Синергетическая композиция наполнителя

Фармацевтическая таблетка содержит лекарственное средство, которое обычно является трудно прессуемым в таблетки, и композицию наполнителя, состоящую из 5-30% мас. сополимера поливинилпирролидона с винилацетатом и силицированной микрокристаллической целлюлозы. Используемый сополимер состоит из 80-60% мас. поливинилпирролидона и 20-40% мас. винилацетата. Изобретение обеспечивает получение фармацевтической таблетки с прочностью, по меньшей мере, 3 кПа при усилии прессования 2000-5000 фунтов без увеличения размера таблеток. Полученная твердость достаточна для того, чтобы предотвратить повреждение таблеток при дальнейшей переработке, включая нанесение покрытий и упаковку. 1 з.п. ф-лы, 7 ил.

 

Область изобретения

Изобретение относится к фармацевтическому таблетированию и, более конкретно, к синергетической композиции наполнителя, которая обеспечивает повышенную прочность таблеток и низкую ломкость при низких усилиях прессования без увеличения размера таблеток.

Уровень техники

При производстве фармацевтических таблеток используют многие промышленные материалы-наполнители, включая микрокристаллическую целлюлозу и силицированную микрокристаллическую целлюлозу. Такие материалы описаны в статье Tobyn, M.J. в Int.J. of Pharmaceutics, 169, 183-194 (1998). Однако лекарства, которые трудно прессовать, требуют таблетировочных машин, способных работать при высоких усилиях прессования, для того, чтобы обеспечить требуемую прочность и низкую ломкость. Кроме того, для получения таких результатов могут понадобиться большие количества наполнителя, что невыгодно увеличивает размер таблетки.

Соответственно, цель настоящего изобретения - предложить композицию наполнителя для таблетирования лекарств из двух компонентов, которые действуют синергетически в отношении снижения ломкости фармацевтических таблеток при данном усилии прессования и без увеличения размера таблетки.

Эта и другие цели и характерные признаки изобретения будут ясны из следующего описания изобретения.

Краткое описание чертежей

Фиг.1 представляет график зависимости прочности таблетки (кПа) от концентрации (% мас.) сополимера ПВП-ВА в композиции с силицированной микрокристаллической целлюлозой (силицированный MCC/ProSolv®) при заданном усилии сжатия.

Фиг.2 представляет подобный график для смеси сополимера и микрокристаллической целлюлозы (МСС 102).

Фиг.3 представляет подобный график для таблетки лекарства из 67% ацетаминофена (АРАР) и силицированной микрокристаллической целлюлозы с сополимером ПВП-ВА и без него.

Фиг.4 представляет график, подобный графику на фиг.3, для композиции, содержащей микрокристаллическую целлюлозу.

Фиг.5 представляет подобный график для 60% аспирина и силицированной микроцеллюлозы с сополимером ПВП-ВА и без него.

Фиг.6 представляет подобный график для таблетки лекарства из 60% аспирина и смеси микрокристаллической целлюлозы (МСС 102) с сополимером ПВП-ВА и без него.

Фиг.7 представляет график, подобный графику на фиг.6, для таблетки лекарства с 67% мас. дилтиазема HCl в качестве модельного лекарства.

Сущность изобретения

То, что описано здесь, является синергетической композицией наполнителя для изготовления фармацевтических таблеток с повышенной прочностью таблетки и низкой ломкостью без существенного увеличения размеров таблетки, включающей (а) сополимер ПВП-ВА и (b) микрокристаллическую целлюлозу.

Предпочтительными композициями являются те, в которых (b) представляет силицированную микрокристаллическую целлюлозу, и (а) присутствует в количестве примерно 5-30%, наиболее предпочтительно 10-20%.

Другими предпочтительными композициями являются те, в которых (а) включает 80-60% ПВП и 20-40% ВА по массе.

Подробное описание изобретения

В данном изобретении предложены синергетические композиции наполнителя из (а) сополимеров поливинилпирролидона и винилацетата и (b) микрокристаллической целлюлозы, предпочтительно, силицированной микрокристаллической целлюлозы, которые обеспечивают синергетическое повышение прочности и синергетическое понижение ломкости таблетированных лекарств, содержащих такие наполнители. Такие результаты достигнуты здесь при лишь минимальных количествах композиции наполнителя и без увеличения размера таблетки.

Изобретение будет описано далее со ссылкой на экспериментальные результаты, показанные на графиках.

Соответственно, фиг.1 и 2 показывают график зависимости твердости таблетки (кПа) от концентрации (% мас.) сополимера ПВП-ВА в композиции с микрокристаллической целлюлозой при заданном усилии прессования 2000, 4000 и 6000 фунтов (907,18, 1814,37 и 2721,55 кг). Как показано на фиг.1 и 2, композиция по изобретению обеспечивает синергетическое повышение сжимаемости (твердости) таблетки при повышении концентрации сополимера ПВП-ВА в композиции до примерно 30% мас. сополимера ПВП-ВА, о чем свидетельствует выпуклая форма кривой. Максимальный синергетический эффект получен при примерно 20% мас. сополимера ПВП-ВА. Дальнейшее повышение содержания сополимера дает лишь незначительное улучшение твердости таблетки.

Данные результаты отличаются от результатов для одних индивидуальных компонентов или для сополимера ПВП-ВА с другими известными наполнителями, такими как лактоза или дифосфат кальция, где наблюдалось, что твердость возрастает только линейно при увеличении концентрации сополимера.

Компонент композиции микрокристаллическая целлюлоза имеется в продаже как ProSolv® (силицированная микрокристаллическая целлюлоза) и как МСС 102 (микрокристаллическая целлюлоза).

Продемонстрированные здесь положительные результаты для композиции по изобретению были получены подобным образом для лекарств, которые трудно прессовать в мелкие таблетки без использования избыточного количества наполнителя/связующего. Такие большие количества наполнителя/связующего должны исключить ввод лекарства в таблетки с высокой дозировкой.

Обратимся теперь к фиг.3 и 4, где показано получение таблеток, содержащих лекарство, с композицией по изобретению с использованием ацетаминофена в качестве модельного лекарства.

Композиции лекарственных таблеток (% мас.)

Фиг.3-4

67	ацетаминофен (АРАР)
30	Сополимер (25 целлюлоза + 5 ПВП-ВА)
2	поливинилпирролидон с поперечной сшивкой (ПВПП (XL))
0,5	SiO2 (коллоид)
0,5	Стеарат Mg
100

Фиг.5-6

60	Аспирин
37	Сополимер (27+10)
2	ПВПП (XL)
0,5	SiO2
0,5	Стеарат Mg
100

Фигура 7

65	Дилтиазем HCl
32	Сополимер (22+10)
2	ПВПП (XL)
0,5	SiO2
0,5	Стеарат Mg
100

Подобные синергетические эффекты были получены для таблеток, содержащих аспирин (фиг.5 и 6) и дилтиазем HCl (фиг.7) в качестве модельных лекарств.

В заключение, композиция по изобретению, представленная здесь, обеспечивает синергетическое действие в рецептурах таблетированных лекарств даже для лекарств, которые трудно прессовать. Наблюдаемая твердость достаточна для того, чтобы предотвратить повреждение таблеток при дальнейшей переработке таблеток, включая нанесение покрытий и упаковку. Полученная здесь твердость таблеток предпочтительно составляет по меньшей мере 3 кПа (29,42 ньютона), а их ломкость составляет <0,7%, обычно <0,5%. Оба свойства являются показательными для новой и улучшенной композиции в области таблетирования лекарств.

Хотя изобретение было описано с конкретной ссылкой на некоторые его осуществления, должно быть понятно, что могут быть сделаны изменения и модификации, доступные специалистам в данной области. Соответственно, предполагается, что изобретение ограничено только нижеследующей формулой изобретения.

1. Фармацевтическая таблетка, имеющая прочность по меньшей мере 3 кПа, при усилии прессования 2000-5000 фунтов и ломкость <0,7, содержащая лекарство, которое обычно является трудно прессуемым в таблетки, и синергетическую композицию наполнителя для получения таких фармацевтических таблеток, не требующую существенного увеличения размеров таблетки, состоящую по существу из

(a) 5-30 мас.% сополимера поливинилпирролидона (ПВП) с винилацетатом (ВА), имеющего состав 80-60 мас.% ПВП и 20-40 мас.% ВА, и

(b) силицированной микрокристаллической целлюлозы.

2. Фармацевтическая таблетка по п.1, в которой компонент (а) присутствует в количестве 10-20 мас.%.