Способ получения производных 2-алкил-1,10-триметиленп и перазино

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

255278

Союэ Советских

Социалистических

Респу0лии

Зависимое от авт. свидетельства ¹

7 1:

Кл. 12р, 2

Заявлено 16Х.1968 (№ 1241533/23-4) с присоединением заявки ¹

Комитет по делам иэобретеиий и открытий при Совете тлииистров

СССР

Приоритет

Опубликовано 28.Х.1969. Бюллетень № 33

Дата опуоликования описания 25.III.1 70

МПК С 07с(УДК 547.751(088.8) Авторы изобретения

Заявитель

В. И. Шведов, Л. Б. Алтухова, М. Д. Машковский и А. H. Гринев

Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт им. Серго Орджоникидзе

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДН6!Х

2-АЛКИЛ-1,10-ТРИМЕТИЛЕНПИПЕРАЗИНО(1,2-а) ИНДОЛА

N — А1к

Изобретение относится к способу получения новых производных 2-алкил-1,10-триметиленпиперазино(1,2-а) индола общей формулы где R — водород, алкил, алкоксигруппа или другие заместители; Alk — алкил.

Эти соединения могут найти применение в качестве промежуточных продуктов в синтезе физиологически активных веществ.

Предлагаемый способ заключается в гидрировании галогеноалкилатов 1,10-триметиленпиразино(1,2-а) индола над скелетным никелем, или производных 2-алкил-1,2-дигидро1,10-триметиленпиперазино (1,2-а) индола над платиновым катализатором, или N-ацильных производных 1,10 - триметиленпиперазино(1,2-а) индола алюмогидридом лития при обычных условиях с последующим выделением и очисткой целевых продуктов обычными способами.

Гидрирование галоидалкилатов 1,10-тримстиленпиразино(1,2-а)индола при повышенном чавлении над скелетным никелем в присутствии вторичных аминов.

Пример 1. 2-Метил-1,10-триметиленпиперазино(1,2-a) индол.

В автоклав помещают 6 г (0,017 люль) йодметилата 1,10-трпметиленпиразино(1,2-а) индола, 150 л л этилового спирта, 1,5 г (0,02 люль) диэтплампна и 20 г скелетного никеля.

Гидрирование проводят при давлении

60 ать и температуре 160 С, до тех пор, пока не прекра — èòñë поглощение водорода. Катализатор отделяют, спирт упаривают до небольшого объема и выделившиеся кристаллы отфильтровывают. Выход 2-метил-1,10-триметиленпнперазино(1,2-а) индола 3 г (80%); т. пл. 94 — 95 С (из метанола).

Найдено, %: С 79,90; 80,03; Н 7,85; 8,10;

N 12,76; 12,43.

С ;,Н1оХ2.

Вычислено, %: С 79,60; Н 8,01; U 12,38.

П р и м ер 2. 2,8-Дпметил-1,10-триметиленпиперазино(1,2-а) индол.

Берут 15,2 r (0,05»o» ) йодметплата 8-метил - 1,10- тримстиленпиразино(1,2-а) индола, 300,чл этилового спирта, 4,5 г (0,06 люль) диэтиламина и 40 г скелетного никеля. Гидрирование и выделение вещества проводят в условиях примера 1. Выход 1,10-триметилен-2,8диметилпиперазино (1,2-а) индола 7,9 г (79% ); т. пл. 135 — 136 C (из метанола).

ЗО Найдено, %: С 79,65; 79,73; Н 8,56; 8,42;

N 11,62; 11,50.

255278

) 1 — А) к

Составитель Э. Рамзова

Тскред Л. Я. Левина 1(оррсктор В. И. Жолудева

Редактор С. Лазарева

Заказ 534/3 Тираж 480 11одписпо

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий ) рп Совете Мпппсзров СССР

Москва )К-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

С)вНао1Ч .

Вычислено, %: С 79,96; Н 8,39; N 11,65.

Гидрирование производных 2-алкил-1,2-дигидро-1,10 - триметиленпиразино(1,2-а)индола над платиновым катализатором.

П р им ер 3, 2-Метил-1,10-триметиленпиперазино(1,2-а) индол.

В сосуд для каталитического гидрирования помещают 2,2 г (0,01 моль) 2-метил-1,2-дигидро — 1,10 - триметиленпиразино(1,2-a) индола и

130 мл этилового спирта. Гидрирование проводят над катализатором Адамса, получен. ным из 0,03 г окиси платины до тех пор, пока не поглотится теоретически вычисленное количество водорода. Катализатор отфильтровывают, растворитель отгоняют. Выход 2-метил - 1,10 - триметиленпиперазино(1,2-а) индола 2,1 г (количественный); т. п. 94 — 95 С (из метанола). Проба смешанного плавления с веществом, полученным в примере 1, не показывает депрессии температуры плавления.

Пример 4. 2,8-Диметил-1,10-триметиленпиперазино(1,2-а) индол.

Берут 4,8 г (0,02 моль) 2,8-диметил-1,2-дигидро - 1,10 — триметиленпиразино(1,2-а) индола, 260 мл этилового спирта и катализатор

Адамса, полученный из 0,06 г окиси платины.

Реакцию и выделение вещества проводят в условиях примера 3. Выход 2,8-диметил-1,10триметиленпиперазино(1,2-а) индола 4,7 г (количественный); т. пл. 135 — 136 С (из метанола). Проба смешанного плавления с веществом, полученным в примере 2, не показываег депрессии температуры плавления.

Восстановление алюмогидридом лития

N-ацильных производных 1,10-триметиленпипер азино (1,2-а) индола.

Пример 5. 2-Ацетил-8-метил-1,10-триме. тиленпипер азино (1,2-а) индол.

Кипятят 2 час 3,4 г (0,015 лоль) 8-метил1,10 - триметиленпиперазино(1,2-а) индола с

20 мл уксусного ангидрида. Избыток последнего отгоняют в вакууме. Оставшееся густое масло кристаллизуется при добавлении эфира. Выход 2-ацетил-8-метил-1,10-триметиленпиперазино(1,2-а) индола 2,6 г (65%); т. пл.

165 — 166 С (из метанола).

Найдено, %: С 75,92; 76,03; Н 7,71; 7,66;

N 10,08; 10,20.

СттНвоМ О.

Вычислено, %: С 76,09; Н 7,51; N 10,44.

Пример 6. Хлоргидрат 2-этил-8-метил1,10-триметиленпиперазино(1,2-а) индола.

К 260 мл хорошо охлажденного абсолютного эфира прибавляют небольшими порциями

0,7 г алюмогидрида лития. К полученной суспензии по каплям прибавляют раствор 1,6 г

2-ацетил-8-метил-1,10 - триметиленпиперазино (1,2-а) индола в 260 мл абсолютного эфира с такой скорость)о, чтобы эфир равномерно кипел. Реакционную смесь кипятят 3 час, а затем избыток алюмогидрида лития разлагают, постепенно прибавляя к реакционной смеси

40 лл воды. Эфирный слой отделяют от гидрата окиси алюминия, сушат сульфатом магния, упаривают до небольшого объема. Остаток подкисляют эфирным раствором хлористого водорода и выделившийся осадок отфильтровывают. Выход хлоргидрата 2-метил8- метил-1,10-триметиленпиперазино(1,2-a) ин®0 дола 1,2 г (70%); т. пл. 235 — 236 С (из метанола).

Найдено, %: С 70,00; 70,01; Н 7,95; 7,73;

N 9,39; 9,40.

СттН з1 1гС I.

Вычислено, %: С 70,25; Н 7,97; N 9,63.

Предмет изобретения

Способ получения производных 2-алкил1,10-триметиленпиперазино (1,2-а) индола об30 щей формулы где R — водород, алкил, алкоксигруппа или

40 другие замсстители;

Alk — алкил, отлича ощийся тем, что галогеноалкилаты 1,10-триметиленпиразино(1,2-а) индола или производные 2-алкил-1,2-дигидро1,10-триметиленпиперазино(1,2-а) индола, или

45 N-ацильные производные 1,10-триметиленпиперазино(1,2-а) индола гидрируют над скелетным никелем, или над платиновым катализатором, или алюмогидрпдом лития соответсгвенно при обычны: условиях с последующим выделением и очисткой целевых продуктов обычным и способа и и.