоциональное напряжение, a₃ - гипертоническая болезнь или вегетативно-сосудистая дистония, a₄ - нарушения менструальной функции, a₅ - курение во время беременности, a₆ - количество абортов более 3-х, a₇ - угроза прерывания во второй половине беременности, a₈ - хроническая фетоплацентарная недостаточность, a₉ - хроническая внутриутробная гипоксия плода, a₁₀ - синдром задержки внутриутробного развития плода, a₁₁ - ОПТ-гестоз длительностью 4 недели и более, a₁₂ - систоло-диастолическое соотношение артерии пуповины, a₁₃ - систоло-диастолическое соотношение маточных артерий, a₁₄ - систоло-диастолическое соотношение средней мозговой артерии плода), и при значении прогностических коэффициентов F₁ ≥ F₂ прогнозируют развитие гипоксически-ишемической энцефалопатии у доношенного новорожденного, который родится у обследованной женщины.

Таким образом, предлагаемое техническое решение соответствует критерию изобретения "новизна".

Проведенный анализ патентной и специальной литературы показал, что предлагаемое техническое решение отличается от других технических решений в данной и смежной областях. Так, мы не встретили предлагаемые нами факторы риска и их сочетание у беременных, а также анализ показателей ультразвукового исследования маточных артерий, артерии пуповины и средней мозговой артерии плода с целью прогнозирования развития гипоксически-ишемической энцефалопатии у доношенных новорожденных, а именно данная совокупность факторов риска с учетом показателей ультразвукового обследования женщин в третьем триместре беременности позволяют с высокой степенью точности (88,9%) прогнозировать рождение у них новорожденных с гипоксически-ишемической энцефалопатией.

Таким образом, предлагаемый способ соответствует критерию изобретения "изобретательский уровень".

Предлагаемый нами способ прогнозирования может быть использован в работе акушера-гинеколога, неонатолога, детского невролога и педиатра на стационарном и поликлиническом уровнях. Исходя из вышеизложенного способ соответствует критерию изобретения "промышленная применимость".

Способ осуществляется следующим образом.

Женщине в третьем триместре беременности проводят клиническое обследование, ультразвуковое исследование кровотока в артерии пуповины, маточных артериях, средней мозговой артерии плода, выявляют факторы риска и осуществляют анализ последних, а также анализ показателей ультразвукового исследования и определяют их градации и числовые значения: 1. Возраст: в годах.

2. Хроническое психоэмоциональное напряжение: 0 - нет; 1 - есть.

3. Гипертоническая болезнь или вегетативно-сосудистая дистония: 0 - нет; 1 - есть.

4. Нарушения менструальной функции: 0 - нет; 1 - есть.

5. Курение во время беременности: 0 - нет; 1 - есть.

6. Количество абортов более 3-х: 0 - нет; 1 - есть.

7. Угроза прерывания во второй половине беременности: 0 - нет; 1 - есть.

8. Хроническая фетоплацентарная недостаточность: 0 - нет; 1 - есть.

9. Хроническая внутриутробная гипоксия плода: 0 - нет; 1 - есть.

10. Синдром задержки внутриутробного развития плода: 0 - нет; 1 - есть.

11. ОПТ-гестоз длительностью 4 недели и более: 0 - нет; 1 - есть.

12. Систоло-диастолическое соотношение артерии пуповины: 0 - 2,7 и менее; 1 - более 2,7.

13. Систоло-диастолическое соотношение маточных артерий: 0 - 2,5 и менее; 1 - более 2,5.

14. Систоло-диастолическое соотношение средней мозговой артерии плода: 0 - 4,0 и более; 1 - менее 4,0.

Затем рассчитывают прогностические коэффициенты по формулам F₁ = -33,42 + 2,12 · a₁ + 2,19 · a₂ + 7,17 · a₃ + 7,61 · a₄ + 8,72 · a₅ - 3,85 · a₆ + 1,79 · a₇ - 6,92 · a₈ + 10,04 · a₉ - 0,06 · a₁₀ + 0,49 · a₁₁ + 3,74 · a₁₂ + 3,56 · a₁₃ - 11,8 · a₁₄; F₂ = -24,48 + 1,95 · a₁ + 0,62 · a₂ + 5,09 · a₃ + 6,01 · a₄ + 7,46 · a₅ - 3,99 · a₆ - 0,23 · a₇ - 7,48 · a₈ + 6,7 · a₉ + 0,71 · a₁₀ + 0,13 · a₁₁ + 4,25 · a₁₂ + 1,81 · a₁₃ - 11,16 · a₁₄, где a_1,2...14 - градации и числовые значения факторов риска, показателей ультразвукового исследования (a₁ - возраст, a₂ - хроническое психоэмоциональное напряжение, a₃ - гипертоническая болезнь или вегетативнососудистая дистония, a₄ - нарушения менструальной функции, a₅ - курение во время беременности, a₆ - количество абортов более 3-х, a₇ - угроза прерывания во второй половине беременности, a₈ - хроническая фетоплацентарная недостаточность, a₉ - хроническая внутриутробная гипоксия плода, a₁₀ - синдром задержки внутриутробного развития плода, a₁₁ - ОПТ-гестоз длительностью 4 недели и более, a₁₂ - систоло-диастолическое соотношение артерии пуповины, a₁₃ - систоло-диастолическое соотношение маточных артерий, a₁₄ - систоло-диастолическое соотношение средней мозговой артерии плода).

При значении прогностических коэффициентов F₁ ≥ F₂ прогнозируют развитие гипоксически-ишемической энцефалопатии у доношенного новорожденного, который родится у обследованной женщины.

Пример 1. Беременная Налетова Н.В. Диагноз: Беременность 32 недели. Синдром задержки внутриутробного развития плода 1 степени. Хроническая фетоплацентарная недостаточность. Хроническая внутриутробная гипоксия плода. Диффузное увеличение щитовидной железы 2 степени. Никотиновая интоксикация. Миопия 2 степени.

Выявлены факторы риска, получены показатели ультразвукового исследования, определены их градации и числовые значения: 1. Возраст: - 19 лет, a₁ = 19.

2. Хроническое психоэмоциональное напряжение: - есть, a₂ = 1.

3. Гипертоническая болезнь или вегетативно-сосудистая дистония: - есть, a₃ = 1.

4. Нарушения менструальной функции: - нет, a₄ = 0.

5. Курение во время беременности: - есть, a₅ = 1.

6. Количество абортов более 3-х: - нет, a₆ = 0.

7. Угроза прерывания во второй половине беременности: - есть, а₇ = 1.

8. Хроническая фетоплацентарная недостаточность: - есть, a₈ = 1.

9. Хроническая внутриутробная гипоксия плода: - есть, a₉ = 1.

10. Синдром задержки внутриутробного развития плода: - есть, a₁₀ = 1.

11. ОПТ-гестоз длительностью 4 недели и более: - есть, a₁₁ = 1.

12. Систоло-диастолическое соотношение артерии пуповины: - 3,2, a₁₂ = 1.

13. Систоло-диастолическое соотношение маточных артерий: 3,0, a₁₃ = 1.

14. Систоло-диастолическое соотношение средней мозговой артерии плода: - 3,5, a₁₄ = 1.

Подсчитаны прогностические коэффициенты F₁ и F₂ по формулам
F₁ = -33,42 + 2,12 · 19 + 2,19 · 1 + 7,17 · 1 + 7,61 · 0 + 8,72 · 1 - 3,85 · 0 + 1,79 · 1 - 6,92 · 1 + 10,04 · 1 - 0,06 · 1 + 0,49 · 1 + 3,74 · 1 + 3,56 · 1 - 11,8 · 1 = 25,78;
F₂= -24,48 + 1,95 · 19 + 0,62 · 1 + 5,09 · 1 + 6,01 · 0 + 7,46 · 1 - 3,99 · 0 - 0,23 · 1 - 7,48 · 1 + 6,7 · 1 + 0,71 · 1 + 0,13 · 1 + 4,25 · 1 + 1,81 · 1 - 11,16 · 1 = 19,52;
F₁ > F₂.

Заключение: новорожденному угрожает развитие гипоксически-ишемической энцефалопатии.

Примечание: у женщины родился доношенный мальчик с гипоксически-ишемической энцефалопатией, проявившейся синдромами повышенной нервно-рефлекторной возбудимости и двигательных расстройств.

Пример 2. Беременная Наумова В.П. Диагноз: Беременность 30 недель. Нарушение маточно-плацентарного кровотока 1А. Хронический пиелонефрит вне обострения.

Выявлены факторы риска, получены показатели ультразвукового исследования, определены их градации и числовые значения:
1. Возраст: - 28 лет, a₁ = 28.

2. Хроническое психоэмоциональное напряжение: - нет, a₂ = 0.

3. Гипертоническая болезнь или вегетативно-сосудистая дистония: - нет, a₃ = 0.

4. Нарушения менструальной функции: - нет, a₄ = 0.

5. Курение во время беременности: - нет, a₅ = 0.

6. Количество абортов более 3-х: - нет, а₆ = 0.

7. Угроза прерывания во второй половине беременности: - нет, а₇ = 0.

8. Хроническая фетоплацентарная недостаточность: - есть, a₈ = 1.

9. Хроническая внутриутробная гипоксия плода: - нет, a₉ = 0.

10. Синдром задержки внутриутробного развития плода: - нет, a₁₀ = 0.

11. ОПТ-гестоз длительностью 4 недели и более: - нет, a₁₁ = 0.

12. Систоло-диастолическое соотношение артерии пуповины: - 2,4, a₁₂ = 0.

13. Систоло-диастолическое соотношение маточных артерий: 3,1, a₁₃ = 1.

14. Систоло-диастолическое соотношение средней мозговой артерии плода: - 4,3, a₁₄ = 0.

Подсчитаны прогностические коэффициенты F₁ и F₂ по формулам
F₁ = -33,42 + 2,12 · 28 + 2,19 · 0 + 7,17 · 0 + 7,61 · 0 + 8,72 · 0 - 3,85 · 0 + 1,79 · 0 - 6,92 · 1 + 10,04 · 0 - 0,06 · 0 + 0,49 · 0 + 3,74 ·0 + 3,56 · 1 - 11,8 · 0 = 22,56;
F₂2 = -24,48 + 1,95 · 28 + 0,62 · 0 + 5,09 · 0 + 6,01 · 0 + 7,46 · 0 - 3,99 · 0 - 0,23 · 0 - 7,48 · 1 + 6,7 · 0 + 0,71 · 0 + 0,13 ·0 + 4,25 ·0 + 1,81 · 1 - 11,16 · 0 = 24,45;
F₂ > F₁.

Заключение: новорожденному не угрожает развитие гипоксически-ишемической энцефалопатии.

Примечание: у женщины родился доношенный здоровый мальчик.

Оценка эффективности предлагаемого способа прогнозирования проводилась в обучающей и контрольной выборках. В обучающей выборке правильное распознавание составило 87,2% для доношенных новорожденных с гипоксически-ишемической энцефалопатией и 92,7% для доношенных новорожденных без гипоксически-ишемической энцефалопатии. В контрольной группе, состоявшей из 36 доношенных новорожденных с гипоксически-ишемической энцефалопатией, диагноз последней был правильно предсказан у 32 из них. Точность прогнозирования развития гипоксически-ишемической энцефалопатии у доношенных новорожденных составила 88,9%.

В результате перебора множества возможных вариантов сочетаний факторов риска у беременной, показателей ультразвукового исследования маточных артерий, артерии пуповины и средней мозговой артерии плода получено оптимальное сочетание 14 из них, при котором точность прогноза была максимальной. Поэтому для прогнозирования развития гипоксически-ишемической энцефалопатии у доношенных новорожденных нами использовались 14 описанных нами факторов риска и показателей ультразвукового исследования беременной и плода. При оценке эффективности способа именно при этом их количестве и сочетании в обучающей выборке правильное распознавание было оптимальным (см. таблицу).

Предлагаемый способ дает возможность с высокой степенью точности (88,9%) выявлять беременных, доношенным новорожденным которых угрожает развитие гипоксически-ишемической энцефалопатии, т. е. прогнозировать ее возникновение еще у плода. Это позволяет проводить "угрожаемым" по рождению ребенка с гипоксически-ишемической энцефалопатией беременным индивидуальные лечебно-профилактические мероприятия, препятствующие развитию у новорожденного этого заболевания.

Формула изобретения

Способ прогнозирования развития гипоксически-ишемической энцефалопатии у доношенных новорожденных, включающий клиническое обследование беременной, отличающийся тем, что дополнительно проводят ультразвуковое исследование маточных артерий, артерии пуповины и средней мозговой артерии плода, выявляют факторы риска, проводят анализ показателей ультразвукового исследования и факторов риска, определяют их градации и числовые значения и рассчитывают прогностические коэффициенты F₁ и F₂ по формулам
F₁ = -33,42 + 2,12·a₁ + 2,19·a₂ + 7,17·a₃ + 7,61·a₄ + 8,72·a₅ - 3,85·a₆ + 1,79·a₇ - 6,92·a₈ + 10,04·a₉ - 0,06·a₁₀ + 0,49·a₁₁ + 3,74·a₁₂ + 3,56·a₁₃ - 11,8·a₁₄;
F₂ = -24,48 + 1,95·a₁ + 0,62·a₂ + 5,09·a₃ + 6,01·a₄ + 7,46·a₅ - 3,99·a₆ - 0,23·a₇ - 7,48·a₈ + 6,7·a₉ - 0,71·a₁₀ + 0,13·a₁₁ + 4,25·a₁₂ + 1,81·a₁₃ - 11,16·a₁₄
где a_1,2...14 - градации и числовые значения факторов риска (ФР), показателей ультразвукового исследования:
a₁ - возраст;
a₂ - хроническое психоэмоциональное напряжение;
a₃ - гипертоническая болезнь или вегетативно-сосудистая дистония;
a₄ - нарушения менструальной функции;
a₅ - курение во время беременности;
a₆ - количество абортов более трех;
a₇ - угроза прерывания во второй половине беременности;
a₈ - хроническая фетоплацентарная недостаточность;
a₉- хроническая внутриутробная гипоксия плода;
a₁₀ - синдром задержки внутриутробного развития плода;
a₁₁ - ОПГ-гестоз длительностью 4 недели и более;
a₁₂ - систоло-диастолическое соотношение артерии пуповины;
a₁₃ - систоло-диастолическое соотношение маточных артерий;
a₁₄ - систоло-диастолическое соотношение средней мозговой артерии плода,
и при значении прогностических коэффициентов F₁ ≥ F₂ прогнозируют развитие гипоксически-ишемической энцефалопатии у доношенного новорожденного, который родится у обследованной женщины.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2