2-(n-метилалкоксифосфонил)-2-аза-3-тиооксобицикло[2.2.1]гептены-5 и способ их получения

Настоящее изобретение относится к 2-(N-метилалкоксифосфонил)-2-аза-3-тиооксобицикло[2.2.1]гептенам-5 общей формулы:

где R=i-C₃H₇, С₄Н₉, i-C₄H₉,

обладающим зооцидной активностью, и способу их получения. Предложенный способ заключается в обработке соответствующих эфиров тиониламида метилфосфоновой кислоты циклопентадиеном в растворе бензола при кипении в течение 4-5 ч. Технический результат - разработка способа получения новых биологически активных соединений. 2 н.п.ф-лы, 3 табл.

 

Изобретение относится к области фосфорорганических соединений, в частности к получению 2-(N-метилалкоксифосфонил)-2-аза-3-тиооксобицикло[2.2.1]гептенов-5 общей формулы:

где R=i-C₃H₇, С₄Н₉, i-C₄H₉;

которые могут использоваться в качестве зооцидов.

Задача изобретения - синтез нового класса фосфорорганических соединений, обладающих физиологической активностью.

Поставленная цель достигается предлагаемым способом получения 2-(N-метилалкоксифосфонил)-2-аза-3-тиооксобицикло[2.2.1]гептенов-5, который заключается в обработке эфиров тиониламида метилфосфоновой кислоты циклопентадиеном в растворе бензола в течение 4-5 ч.

ПРИМЕР 1. 2-(N-метилизопропилоксифосфонил)-2-аза-3-тиооксобицикло[2.2.1]-гептен-5

К раствору 0,05 моля изопропилового эфира тиониламида метилфосфоновой кислоты в 5 мл абс. бензола при 20°С прибавляли раствор 0,05 моль свежеперегнанного циклопентадиена в 2 мл абс. бензола. Смесь нагревают до кипения и выдерживают 4 ч. Фракционированием получают продукт с выходом 10,1%.

ПРИМЕР 2. 2-(N-метилизопропилоксифосфонил)-2-аза-3-тиооксобицикло[2.2.1]-гептен-5

Аналогично вышеприведенному, из 0,05 моль изопропилового эфира тиониламида метилфосфоновой кислоты и 0,05 моль циклопентадиена при кипячении в растворе бензола в течение 5 ч получали продукт с выходом 10,2%.

Другие 2-(N-метилалкоксифосфонил)-2-аза-3-тиооксобицикло-[2.2.1]гептены-5 получены аналогично. Выход, свойства соединений приведены в таблице 1, а их ИК- и ЯМР ³¹Р-спектры - в таблице 2.

Физиологическая активность синтезированных соединений определялась на белых мышах весом 20 г при в/м введении. Данные физиологической активности полученных веществ (в мг/кг) представлены в таблице.

Соединение (по номеру примера)	LD50
1	2
2	0,5
3	0,18

ТАБЛИЦА 2
Данные ИК- и ЯМР 31Р-спектров N-(метилалкоксифосфонил)-2-аза-3-тиооксобицикло[2.2.1]гептенов-5 общей формулы
R=i-C3H7	R=С4Н9	R=i-C4H9	Отнесение
3050	3040	3044	ν (CH)
3030	3029	3033	ν (CH)
2980	2983	2982	ν (CH)
2933	2940	2920	ν (CH)
2889	2870	2875	ν (CH)
-	2840	2850	ν (CH)
1650	1649	1652	ν (C=C)
1615	1620	1617	ν (C=C)
1470	1475	1480	δ (CH3)
1415	1414	1414	δ (CH=)
1405	1408	1407	δ (CH=)
1398	1400	1399	δ (CH=)
1385	1380	1370	δ (CH3)
1295	1301	1302	ν (PN)
1278	1277	1280	ν (P=0)
1208	1205	1203	ν (C-C)
1190	1195	1180	ν (CH3) маятн.
1080	1075	1083	ν (S=O)
1020	1022	1025	ν (CH3) маятн.
1015	1013	1013	δ (CH=)
995	996	995	δ (CH=)
945	951	946	ν (CH3) маятн.
887	890	880	ν (CH)
860	854	855	ν (CH)
740	737	741	ν (P-C)
+38,61	+39,74	+40,05	ЯМР 31Р-спектр, δP м.д.

1. Фосфорорганические соединения 2-(N-метилалкоксифосфонил)-2-аза-3-тиооксобицикло[2.2.1]гептены-5 общей формулы:

где R - i-C₃H₇, С₄Н₉, i-C₄H₉.

2. Способ получения 2-(N-метилалкоксифосфонил)-2-аза-3-тиооксобицикло[2.2.1]гептенов-5 общей формулы:

где R - i-C₃H₇, С₄Н₉, i-C₄H₉;
заключающийся в обработке соответствующих эфиров тиониламида метилфосфоновой кислоты циклопентадиеном в растворе бензола при кипении в течение 4-5 ч.