Применение "дневного" транквилизатора грандаксина и антидепрессанта - селективного ингибитора обратного захвата серотонина триттико при лечении атопического дерматита

Предложено лечить атопический дерматит применением «дневного» транквилизатора грандаксина (он же тофизопам) и антидепрессанта - селективного ингибитора обратного захвата серотонина триттико (он же тразодон). Изобретение обеспечивает отдаленный период ремиссии в течение года и более у 75,6% больных против аналогичного показателя в 45,4% для больных со стандартной схемой лечения. 5 табл.

 

Изобретение относится к области медицины, в частности к дерматовенерологии, и может быть использовано при лечении атопического дерматита.

Известны способы лечения атопического дерматита (нейродермита) с применением седативных препаратов (валериана, элениум, триоксазин, терален) для ослабления невротических реакций [Нейродермит // Кожные болезни / Ю.К.Скрипкин, М.Н.Шеклакова и др. Под ред. А.А.Кубановой. - М.: ГЭОТАР Медицина, 1999. - С.94-95].

Недостатками этих способов являются: 1) невысокая эффективность лечения в связи с неселективным не учитывающим спектр невротических расстройств воздействием данных седативных препаратов; 2) опасность возникновения осложнений (сонливость, головокружение, неуверенность походки, экстрапирамидные нарушения, кожный зуд, тошнота, запор, гепатонефротоксический эффект, снижение либидо, нарушения менструального цикла, осложнения беременности и родов, развитие привыкания и др.); 3) большая продолжительность лечения и частые рецидивы заболевания.

Цель изобретения состоит в повышении эффективности, устранении осложнений лечения, снижении продолжительности лечения и сокращении частоты рецидивов заболевания путем нормализации психических реакций и состояния вегетативной нервной системы больных атопическим дерматитом.

Цель достигается тем, что для лечения применяют «дневной» транквилизатор грандаксин и антидепрессант - селективный ингибитор обратного захвата серотонина триттико.

«Дневной» транквилизатор грандаксин (тофизопам) получен в результате «модификации» молекулы диазепама. Подобно диазепаму и другим транквилизаторам бензодиазепинового ряда (феназепам, элениум и др.) обладает выраженным противотревожным и вегеторегулирующим эффектами, но отличается рядом свойств: не оказывает миорелаксирующего и противосудорожного действия, не вызывает сонливости. По этой причине у грандаксина отсутствуют такие побочные эффекты, как сонливость, головокружение, неуверенность походки, кожный зуд, тошнота, запор, нарушение менструального цикла, понижение либидо. Наиболее частым побочным эффектом, возникающим при приеме грандаксина, является развитие повышенной возбудимости. При использовании малых терапевтических доз этот эффект не наблюдается.

Селективный ингибитор обратного захвата серотонина триттико (тразодон) относится к новому поколению антидепрессантов. В отличие от неселективных ингибиторов обратного захвата моноаминов (трициклических - амитриптилин, имипрамин и др. и тетрациклических - мапротилин, миансерин и др.) он не обладают холинолитической активностью. По этой причине у селективного ингибитора обратного захвата серотонина отсутствуют побочные эффекты, связанные с влиянием на вегетативную нервную систему, такие как ортостатическая гипотензия, тахикардия, запоры, задержка мочеиспускания и др., которые сопровождают прием неселективных антидепрессантов. Побочные явления, возникающие при приеме триттико - сонливость, головная боль, головокружение, бессонница, снижение артериального давления, встречаются относительно редко и проходят при уменьшении дозы. При использовании малых терапевтических доз эти эффекты не наблюдаются. [Катцунг Б.Г. Базисная и клиническая фармакология: В 2 т. Т.1 /Пер. с англ. - М: - СПб.: Бином - Невский Диалект, 1998. - С.550-557; Кукес В.Г. Клиническая фармакология: Уч./ Науч. ред. А.З.Байчурина. - 2 изд., перераб. и. доп. - М.: МЭОТА МЕДИЦИНА, 1999. - С.447-460; Машковский М.Д. Лекарственные средства: В 2 т. Т.1. - 14-е изд. - М. - Новая волна, 2002. - С.91-119].

Способ реализуется следующим образом. Больным атопическим дерматитом назначают комбинированный прием грандаксина и триттико. Препараты используются в минимальных терапевтических дозах по следующей схеме: таб. грандаксина 50 мг утром и 50 мг после обеда, таб. триттико 150 мг перед сном. Продолжительность приема грандаксина 30 суток, триттико - 60 суток.

Нами проведена сравнительная оценка эффективности лечения больных атопическим дерматитом по стандартной схеме (седативные, антигистаминные, десенсибилизирующие, стабилизаторы мембран тучных клеток, иммуномодуляторы, ангиопротекторы, физиотерапия, наружные средства в соответствии со стадией процесса) и с помощью комплексной терапии, включающей грандаксин и триттико. Для этого были сформированы следующие группы пациентов: 1 группа - больные атопическим дерматитом, в терапию которых входили грандаксин и триттико (тразодон) (n=26); 2 группа - больные атопическим дерматитом, получавшие обычную терапию (n=32). Эффективность комплексной терапии оценивалась по динамике клинической картины - индекса тяжести течения атопического дерматита (SCORAD), психологического состояния больных, состояния вегетативной нервной системы.

У больных, получавших стандартное лечение, по сравнению с группой, получавшей комплексное лечение, на протяжении первых трех недель отмечено более медленное снижение SCORAD индекса. Кроме того, в группе больных, получавших комплексное лечение, на 7 дней раньше происходило снижение SCORAD индекса на 80,0%, что соответствует клинической оценке «значительное улучшение», чем в группе стандартного лечения (табл.1).

Таблица 1. Динамика SCORAD индекса больных АД в процессе лечения
Индекс	Гр.	До лечения	7 день лечения	14 день лечения	21 день лечения	28 день лечения
SCORAD	1	41,7±2,3	32,1±2,4*	20,1±2,2**	7,2±2,3**	5,1±2,1
2	41,5±2,3	40,1±2,4	38,7±2,3	19,7±2,2	8,3±2,3
Примечание: достоверное различие между группами: * - р<0.05; ** - р<0.01, *** - р<0.001.

В процессе лечения наблюдалась положительная динамика психологического состояния больных АД в обеих группах. Дополнительно отмечена более выраженная положительная динамика психологического состояния в группе больных, получавших комплексное лечение. Так через 7 дней достоверно снижалась ситуационная тревожность, количество соматических жалоб, повышался уровень внимательности и настроения; после курса лечения достоверно снижался уровень депрессии, количество соматических жалоб, повышался уровень бодрости и настроения. В то же время в группе больных, получавших стандартную терапию, после лечения сохранялся повышенный уровень депрессии, личностной тревожности, более сниженный уровень бодрости по сравнению с группой здоровых (р<0,05) (табл.2, табл.3).

Таблица 2. Динамика психологического состояния больных АД (1 группа) в процессе лечения (М±m)
Показатель	Ед. изм.	Больные АД (1 группа) (n=29)	Здоровые (n=30)
До лечения	7 день лечения	После лечения
Бодрость	балл	3,6±0,3***	4,1±0,3*	5,1±0,3	5,3±0,2
Интерес	балл	4,7±0,2*	4,9±0,2	5,2±0,2	5,2±0,3
Внимательность	балл	4,8±0,2***	5,8±0,2	6,0±0,2	6,1±0,2
Настроение	балл	4,2±0,1***	4,9±0,1*	5,6±0,1	5,8±0,1
Самочувствие	балл	4,6±0,2***	5,2±0,2*	6,0±0,2	6,3±0,2
Спокойствие	балл	4,4±0,3***	4,9±0,3*	5,5±0,3	5,7±0,1
Уверенность	балл	5,0±0,2***	5,4±0,2*	6,3±0,2	6,3±0,2
Психологический комфорт	балл	31,3±1,1***	35,2±1,3*	39,7±1,2	40,7±0,6
Жалобы	кол-во	3,6±0,4***	2,5±0,4*	1,6±0,4	1,4±0,2
Ситуационная тревожность	балл	47,62±1,24***	42,4±1,25	41,1±1,26	40,5±0,7
Личностная тревожность	балл	46,8±1,1**	45,9±1,1*	42,9±1,2	42,5±0,5
Шкала депрессии	балл	52,2±1,1**	50,2±1,2*	42,3±1,1	41,2±1,5

Таблица 3. Динамика психологического состояния больных АД (2 группа) в процессе лечения (М±m)
Показатель	Ед. изм.	Больные АД (2 группа) (n=32)	Здоровые (n=30)
До лечения	7 день лечения	После лечения
Бодрость	балл	3,6±0,3***	3,8±0,3#**	4,2±0,3*	5,3±0,2
Интерес	балл	4,7±0,2*	4,8±0,2*	5,0±0,2	5,2±0,3
Внимательность	балл	4,8±0,2***	5,0±0,2**	5,9±0,2	6,1±0,2
Настроение	балл	4,2±0,1***	4,2±0,1***	5,0±0,1	5,8±0,1
Самочувствие	балл	4,6±0,2***	4,9±0,2**	6,0±0,2	6,3±0,2
Спокойствие	балл	4,4±0,3***	4,5±0,3***	5,2±0,3	5,7±0,1
Уверенность	балл	5,0±0,2***	5,3±0,2**	6,0±0,2	6,3±0,2
Психологический комфорт	балл	31,3±1,1***	32,5±1,2**	37,3±1,4	40,7±0,6
Жалобы	кол-во	3,6±0,4***	3,3±0,4**	1,9±0,4	1,4±0,2
Ситуационная тревожность	балл	47,62±1,24***	46,31±1,27***	42,5±1,27	40,5±0,7
Личностная тревожность	балл	46,8±1,1**	46,8±1,2**	45,8±1,1*	42,5±0,5
Шкала депрессии	балл	52,2±1,1**	51,3±1,2**	49,2±1,3*	41,2±1,5
Примечание: достоверное различие между группами: * - р<0.05; ** - р<0.01, *** - р<0.001

В процессе лечения наблюдается положительная динамика состояния вегетативной нервной системы больных АД в обеих группах, но более выраженная в группе больных, получавших комплексное лечение. Через 7 дней и после лечения достоверно изменяются показатели вариационной пульсометрии, спектрального анализа ритма сердца, вызванного кожного вегетативного потенциала. Характер этих изменений свидетельствует о нормализации состояния вегетативной нервной системы - снижении повышенных центральных эрготропных и гуморальных влияний и парасимпатической активности (табл.4, табл.5).

Примечание: достоверное различие между группами: * - р<0.05; ** - р<0.01, ***-р<0.001.

Таким образом, в результате комплексного лечения больных атопическим дерматитом с применением грандаксина и триттико сроки лечения сокращаются на 7 дней, сроки нормализации психологического состояния и вегетативного дисбаланса сокращаются на 14 дней. В отдаленном периоде ремиссия в течение более года в группе, получившей комплексное лечение наблюдалась у 75,6% больных, со стандартной схемой лечения - у 45,4% (р<0,05). Помимо указанных преимуществ предлагаемого метода лечения в виде повышения эффективности, устранения осложнений лечения, снижения продолжительности лечения и сокращения частоты рецидивов заболевания, необходимо принимать во внимание улучшение качества жизни пациентов, обусловленное восстановлением психофизиологического состояния.

Применение «дневного» транквилизатора грандаксина и антидепрессанта - селективного ингибитора обратного захвата серотонина триттико при лечении атопического дерматита.