Способ прогнозирования состояния микробиоты кишечника новорожденных

Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии, акушерству и гинекологии, и может быть использовано для прогнозирования состояния микрофлоры кишечника у новорожденных детей. Способ прогнозирования состояния микробиоты кишечника новорожденных включает определение синдрома избыточного бактериального роста у беременных методом водородного дыхательного теста с лактулозой, и при обнаружении синдрома избыточного бактериального роста у матери прогнозируется нарушение формирования микробиоценоза кишечника новорожденного. 1 пр., 2 табл.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии, акушерству и гинекологии, и может быть использовано для прогнозирования состояния микрофлоры кишечника у новорожденных детей.

Известны способы прогнозирования состояния микробиоценоза кишечника новорожденных.

Способ определения нарушений микрофлоры кишечника новорожденных детей, извлеченных путем кесарева сечения [1]. Он заключается в том, что детей, рожденных путем кесарева сечения, следует относить к группе высокого риска по микробиологической дезадаптации с первых дней жизни и развитию гнойно-воспалительных заболеваний в постнатальном периоде. Недостатком данного способа является то, что не учитывалось состояние микробиоценоза кишечника беременной женщины, а только состояние её здоровья и путь родоразрешения.

Способ «Прогностическая оценка колонизационной резистентности кишечника новорожденных по фекальной и вагинальной лактофлоре матери» [2]. Свидетельствует о том, что в формировании микроэкосистемы новорожденного ведущая роль принадлежит микроэкологическому статусу матери, так как выявлена высокая прямая коррелятивная связь между микрофлорой матери и ребенка. Он заключается в том, что у беременной женщины определяли состояние микрофлоры 9 биотопов: кожных покровов, слизистых оболочек полости рта и влагалища, содержимого кишечника; у новорожденных - 9 биотопов кожных покровов, слизистой полости рта, испражнений, недостатком данного способа является дороговизна исследования, так как применялась методика бактериологического исследования и молекулярно-генетические технологии (ПЦР), а также не учитывалось наличие синдрома избыточного бактериального роста в тонкой кишке у беременных [2].

Прототипом выбран метод прогноза микроэкологических нарушений ребенка в зависимости от микроэкологических нарушений матери (диссертация на соискание степени доктора медицинских наук «Микроэкологические нарушения у матери и ребенка: диагностика, прогоностическое значение» Николаевой И.В., 2011 г. [3]. Он заключается в том, что было определено прогностическое значение различных вариантов нарушений микробиоценозов у матери для формирования кишечной микрофлоры у ребенка в период грудного вскармливания. Выявлено, что при наличии у матери дефицита полезных бактерий в кишечнике дети имеет более высокий риск развития аналогичных изменений кишечной микрофлоры, чем дети, матери которых имеют нормальный состав кишечной микрофлоры.

Недостатком данного способа является использование для определения степени нарушений микробиоценоза кишечника матери и ребенка бактериологическое исследование фекалий, которое не отражает наличие синдрома избыточного бактериального роста (СИБР) в тонкой кишке у беременных.

Задача, описание

Целью предлагаемого способа является прогнозирование состояния микрофлоры кишечника новорожденных для оценки риска по микробиологической дезадаптации ребенка.

Новизна способа заключается в том, что впервые для прогнозирования состояния микрофлоры кишечника новорожденных используется определение наличия синдрома избыточного бактериального роста в тонкой кишке у беременных, у которых для определения состояния микробиоценоза используется методика водородного дыхательного теста, отражающего степень нарушений кишечной микрофлоры.

Технический результат достигается путем определения синдрома избыточного бактериального роста у беременных методом водородного дыхательного теста с лактулозой, при обнаружении которой констатируется синдром избыточного бактериального роста у матери и прогнозируется нарушение формирования микробиоценоза кишечника новорожденного.

Способ осуществляют следующим образом.

Для выявления СИБР используется водородный дыхательный тест (ВДТ) с лактулозой (дисахарид, состоящий из галактозы и фруктозы, не расщепляется в желудке и тонкой кишке, метаболизирующийся в толстой кишке кишечными бактериями), имеющей неограниченный доступ к бактериям всех отделов пищеварительного тракта. Исследование проводят на приборе Gastrolyzer - 2, производства BedfontscientificLTD; Великобритания. Исследование проводится натощак для минимизации базовой экскреции водорода. Измеряется исходная концентрация водорода в выдыхаемом воздухе. Затем беременной дают выпить раствор лактулозы (15 мл) в 100 мл воды. Используется препарат «Дюфалак», содержащий лактулозу 667мг в 1 мл. Через каждые 15 минут в течение часа после выпитой жидкости измеряется концентрация водорода в пропромиллях (ppm).

Критериями СИБР являются: увеличение концентрации водорода в выдыхаемом воздухе (>10 ppm) в течение первых 30-60 минут исследования.

Ровная кривая на протяжении часа исследования с возможными отклонениями не более чем на 5 ppm считается нормой.

Пример применения.

Было проведено клинико-микробиологическое обследование 30 беременных женщин в возрасте 25-32 лет методом водородного дыхательного теста с лактулозой на сроке гестации 28-32 недель. Все женщины были с антенатальными факторами риска по развитию инфекционно-воспалительных заболеваний у их новорожденных детей: токсикоз первого триместра беременности (73%), угроза прерывания (43,7%), анемия (64%), гестоз (61%), хроническая внутриутробная гипоксия плода (62%).

Первоначальные исследования микробиоценозов влагалища и толстой кишки обнаружили у 73,2% беременных женщин нарушения микробиоты влагалища, у 67,5% - кишечника, у 57,5% - в двух биотопах одновременно.

Спектр условно-патогенных бактерий (УПБ) в обоих биотопах был представлен аэробными грамотрицательными бактериями семейства Enterobacteriaceae и их ассоциациями с грибами рода Candida в различных вариантах. При этом видовой состав выделенных УПБ в основном был идентичным в обоих биотопах. В то же время частота встречаемости и концентрация отдельных представителей УПБ в кишечном и влагалищном биоценозах была различной. Во влагалищном секрете значительно чаще и в большем количестве обнаруживались патогенные стафилококки (50%): (St.saprophyticus 25%, St.Epidermalis 25%); Enterococcus faecalis 25%, Gardnerella vaginalis 10% и грибы рода Candida (34%) с дефицитом лактобактерий у 75%. В кишечном биотопе соответственно все представители аэробных грамотрицательных бактерий: Klebsiella spp. (40%), Proteus spp. (26%), Citrobacter spp. (29%), Enterobacter faecalis (39%), синдром атипичных эшерихий (25%) на фоне снижения количественного уровня бифидобактерий до 107 КОЕ/г, лактобактерий до 105 КОЕ/г у 78%.

Методом ВДТ с лактулозой СИБР был выявлен у 17 из 30 беременных. Соответственно, женщины были разделены на 2 группы: основную (17 беременных с СИБР) и группу сравнения (13 беременных без СИБР). Был проведен сравнительный анализ микрофлоры беременных с СИБР и без такового (таб 1.)

Таблица 1. Результаты бактериологических исследований беременных женщин основной группы и группы сравнения.

Результаты посевов Беременные с СИБР Беременные без СИБР Достоверность отличий
Влагалищный секрет
St.saprophyticus 25% 25% -
St. Epidermalis 20% 5% *
Enterococcus faecalis 20% 5% *
Gardnerella vaginalis 10% 0% *
Лактобактерии Менее 103 КОЕ/г 106 КОЕ/г *
Фекалии
Klebsiella spp. 20% 20% -
Proteus spp. 16% 10% -
Citrobacter spp. 22% 7% *
Enterobacter faecalis 19% 20% -
Гемолизирующие кишечные палочки 15% 10% -
Дефицит бифидобактерий до 107 КОЕ/г 15% 18% -
Дефицит лактобактерий до 105 КОЕ/г 60% 28% *
• - достоверное отличие (p ≤0,005)

Роды у всех женщин были физиологическими, в срок 39-40 недель.

Все дети родились с нормальным физическим развитием (масса тела =3500±200г, рост=54±2см) с оценкой по шкале Апгар 7/8 баллов (69%), 8/8 баллов (31%). Все новорожденные были приложены к груди в первые сутки и находились на совместном пребывании с матерью. Все дети были выписаны из роддома на 3-5-е сутки.

Для дальнейшего наблюдения дети также были разделены на 2 группы: в основную группу вошли дети, рожденные от матерей с СИБР, а группу сравнения составили дети, рожденные от матерей без СИБР.

В первый месяц жизни у 33% детей основной группы отмечалось беспокойное поведение, вздутие и урчание в животе, при этом нарушений характера стула у них не было. Ко 2-3-му месяцу у этих детей отмечался разжиженный и не переваренный стул с примесями прозрачной слизи, боли в животе.

Исследования микробиоты кишечника в первый год жизни выявили у всех детей нарушения становления нормофлоры (снижение количественного уровня бифидо - и лактобактерий ниже 106 КОЕ/г) с пролиферацией различных представителей условно - патогенной флоры (УПФ) (превышающей диагностический титр более 106 КОЕ/г), наиболее частыми из которых были аэробные грамотрицательные бактерии: Klebsiella spp., Proteus spp., Citrobacter spp., нередко в ассоциации с грамположительными кокками - Staphylococcus spp.

У детей группы сравнения от матерей без СИБР на первом месяце жизни отмечались периодические боли в животе, метеоризм, срыгивания (6 из 13), после 2 месяцев жизни стул стал регулярным, 2-3 раза в сутки, кашицеобразным, без патологических примесей, метеоризм и срыгивания е беспокоили. Отмечалась нормальная прибавка в весе.

Исследования микробиоты кишечника у детей группы сравнения выявили, что показатели бифидо- и лактобактерий у них были близки к популяционному, количественное содержание выделенных условно-патогенных бактерий было в допустимых пределах (не более 104 КОЕ/г). (таб. 2.)

Таблица 2. Клинико-лабораторные показатели детей основной группы и группы сравнения.

Клинико-лабораторные показатели Дети основной группы Дети группы сравнения Достоверность отличий
Кишечные дисфункции на 1 месяце жизни:
Боли в животе 33% 48% -
Вздутие и урчание 33% 48% -
Кишечные дисфункций на 2-3-м месяце жизни
Разжижение и непереваренность стула 100% 0% *
Примеси прозрачной слизи в кале 100% 0% *
Боли в животе 100% 0% *
Количественный уровень нормальной микрофлоры в фекалиях новорожденных
Дефицит бифидо флоры (≤106 -107 КОЕ/г) 88% 25% *
Нормальный уровень бифидофлоры(109 -1011 КОЕ/г) 12% 75% *
Дефицит лактофлоры≤106 -107 КОЕ/г 98% 45% *
Нормальный уровень лактофлоры 2% 55% *

Концентрация условно-патогенной флоры
Klebsiella spp. 107 КОЕ/г 103 КОЕ/г *
Proteus spp. 108 КОЕ/г 104 КОЕ/г *
Citrobacter spp. 107 КОЕ/г 103 КОЕ/г *
Staphylococcus spp. 106 КОЕ/г 0 *
*- достоверное отличие (p ≤0,005)

В результате проведенных исследований выявлена корреляционная зависимость наличия синдрома избыточного бактериального роста в тонкой кишке у беременных с патологической колонизацией кишечника новорожденных условно-патогенными микроорганизмами и снижением защитного уровня нормальной микрофлоры, что отражается клинически развитием кишечных дисфункций у таких детей.

Таким образом, по сравнению с аналогом, данный способ позволяет быстро и точно прогнозировать нарушения формирования микроэкологической системы новорожденного и может использоваться с профилактической целью.

Список использованной литературы.

1. Гулямова М.А., Тухтаева У.Д., Ерназарова Б.Ж., Ходжиметов Х.А. Нарушение микрофлоры кишечника новорожденных детей, извлеченных путем кесарева сечения // Молодой ученый. - 2017. - №12. - С. 123-126. - URL https://moluch.ru/archive/146/41015/ (дата обращения: 02.03.2018).

2. Савченко Т.Н. Микроэкология новорожденных. // Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук - 2011 г. - 283 с.

3. Николаева И.В. Микроэкологические нарушения у матери и ребенка: диагностика, прогоностическое значение. // Автореферат диссертации на соискание степени доктора медицинских наук . - М. - 2011 г. - 292 с.

4. Н.И. Урсова «Особенности формирования микробиоценоза у грудных детей и дисбактериоз кишечника». - Журнал «Педиатрия. Приложение к журналу Consiliummedicum», 2005, Том 07, №2

5. Акоев Ю.С. Функциональные особенности недоношенных детей в раннем онтогенезе. // Автореф. дис. … д-ра мед. наук. М., 1999.

6. Фролова Н.А. Особенности формирования микробиоценоза у детей раннего возраста в зависимости от микробного пейзажа кишечника матери. // Автореф. дис. … канд. мед. наук. Смоленск, 2001.

7. Патент № 2249821, 2005. 10.04 «Способ оценки микробиоценоза влагалища, заключающийся в определении количественной и качественной микрофлоры и концентрации иммуноглобулинов. Е.А. Воропаева, С.С. Афанасьев, В.А. Алешкин.

8. Патент № 2179849 от 2002.02.27 по кл. А61К 31/19, 35/74 «Способ оценки биоценоза полового тракта у пациенток, заключающийся в определении лизоцимной активности влагалища и флоры с подсчетом общего микробного числа».

9. Патент № 2390022 Российская Федерация МПК G01N 33/48. Способ диагностики угрозы прерывания беременности. Т.Н. Савченко, О.В. Макаров, А.З. Хашукоева, В.А. Алёшкин, Е.А. Воропаева, С.С. Афанасьев, Л.О. Протопопова, Н.С. Матвеевская.

10. Плотникова Е.Ю., Захарова Ю.В. Диагностика и лечение синдрома избыточного бактериального роста. - Русский медициский журнал. - 2015. - №13. - С. 767-770.

Способ прогнозирования состояния микробиоты кишечника новорожденных путем определения синдрома избыточного бактериального роста у беременных методом водородного дыхательного теста с лактулозой, отличающийся тем, что при обнаружении синдрома избыточного бактериального роста у матери прогнозируется нарушение формирования микробиоценоза кишечника новорожденного.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к измерительной емкости, которая предназначена для циркуляции газа, анализируемого методом спектрометрии. Емкость выполнена в виде полой трубки (20), снабженной отражающим материалом, образующим отражающий оптический слой.

Группа изобретений относится к медицинской технике. Мундштук содержит впускную трубку; корпус окислительного фильтра, имеющий впуск и выпуск, имеющий внутренний диаметр между 9,6 мм и 18 мм; первый фильтр, расположенный вблизи с впуском корпуса окислительного фильтра, и второй фильтр, расположенный вблизи с выпуском корпуса окислительного фильтра.

Изобретение относится к технике анализа запахов газовых смесей, содержащих обладающие запахом компоненты, и может быть использовано для определения качественного и количественного анализа запаха таких смесей.

Изобретение относится к нагревательному устройству для прибора для измерения методом спектрометрии. Данное нагревательное устройство отличается тем, что оно выполнено в виде мягкого оптического элемента (1), который включает в себя мягкую гибкую опору (10) с верхней стороной (10a) и нижней стороной (10b).

Изобретение относится к нагревательному устройству для прибора для измерения методом спектрометрии. Данное нагревательное устройство отличается тем, что оно выполнено в виде мягкого оптического элемента (1), который включает в себя мягкую гибкую опору (10) с верхней стороной (10a) и нижней стороной (10b).

Настоящее изобретение относится к области медицинской диагностики и представляет собой способ анализа выдыхаемого воздуха для определения специфичных для рака молочной или щитовидной железы летучих органических соединений (ЛОС), выбранных из группы, состоящей из перфтордекановой кислоты, перфтор-н-пентановой кислоты, перфторнонановой кислоты, перфтороктановой кислоты, перфтор-1-гептена, перфторциклогексана, 1Н,1Н-перфтор-1-гептанола, октафторциклобутана, перфтор(метилциклогексана) и их смесей путем детекции ионизированных фрагментов указанных ЛОС в образце выдыхаемого воздуха.

Изобретение относится к способу получения 13С-мочевины. Способ включает взаимодействие диоксида 13С-углерода (13CO2) с окисью пропилена при температуре 90-100°C в присутствии каталитической системы в составе бромида цинка и бромида тетрабутиламмония, взятых в мольном соотношении 1:2,0-6,2.

Изобретение относится к области медицины, а именно - к неонатологии, к способам мониторинга состава конденсата выдыхаемого воздуха новорожденных, находящихся на искусственной вентиляции, с целью мониторинга состояния пациента.

Изобретение относится к области оптических измерений и касается способа и устройства для динамического контроля газовых сред. Устройство включает в себя монохроматические пары, представляющих собой твердотельный монохроматический излучатель на базе диодного лазера и твердотельный монохроматический приемник.
Изобретение относится к области медицины и касается способа диагностики микробного фактора при хроническом неспецифическом эндометрите. Сущность способа заключается в том, что у больной на 7-9-й день менструального цикла берут бактериологический посев из полости матки и цервикального канала с помощью внутриматочной цитощетки.
Изобретение относится к медицине и может быть использовано для оценки эффективности лечения генерализованной формы хронического урогенитального хламидиоза, вызванного Chlamydia trachomatis.

Изобретение относится к ветеринарии, в частности к способу оценки функциональных резервов новорожденного организма на крупных и мелких животноводческих фермах. Способ включает исследование крови, при этом дополнительно проводят биологический тест.

Изобретение относится к области медицине и представляет собой способ оценки тяжести течения сепсиса, включающий подготовку образцов крови больных сепсисом для проведения флуоресцентной in situ гибридизации с последующим обнаружением бактерий в образцах крови с использованием люминесцентной микроскопии, отличающийся тем, что определяют количество адгезированных на поверхности эритроцитов и внутриэритроцитарно расположенных бактерий и рассчитывают интегральный показатель по формуле:ИП=1,527+0,333×X1-1,116×Х2-0,137×Х3+0,033×Х4+0,061×Х5-0,184×Х6+3,242×Х7+0,71×Х8+0,888×Х9+0,336×Х10, где: X1 - количество адгезированных бактерий на поверхности эритроцитов в образце крови больного, обработанных зондом Oligo1;Х2 - количество адгезированных бактерий на поверхности эритроцитов в образце крови больного, обработанных зондом Oligo2; Х3 - количество адгезированных бактерий на поверхности эритроцитов в образце крови больного, обработанных зондом Oligo3; Х4 - количество адгезированных бактерий на поверхности эритроцитов в образце крови больного, обработанных зондом Oligo4; Х5 - количество адгезированных бактерий на поверхности эритроцитов в образце крови больного, обработанных зондом Oligo5; Х6 - количество внутриэритроцитарно расположенных бактерий в образце крови больного, обработанных зондом Oligo1; Х7 - количество внутриэритроцитарно расположенных бактерий в образце крови больного, обработанных зондом Oligo2; Х8 - количество внутриэритроцитарно расположенных бактерий в образце крови больного, обработанных зондом Oligo3; Х9 - количество внутриэритроцитарно расположенных бактерий в образце крови больного, обработанных зондом Oligo4; Х10 - количество внутриэритроцитарно расположенных бактерий в образце крови больного, обработанных зондом Oligo5, при этом при значении интегрального показателя меньше 2,5 тяжесть течения сепсиса считают легкой, при значении от 2,5 до 5,6 - средней, а при значении больше 5,6 - тяжелой.

Настоящее изобретение относится к дифференциальной диагностике острого аппендицита с клинической симптоматикой, имитирующей правостороннюю почечную колику. Описан способ диагностики острого аппендицита с клинической симптоматикой, имитирующей правостороннюю почечную колику, заключающийся в том, что у пациента с подозрением на острый аппендицит с клинической симптоматикой, имитирующей правостороннюю почечную колику, или с подозрением на правостороннюю почечную колику с клинической симптоматикой, имитирующей острый аппендицит, одновременно определяют концентрацию лактоферрина в образцах кала и мочи, и при концентрации фекального лактоферрина выше 7500 нг/г, а концентрации лактоферрина мочи от 0 до 60 нг/мл диагностируют острый аппендицит.

Изобретение относится к медицине, а именно к инфекционным болезням и гепатологии, и может быть использовано для прогнозирования развития метаболического синдрома при хроническом вирусном гепатите С при отсутствии противовирусной терапии.

Изобретение относится к медицине и может быть применено для определения показаний к ранней повторной лапароскопической санации брюшной полости у пациентов с панкреатогенным перитонитом.

Изобретение относится к способу определения и расчета необходимой потребной дозы инсулина при сахарном диабете второго типа и сформировавшейся инсулиновой зависимости, включающему определение у пациента сформировавшейся потребности в проведении инсулинотерапии при наличии уровня глюкозы в крови натощак гликемии более 10 миллимолей/литр и уровня постпрандиальной гликемии выше 11,1 миллимолей/литр, установление отсутствия снижения уровня гликемии и необходимых значений гликированного гемоглобина после назначения таблетированной инсулинотерапии, после чего осуществляют непосредственный расчет дозы инсулина, при котором сначала определяют рост и массу тела пациента, на основании полученных данных вычисляют индекс массы тела ИМТ по формуле ИМТ=m/h2, где m - масса тела в кг, h - рост в метрах, далее устанавливают длительность заболевания сахарным диабетом и производят вычисление потребной дозы инсулина ПДИ в сутки с использованием следующей выведенной формулы: ПДИ=-56,7+3,2 ⋅ ИМТ - 0,2 ⋅ t, гдеПДИ - потребная доза инсулина в сутки; ИМТ - индекс массы тела; t - длительность заболевания сахарным диабетом в годах; -56,7, а также 3,2 и 0,2 - численные величины коэффициентов.

Изобретение относится к области экспериментальной медицины и микробиологии и описывает способ определения наличия газовых сигнальных молекул в метаболитах микробиоты человека.

Изобретение относится преимущественно к области физической химии и биофизикии, может быть использовано в медицине, а также биологии и физиологии человека и животных.

Изобретение относится к области аналитической химии и может быть использовано для определения содержания галогенорганических соединений в волосах человека и касается экологического контроля загрязнения внутренней среды человека.

Изобретение относится к картриджу для обработки жидкой пробы, например, для выявления компонентов в пробе крови. Картридж содержит флюидальную систему с впускным (12) отверстием, ведущим через впускной (13) капиллярный канал в камеру (14) для хранения. Подающий (15) капиллярный канал ведет из камеры (14) для хранения в камеру (16) детектирования. Конструкция картриджа такова, что впускной (13) капиллярный канал, который соединяет впускное (12) отверстие с камерой (14) для хранения, имеет давление капиллярного всасывания, достаточно высокое для введения некоторой пробы из впускного отверстия в камеру для хранения, без необходимости в каком-либо дополнительном давлении. Кроме того, элемент (18, 19, 20) картриджа для контроля потока адаптирован для внешнего управления таким образом, чтобы пробу можно было вытягивать из камеры (14) для хранения в камеру (16) для обработки без какого-либо активного откачивания. Технический результат: обеспечение удобного и надежного управления пробами, ускорение получения проб. 5 н. и 13 з.п. ф-лы, 8 ил.

Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии, акушерству и гинекологии, и может быть использовано для прогнозирования состояния микрофлоры кишечника у новорожденных детей. Способ прогнозирования состояния микробиоты кишечника новорожденных включает определение синдрома избыточного бактериального роста у беременных методом водородного дыхательного теста с лактулозой, и при обнаружении синдрома избыточного бактериального роста у матери прогнозируется нарушение формирования микробиоценоза кишечника новорожденного. 1 пр., 2 табл.

Наверх