Новые обратные агонисты рецептора св1

Авторы патента:

МЮЛЛЕР Вернер (CH)

НАРКИЗЬЯН Робер (FR)

ПФЛИЕЖЕР Филипп (FR)

МАРТИ Ханс Петер (CH)

РЁВЕР Штефан (DE)

МАЙВЕГ Александер (DE)

НЕЙДАР Вернер (FR)

C07D413/12 - связанные цепью, содержащей гетероатомы

C07D409/12 - связанные цепью, содержащей гетероатомы

C07D407/12 - связанные цепью, содержащей гетероатомы

C07D403/12 - связанные цепью, содержащей гетероатомы

C07D403/04 - связанные непосредственно

C07D401/12 - связанные цепью, содержащей гетероатомы

C07D401/04 - связанные непосредственно

C07D233/90 - атомы углерода, связанные тремя связями с гетероатомами (из которых одна может быть с галогеном), например с эфирными или нитрильными группами

C07D233/66 - с гетероатомами или с атомами углерода, связанными тремя связями с гетероатомами (из которых одна может быть с галогеном), например с эфирными или нитрильными группами, непосредственно связанными с атомами углерода кольца

C07D207/34 - с гетероатомами или атомами углерода, связанными тремя связями с гетероатомами (из которых одна может быть с галогеном), например с эфирными или нитрильными группами, непосредственно связанными с атомами углерода кольца

A61P3/04 - анорексанты; средства против ожирения

A61K31/4164 - 1,3-диазолы

A61K31/40 - содержащие пятичленные кольца только с одним атомом азота в качестве гетероатома, например сульпирид, сукцинимид, толметин, буфломедил

Владельцы патента RU 2339618:

Ф.ХОФФМАНН-ЛЯ РОШ АГ (CH)

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I)

где;

Х означает С, N;

R¹ означает Н или (низш.)алкил,

R² означает (низш.)алкил, -(CH₂)_n-R^2a;

R^2a означает С₃-С₈циклоалкил, необязательно и независимо моно-, ди-, три- или тетразамещенный следующими группами: ОН, (низш.)алкил, (низш.)алкокси, 5- или 6-членное одновалентное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от одного до двух гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы; причем упомянутое гетероциклическое кольцо необязательно и независимо является моно-, ди- или тризамещенным следующими группами: ОН, (низш.)алкил, (низш.)алкокси; 5- или 6-членное одновалентное гетероароматическое кольцо, содержащее от одного до двух гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы; причем упомянутое гетероароматическое кольцо необязательно и независимо является моно-, ди- или тризамещенным следующими группами: ОН, (низш.)алкил, (низш.)алкокси, С₃-С₆циклоалкил;

R³ означает С₃-С₆циклоалкил, необязательно и независимо моно-, ди-, три- или тетразамещенный группами: ОН, (низш.)алкил, (низш.)алкокси; фенил, который необязательно и независимо является моно-, ди- или тризамещенным группами: ОН, (низш.)алкил, (низш.)алкокси, галоген, (низш.)алкиламино, галогенированный (низш.)алкил, галогенированный (низш.)алкокси, нитро;

R⁴ означает 5- или 6-членное одновалентное гетероароматическое кольцо, содержащее от одного до двух гетероатомов азота, причем упомянутое гетероароматическое кольцо необязательно и независимо является моно-, ди-или тризамещенным следующими группами: ОН, (низш.)алкил, (низш.)алкокси, галоген; нафтил, который необязательно и независимо является моно-, ди- или тризамещенным группами: ОН, (низш.)алкил, (низш.)алкокси, галоген, (низш.)алкиламино, галогенированный (низш.)алкил, галогенированный (низш.)алкокси, нитро; или фенил, который необязательно и независимо является моно-, ди- или тризамещенным группами: ОН, (низш.)алкил, (низш.)алкокси, галоген, нитро, галогенированный (низш.)алкил, галогенированный (низш.)алкокси, циано, (низш.)алкилсульфонил, -NR⁷R⁸; или два соседних заместителя в упомянутом фенильном остатке вместе означают -О-(СН₂)_р-О-, -(CH₂)₂-C(О)NH-;

R⁵ и R⁶ каждый независимо означает Н, (низш.)алкил;

R⁷ и R⁸ каждый независимо означает водород, (низш.)алкил, или R⁷ и R⁸ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членное насыщенное или ароматическое гетероциклическое кольцо, которое необязательно содержит в качестве дополнительного гетероатома азот; причем упомянутое насыщенное или ароматическое гетероциклическое кольцо необязательно замещено следующими группами: ОН, (низш.)алкил, (низш.)алкокси;

m равно 1 или 2,

n равно 0 или 1,

р равно 1, 2 или 3;

или их фармацевтически приемлемые соли.

Соединения I проявляют антагонистическую активность в отношении СВ 1, что позволяет использовать их в фармацевтических композициях. 2 н. и 17 з.п. ф-лы.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединения формулы (I)

где X означает С или N,

R¹ означает водород или (низш.)алкил,

R² означает (низш.)алкил или -(CH₂)_n-R^2a,

R^2a означает С₃-С₆циклоалкил, необязательно и независимо моно-, ди-, три- или тетразамещенный следующими группами: гидрокси, (низш.)алкил, (низш.)алкокси; 5- или 6-членное одновалентное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от одного до двух гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы; причем упомянутое гетероциклическое кольцо необязательно и независимо является моно-, ди-или тризамещенным следующими группами: гидрокси, (низш.)алкил, (низш.)алкокси; 5- или 6-членное одновалентное гетероароматическое кольцо, содержащее от одного до двух гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы; причем упомянутое гетероароматическое кольцо необязательно и независимо является моно-, ди- или тризамещенным следующими группами: гидрокси, (низш.)алкил, (низш.)алкокси или С₃-С₆циклоалкил;

R³ означает С₃-С₆циклоалкил, необязательно и независимо моно-, ди-, три- или тетразамещенный группами: гидрокси, (низш.)алкил, (низш.)алкокси; или фенил, который необязательно и независимо является моно-, ди- или тризамещенным группами: гидрокси, (низш.)алкил, (низш.)алкокси, галоген, (низш.)алкиламино, галогенированный (низш.)алкил, галогенированный (низш.)алкокси или нитро;

R⁴ означает 5- или 6-членное одновалентное гетероароматическое кольцо, содержащее от одного до двух гетероатомов азота, причем упомянутое гетероароматическое кольцо необязательно и независимо является моно-, ди- или тризамещенным следующими группами: гидрокси, (низш.)алкил, (низш.)алкокси, галоген; нафтил, который необязательно и независимо является моно-, ди- или тризамещенным группами: гидрокси, (низш.)алкил, (низш.)алкокси, галоген, (низш.)алкиламино, галогенированный (низш.)алкил, галогенированный (низш.)алкокси или нитро; или фенил, который необязательно и независимо является моно-, ди- или тризамещенным группами: гидрокси, (низш.)алкил, (низш.)алкокси, галоген, нитро, галогенированный (низш.)алкил, галогенированный (низш.)алкокси, циано, (низш.)алкилсульфонил или -NR⁷R⁸; или два соседних заместителя в упомянутом фенильном остатке вместе означают -О-(СН₂)_р-О- или -(CH₂)₂-C(О)NH-;

R⁵ и R⁶ каждый независимо означает водород, (низш.)алкил;

R⁷ и R⁸ каждый независимо означает водород, (низш.)алкил, или R⁷ и R⁸ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членное насыщенное или ароматическое гетероциклическое кольцо, которое необязательно содержит в качестве дополнительного гетероатома азот; причем упомянутое насыщенное или ароматическое гетероциклическое кольцо необязательно замещено следующими группами: гидрокси, (низш.)алкил, (низш.)алкокси;

m равно 1 или 2,

n равно 0 или 1,

р равно 1, 2 или 3;

или их фармацевтически приемлемые соли.

2. Соединения по п.1, в которых R¹ означает водород.

3. Соединения по п.1, в которых R² означает (низш.)алкил или -(СН₂)_n-R^2a.

4. Соединения по п.3, в которых R^2a означает циклоалкильный остаток, содержащий от трех до шести атомов углерода, который необязательно монозамещен гидроксигруппой.

5. Соединения по п.3, в которых R^2a означает 5-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два гетероатома, которые независимо выбирают из азота и кислорода, причем упомянутое гетероциклическое кольцо необязательно и независимо моно- или дизамещено (низш.)алкильной группой.

6. Соединения по п.3, в которых R^2a означает 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее один или два гетероатома, которые независимо выбирают из азота, кислорода и серы, причем упомянутое гетероароматическое кольцо необязательно монозамещено (низш.)алкильной группой или С₃циклоалкильной группой.

7. Соединения по п.1, в которых R³ означает незамещенный циклоалкильный остаток, содержащий шесть атомов углерода.

8. Соединения по п.1, в которых R⁴ означает 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее один или два атома азота, причем упомянутое гетероароматическое кольцо необязательно монозамещено (низш.)алкильной группой.

9. Соединения по п.1, в которых R⁴ означает фенил, который необязательно и независимо является моно-, ди- или тризамещенным следующими группами: гидрокси, (низш.)алкил, (низш.)алкокси, галоген, нитро, галогенированный (низш.)алкил, галогенированный (низш.)алкокси, циано, (низш.)алкилсульфонил или остаток -NR⁷R⁸.

10. Соединения по п.1, в которых два соседних заместителя в составе фенильного остатка R⁴ вместе образуют -O-(СН₂)_р-O- или -(CH₂)₂C(O)NH-, a р равно 2 или 3.

11. Соединения по п.1, в которых оба R⁷ и R⁸ означают метил или оба R⁷ и R⁸ означают этил.

12. Соединения по п.1, в которых R⁷ и R⁸ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-членное насыщенное гетероциклическое кольцо.

13. Соединения по п.1, в которых Х означает С.

14. Соединения по п.1, в которых Х означает N.

15. Соединения по п.1, которые выбирают из группы, включающей

бутиламид 1-циклогексилметил-5-(4-метоксифенил)-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

бутиламид 1-циклогексилметил-5-(3-метоксифенил)-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

бутиламид 1-циклогексилметил-2-метил-5-(4-трифторметилфенил)-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

бутиламид 5-(4-хлорфенил)-1-циклогексилметил-2-метил-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты,

бутиламид 1-циклогексилметил-2-метил-5-пара-толил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

бутиламид 1-циклогексилметил-5-(2-метоксифенил)-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

бутиламид 1-циклогексилметил-5-(4-фторфенил)-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

бутиламид 1-циклогексилметил-5-(2,4-диметоксифенил)-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

бутиламид 5-(4-бромфенил)-1-циклогексилметил-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

бутиламид 5-(3-цианофенил)-1-циклогексилметил-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

бутиламид 1-циклогексилметил-5-(2,4-диметилфенил)-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

бутиламид 1-циклогексилметил-5-(4-дифторметоксифенил)-2-метил-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты,

бутиламид 1-циклогексилметил-2-метил-5-(4-пирролидин-1-илфенил)-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты,

бутиламид 1-циклогексилметил-5-(2,5-диметоксифенил)-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

бутиламид 1-циклогексилметил-5-(3,4-дифторфенил)-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

бутиламид 5-(3-хлорфенил)-1-циклогексилметил-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

бутиламид 1-циклогексилметил-2-метил-5-(4-трифторметоксифенил)-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты,

бутиламид 1-циклогексилметил-5-(3,4-диметоксифенил)-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

бутиламид 5-(2-хлорфенил)-1-циклогексилметил-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

бутиламид 1-циклогексилметил-2-метил-5-(4-нитрофенил)-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

циклогексиламид 1-циклогексилметил-5-(2,5-диметоксифенил)-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

циклопентиламид 1-циклогексилметил-5-(2,5-диметоксифенил)-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

циклобутиламид 1-циклогексилметил-5-(2,5-диметоксифенил)-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

циклопропиламид 1-циклогексилметил-5-(2,5-диметоксифенил)-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

бутиламид 1-циклогексилметил-5-(2,5-дифторфенил)-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

бутиламид 1-циклогексилметил-5-(4-гидрокси-3-метоксифенил)-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

бутиламид 1-циклогексилметил-5-(3-фторфенил)-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

бутиламид 5-бензо[1,3]диоксол-5-ил-1-циклогексилметил-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

бутиламид 1-циклогексилметил-5-(2,5-дихлорфенил)-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

бутиламид 5-(3,5-бис-трифторметилфенил)-1-циклогексилметил-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

циклогексиламид 5-(3,5-бис-трифторметилфенил)-1-циклогексилметил-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

циклогексиламид 1-циклогексилметил-2-метил-5-(4-пирролидин-1-илфенил)-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

втор-бутиламид (R)-1-циклогексилметил-5-(2,5-диметоксифенил)-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

циклогексиламид 5-(3,5-бис-трифторметилфенил)-1-(4-метоксибензил)-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

пиперидин-1-иламид 1-циклогексилметил-5-(2,5-диметоксифенил)-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

бутиламид 1-циклогексилметил-2-метил-5-пиридин-2-ил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

бутиламид 1-циклогексилметил-2-(2-метоксифенил)-5-метил-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,

пиперидин-1-иламид 1-циклогексилметил-2-(2-метоксифенил)-5-метил-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,

и их фармацевтически приемлемые соли.

16. Соединения по п.1, которые выбирают из группы, включающей

циклопропилметиламид 1-циклогексилметил-5-(2,5-диметоксифенил)-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

(фуран-2-илметил)амид 1-циклогексилметил-5-(2,5-диметоксифенил)-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

(3-метилтиофен-2-илметил)амид 1-циклогексилметил-5-(2,5-диметоксифенил)-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

втор-бутиламид (S)-1-циклогексилметил-5-(2,5-диметоксифенил)-2-метил-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты,

циклогексиламид 5-(5-хлор-2-метокси-4-метилфенил)-1-циклогексилметил-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

пиперидин-1-иламид 5-(3,5-бис-трифторметилфенил)-1-циклогексилметил-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

пиперидин-1-иламид 1-циклогексилметил-5-(5-фтор-2-метоксифенил)-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

пиперидин-1-иламид 5-(5-хлор-2-метоксифенил)-1-циклогексилметил-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

пиперидин-1-иламид 5-(5-хлор-2-метокси-4-метилфенил)-1-циклогексилметил-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

((1RS,2RS)-2-гидроксициклогексил)амид 5-(2-хлор-5-трифторметилфенил)-1-циклогексилметил-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)амид 5-(2-хлор-5-трифторметилфенил)-1-циклогексилметил-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

пиперидин-1-иламид 5-(2,5-бис-трифторметилфенил)-1-циклогексилметил-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

пиперидин-1-иламид 5-(2-хлор-5-трифторметилфенил)-1-циклогексилметил-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

циклогексиламид 5-(2-фтор-5-трифторметилфенил)-1-((1SR,2RS)-2-гидроксициклогексилметил)-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

циклогексиламид 5-(2-фтор-5-трифторметилфенил)-1-((1RS,2RS)-2-гидроксициклогексилметил)-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)амид 5-(2-фтор-5-трифторметилфенил)-1-((1RS,2RS)-2-гидроксициклогексилметил)-2-метил-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты,

((1R,2R)-2-гидроциклогексил)амид 5-(2,5-бис-трифторметилфенил)-1-(2-циклопропилэтил)-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

циклогексиламид 5-(2-хлор-5-трифторметилфенил)-1-((1RS,2RS)-2-гидроксициклогексилметил)-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)амид 1-циклогексилметил-2-метил-5-(2-метил-5-трифторметилфенил)-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты

и их фармацевтически приемлемые соли.

17. Соединения формулы I по п.1, предназначенные для применения в качестве антагонистов СВ1 рецептора.

18. Соединения формулы I по п.1 для применения в качестве терапевтически активных субстанций, проявляющих антагонистическую активность в отношении рецептора СВ1.

19. Фармацевтическая композиция, обладающая антагонистической активностью в отношении СВ1 рецептора, включающая соединение по любому из пп.1-16 и фармацевтически приемлемый носитель и/или адьювант.

Изобретение относится к новым соединениям формулы где R является -(СН2) n-А, где А где каждый из В и С независимо представляет собой фенил или фенил, замещенный 1-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, -CN, -СНО, -CF3, -OCF 3, -ОН, -C1-С6 алкила, C1-С6алкокси, -NH2, -N(C1-С 6алкил)2, -NH(C1 -С6алкил), -NH-С(O)-(C1 -С6алкил) и -NO2; или n равно целому числу от 0 до 3; n1 равно целому числу от 1 до 3; n2 равно целому числу от 0 до 4; n3 равно целому числу от 0 до 3; n4 равно целому числу от 0 до 2; X1 выбран из химической связи, -S-, -S(O)2-, -NH-, -NHC(O)- и -С=С-, R 1 выбран из C1-С6 алкила, C1-С6фторалкила, C3-С6циклоалкила, тетрагидропиранила, CN, -N(C1-С 6алкил)2, фенила, пиридинила, пиримидинила, фурила, тиенила, нафтила, морфолинила, триазолила, пиразолила, пиперидинила, пирролидинила, имидазолила, пиперизинила, тиазолидинила, тиоморфолинила, тетразолила, бензоксазолила, имидазолидин-2-тионила, 7,7-диметилбицикло[2.2.1]гептан-2-онила, бензо[1.2.5]оксадиазолила, 2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептила и пирролила, каждый из которых необязательно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, -CN, -СНО, -CF3, OCF 3, -ОН, -C1-С6 алкила, -C1-С6алкокси, -NH2, -N(C1-С 6алкил)2, -NH(C1 -С6алкил), -NO2, -SO2(C1-С 3алкил), -SO2NH2 , -SO2N(C1-С 3алкил)2, -СООН, -СН 2-СООН, пиридила, 2-метилтиазолила, морфолино, 1-хлор-2-метилпропила, фенила (дополнительно необязательно замещенного одним или более галогенами), бензилокси и Х2 выбран из -O-, -СН 2-, -S-, -SO-, -SO2-, -NH- и R2 представляет собой кольцевую группу, выбранную из фенильной и тиенильной групп, причем кольцевая группа замещена группой формулы -(СН2) n4-CO2Н; и, кроме того, необязательно замещена 1 или 2 дополнительными заместителями, независимо выбранными из галогена, -C1-С6 алкила и -C1-С6алкокси; R3 выбран из Н, галогена и -NO 2; R4 выбран из Н, галогена и морфолино; или его фармацевтически приемлемая солевая форма.

Средство для профилактики или лечения невропатии // 2337682

Карбонильные соединения // 2337099

Амидное производное // 2336273

Изобретение относится к амидным производным формулы (I), способу лечения заболеваний и фармацевтической композиции на их основе. .

Гетероциклические метилсульфоновые производные // 2336270

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы (1) где R1 представляет собой фенильную группу, содержащую 1-3 заместителя, выбранных из галогена и цианогруппы; R2 представляет собой пиридильную группу, которая имеет 1-3 заместителей, выбранных из моноциклической или полициклической гетероциклической группы, которая может иметь 1-3 заместителя, выбранных из атомов галогенов, цианогруппы, а также другие значения радикала R2, указанные в формуле изобретения, R3 представляет собой фенильную группу или пиридильную группу, которая имеет 1-2 заместителя, выбранных из галогена и тригалогенметильной группы; R4 представляет собой атом водорода и X представляет собой -SO2-; его соль или его сольват.

Производные бензоксазола и фармацевтическая композиция, обладающая свойствами лигандов рецептора аденозина // 2334742

Изобретение относится к производным бензотиазола общей формулы I и их фармацевтически приемлемым кислотно-аддитивным солям в качестве лигандов рецептора аденозина и к лекарственное средству на их основе.

Производные бензамида или фармацевтически приемлемые соли указанного производного, фармацевтическая композиция на их основе и применение // 2333198

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям. .

Производные гидразонпиразола и их применение в качестве лекарственного средства // 2332996

Изобретение относится к фармацевтическим композициям и входящим в их состав соединениям. .

Диарилциклоалкильные производные, способ их получения и их применение в качестве ppar-активаторов // 2330846

Изобретение относится к соединению формулы (I), в которой кольцо А представляет (С3-С 8)-циклоалкил или (С3-С 8)-циклоалкенил, где в циклоалкильном кольце два атома углерода могут быть заменены атомами кислорода; R1, R2 независимо друг от друга, представляют Н, F, Cl, Br, ОН, CF 3, OCF3, (С1 -С6)-алкил или O-(С1 -С6)-алкил; R3 представляет Н или (C 1-С6)-алкил; R4, R5, независимо друг от друга, представляют Н, (С1-С 6)-алкил; Х представляет (С1-С 6)-алкил, где один атом углерода в алкильной группе может быть заменен атомом кислорода; Y представляет (С 1-С6)-алкил, где один атом углерода в алкильной группе может быть заменен атомом кислорода; и его физиологически приемлемые соли.

Производные пиперидинбензолсульфамида // 2330842

Изобретение относится к соединениям общей формулы в которой R1 представляет собой низший алкил, -(СН2) n-арил, незамещенный или замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из низшего алкила, низшего алкокси, галогена или трифторметила, или представляет собой пиридин; R 2 представляет собой низший алкил, -(CH 2)n-арил, незамещенный или замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из низшего алкила, низшего алкокси, галогена, трифторметила, нитро, циано, -NR'R", гидрокси или гетероарильной группы, которая представляет собой моновалентный гетероциклический 5- или 6-членный ароматический радикал, содержащий атомы N, или R2 обозначает гетероарил, который представляет собой моновалентный гетероциклический 5- или 6-членный ароматический радикал, где гетероатомы выбирают из N, О или S, незамещенный или замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из низшего алкила или галогена; R3 представляет собой пиридин или представляет собой арил, незамещенный или замещенный галогеном или низшим алкилом; R 4 представляет собой водород или гидрокси; А представляет собой -S(O)2- или -С(O)-; X, Y независимо друг от друга представляют собой -СН2- или -О-, при условии, что Х и Y одновременно не представляют собой -О-; R'R" независимо друг от друга представляют собой водород или низший алкил; n означает 0, 1 или 2, и к их фармацевтически приемлемым аддитивным солям с кислотами.

Замещенные арилкетоны // 2339615

Ацилированные гетероарилконденсированные циклоалкениламины и их применение в качестве фармацевтических средств // 2338743

Способ получения стереоизомера гликопиррония r,r (или s,s)-конфигурации // 2337096

Амидное производное // 2336273

Гетероциклические метилсульфоновые производные // 2336270

Новые 5,6-дигидропиридин-2-оновые соединения, полезные в качестве ингибиторов тромбина // 2335492

Изобретение относится к новым соединениям формулы I где А представляет собой S(O)2 или C1-6алкилен, возможно замещенный одним или более атомами фтора; R1 представляет собой (а) С1-10алкил, возможно замещенный одним или более заместителями, выбранными из арила и Het 1, (б) арил, возможно замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из галогено, С1-4алкила, CF 3 и С1-4алкокси, или (в) Het 3; R2a, R2b , R3a и R3b независимо представляют собой H или С1-3алкил; R 4 представляет собой (а) Н, (б) C1-6 алкил; R5 и R6 независимо представляют собой H, F или метил; G представляет собой (а) -С(O)N(R 8a)-[CH(С(O)R9)]0-1 -С0-3алкилен-(Q1) a-, (б) -С(О)N(R8b)-С 2-3алкенилен-(Q1) а-, R9 представляет собой Н; Q 1 представляет собой О; а равно 0 или 1; L представляет собой (а) С0-6алкилен-R a, Ar представляет собой фенил или нафтил; Het представляет собой 5-10-членную гетероциклическую группу, содержащую одно или два кольца и включающую в качестве гетероатома(ов) один атом серы или кислорода и/или один или более чем один атом азота; R11a представляет собой Н или один или более чем один заместитель, выбранный из галогено, ОН, CN, C 1-6алкила и С1-6алкокси (причем последние две группы возможно замещены одним или более заместителями, выбранными из галогено, ОН, С1-4алкокси); R 11c независимо представляет собой Н или один или более чем один заместитель, выбранный из галогено, ОН, CN, C 1-6алкила, C1-6алкокси; R a, Rb и Rd независимо представляют собой или Rb и R d также могут представлять собой Н; Q3 представляет собой О; Q4 представляет собой О или СН2; а равно 0 или 1; R 13a-R13b независимо представляют собой (а) Н, (б) C(O)OR16; R 16 представляет собой С1-10алкил; R8a-R8b и R 14a-R14d независимо представляют собой (а) Н или (б) С1-4алкил (причем последняя группа возможно замещена одним или более заместителями, выбранными из галогено и ОН), или R14a и R 14b независимо представляют собой С(O)O-С 1-6алкил, или R14c представляет собой (а) С3-7циклоалкил, (б) С(O)O-С 1-6алкил, или R14c и R 14d вместе представляют собой С3-6 н-алкилен, возможно прерванный О, S, N(H) или N(С 1-4алкил) и/или замещенный одной или более C 1-4алкильными группами; каждый арил независимо представляет собой С6-10карбоциклическую ароматическую группу, которая может содержать или одно, или два кольца и может быть замещена одним или более заместителями, выбранными из (а) галогено, (б) С1-10алкила, (в) OR 17a, R17a представляет собой (а) Н, (б) C1-10алкил; Het1 и Het3 независимо представляют собой 4-9-членные гетероциклические группы, содержащие один или более чем один гетероатом, выбранный из кислорода, азота и/или серы, причем гетероциклические группы могут содержать одно, два или три кольца и могут быть замещены одним или более заместителями, выбранными из (а) галогено, (б) С1-10алкила, (в) =O, (г) OR19a, R19a представляет собой (а) Н, (б) С1-10алкил; n, р и q независимо равны 0, 1 или 2; или к его фармацевтически приемлемым солям.

Производные дифенилазетидинона, способы их получения, содержащие их фармацевтические композиции и комбинация и их применение для ингибирования всасывания холестерина // 2333199

Изобретение относится к соединению формулы (I), где кольцо А выбрано из фенила или тиенила; Х выбран из -CR 2R3-, -О- и -S(O) a-; где а равно 0-2; Y выбран из -CR4 R5-, -О- и -S(O)a -; где а равно 0-2; где присутствует по меньшей мере одна группа -CR2R3- или -CR 4R5-; R1 независимо выбран из галогено, C1-6алкила и С 1-6алкокси; b равно 0-3; R2 и R 3, R4 и R5 независимо выбраны из водорода, гидрокси, С1-6 алкила и C1-6алкокси; либо R 2 и R3, R4 и R5 вместе образуют оксогруппу; R 6 независимо выбран из галогено, С1-6 алкила и С1-6алкокси; с равно 0-5; R 7 независимо выбран из галогено, трифторметила, трифторметокси, метила, этила, метокси и этокси; d равно 0-4; R 9 представляет собой водород или С1-6 алкил; R10 представляет собой водород или С1-4алкил; R11 и R12 независимо выбраны из водорода, С 1-4алкила или карбоциклила; где R11 и R12 могут быть независимо возможно замещены по атому углерода одним или более чем одним заместителем, выбранным из R25; R13 представляет собой водород, С1-4алкил или карбоциклил; где R13 может быть возможно замещен по атому углерода одним или более чем одним заместителем, выбранным из R27; R14 представляет собой водород, гидрокси, амино, карбамоил, меркапто, сульфамоил, и т.д.; либо R14 представляет собой группу формулы (IA), где Z представляет собой -N(R35 )-; где R35 представляет собой водород или C1-4алкил; R15 представляет собой водород или С1-4алкил; R16 и R17 независимо выбраны из водорода, гидрокси, амино, карбокси, карбамоила, меркапто, сульфамоила, С1-6алкила, С 1-6алкокси, N-(С1-6алкил)-амино, и т.д.; R18 выбран из гидрокси, амино, карбамоила, меркапто, сульфамоила, С1-10 алкила, C1-10алкокси, N-(С 1-10алкил)амино, N,N-(С1-10алкил) 2амино, и т.д.; р равно 1-3; q равно 0-1; r равно 0-3; m равно 0-2; n равно 1-2; где значения R1 , R6, R7, R 16, R17, R13 , R9 могут быть одинаковыми или разными; R25, R27 и R 33 независимо выбраны из гидрокси, амино, карбамоила, меркапто, сульфамоила, C1-10алкила, C 1-10алкокси, C1-10алкоксикарбонила, N-(С1-10алкил)амино, и т.д.; где карбоциклил представляет собой насыщенное, частично насыщенное или ненасыщенное моноциклическое углеродное кольцо, содержащее 3-6 атомов; или его фармацевтически приемлемые соль, сольват или сольват такой соли.

Производные гидразонпиразола и их применение в качестве лекарственного средства // 2332996

Изобретение относится к фармацевтическим композициям и входящим в их состав соединениям. .

Малонамидные производные в качестве ингибиторов -секретазы // 2330849

Изобретение относится к малонамидным производным формул (IA) или (IB) и к их фармацевтически приемлемым кислотным аддитивным солям, где R1, R 1', (R2)1,2,3 , R3, R4, R 14, L, и являются такими, как определено в настоящем изобретении.

Производные пиперидинбензолсульфамида // 2330842

Макроциклические соединения, которые могут быть использованы в качестве фармацевтических препаратов // 2334744