4,6-диметил-2-хлор-3-(5-х-1,2,4-оксадиазолил-3)-пиридины в качестве антидотов 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты



4,6-диметил-2-хлор-3-(5-х-1,2,4-оксадиазолил-3)-пиридины в качестве антидотов 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты
4,6-диметил-2-хлор-3-(5-х-1,2,4-оксадиазолил-3)-пиридины в качестве антидотов 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты
4,6-диметил-2-хлор-3-(5-х-1,2,4-оксадиазолил-3)-пиридины в качестве антидотов 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты
4,6-диметил-2-хлор-3-(5-х-1,2,4-оксадиазолил-3)-пиридины в качестве антидотов 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты
4,6-диметил-2-хлор-3-(5-х-1,2,4-оксадиазолил-3)-пиридины в качестве антидотов 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты
4,6-диметил-2-хлор-3-(5-х-1,2,4-оксадиазолил-3)-пиридины в качестве антидотов 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты
4,6-диметил-2-хлор-3-(5-х-1,2,4-оксадиазолил-3)-пиридины в качестве антидотов 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты
4,6-диметил-2-хлор-3-(5-х-1,2,4-оксадиазолил-3)-пиридины в качестве антидотов 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты
4,6-диметил-2-хлор-3-(5-х-1,2,4-оксадиазолил-3)-пиридины в качестве антидотов 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты

Владельцы патента RU 2356900:

Федеральное государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Кубанский государственный аграрный университет (RU)

Описываются новые химические биологически активные вещества. В качестве веществ, снижающих отрицательное воздействие гербицида 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты на растения подсолнечника, предложены 4,6-диметил-2-хлор-3-(5-Х-1,2,4-оксадиазолил-3)пиридины формулы 1-3. Задачей настоящего изобретения является расширение ряда биологически активных веществ, полученных синтетическим путем, для их применения в сельском хозяйстве в качестве антидотов 2,4-Д. 1 табл.

 

Изобретение относится к синтетическим, химическим биологически активным веществам из ряда гетероциклических соединений формулы 1-3:

1 X = этил;

2 X = н-пропил;

3 X = 2-нитрофенил;

защищающим растения от фитотоксического действия гербицида 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты (антидотам).

Как известно, подсолнечник является чрезвычайно чувствительной культурой к гербицидам группы 2,4-Д, и в случаях непреднамеренного попадания гербицида на его посевы потери могут составлять, в зависимости от дозы, до 100% [1. Д.И.Чкаников, М.С.Соколов. Гербицидное действие 2,4-Д и других галоидфеноксикислот. - М.: Наука, 1973].

До сих пор защита вегетирующих растений подсолнечника от повреждающего действия 2,4-Д остается актуальной и нерешенной.

К наиболее близким аналогам по структуре заявляемых соединений может быть отнесен 4,6-диметил-2-хлор-3-(5-фенил-1,2,4-оксадиазолил-3)пиридин 4 [2. И.Г.Дмитриева, Л.В.Дядюченко, Е.А.Кайгородова. Особенности взаимодействия некоторых 2-хлорникотинонитрилов с гидроксиламином. Синтез 3-(1,2,4-оксадиазолил-3)пиридинов и их фрагментация под действием электронного удара. Изв. Вузов. Химия и хим. технол. - 2005. - Т.48. - Вып.11. - С.14-17]:

В качестве аналога по свойствам известен Сульфален [3. «Антидот гербицидов гормонального действия 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты и 4-амино-3,5,6-трихлорпиколиновой кислот» пат. РФ №2043021 от 10.09.95, заявка №5042089 от 14.05.92] 5:

Сульфален формулы 5 используется в качестве средства снижения негативного действия гербицида 2,4-Д, он в дозе 200 г/га применяется по поврежденным вегетирующим растениям. В то же время Сульфален широко применяется в качестве антибактериального средства в медицинской практике, его синтез описан в литературе [4. В.Г.Беликов. Фармацевтическая химия. - М.: Высшая школа. 1985. с.383, 768]. Однако антидотная активность Сульфалена является недостаточно высокой.

Задачей настоящего изобретения является расширение арсенала биологически активных веществ, полученных синтетическим путем, для применения их в сельском хозяйстве в качестве антидотов.

Это достигается применением 4,6-диметил-2-хлор-3-(5-Х-1,2,4-оксадиазолил-3)пиридинов 1-3 на проростках подсолнечника.

Заявляемые соединения получали известным методом: термолизом соответствующих O-ацилзамещенных 4,6-диметил-2-хлорпиридил-3-амидоксимов 6-8 при кипячении в ледяной уксусной кислоте [2]:

1,6 X = этил;

2,7 X = н-пропил;

3,8 X = фенил.

В свою очередь, O-ацилзамещенные 4,6-диметил-2-хлорпиридил-3-амидоксимы 6-8 синтезированы взаимодействием 4,6-диметил-2 пиридин-3-амидоксима 9 с хлорангидридами карбоновых кислот [2]:

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. 4,6-диметил-2-хлор-3-(5-этил-1,2,4-оксадиазолил-3)-пиридин (соединение 1).

Смесь 0,8 г (3,14 ммоль) O-этилкарбонил-4,6-диметил-2-хлорпиридил-3-амидоксима и 8 мл ледяной уксусной кислоты кипятят 2-2,5 ч, реакционную массу упаривают досуха, остаток растворяют в 10 мл эфира, раствор фильтруют через слой силикагеля марки LS 5/40 высотой 1,5 см, растворитель упаривают. Получают 0,51 г (68%) целевого соединения 1 в виде бесцветного масла.

Найдено, %: С 55,26; Н 5,27; N 17,79. С11Н12ClN3О;

Вычислено, %: С 55,59; Н 5,09; N 17,68.

ПМР, δ, м.д. (группа): 1,32 (3Н, т, СН3СН2, J=7,3 Гц); 2,40 (3Н, с, 4-СН3); 2,45 (3Н, с, 6-СН3), 2,66 (2Н, к, СН3СН2, J=7,3 Гц); 7,11 (1Н, с, 5-Н Ру).

Пример 2. 4,6-диметил-2-хлор-3-(5-н-пропил-1,2,4-оксадиазолил-3)-пиридин (соединение 2).

Смесь 0,8 г (2,97 ммоль) O-пропилкарбонил-4,6-диметил-2-хлор-пиридил-

3-амидоксима и 8 мл ледяной уксусной кислоты кипятят 2-2,5 ч, реакционную массу упаривают досуха, остаток растворяют в 10 мл эфира, раствор фильтруют через слой силикагеля марки LS 5/40 высотой 1,5 см, растворитель упаривают. Получают 0,49 г (65%) целевого соединения 2 в виде бесцветного масла.

Найдено, %: С 57,51; Н 5,44; N 16,86; С12H14ClN3О;

Вычислено, %: С 57,26; Н 5,61; N 16,69.

ПМР, δ, м.д. (группа): 0,83 (3Н, т, СН3CH2CH2, J=7,1 Гц); 1,56…165 (2Н, м, СН3СН2СН2, J=7,1 Гц); 2,33 (2Н, т, СН3СН2CH2, J=7,1 Гц); 2,41 (3Н, с, 4-СН3); 2,45 (3Н, с, 6-СН3); 7,31 (1Н, с, 5-Н Ру).

Пример 3. 4,6-диметил-2-хлор-3-[5-(2-нитрофенил)-1,2,4-оксадиазолил-3]-пиридин (соединение 3).

Смесь 1,0 г (2,87 ммоль) O-2-нитрофенилкарбонил-4,6-диметил-2-хлорпиридил-

3-амидоксима и 12 мл ледяной уксусной кислоты кипятят 3,5-4 ч, реакционную массу упаривают досуха, остаток перекристаллизовывают из ДМФА. Получают 0,74 г (78%) целевого соединения 3 в виде кристаллов с т.пл. 226-228°С.

Найдено, %: С 54,40; Н 3,28; N 16,82; С15Н11ClN4О3;

Вычислено, %: С 54,48; Н 3,35; N 16,94.

ПМР, δ, м.д. (группа): 2,25 (3Н, с, 4-СН3); 2,40 (3Н, с, 6-СН3); 7,19 (1Н, с, 5-НРу), 7,47…8,18 (4Н, м, Ar).

Пример 4. 4,6-диметил-2-хлор-3-(5-фенил-1,2,4-оксадиазолил-3)пиридин (соединение 4).

Смесь 0,8 г (2,63 ммоль) O-фенилкарбонил-4,6-диметил-2-хлорпиридил-

3-амидоксима и 8 мл ледяной уксусной кислоты кипятят 2-2,5 ч, реакционную массу упаривают досуха, остаток перекристаллизовывают из гексана. Получают 0,51 г (68%) целевого соединения с т.пл. 116-117°С.

Найдено, %: С 63,29; Н 4,38; N 14,54; C15H12ClN3O;

Вычислено, %: С 63,05; Н 4,23; N 14,71.

ПМР, δ, м.д. (группа): 2,25 (3Н, с, 4-СН3), 2,55 (3Н, с, 6-СН3), 7,42 (1Н, с, 5-Н Ру), 7,68…8,40 (5Н, м, Ph).

Пример 5. Оценка соединений 1-4 на антидотную активность на проростках подсолнечника.

Проросшие семена подсолнечника с длиной зародышевого корешка 2-4 мм помещали на 1 ч в раствор 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты (2,4-Д) в концентрации 10-3% в расчете получения 40-60% ингибирования роста гипокотиля. После гербицидного воздействия проростки промывали водой и помещали в растворы испытываемых на антидотную активность веществ в концентрациях 10-2, 10-3, 10-4, 10-5% (вариант гербицид + антидот). Спустя 1 ч семена промывали водой и раскладывали на полосы фильтровальной бумаги (размер 10×75 см) по 20 штук, которые сворачивали в рулоны и помещали в стаканы с 50 мл воды. Дальнейшее проращивание семян проводили в термостате в течение 3 суток при температуре 28°С. Температура растворов и промывной воды 28°С.

Семена варианта «гербицид» (эталон сравнения) выдерживали 1 ч в растворе 2,4-Д в концентрации 10-3% и 1 ч в воде.

Семена контрольного варианта 2 часа выдерживали в воде.

Повторность опыта трехкратная. В каждой повторности использовали по 20 штук семян.

Защитный (антидотный) эффект определяли по увеличению длины гипокотиля и корня в варианте гербицид + антидот относительно названных величин в варианте «гербицид» (эталон).

Статистическая обработка экспериментальных данных проведена с использованием t-критерия Стьюдента при Р=0,95.

Результаты исследований приведены в таблице.

Как видно из данных таблицы, применение на фоне воздействия гербицида предлагаемых в качестве антидотов 4,6-диметил-2-хлор-3-(5-Х-1,2,4-оксадиазолил-3)пиридинов 1-3 резко ослабляет токсическое действие гербицида.

Соединения 1-3 снижали отрицательное действие 2,4-Д на гипокотили проростков подсолнечника на 28-44% при использовании в основном в трех и более концентрациях, в то время как соединение 4 (аналог по структуре) защитного действия не проявлял, а величина антидотного эффекта Сульфалена (прототипа) составляла 12-24%.

Соединения 1-4 снижали ингибирующее действие 2,4-Д на корни проростков на 30-54% также при использовании в трех и более концентрациях, соединение 4 не увеличивало длину корня проростков, а Сульфален (прототип) проявлял антидотный эффект на уровне 17-27%.

Таким образом, применение заявляемых 4,6-диметил-2-хлор-3-(5-Х-1,2,4-оксадиазолил-3)пиридинов в качестве антидотов позволяет эффективно защитить подсолнечник от отрицательного воздействия 2,4-Д, а также расширить ассортимент известных антидотов.

4,6-Диметил-2-хлор-3-(5-Х-1,2,4-оксадиазолил-3)пиридины формулы 1-3:

1 Х = этил;
2 Х = н-пропил;
3 Х = 2-нитрофенил;
проявляющие антидотную активность по отношению к 2,4-дихлор-феноксиуксусной кислоте на подсолнечнике.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы (I) или к их фармацевтически приемлемым солям или к сольватам, где m равно от 0 до 3, Х означает N, Y означает -SO2-, каждый R1 независимо означает галоген, С1-С12алкил, галоген(С1-С 12)алкил, гидрокси(С1-С6)алкил, R 2 означает арил или гетероарил, который представляет собой моноциклический радикал, содержащий от 5 до 12 атомов в цикле, включающий один, два или три гетероатома азота в цикле, необязательно замещенные галогеном или циано, каждый R3 и R 4 независимо означает С1-С12алкил или R3 и R4 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклическую группу, содержащую в цикле 3-6 атомов, и каждый из R5, R6, R7, R8 и R9 означает водород.

Изобретение относится к соединению общей формулы где R1 означает фенил, незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, алкоксигруппу, галоген, -(СН 2)оОН, -С(O)Н, CF 3, CN, S-алкил, -S(O)1,2-алкил, -C(O)NR R , -NR R ; R2 и R3 означают независимо друг от друга водород, галоген, алкил, алкоксигруппу, OCHF2, OCH2F, OCF 3 или CF3 и R4 и R5 означают независимо друг от друга водород, -(CH2)2SCH 3, -(СН2)2S(O) 2СН3, -(CH2 )2S(O)2NHCH 3, -(CH2)2NH 2, -(CH2)2NHS(O) 2CH3 или -(СН2 )2NHC(O)СН3, R' означает водород, алкил, -(CH2) оОН, -S(O)2-алкил, -S(O)-алкил, -S-алкил; R означает водород или алкил; о означает 0, 1, 2 или 3; а также к применению соединений формулы I для приготовления лекарственных препаратов для лечения шизофрении, для лечения позитивных и негативных симптомов шизофрении и к лекарственному средству для лечения шизофрении.

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы (1) где R1 представляет собой фенильную группу, содержащую 1-3 заместителя, выбранных из галогена и цианогруппы; R2 представляет собой пиридильную группу, которая имеет 1-3 заместителей, выбранных из моноциклической или полициклической гетероциклической группы, которая может иметь 1-3 заместителя, выбранных из атомов галогенов, цианогруппы, а также другие значения радикала R2, указанные в формуле изобретения, R3 представляет собой фенильную группу или пиридильную группу, которая имеет 1-2 заместителя, выбранных из галогена и тригалогенметильной группы; R4 представляет собой атом водорода и X представляет собой -SO2-; его соль или его сольват.

Изобретение относится к производным бензотиазола общей формулы I и их фармацевтически приемлемым кислотно-аддитивным солям в качестве лигандов рецептора аденозина и к лекарственное средству на их основе.

Изобретение относится к соединениям формулы (I), их фармацевтически приемлемой соли или N-оксиду в качестве ингибитора репликации и/или пролиферации HCV, к способу ингибирования репликации или пролиферации вириона гепатита С с использованием соединений формулы (I), а также к фармацевтической композиции на их основе.

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I-0): или его фармацевтически приемлемым солям, где X представляет атом углерода или атом азота; Х 1, Х2, Х3 и Х4, каждый независимо, представляют атом углерода или атом азота; кольцо А формулы (II): ,представляет тиазолил, имидазолил, изотиазолил, тиадиазолил, триазолил, оксазолил, оксадиазолил, изоксазолил, пиразинил, пиридил, пиридазинил, пиразолил или пиримидинил; R 1 представляет арил или представляет 4-10-членное моноциклическое или бициклическое гетерокольцо, имеющее в кольце от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из атома азота, атома серы и атома кислорода, и R1 может быть независимо замещенным 1-3 R4, и когда указанное гетерокольцо является алифатическим гетерокольцом, тогда оно может иметь 1 или 2 двойные связи; R2 независимо представляет гидрокси, формил, -CH3-aF a, -OCH3-aFa , амино, CN, галоген, С1-6алкил или -(CH 2)1-4OH; R3 представляет -C1-6алкил, -(СН 2)1-6-ОН, -C(O)-OC 1-6алкил, -(CH2)1-6 -OC1-6алкил, -(CH2 )1-6-NH2, циано, -C(O)-C1-6алкил, галоген, -С 2-6алкенил, -OC1-6алкил, -СООН, -ОН или оксо; R4 независимо представляет -C 1-6алкил, и алкил может быть замещенным одинаковыми или разными 1-3 гидроксилами, галогенами, -OC(O)-C 1-6алкилами, и алкил может быть замещенным 1-3 галогенами или -OC1-6алкилами, -С3-7 циклоалкил, -С2-6алкенил, -C(O)-N(R 51)R52, -S(O)2 -N(R51)R52, -O-C 1-6алкил, и С1-6алкил может быть замещенным галогеном или N(R51)R 52, -S(O)0-2-C1-6 алкил, -С(O)-С1-6алкил, и C 1-6алкил может быть замещенным галогеном, амино, CN, гидрокси, -O-C1-6алкилом, -CH3-a Fa, -OC(O)-C1-6алкилом, -N(C1-6алкил)С(O)O-С1-6 алкилом, -NH-C(O)O-C1-6алкилом, фенилом, -N(R51)R52, -NH-C(O)-C 1-6алкилом, -N(C1-6алкил)-С(О)-C 1-6алкилом или -NH-S(O)0-2-C 1-6алкилом, -C(S)-C3-7циклоалкил, -C(S)-C1-6алкил, -С(O)-O-С 1-6алкил, -(CH2)0-4 -N(R53)-C(O)-R54, -N(R53)-C(O)-O-R54 , -C(O)-арил, необязательно замещенный галогеном, -С(O)-ароматическое гетерокольцо, -С(O)-алифатическое гетерокольцо, гетерокольцо, и гетерокольцо может быть замещенным С1-6 алкилом, необязательно замещенным галогеном или -O-C 1-6алкилом, фенил, необязательно замещенный галогеном, -C1-6алкилом, -O-C1-6 алкилом, галоген, CN, формил, СООН, амино, оксо, гидрокси, гидроксиамидино или нитро; R51 и R52 , каждый независимо, представляют атом водорода, C 1-6алкил или атом азота, R51 и R 52 вместе образуют 4-7-членное гетерокольцо; R 53 представляет атом водорода или C1-6 алкил, R54 представляет -C 1-6алкил или алкилы для R53 и R 54 и -N-C(O)- вместе образуют 4-7-членное азотсодержащее алифатическое гетерокольцо, или алкилы для R53 и R54 и -N-C(O)-O- вместе образуют 4-7-членное азотсодержащее алифатическое гетерокольцо, и алифатическое гетерокольцо может быть замещенным оксо, или алифатическое гетерокольцо может иметь 1 или 2 двойные связи в кольце; Х5 представляет -О-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, одинарную связь или -O-C1-6алкил; а независимо означает целое число 1, 2 или 3; q означает целое число от 0 до 2; m означает целое число от 0 до 2, исключая случай, когда один из Х5 представляет -О-, -S-, -S(O)- или -S(O)2-, и другой из Х 5 представляет одинарную связь, и R1 представляет арил, необязательно замещенный 1-3 R 4, или азотсодержащее ароматическое гетерокольцо, имеющее от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из атома азота, атома серы и атома кислорода, случай, когда X 5, оба, представляют одинарные связи, или случай, когда R1, оба, представляют алифатические гетерокольца.

Изобретение относится к 2-гетарилзамещенным 1,3-трополонов общей формулы Ia, где R1 и R2 =C1-С6 алкил, R 3=водород, C1-С6 алкил, нитрогруппа, Het=шестичленный азотистый гетероцикл, конденсированный с одним или двумя бензольными кольцами, который может быть замещен заместителями, выбранными из группы, включающей галоид, нитрогруппу, C1-С6 алкил, окси C1-С6 алкил, вторичная аминогруппа, выбранная из анилино, замещенного анилино, гидроксиэтиламино, или третичная аминогруппа, выбранная из морфолино, пиперидино, пиперазино, 1H-1-имидазолила.

Изобретение относится к способу получения гетероциклических соединений, в частности к способу получения гетероциклических соединений, в частности к способу получения 3,4,5,6-тетрахлорпиколиновой кислоты формулы Тетрахлорпиколиновая кислота используется в синтезе гербицидов.

Изобретение относится к способу получения пергалоидированных цианопиридинов, в частности к способу получения 3,4,5,6-тетрахлор-2-цианопиридина формулы: Тетрахлорцианопиридин используется в качестве полупродукта для синтеза красителей, средств для борьбы с вредителями и добавок к пластмассам.

Изобретение относится к способу получения гетероциклических соединений, в частности к способу получения 3,4,5,6-тетрахлопиколиновой кислоты формулы: Тетрахлорпиколиновая кислота используется в синтезе гербицидов.

Изобретение относится к усовершенствованным способам получения соединений формул (I) и (II) или их солей, где Х представляет галоген; Y представляет галоген, галогеналкил, алкоксикарбонил или алкилсульфонил; n равно от 0 до 3.

Изобретение относится к новым производным сложных эфиров карбаминовой кислоты общей формулы: их фармацевтически приемлемым солям, обладающим активностью в отношении метаботропных глутаматных рецепторов mGlu группы I, и могут быть использованы для лечения острых и/или хронических неврологических нарушений.

Изобретение относится к новому синтетическому химическому биологически активному веществу из ряда гетероциклических соединений формулы 1: защищающему растения подсолнечника от фитотоксического действия гербицида 2,4-дихлорорфеноксиуксусной кислоты (антидоту).
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2009-05-27 2013-03-21T09:20:31
Наверх