Способы профилактики и лечения, применение усилителей чувствительности к инсулину

 

Изобретение относится к медицине, в честности к эндокринологии, и касается лечения сахарного диабета и осложнений, связанных с диабетом. Для этого предлагают вводить препарат из группы усилителей чувствительности к инсулину, исключая троглитазон, в сочетании с препаратом из группы усилителей секреции инсулина, а также выбранном из ингибиторов альфа-глюкозидазы, ингибиторов альфа-редуктазы, бигуанидов, статиновых соединений, ингибиторов синтеза сквалена, фибратных соединений, усилителей катаболизма ЛНП и ингибиторов АПФ. Сочетания этих препаратов вводят также в виде смеси. Указанные сочетания, помимо гипогликемического эффекта, обеспечивают снижение веса, концентрации триглицеридов в плазме крови, неожиданно высокую активность в отношении снижения концентрации глюкозы в крови при сохранении дозы усилителя чувствительности к инсулину. 2 с. и 10 з.п. ф-лы, 5 табл.

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть)т

Формула изобретения

1. Способ профилактики или лечения диабета или связанных с ним осложнений у нуждающегося в этом млекопитающего, отличающийся тем, что он включает введение указанному млекопитающему усилителя чувствительности к инсулину (исключая троглитазон) в сочетании с по меньшей мере одним членом из группы, включающей ингибитор альфа-глюкозидазы, ингибитор альдозоредуктазы, бигуанид, статиновое соединение, ингибитор синтеза сквалена, фибратное соединение, усилитель катаболизма липопротеинов низкой плотности (ЛНП) и ингибитор ангиотензинпревращающего фермента.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что усилитель чувствительности к инсулину представляет собой соединение, формулы

где R представляет собой возможно замещенную углеводородную или гетероциклическую группу;

Y представляет собой группу формулы -СО-, -СН(ОН)- или -NR³- (где R³ представляет собой возможно замещенную алкильную группу);

m = 0 или 1;

n = 0, 1 или 2;

Х представляет собой СН или N;

А представляет собой связь или С_1-7 двухвалентную алифатическую углеводородную группу;

Q представляет собой атом кислорода или серы;

R¹ представляет собой атом водорода или алкильную группу;

кольцо Е может иметь от 1 до 4 заместителей, причем заместители могут быть соединены с R¹ с образованием кольца;

L и М соответственно представляют собой атом водорода или L и М могут быть соединены друг с другом с образованием связи,

или его фармакологически приемлемую соль.

3. Способ по п.2, отличающийся тем, что соединение, представленное формулой (I), представляет собой пиоглитазон.

4. Способ по п.2, отличающийся тем, что соединение, представленное формулой (I), представляет собой BRL-49653.

5. Способ по любому из пп.1 и 2, отличающийся тем, что усилитель чувствительности к инсулину смешан с по меньшей мере одним членом из группы, включающей ингибитор альфа-глюкозидазы, ингибитор альдозоредуктазы, бигуанид, статиновое соединение, ингибитор синтеза сквалена, фибратное соединение, усилитель катаболизма ЛНП и ингибитор ангиотензинпревращающего фермента с образованием смеси и данную смесь вводят млекопитающему.

6. Способ по любому из пп.1 и 2, отличающийся тем, что усилитель чувствительности к инсулину (исключая троглитазон) и по меньшей мере один член из группы, включающей ингибитор альфа-глюкозидазы, ингибитор альдозо-редуктазы, бигуанид, статиновое соединение, ингибитор синтеза сквалена, фибратное соединение, усилитель катаболизма ЛНП и ингибитор ангиотензинпревращающего фермента, не смешивают вместе, а вводят млекопитающему независимо.

7. Способ профилактики или лечения диабета или связанных с ним осложнений у нуждающегося в этом млекопитающего, отличающийся тем, что он включает введение указанному млекопитающему соединения, представленного формулой

где R` представляет собой возможно замещенную углеводородную или гетероциклическую группу;

Y представляет собой группу формулы -СО-, -СН(ОН)- или -NR³- (где R³ представляет собой возможно замещенную алкильную группу);

m = 0 или 1;

n = 0, 1 или 2;

Х представляет собой СН или N;

А представляет собой связь или С_1-7 двухвалентную алифатическую углеводородную группу;

Q представляет собой атом кислорода или серы;

R¹ представляет собой атом водорода или алкильную группу;

кольцо Е может иметь от 1 до 4 заместителей, причем заместители могут быть объединены с R¹ с образованием кольца;

L и М соответственно представляют собой атом водорода или L и М могут быть обьединены друг с другом с образованием связи;

при условии, что R' не является бензопиранильной группой, когда m и n = 0, Х представляет собой СН, А представляет собой связь, Q представляет атом серы, R¹, L и М представляют собой атом водорода, а кольцо Е не имеет дополнительных заместителей,

или его фармакологически приемлемую соль (исключая троглитазон) в сочетании с усилителем секреции инсулина.

8. Способ по п.7, отличающийся тем, что соединение, представленное формулой (II), представляет собой пиоглитазон.

9. Способ по п.7, отличающийся тем, что соединение, представленное формулой (II), представляет собой BRL-49653.

10. Способ по п.7, отличающийся тем, что усилитель секреции инсулина представляет собой сульфонилмочевину.

11. Способ по п.7, отличающийся тем, что соединение, представленное формулой (II), и усилитель секреции инсулина смешивают вместе с образованием смеси и смесь вводят млекопитающему.

12. Способ по п.7, отличающийся тем, что соединение, представленное формулой (II), и усилитель секреции инсулина не смешивают вместе, а вводят млекопитающему независимо.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33, Рисунок 34, Рисунок 35, Рисунок 36, Рисунок 37, Рисунок 38, Рисунок 39, Рисунок 40, Рисунок 41, Рисунок 42, Рисунок 43, Рисунок 44

MF4A - Аннулирование патента Российской Федерации на изобретение в связи с признанием его недействительным частично

Основание для аннулирования:Решение Палаты по патентным спорам от 05.12.2007

Новый номер патента: 2327455

Дата публикации нового патента: 27.06.2008

Извещение опубликовано: 27.06.2008        БИ: 18/2008

---