Лекарственное средство - кишечно-растворимые таблетки сангвиритрина

 

Изобретение относится к медицине, а именно к химико-фармацевтической промышленности. Изобретение заключается в том, что предлагаемое антимикробное средство общерезорбтивного действия на основе сангвиритрина представляет собой таблетки, покрытые кишечно-растворимой оболочкой. Лекарственное средство. Кишечно-растворимые таблетки сангвиритрина: применяют внутрь детям и взрослым для лечения дисбактериоза и кишечных инфекций (дизентерия, сальмонеллез, пищевые токсикоинфекции, острый инфекционный гастроэнтерит, острый инфекционный энтероколит), а также при реконвалесцентном бактерионосительстве, сопровождающем различные инфекционно-воспалительные процессы. Изобретение обеспечивает устранение побочных эффектов (рвоту, тошноту, понос). 2 с. и 1 з.п. ф-лы.

Изобретение относится к области медицины и может найти применение в клинической практике в качестве антимикробного средства общерезорбтивного действия при лечении различных острых и хронических заболеваний инфекционной этиологии.

Для лечения этих заболеваний используются антибиотики и синтетические химиотерапевтические средства, в том числе производные нитрофурана. Эти препараты эффективны в разной степени в отношении ряда грамположительных и грамотрицательных бактерий и некоторых патогенных простейших и применяются местно и внутрь. Так, внутрь при острых инфекционных заболеваниях желудочно-кишечного тракта (бактериальная дизентерия, пищевые токсикоинфекции и др. ) используют фуразолидон и фурацилин; при инфекционных заболеваниях мочевых путей - фурадонин и фурагин; при раневой инфекции, рожистом воспалении, остеомиелите, смешанной инфекции - фуразолин. Однако препараты данной группы лекарственных средств имеют ряд недостатков. Так, при приеме фуразолидона внутрь относительно часто появляются побочные явления в виде тошноты, рвоты, снижения аппетита, невритов и др.; возможны значительные аллергические реакции (экзантемы и энантемы), требующие назначения антигистаминных препаратов; существует ряд серьезных противопоказаний, препятствующих широкому применению фуразолидона и других производных нитрофурана: аллергические дерматозы, тяжелые заболевания сердца, печени, почек и др.

По технической сущности и достигаемому результату среди средств растительного происхождения наиболее близкими к нашему изобретению являются таблетки сангвиритрина по 0,005 г (без оболочки), используемые ранее в качестве антихолинэстеразного средства для приема внутрь и в качестве наружного антимикробного средства в виде приготовленного ех tempore водных растворов (0,001-0,1%), взятые нами за прототип.

Недостатками прототипа являются: - для применения внутрь в качестве антимикробного средства общерезорбтивного действия таблетки сангвиритрина по 0,005 г (без оболочки) ранее никогда не изучались и не использовались; - при наружном применении в качестве антимикробного средства таблетки сангвиритрина по 0,005 г (без оболочки), использовались только местно в виде водных растворов 0,001-0,1% и применялись при других нозологических формах заболеваний и только в качестве местного средства; - при приеме внутрь в качестве антихолинэстеразного средства таблетки сангвиритрина по 0,005 г (без оболочки) обладали значительными побочными диспепсическими эффектами (рвота, тошнота, понос и др.).

Задачей данного изобретения является создание антимикробного средства общерезорбтивного действия, не обладающего имеющимися у прототипа недостатками.

Для решения поставленной задачи предлагается лекарственное средство "Кишечнорастворимые таблетки сангвиритрина", содержащие, г: Вариант 1: Сангвиритрина (в пересчете на 100%) - 0,005 Сахарозы - 0,093 Метилцеллюлозы М-8 водорастворимой - 0,001 Магния стеариновокислого - 0,001 Масса таблетки (ядро) - 0,1
Состав кишечно-растворимого покрытия (оболочки), г:
Ацетилфталилцеллюлозы - 0,00289
Твина-80 - 0,00001
Тропеолина 0 - 0,0001
Вариант 2:
Сангвиритрина (в пересчете на 100%) - 0,005
Сахарозы - 0,093
Метилцеллюлозы М-8 водорастворимой - 0,001
Магния стеариновокислого - 0,001
Масса таблетки (ядро) - 0,1
Состав кишечно-растворимого покрытия (оболочки), г:
Акриловый полимер L30 D-55 - 0,00591
Полиэтиленгликоль 6000 - 0,0006
Краситель Е-172 (желтый) - 0,0003
Лекарственное средство "Кишечно-растворимые таблетки сангвиритрина" получают следующим образом: тщательно смешивают сангвиритрин с сахарозой, полученную смесь увлажняют водным раствором метилцеллюлозы; массу гранулируют через гранулятор (d= 3 мм); влажные гранулы сушат при t^o=40-50^oC (до остаточной влажности не более 5%), после чего вновь пропускают через гранулятор (d= 2 мм) и опудривают магнием стеариновокислым, после чего таблетируют. Кишечно-растворимую оболочку наносят в аппарате "Стрео" фирмы "Аэроматика" с использованием одного из приведенных выше составов. Оболочка полностью предохраняет таблетку от воздействия желудочного сока.

Примечание: В медицинской практике применяют таблетки в кишечно-растворимой оболочке: таблетки эритромицина (0,25 г) и таблетки фузидина 0,125 и 0,25 г), в которых используется неводная (спиртовая или хлористым метиленом, соответственно) грануляция без пластификатора.

Цель изобретения - расширение ассортимента эффективных и безопасных антимикробных средств общерезорбтивного действия для лечения острых и хронических инфекционных заболеваний, таких как дисбактериозы, кишечные инфекции (дизентерия, сальмонеллез, пищевые токсикоинфекции и др.), различные гнойно-воспалительные процессы кожи, слизистых оболочек и мягких тканей, сопровождающиеся бактерионосительством, бактериовыделением и/или осложненные дисбактериозом.

Сангвиритрин, получаемый из травы маклейи сердцевидной и маклейи мелкоплодной семейства маковых, представляет собой сумму бисульфатов природных алкалоидов сангвинарина и хелеритрина. В медицинской практике сангвиритрин ранее был разрешен для применения наружно в качестве антимикробного средства в виде 1% линимента, 0,2% водно-спиртового раствора и таблеток (без оболочки) по 0,005 г для приготовления водных растворов, используемых местно.

Сангвиритрин обладает широким спектром антимикробной активности. Сангвиритрин ингибирует рост патогенных и условно патогенных микроорганизмов рода STAPHYLOCOCCUS, STREPTOCOCCUS, ENTEROCOCCUS, SHIGELLA, ESCHERICHIA, SALMONELLA, PROTEUS, ACINETOBACTER, CITROBACTER, PSEUDOMONAS, SERRATIA, KLEBSIELLA, ANTRACOIDES, CRYPTOCOCCUS, патогенных грибов рода MICROSPORUM, TRICHOPHYTON, NOCARDIA, ASPERGILLUS, дрожжеподобных грибов рода CANDIDA и др. , а также ACTINOMYCES и паразитических простейших рода TRICHOMONAS и ENTAMOEBA.

Сангвиритрин активен в отношении моно- и полирезистентных штаммов микроорганизмов, в том числе рода STAPHYLOCOCCUS и CANDIDA. В терапевтических дозах действие препарата бактериостатическое, проявляющееся в наибольшей степени в щелочной и слабощелочной среде. Важной особенностью сангвиритрина является отсутствие возникновения устойчивости к нему микроорганизмов. В основе механизма антимикробного действия сангвиритрина лежит подавление бактериальной нуклеазы, нарушение процессов проницаемости клеточных стенок, перегородок деления, строения нуклеоида. Как показали работы авторского коллектива таблетки с кишечно-растворимым покрытием полностью распадаются и растворяются в искусственном кишечном соке в течение 35 минут.

Проведенные в институте специальные экспериментальные исследования с целью разработки сангвиритрина в качестве антимикробного лекарственного средства общерезорбтивного действия послужили основанием для разрешения клинических испытаний (прот. ФГК МЗ РФ 23 от 23.12.93 г.) данного препарата.

В соответствии с данным разрешением и утвержденной ФГК МЗ РФ программой клинических испытаний (29.03.94 г.) в задачи исследования входило выявление переносимости и эффективности препарата в качестве антимикробного средства общерезорбтивного действия, определения оптимальных лечебных суточных и курсовых доз при лечении больных с дисбактериозами, острыми кишечными инфекциями, включая пищевые токсикоинфекции, а также при бактерионосительстве в дерматологии, хирургии, оториноларингологии и др.

По решению ФГК МЗ РФ (прот. 23 от 23.12.93 г.) препарат для клинических испытаний был направлен в 4 клинических учреждения:
- на кафедру инфекционных болезней РМАПО;
- на кафедру кожных болезней РГМУ;
- в НИИ трансплантологии и искусственных органов МЗ РФ;
- в Детскую Городскую Клиническую больницу 9 им. Г.Н. Сперанского.

Безопасность и эффективность лекарственного средства "Кишечно-растворимые таблетки сангвиритрина" были изучены на 430 больных, из них 207 взрослых и 223 детей, включая контрольные группы.

Все клинические учреждения в своих отчетах подчеркивают, что лекарственное средство "Кишечно-растворимые таблетки сангвиритрина" при приеме внутрь в терапевтических дозах не оказывают никаких побочных эффектов. Преимуществами данного лекарственного средства, по мнению клиницистов, наряду с хорошей переносимостью и отсутствием побочных эффектов, является его высокая эффективность при лечении дисбактериозов, кишечных инфекций и различных гнойно-воспалительных процессов, обусловленных патогенной микрофлорой, в том числе антибиотикорезистентной. Лекарственное средство "Кишечно-растворимые таблетки сангвиритрина" показало себя как эффективное лечебное средство при реконвалесцентном бактерионосительстве и дисбактериозах, связанных с нарушением нормальной микрофлоры. Кроме того, клиницистами была показана возможность применения лекарственного средства "Кишечно-растворимые таблетки сангвиритрина", в случае необходимости, в сочетании с антибиотиками. Таким образом, кишечно-растворимое покрытие не только позволило освободиться от побочных эффектов (рвота, тошнота, боли в животе и др.), присущих для таблеток сангвиритрина 0,005 г (без оболочки), разрешенных в неврологической практике в качестве антихолинэстеразного средства, но и расширить область медицинского применения сангвиритрина, а именно: использовать в качестве общерезорбтивного антимикробного средства при некоторых нозологических формах инфекционных заболеваний, таких как дисбактериозы, кишечные инфекции (дизентерия, сальмонеллез, пищевые токсикоинфекции и др.), а также при различных гнойно-воспалительных процессах, сопровождающихся бактерионосительством, бактериовыделением и/или осложненных дисбактериозом.

Все клинические учреждения рекомендовали лекарственное средство "Кишечно-растворимые таблетки сангвиритрина" к применению в качестве антимикробного средства общерезорбтивного действия в широкой медицинской практике.

Изобретательский уровень настоящего изобретения заключается в том, что лечебный эффект достигается применением лекарственного средства "Кишечно-растворимые таблетки сангвиритрина" самостоятельно (в виде монотерапии) или путем включения в комплексную терапию, традиционную для каждой нозологической формы заболевания.

Новизна настоящего изобретения заключается в том, что впервые в терапии дисбактериоза и кишечных инфекций (дизентерия, сальмонеллез, пищевые токсикоинфекции, острый инфекционный гастроэнтерит, острый инфекционный энтероколит и др.), а также при реконвалесцентном бактерионосительстве, сопровождающем различные инфекционно-воспалительные процессы предложено лекарственное средство "Кишечно-растворимые таблетки сангвиритрина", включающее сангвиритрин, получаемый из травы маклейи сердцевидной и м. мелкоплодной семейства Маковых, и представляющий собой сумму бисульфатов природных алкалоидов сангвинарина и хелеритрина, применяемый внутрь детям и взрослым в виде кишечно-растворимых таблеток по 0,005 г по 1-3 таблетки на прием 1-3 раза в сутки в зависимости от возраста, нозологической формы и тяжести заболевания.

Заявка поясняется следующими примерами осуществления.

Пример 1. Изучение биодоступности препарата
А) Изучение биодоступности сангвиритрина
Проведено изучение биодоступности лекарственного вещества сангвиритрина и растворения таблеток сангвиритрина по 0,005 г в кишечно-растворимой оболочке в условиях опытов с использованием аппарата для моделирования процессов растворения и абсорбции фирмы "Сарториус" (ФРГ).

Аппарат для моделирования процессов абсорбции (имитатор абсорбции) позволяет проводить исследование диффузии органических веществ в условиях, приближающихся к естественным (при прохождении вещества через желудочно-кишечный тракт). Наиболее важной частью имитатора является липидный барьер, который в отношении проницаемости к "ассивно" транспортируемым веществам ведет себя подобно натуральной желудочной и кишечным стенкам. Специфическая диффузия лекарственного вещества через искусственный липидный барьер из искусственных желудочного и кишечного соков в искусственную плазму выражается через константу скорости диффузии (Kd).

Работа проведена по методу Stricker (1971, 1973) для липофильных веществ.

Для определения Kd сангвиритрина проведено последовательно 2 серии экспериментов. В 1-й серии изучали проникновение вещества из искусственного кишечного сока (рН 7,4; фаза I) в липидный (кишечный барьер). Во 2-й серии экспериментов изучали проникновение сангвиритрина из искусственной плазмы (рН 7,5; фаза II) в липидный барьер.

Исходная концентрация вещества в искусственных биожидкостях была 1-2 мкг/мл. Навеску растворяли в 100 мл искусственной смеси. Эффективная площадь барьера составляла 80 см². Изменение концентрации сангвиритрина в фазах I и II оценивали на протяжении 2-3 часов (с интервалом 15-30 мин), используя метод спектрофотометрии на СФ-26 при длине волны 361 нм.

На основе полученных экспериментальных данных в полулогарифмической системе координат были построены кривые, отражающие линейную зависимость логарифма концентрации вещества в фазах I и II от времени. Были рассчитаны необходимые параметры и определена константа скорости диффузии сангвиритрина из искусственного кишечного сока в липидный барьер:
Kd=12,8•10^-3±0,8•10^-3 см•мин.

Зная величину G-фактора, который равен 10,0 см^-1 для кишечника человека и Kd₀ для кишечного барьера (1,8•10^-4 см•мин^-1), можно рассчитать константу скорости абсорбции (Ki) сангвиритрина для человека:
Ki=G•(Kd-Kd₀)/мин^-1/;
Кi=0,126 мин^-1.

Оценивая полученные результаты, надо отметить, что константа диффузии и абсорбции сангвиритрина из кишечного сока характеризуются как высокие.

Б) Изучение биодоступности лекарственного средства "Кишечно-растворимые таблетки сангвиритрина"
Аппарат фирмы "Сарториус" позволяет моделировать процесс растворения (распадаемости) таблеток в искусственном кишечном соке при имитации перистальтики кишечника с помощью специальной камеры, содержащей плексиглазовые шарики.

В камеру с искусственным кишечным соком (100 мл; рН 7,8-8,1) помещали таблетку сангвиритрина 0,005 г. Пробы на исследование концентрации вещества, высвободившегося из таблетки, отбирали через 2,5 минутные интервалы на протяжении 2-х часов. Интервал отбора проб был рассчитан, исходя из константы скорости абсорбции (Ki), установленной в вышеописанных экспериментах.

Содержание сангвиритрина (М_G) в каждой пробе определяли спектрофотометрически на СФ-26 при λ= 361 нм. Надо отметить, что при использованном интервале рН сангвиритрин в кишечном соке присутствовал преимущественно в виде основания. При подкислении концентрированной соляной кислотой сангвиритрин-основание практически полностью переходил в форму соли.

На основании полученных данных рассчитывали параметры M_G (количество растворенного вещества) и М_i от времени взятия пробы.

Установлено, что 97% массы таблетки (M_G=4845±188 мкг) растворялось за 32,5 мин. Полностью процесс распадаемости и растворения таблетки сангвиритрина заканчивался к 35 мин эксперимента. К этому моменту количество всосавшегося (абсорбированного) вещества составляло (по расчетам) 20% (М_i=745±47 мкг) от массы таблетки.

Таким образом, анализ результатов модельных экспериментов свидетельствует о том, что кишечно-растворимые таблетки сангвиритрина хорошо распадаются и растворяются в искусственном кишечном соке, обеспечивая биодоступность сангвиритрина в данном лекарственном средстве.

Пример 2. Применение лекарственного средства "Кишечно-растворимые таблетки сангвиритрина" при дисбактериозе и острых кишечных заболеваниях
На кафедре инфекционных болезней РМАПО (зав. кафедрой, проректор по лечебной работе РМАПО, профессор М.Х. Турьянов) под наблюдением находилось 154 больных, из которых 122 взрослых (в возрасте от 15 до 78 лет) и 34 больных детского возраста (в возрасте от 1 года до 14 лет) с дисбактериозом и острыми кишечными заболеваниями. Ни в одном случае не отмечено явлений непереносимости препарата.

Особый интерес вызывают данные клиники об эффективности лекарственного средства "Кишечно-растворимые таблетки сангвиритрина" при дисбактериозе больных с длительностью заболевания от 6 месяцев до 5 лет и более (в том числе на фоне хронических вирусных инфекций). У 70% больных в результате его применения достигнуто улучшение клинического состояния, купирован диарейный синдром, исчезали боли и вздутие кишечника, наступала нормализация эубиоза кишечника (восстановление до нормальных величин содержания лактобифидобактерий, коли-палочек, исчезновение клебсиел и кандиды в посевах кала), наступало улучшение состояния слизистой кишечника при ректороманоскопии, показано нормализующее действие на Т-клеточное звено иммунитета.

Наиболее значительный лечебный эффект (нормализация эубиоза кишечника, улучшение картины слизистой оболочки прямой и сигмовидной кишки) под влиянием лекарственного средства "Кишечно-растворимые таблетки сангвиритрина" выявлен у детей с острой дизентерией, вызванной шигеллой Зонне II типа, и при дисбактериозе кишечника, вызванным клебсиеллой и кандидой. У детей отмечено также достоверное повышение гемоглобина на фоне лечения лекарственным средством "Кишечно-растворимые таблетки сангвиритрина" и проявление иммуномодулирующего эффекта препарата при дисбактериозе кишечника.

Таким образом, при длительном выделении сальмонелл и шигелл после перенесенного сальмонеллеза, острой дизентерии, леченной традиционными средствами (антибиотики, антибактериальные препараты) применение лекарственного средства "Кишечно-растворимые таблетки сангвиритрина" приводит к прекращению бактериовыделения у взрослых и детей.

Пример 3. Применение лекарственного средства "Кишечно-растворимые таблетки сангвиритрина" у детей с острыми кишечными инфекциями
В кишечно-диагностическом отделении Детской клинической больницы 9 им. Г. Н. Сперанского (главный врач - Заслуженный врач РФ П.П. Продеус) при применении лекарственного средства "Кишечно-растворимые таблетки сангвиритрина" в виде монотерапии 28 детям в возрасте от 1 года до 12 лет с острыми кишечными инфекциями (острый гастроэнтерит инфекционный, острый энтероколит инфекционный, дизентерия Зонне, сальмонеллез) в 90% случаев установлен стабильный лечебный эффект (исчезновение рвоты, болей в животе и др.), при этом в 36,6% - с полной нормализацией стула. Авторы исследования отмечают, что в более тяжелых случаях заболевания острыми кишечными инфекциями лекарственное средство "Кишечно-растворимые таблетки сангвиритрина" при необходимости можно успешно сочетать с ферментной и антибактериальной терапией, что является также положительным фактором.

Пример 4. Применение лекарственного средства "Кишечно-растворимые таблетки сангвиритрина" у больных с искусственно сниженным иммунитетом
В НИИ трансплантологии и искусственных органов МЗ РФ (директор - академик РАМН В.И.Шумаков) изучена эффективность лекарственного средства "Кишечно-растворимые таблетки сангвиритрина" на 85 послеоперационных больных с искусственно сниженным иммунитетом. Препарат давали как с целью профилактики осложнений (17 больных группы риска: повторные операции на сердце у больных старше 60 лет, в условиях искусственного кровообращения и искусственной вентиляции легких - более 3 суток), так и с целью лечения инфекционных осложнений, возникших на фоне малоэффективной антибиотикотерапии у 68 больных (плохое заживление раны, ОРЗ, лихорадка, дисбактериоз и др.). Исследование показало эффективность лекарственного средства "Кишечно-растворимые таблетки сангвиритрина" в качестве общерезорбтивного антимикробного средства, препятствующего развитию реконвалесцентного бактерионосительства у послеоперационных больных с искусственно сниженным иммунитетом, и оказывающего лечебное действие при инфекционных гнойно-воспалительных осложнениях (дисбактериоз, реконвалесцентное бактериовыделение и др.), протекающих на фоне длительной и малоэффективной антибиотикотерапии.

Пример 5. Применение лекарственного средства "Кишечно-растворимые таблетки сангвиритрина" у больных с дерматозами
На кафедре кожных болезней РГМУ (зав. кафедрой - академик РАМН Ю.К. Скрипкин) проведено клиническое изучение лекарственного средства "Кишечно-растворимые таблетки сангвиритрина" у 56 пациентов с различными дерматозами в возрасте от 1,5 до 15 лет. При исследовании показано, что у больных с дерматозами (псориаз, экзема, атопический дерматит и др.), осложненными дисбактериозом и бактерионосительством, достигнуто не только отчетливое клиническое улучшение (регресс высыпаний, улучшение общего состояния, отсутствие свежих высыпаний), но и нормализация содержания эпидермального стафилококка, дрожжеподобных грибов рода Candida, бифидобактерий, E.coli со сниженной ферментативной активностью и гемолизирующей E.coli. Немаловажным также является установленный в клинике факт, что включение лекарственного средства "Кишечно-растворимые таблетки сангвиритрина" в комплексную терапию зоонозной микроспории приводит к исчезновению патогенного инфекционного возбудителя и разрешению эритемы на 7 суток, а полный регресс кожных проявлений на 9 суток раньше, чем в контроле, где лечение проводили только гризеофульвином. Таким образом, полученные клиникой данные свидетельствуют о проявлении безусловного общерезорбтивного антимикробного действия лекарственного средства "Кишечно-растворимые таблетки сангвиритрина", выражающемся в быстрой нормализации микробной флоры при дисбактериозе и бактерионосительстве у больных детского возраста с дерматозами. На примере включения лекарственного средства "Кишечно-растворимые таблетки сангвиритрина" в комплексную терапию зоонозной микроспории показано более быстрое освобождение от патогенного возбудителя и более ранний полный регресс кожных проявлений, а разработанный метод лечения микроспории с помощью лекарственного средства "Кишечно-растворимые таблетки сангвиритрина" имеет не только эпидемиологическое, но и социальное значение.

Пример 6. Применение лекарственного средства "Кишечно-растворимые таблетки сангвиритрина" у детей с патологией ЛОР-органов
Высокая эффективность лекарственного средства "Кишечно-растворимые таблетки сангвиритрина" при лечении гнойно-воспалительных заболеваний, осложненных дисбактериозом и бактерионосительством, была показана и при исследовании препарата у 110 больных детского возраста от 1 года до 15 лет с патологией ЛОР-органов (ДГКБ 9 им. Г.Н. Сперанского). У всех больных наличие гнойно-воспалительного процесса было подтверждено бактериологическим исследованием (наличие патогенных бактерий при острых и хронических гнойных процессах и патогенных грибов при фарингомикозе). При исследовании было выявлено, что лекарственное средство "Кишечно-растворимые таблетки сангвиритрина" не только положительно влияет на клиническое течение гнойно-воспалительных заболеваний ЛОР-органов у детей, но и способствует нормализации микрофлоры, сопровождающей эти заболевания, предупреждает развитие реконвалесцентного бактерионосительства и оказывает нормализующее влияние на микрофлору при дисбактериозах, часто осложняющих течение ЛОР-заболеваний у пациентов детского возраста.

Заключение
Приведенные примеры свидетельствуют о хорошей переносимости и высокой терапевтической эффективности лекарственного средства "Кишечно-растворимые таблетки сангвиритрина", примененного в лечебных дозах, в зависимости от возраста, тяжести заболевания и состояния больного.

На основании рассмотрения результатов клинических исследований Фармакологическим Государственным Комитетом МЗ РФ лекарственное средство "Кишечно-растворимые таблетки сангвиритрина" рекомендовано к разрешению медицинского применения у взрослых и детей для приема внутрь в качестве общерезорбтивного противомикробного средства.

Список литературы
1. Машковский М.Д. Лекарственные средства, 2000 г, т. 2. стр. 398.

2. Харкевич Д.А. Фармакология, 1993, с. 441.

3. Приказ МЗ СССР 377 от 11 апреля 1980 г.

4. Приказ МЗ СССР 374 от 23 апреля 1982 г.

5. Государственный реестр лекарственных средств, 1994 г., стр. 318.

6. Регистр лекарственных средств России, 2001 г., стр. 777.

Формула изобретения

1. Антимикробное средство общерезорбтивного действия в форме таблетки, включающей ядро, покрытое кишечно-растворимой оболочкой, при этом ядро содержит сангвиритрин, сахарозу, метилцеллюлозу, магния стеарат, а оболочка - ацетилфталилцеллюлозу, твин-80, и тропеолин 0 при следующем соотношении ингредиентов, г: ядро массой 0,1 г:
Сангвиритрин - 0,005
Сахароза - 0,093
Метилцеллюлоза - 0,001
Магния стеарат - 0,001
оболочка:
Ацетилфталилцеллюлоза - 0,00289
Твин-80 - 0,00001
Тропеолин 0 - 0,0001
2. Антимикробное средство общерезорбтивного действия в форме таблетки, включающей ядро, покрытое кишечно-растворимой оболочкой, при этом ядро содержит сангвиритрин, сахарозу, метилцеллюлозу, магния стеарат, а оболочка - ацетилфталилцеллюлозу, твин-80 и тропеолин 0 при следующем соотношении ингредиентов, г: ядро массой 0,1 г:
Сангвиритрин - 0,005
Сахароза - 0,093
Метилцеллюлоза - 0,001
Магния стеарат - 0,001
оболочка:
Акриловый полимер LЗОD-55 - 0,00591
Полиэтиленгликоль 6000 - 0,0006
Краситель Е-172 (желтый) - 0,0003
3. Антимикробное средство по п.1 или 2 отличается тем, что оно предназначено для лечения дисбактериоза и кишечных инфекций (дизентерия, сальмонеллез, пищевые токсикоинфекции, острый инфекционный гастроэнтерит, острый инфекционный энтероколит), а также при реконвалесцентном бактерионосительстве, сопровождающем различные инфекционно-воспалительные процессы.

QZ4A - Регистрация изменений (дополнений) лицензионного договора на использование изобретения

Лицензиар(ы): Государственное учреждение «Всероссийский научно-исследовательский институт лекарственных и ароматических растений (ГУ ВИЛАР)» Российской академии сельскохозяйственных наук

Вид лицензии*: НИЛ

Лицензиат(ы): Закрытое акционерное общество "Фармцентр ВИЛАР"

Характер внесенных изменений (дополнений):
Изменения касаются выплаты вознаграждения.

Дата и номер государственной регистрации договора, в который внесены изменения:
13.07.2004 № 19489

Извещение опубликовано: 27.04.2008        БИ: 12/2008

* ИЛ - исключительная лицензия НИЛ - неисключительная лицензия

---