Способ лечения компенсированного и декомпенсированного нарушения кардиогемодинамики при остром отравлении верапамилом



Владельцы патента RU 2694262:

Общество с ограниченной ответственностью "СибМедика" (RU)
Бюджетное учреждение высшего образования Ханты-Мансийского автономного округа-Югры "Ханты-Мансийская государственная медицинская академия" (RU)

Изобретение относится к медицине и предназначено для лечения острого отравления верапамилом. Определяют вариант нарушения параметров (САД, СИ) центральной гемодинамики и используют лекарственные средства в соответствии с установленным вариантом. При компенсированном: Кальция хлорид, внутривенно болюсно 100 мг в течение 15 мин с последующим инфузионным введением – 0,1-0,2 мг/кг; Атропина сульфат – 0,02 мг/кг; Дофамин – 10-12 мкг/кг/мин; болюсно Глюкоза – 0,5 г/кг в течение 15 мин с последующим инфузионным введением - 0,25 г/кг/ч; болюсно Инсулин – 1 ед/кг в течение 15 мин с последующим инфузионным введением – 1 ед/кг/ч, а при декомпенсированном: Кальция хлорид, внутривенно болюсно 200 мг в течение 15 мин с последующим инфузионным введением – 0,1-0,2 мг/кг; Атропина сульфат – 0,02 мг/кг; Дофамин – 12-15 мкг/кг/мин; болюсно Глюкоза – 0,25 г/кг в течение 15 мин с последующим инфузионным введением – 0,25 г/кг/ч; Норадреналин – 0,02-0,05 мкг/кг/мин; болюсно Глюкагон – 3 мг (30 мкг/кг) в течение 15 мин с последующим инфузионным введением – 2-5 мг/ч. Способ обеспечивает сокращение продолжительности лечения острого отравления верапамилом. 4 табл., 2 пр.

 

Заявляемое изобретение относится к медицине, а именно к медицинской токсикологии и может быть использовано в анестезиологии-реаниматологии и скорой медицинской помощи как способ лечения острого отравления верапамилом, а именно медикаментозной коррекции компенсированного и декомпенсированного вариантов нарушения центральной гемодинамики.

Острое отравление – патологическое состояние, развивающееся вследствие взаимодействия живого организма и яда. Параметры центральной гемодинамики (гемодинамический профиль) – параметры позволяющие оценить состояние кровообращения пациента [Интенсивная терапия: перевод с анг. М.: ГЭОТАР VTLBWBYF 1998; The ICU book // Рaul L. Marino // Philadelphia, Willians & Wilkins, 107 р., 108 р.]. По фармакологической классификации средств, действующих на сердечно-сосудистую систему, верапамил относится к группе блокаторов кальциевых каналов (или антагонистов ионов кальция) [М.Д. Машковский, Лекарственные средства, 2002 г. Том 1, 411 стр.]. Учитывая Международную классификацию болезней 10 пересмотра, острые отравления препаратами, действующие преимущественно на сердечно-сосудистую систему рубрифицируются под кодом Т46, а отравления верапамилом имеют код Т46.1. отравления блокаторами кальциевых каналов. По статистическим данным, отравления препаратами, действующими преимущественно на сердечно-сосудистую систему, среди всех медикаментозных острых отравлений составляют до 12,1%, в среднем 5,5% из всех госпитализированных пациентов в токсикологические центры России. Актуальность данной проблемы с годами не только не снижается, а напротив число суицидальных и случайных отравлений увеличивается в связи с широким использованием данных медикаментов в терапии заболеваний сердечно-сосудистой системы. Общая летальность при отравлениях препаратами, действующими на функцию сердечно-сосудистой системы составляет менее 1 % (Федеральные клинические рекомендации «Отравление препаратами действующие преимущественно на сердечно-сосудистую систему», 2014).

Современные способы лечения острого отравления верапамилом предусматривают использование лекарственных средств – этиопатогенетического лечения и неспецифической патогенетической терапии [Федеральные клинические рекомендации «Отравление препаратами действующие преимущественно на сердечно-сосудистую систему», 2014, пункт 6.3 17-19 стр.], однако не указываются дозы препаратов этиопатогенетического лечения используемых при компенсированном и декомпенсированном вариантах нарушения центральной гемодинамики [Федеральные клинические рекомендации «Отравление препаратами действующие преимущественно на сердечно-сосудистую систему», 2014 г. 17-19 стр.; М. Дж. Элленхорн. Медицинская токсикология. Диагностика и лечение отравлений у человека. Том 1. – М.: Медицина, 2003. 556-564 стр.]. Несмотря на описанные способы лечения острых отравлений верапамилом, проблема коррекции параметров центральной гемодинамики не перестает быть актуальной. Вопросы лечения с учетом тяжести состояния при поступлении, принятых дозах токсиканта, времени прошедшего с момента приема токсических доз препарата, выбора методов диагностики нарушений центральной гемодинамики (мониторирование: УО, МОС и ОПСС рекомендуемо в случае тяжелого течения отравления, указанные в Федеральных клинических рекомендациях от 2014 г.) не всегда решаются корректно. Применение медикаментов – Атропина от 0,5 до 3 мг внутривенно, Кальция хлорида 10-20 мл 10% с последующей инфузией 0,2-0,4 мл/кг/ч Дофамина, глюкозо-инсулиновой терапии с введением 1 ед/кг Инсулина (болюсно) с последующим введением 0,5 г/кг и инфузией 0,25-05 г/кг/ч Глюкозы, Глюкагона 50 мкг/кг с переходом на инфузию 2-5 мг/ч описанные в серии книг – Практика [Р. Хоффман и соавт. Экстренная медицинская помощь при отравлениях, 2010 г. глава 58, стр. 667-673; глава А18 686-688 стр.] также не всегда дают желаемый результат. Данные, представленные в издании [Е.А. Лужников, Г.Н. Суходолова, Клиническая токсикология, Москва, «Медицинское информационное агенство», 2008 344-345 стр.], отражают только отравление амлодипином, также входящих в группу блокаторов кальциевых каналов, а в лечении содержит только - кальция хлорида 10 мл 10% внутривенно с повторным введением и перечисление медикаментов (Допамин, Норадреналин, Глюкагон, Добутамин) без особенностей доз их введения.

В связи с этим оправданным становится поиск способов - опций медикаментов, вводимых последовательно или одномоментно для лечения (коррекции) компенсированного и декомпенсированного вариантов нарушения центральной гемодинамики при остром отравлении верапамилом.

Наиболее близким к заявляемому способу по назначению медикаментов и их совокупности является описание использования комплекса медикаментов – Атропина от 0,01 до 0,03 мг/кг, Допмина от 15 до 20 мкг/кг/мин, Кальция хлорида 10% -10 мл в/в, 1 г в/в болюсно за 15 мин с последующей инфузией 20-50 мг/кг/ч, Норадреналина в начальной минимальной дозе 20-40 мкг/мл, Допмин, начиная с 300-500 мкг/мин или 10-30 мкг/кг/мин в сочетании с Адреналином до 20 мкг/мин, глюкозо-инсулиновой терапии с введением 1 ед/кг Инсулина (болюсно) с последующим введением от 1 до 2 ед/кг/ч на фоне введения 20% Глюкозы [Федеральные клинические рекомендации «Отравление препаратами действующие преимущественно на сердечно-сосудистую систему», 2014, 17-19 стр.], однако не уточняет комбинацию опций (медикаментов) патогенетической терапии одномоментно вводимых для коррекции компенсированного и декомпенсированного вариантов нарушения центральной гемодинамики (прототип).

Основные недостатки прототипа в том, что описанный способ – прототип введения медикаментов не отражает гемодинамические варианты и способы их медикаментозной коррекции и в некоторых случаях может способствовать (без анализа варианта нарушений) более продолжительной, а в некоторых случаях и неэффективной коррекции параметров центральной гемодинамики.

Техническим результатом, на достижение которого направлено создание данного изобретения, является использование опций медикаментов и их доз при остром отравлении верапамилом с компенсированном и декомпенсированном вариантом нарушения центральной гемодинамики с помощью тетраполярного реоплетизмографа РПГ2-02 и хирургического монитора МХ-01, используемого как регистратора записи с последующим расчетом сердечного индекса – СИ, л/(мин/м2) и среднего артериального давления – САД мм рт.ст.

Для получения показателя – сердечного индекса (СИ) л/(мин/м2), поэтапно рассчитывали: величину ударного объема (мл); минутного объема сердца (л/мин); сердечного индекса (л/(мин/м2).

1. Величину ударного объема (мл) рассчитывали по формуле Кубичека [Карпман В.Л. Фазовый анализ сердечной деятельности – М.: Медицина, 1965. – 147 с.; В.А. Корячкин, В.И. Страшнов, В.Н. Чуфаров Клинические и функциональные и лабораторные тесты в анестезиологии и интенсивной терапии СПб 2004, С. 149-150].

УО = 150*А*Т*(L*L)/(Z*Z)

Где:

УО – ударный объем, мл

150 – удельное сопротивление крови, Ом/с

Т – время изгнания крови желудочками сердца (расстояние на реограмме в, мм)

А – амплитуда систолической волны, Ом

L – расстояние между внутренними (потенциальными) электродами по передней поверхности грудной клетки, см.

Z – базальный импеданс, Ом (регистрируется омметром реографа).

2. Величину минутного объема сердца/минутного объема кровообращения (МОС/МОК), л/мин рассчитывали по формуле [В.А. Корячкин, В.И. Страшнов, В.Н. Чуфаров Клинические и функциональные и лабораторные тесты в анестезиологии и интенсивной терапии СПб 2004, 152 стр.; А.А. Федотов, С.А. Акулов Измерительные преобразователи биомедицинских сигналов систем клинического мониторинга. М. Радио и связь, 2013, 186, 197 стр.].

МОС = УО*ЧСС л/мин

Где:

МОС – минутный объем сердца, л/мин

УО – ударный объем, мл

ЧСС – частота сердечных сокращений, в мин.

3. Величину сердечного индекса (СИ), л/(мин/м2) рассчитывали по формуле [А.А. Федотов, С.А. Акулов Измерительные преобразователи биомедицинских сигналов систем клинического мониторинга. М. Радио и связь, 2013, 197 стр.; В.А. Корячкин, В.И. Страшнов, В.Н. Чуфаров Клинические и функциональные и лабораторные тесты в анестезиологии и интенсивной терапии СПб 2004, 154 стр.].

СИ = МОС/S/1000

Где:

СИ – сердечный индекс, л/(мин/м2)

МОС – минутный объем сердца, л/мин

S – площадь поверхности тела, м2.

Для получения показателя – среднего артериального давления (САД) мм рт.ст., проводили и рассчитывали:

1. измерение артериального давления (артериальное давление систолическое – АДсист., артериальное давление диастолическо – АДдиаст., мм рт.ст.) методом Н.С. Короткова

2. рассчитывали среднее артериальное давление по формуле [А.А. Федотов, С.А. Акулов Измерительные преобразователи биомедицинских сигналов систем клинического мониторинга. М. Радио и связь, 2013, 163 стр.].

САД = 0,42×АДсист+0,58×АДдиаст.

Достоверность полученных результатов в группах с компенсированным и декомпенсированным вариантом сравнивали с контрольной группой (n=24) пациентов (таблица 1)

Полученные данные изменений параметров центральной гемодинамики по двум показателям – САД и СИ (компенсированный и декомпенсированный варианты нарушений) классифицировали согласно Рaul L. Marino (1998) и К.М. Брусину (2003). В качестве результирующих показателей использовали сердечный индекс (СИ), среднее артериальное давление (САД) [К.М. Брусин, Токсическое поражение сердца при острых отравлениях химической этиологии, дисс. на соискание уч. степени д.м.н., Екатеринбург 2003, 101 стр.]. Нормальные величины сердечного индекса, СИ – 2,0-2,5-3,5-4 л/(мин/м2) [Интенсивная терапия: перевод с анг. М.: ГЭОТАР VTLBWBYF 1998; The ICU book // Рaul L. Marino // Philadelphia, Willians & Wilkins, 107 р. 629 р. 635 р.], – 3,0-4,0 л/(мин/м2) [В.А. Корячкин, В.И. Страшнов, В.Н. Чуфаров Клинические и функциональные и лабораторные тесты в анестезиологии и интенсивной терапии СПб 2004, 154 с.], среднего артериального давления, САД – > или = 120-135 мм рт.ст. и > или = 85-70 мм рт.ст., для АДсист. и АДдиаст. соответственно [Кардиология: национальное руководство/ под ред.Е.В. Шляхто. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015. 386 стр.].

Также за основу включения в оценку варианта нарушений использовали данные показателей, представленные в издании [Интенсивная терапия: перевод с анг. М.: ГЭОТАР VTLBWBYF 1998, стр. 157; The ICU book // Рaul L. Marino // Philadelphia, Willians & Wilkins 157 р.], в котором имеются указания на то, что снижение сердечного выброса (сердечный индекс или минутный объем кровообращения) необходимо рассматривать как декомпенсированную сердечную недостаточность. Низкие значения САД (ниже 70 мм рт.ст.) – расцениваются как декомпенсированный вариант нарушения гемодинамики [К.М. Брусин, Токсическое поражение сердца при острых отравлениях химической этиологии, дисс. на соискание уч. степени д.м.н., Екатеринбург 2003, 101 стр.].

Для достижения указанного технического результата в заявляемом изобретении оценивают вариант нарушения центральной гемодинамики, используя полученные данные изменения показателей – САД и CИ [Интенсивная терапия: перевод с анг. М.: ГЭОТАР VTLBWBYF 1998; The ICU book // Рaul L. Marino // Philadelphia, Willians & Wilkins, 107 р. 629 р. 635 р.].

При диагностированном компенсированном варианте с целью коррекции нарушений центральной гемодинамики использовали следующие опции терапии и их дозы: Кальция хлорид, внутривенно болюсно 100 мг в течение 15 мин с последующим инфузионным введением – 0,1-0,2 мг/кг; Атропина сульфат – 0,02 мг/кг; Дофамин – 10-12 мкг/кг/мин; болюсно Глюкоза – 0,5 г/кг в течение 15 мин с последующим инфузионным введением – 0,25 г/кг/ч; болюсно Инсулин – 1 ед/кг в течение 15 мин с последующим инфузионным введением – 1 ед/кг/ч.

При диагностированном декомпенсированном варианте нарушения с целью коррекции нарушений центральной гемодинамики использовали следующие опции терапии и их дозы: Кальция хлорид, внутривенно болюсно 200 мг в течение 15 мин с последующим инфузионным введением – 0,1-0,2 мг/кг; Атропина сульфат – 0,02 мг/кг; Дофамин – 12-15 мкг/кг/мин; болюсно Глюкоза – 0,25 г/кг в течение 15 мин с последующим инфузионным введением – 0,25 г/кг/ч; Норадреналин – 0,02-0,05 мкг/кг/мин; болюсно Глюкагон – 3 мг (30 мкг/кг) в течение 15 мин с последующим инфузионным введением – 2-5 мг/ч.

В источниках патентной и научно-технической информации сведений о способах лечения компенсированного и декомпенсированного вариантов нарушения центральной гемодинамики острого отравления верапамилом не обнаружено.

Основные признаки заявляемого изобретения общие с прототипом: использование в качестве терапии острого отравления верапамилом – Хлористого кальция, Атропина сульфата, Дофамина, Норадреналина, Инсулина, Глюкозы без указаний доз медикаментов используемых при вариантах нарушений.

Основными отличиями от прототипа, обеспечивающим получение заявляемого технического результата, является использование доз препаратов и их опций при компенсированном и декомпенсированном вариантах нарушений центральной гемодинамики острого отравления верапамилом.

В заявляемом изобретении клиническими исследованиями выявлено изменение параметров центральной гемодинамики (САД, СИ) при введении опций интенсивной терапии при компенсированном и декомпенсированном варианте нарушений центральной гемодинамики острого отравления верапамилом.

Получение данных об изменениях параметров центральной гемодинамики (таблица 1) обусловлены их важностью для коррекции клинических проявлений – нарушений центральной гемодинамики при остром отравлении верапамилом.

Таблица 1

Показатели Контрольная
группа
n=24		 Компенсированный
вариант
n=15		 Декомпенсированный вариант
n=22
АД сист., мм рт.ст. 121,8±1,3 107,7±2,3 54,3±1,5
АД диаст., мм рт.ст. 78,7±1,5 59,3±1,2 24,1±1,1
САД, мм рт.ст. 96,8±1,2 79,6±1,3 36,8±1,0
СИ, л/(мин/м2) 3,8±0,05 2,5±0,1 1,8±0,05

Материалом для клинического исследования послужили пациенты, поступившие в Свердловский областной центр острых отравлений (ГБУ здравоохранения Свердловской области «Свердловская областная клиническая психиатрическая больница») с диагнозом острое отравление верапамилом, которым при поступлении и на этапах терапии (вводимых опциях) оценивали параметры центральной гемодинамики: сердечный индекс (СИ, л/(мин/м2), среднее артериальное давление (САД, мм рт.ст.).

Расчет показателей центральной гемодинамики (САД, СИ) проводили после регистрации записи тетраполярным реоплетизмографом РПГ2-02 и рассчитывали:

– сердечный индекс, л/(мин/м2) – минутный объем сердца (МОС)/площадь поверхности тела/1000 [Интенсивная терапия: перевод с анг. М.: ГЭОТАР VTLBWBYF 1998, стр. 157; The ICU book // Рaul L. Marino // Philadelphia, Willians & Wilkins, 109 р.].

Методом Н.С. Короткова [А.А. Федотов, С.А. Акулов Измерительные преобразователи биомедицинских сигналов систем клинического мониторинга. М. Радио и связь, 2013, 169 стр.] измеряли артериальное давление систолическое – мм рт.ст. (АДсист.) и артериальное давление диастолическое – мм рт.ст. (АДдиаст) с последующим расчетом среднего артериального давления – мм рт.ст. (САД) по формуле: САД = 0,42×АДсист.+0,58×АДдиаст [А.А. Федотов, С.А. Акулов Измерительные преобразователи биомедицинских сигналов систем клинического мониторинга. М. Радио и связь, 2013, 163 стр.].

В зависимости от величины изменения показателей (САД, СИ) их определяли в вариант нарушения – компенсированный, декомпенсированный (таблица 2).

Таблица 2

Показатели Компенсированный вариант
n=15		 Декомпенсированный вариант
n=22
САД, мм рт.ст. 79,6±1,3 36,8±1,0
СИ, л/(мин/м2) 2,5±0,1 1,8±0,05

Как видно из таблицы 2 при компенсированном варианте нарушений центральной гемодинамики острого отравления верапамилом САД у пациентов группы (n=15) составил – 79,6±1,3 мм рт.ст., СИ – 2,5±0,1 л/(мин/м2), при декомпенсированном варианте (n=22) нарушений центральной гемодинамики острого отравления верапамилом САД, составил – 36,8±1,0 мм рт.ст., СИ – 1,8±0,05 л/(мин/м2).

Опции и дозы медикаментов (таблица 3) при диагностированном компенсированном варианте нарушения у группы пациентов (n=15): Кальция хлорид, внутривенно болюсно 100 мг в течение 15 мин с последующим инфузионным введением – 0,1-0,2 мг/кг; Атропина сульфат – 0,02 мг/кг; Дофамин - 10-12 мкг/кг/мин; болюсно Глюкоза – 0,5 г/кг в течение 15 мин с последующим инфузионным введением - 0,25 г/кг/ч; болюсно Инсулин – 1 ед/кг в течение 15 мин с последующим инфузионным введением – 1 ед/кг/ч.

Результаты влияния опций терапии на параметры центральной гемодинамики представлены в таблице 3.

Таблица 3

Показатели Компенсированный вариант,
n=15		 Опции терапии
1-я опция
Кальция хлорид, внутривенно болюсно 100 мг в течение 15 мин с последующим инфузионным введением – 0,1-0,2 мг/кг; Атропина сульфат – 0,02 мг/кг;		 2-я опция
Кальция хлорид, внутривенно болюсно 100 мг в течение 15 мин с последующим инфузионным введением – 0,1-0,2 мг/кг; Атропина сульфат – 0,02 мг/кг; Дофамин - 10-12 мкг/кг/мин; болюсно Глюкоза – 0,5 г/кг в течение 15 мин с последующим инфузионным введением - 0,25 г/кг/ч; болюсно Инсулин – 1 ед/кг в течение 15 мин с последующим инфузионным введением – 1 ед/кг/ч.
САД, мм рт.ст. 79,6±1,3 94,7±2,5 101,1±2,3
СИ, л/(мин/м2) 2,5±0,1 4,9±0,1 5,1±0,2

Как видно из таблицы 3, используемая терапия улучшала показатели центральной гемодинамики по сравнению с исходными данными (САД – 79,6 мм рт.ст., СИ – 2,5 л/(мин/м2).

Опции и дозы вводимых медикаментов (таблица 4) при диагностированном декомпенсированном варианте нарушения в группе пациентов (n=22): Кальция хлорид, внутривенно болюсно 200 мг в течение 15 мин с последующим инфузионным введением – 0,1-0,2 мг/кг; Атропина сульфат – 0,02 мг/кг; Дофамин – 12-15 мкг/кг/мин; болюсно Глюкоза – 0,25 г/кг в течение 15 мин с последующим инфузионным введением – 0,25 г/кг/ч; Норадреналин – 0,02-0,05 мкг/кг/мин; болюсно Глюкагон – 3 мг (30 мкг/кг) в течение 15 мин с последующим инфузионным введением – 2-5 мг/ч.

Таблица 4

Показатели Декомпенсированный вариант
n=22		 Опции терапии
1-я опция
Кальция хлорид, внутривенно болюсно 200 мг в течение 15 мин с последующим инфузионным введением – 0,1-0,2 мг/кг; Атропина сульфат – 0,02 мг/кг; Дофамин - 12-15 мкг/кг/мин; болюсно Глюкоза - 0,25 г/кг в течение 15 мин с последующим инфузионным введением – 0,25 г/кг/ч		 2-я опция
Кальция хлорид, внутривенно болюсно 200 мг в течение 15 мин с последующим инфузионным введением – 0,1-0,2 мг/кг; Атропина сульфат – 0,02 мг/кг; Дофамин - 12-15 мкг/кг/мин; болюсно Глюкоза - 0,25 г/кг в течение 15 мин с последующим инфузионным введением – 0,25 г/кг/ч; Норадреналин – 0,02-0,05 мкг/кг/мин		 3-я опция
Кальция хлорид, внутривенно болюсно 200 мг в течение 15 мин с последующим инфузионным введением – 0,1-0,2 мг/кг; Атропина сульфат – 0,02 мг/кг; Дофамин - 12-15 мкг/кг/мин; болюсно Глюкоза - 0,25 г/кг в течение 15 мин с последующим инфузионным введением – 0,25 г/кг/ч; Норадреналин – 0,02-0,05 мкг/кг/мин; болюсно Глюкагон – 3 мг (30 мкг/кг) в течение 15 мин с последующим инфузионным введением – 2-5 мг/ч
САД, мм рт.ст. 36,8±1,0 118,5±1,0 115,6±0,9 86,1±1,5
СИ, л/(мин/м2) 1,8±0,05 4,2±0,12 3,5±0,09 4,1±0,1

Как видно из таблицы 4, используемая терапия (опции) улучшала показатели центральной гемодинамики по сравнению с исходными данными (САД – 36,8 мм рт.ст., СИ – 1,8 л/(мин/м2).

Таким образом, клиническими исследованиями показано, что проведение предварительной оценки состояния центральной гемодинамики, констатация вариантов нарушений при остром отравлении верапамилом и последующее использование опций терапии, доз медикаментов, с учетом полученных данных САД и СИ, способствует необходимой оценки параметров центральной гемодинамики и позволяет оценить проводимую терапию.

Заявляемое изобретение обеспечивает высокую эффективность лечебных мероприятий и способствует сокращению продолжительности нарушений центральной гемодинамики за счет используемых опций.

Предлагаемое изобретение осуществляется следующим образом. При определении диагноза: острое отравление верапамилом проводят тетраполярную реоплетизмографию с расчетом показателей центральной гемодинамики: среднего артериального давления, мм рт.ст., (САД); сердечного индекса, л/(мин/м2) (СИ) и в зависимости от полученных показателей (САД и СИ) определяют вариант нарушений – компенсированный, декомпенсированный (САД<70 мм рт.ст. и СИ<2,5 л/(мин/м2) и соответственно варианту нарушения назначают опции и дозы терапии.

При диагностированном компенсированном варианте нарушения опции и дозы терапии следующие: Кальция хлорид, внутривенно болюсно 100 мг в течение 15 мин с последующим инфузионным введением – 0,1-0,2 мг/кг; Атропина сульфат – 0,02 мг/кг; Дофамин – 10-12 мкг/кг/мин; болюсно Глюкоза – 0,5 г/кг в течение 15 мин с последующим инфузионным введением – 0,25 г/кг/ч; болюсно Инсулин – 1 ед/кг в течение 15 мин с последующим инфузионным введением – 1 ед/кг/ч.

Продолжительность введения медикаментов (опций и доз) проводится соответственно по результатам определения показателей – САД и СИ.

При диагностированном декомпенсированном варианте нарушения опции и дозы терапии следующие: Кальция хлорид, внутривенно болюсно 200 мг в течение 15 мин с последующим инфузионным введением – 0,1-0,2 мг/кг; Атропина сульфат – 0,02 мг/кг; Дофамин – 12-15 мкг/кг/мин; болюсно Глюкоза – 0,25 г/кг в течение 15 мин с последующим инфузионным введением – 0,25 г/кг/ч; Норадреналин – 0,02-0,05 мкг/кг/мин; болюсно Глюкагон – 3 мг (30 мкг/кг) в течение 15 мин с последующим инфузионным введением – 2-5 мг/ч.

Возможность практического использования изобретения подтверждается примерами конкретного выполнения. Заявляемым способом было проведено лечение 37 пациентам (15 – компенсированный вариант нарушения и 22 – декомпенсированный вариант нарушения).

Примеры из группы с компенсированным вариантом нарушения параметров центральной гемодинамики.

Пример 1. После установления у пациента диагноза острого отравления верапамилом, проводили:

1. запись реограммы с помощью тетраполярного реоплетизмографа РПГ2-02 и по полученной реограмме расчитывали величину ударного объема (УО; МОС; СИ)

УО = 150*1,5*0,27*(21*21)/(18*18) = 82,7 мл

МОС = 82,7*55 = 4548,5 л/мин

СИ = 4548,5/1,81/1000 = 2,51 л/(мин/м2)

2. измерение артериального давления (артериальное давление систолическое – АДсист., артериальное давление диастолическо – АДдиаст., мм рт.ст.) методом Н.С. Короткова с последующим расчетом среднего артериального давления по формуле: САД = 0,42×АДсист(110) + 0,58×АДдиаст(60) = 81 мм рт.ст.

Полученные величины показателей: УО = 82,7 мл; МОС = 4548,5 л/мин; СИ = 2,51 л/(мин/м2) относили к компенсированному варианту нарушения параметров центральной гемодинамики.

Результаты лечения пациента (последовательное использование опций терапии) оценивались по изменению параметров центральной гемодинамики:

1. опция – Кальция хлорид, внутривенно болюсно 100 мг в течение 15 мин с последующим инфузионным введением – 0,1-0,2 мг/кг; Атропина сульфат – 0,02 мг/кг.

УО = 150*2,2*0,25*(21*21)/(18*18) = 112,3 мл

МОС = 112,3 *75 = 8422,5 л/мин

СИ = 8422,5/1,81/1000 = 4,65 л/(мин/м2)

САД = 0,42×АДсист(150) +0,58×АДдиаст(80) = 109,4 мм рт.ст.

2. опция – Кальция хлорид, внутривенно болюсно 100 мг в течение 15 мин с последующим инфузионным введением – 0,1-0,2 мг/кг; Атропина сульфат – 0,02 мг/кг; Дофамин – 10-12 мкг/кг/мин; болюсно Глюкоза – 0,5 г/кг в течение 15 мин с последующим инфузионным введением – 0,25 г/кг/ч; болюсно Инсулин – 1 ед/кг в течение 15 мин с последующим инфузионным введением – 1 ед/кг/ч.

УО = 150*2,2*0,21*(21*21)/(18*18) = 94,3мл

МОС = 94,3*120 = 11316,0 л/мин

СИ = 11316,0 /1,81/1000 = 6,25 л/(мин/м2)

САД = 0,42×АДсист(150) + 0,58×АДдиаст(80) = 109,4 мм рт.ст.

Пример 2. Приведен аналогично примеру 1.

УО = 150*2,1*0,27*(20*20)/(21*21) = 77,1 мл

МОС = 77,1*57 = 4394,7 л/мин

СИ = 4394,7/1,79/1000 = 2,46 л/(мин/м2)

САД = 0,42×АДсист(120) + 0,58×АДдиаст(60) = 85,2 мм рт.ст.

Полученные величины показателей: УО = 78,1 мл; МОС = 4464,5 л/мин; СИ = 2,49 л/(мин/м2) относили к компенсированному варианту нарушения параметров центральной гемодинамики.

Результаты лечения пациента.

1. опция:

УО = 150*2,1*0,22*(20*20)/(18*18) = 85,6 мл

МОС = 85,6*100 = 8555,6 л/мин

СИ = 8555,6/1,79/1000 = 4,78 л/(мин/м2)

САД = 0,42×АДсист(140) +0,58×АДдиаст(70) = 99,4 мм рт.ст.

2. опция:

УО = 150*2,1*0,22*(20*20)/(18*18) = 85,6 мл

МОС = 85,6*110 = 9416,0 л/мин

СИ = 9416,0/2,01/1000 = 4,68 л/(мин/м2)

САД = 0,42×АДсист(140) +0,58×АДдиаст(70) = 99,4 мм рт.ст.

Примеры из группы с декомпенсированным вариантом нарушения параметров центральной гемодинамики

Пример 1. После установления у пациента при поступлении диагноза острого отравления верапамилом, проводили расчет параметров аналогично примерам в группе с компенсированным вариантом:

УО = 150*1,8*0,28*(20*20)/(22*22) = 62,5 мл

МОС = 62,5*52 = 3250,0 л/мин

СИ = 3250,/1,77/1000 = 1,84 л/(мин/м2)

САД = 0,42×АДсист(50)+0,58×АДдиаст(20) = 32,6 мм рт.ст.

Результаты лечения пациента:

1. опция – Кальция хлорид, внутривенно болюсно 200 мг в течение 15 мин с последующим инфузионным введением – 0,1-0,2 мг/кг; Атропина сульфат – 0,02 мг/кг; Дофамин – 12-15 мкг/кг/мин; болюсно Глюкоза – 0,25 г/кг в течение 15 мин с последующим инфузионным введением – 0,25 г/кг/ч

УО = 150*2,2*0,22*(21*21)/(21*21) = 72,6 мл

МОС = 72,6*100 = 7260,0 л/мин

СИ = 7260,0/2,24/1000 = 3,24 л/(мин/м2)

САД = 0,42×АДсист(150)+0,58×АДдиаст(100) = 121 мм рт.ст.

2. опция – Кальция хлорид, внутривенно болюсно 200 мг в течение 15 мин с последующим инфузионным введением – 0,1-0,2 мг/кг; Атропина сульфат – 0,02 мг/кг; Дофамин – 12-15 мкг/кг/мин; болюсно Глюкоза – 0,25 г/кг в течение 15 мин с последующим инфузионным введением – 0,25 г/кг/ч; Норадреналин – 0,02-0,05 мкг/кг/мин

УО = 150*1,9*0,25*(22*22)/(19*19) = 95,5 мл

МОС = 95,5*75 = 7162,5 л/мин

СИ = 7162,5/2,2/1000 = 3,26 л/(мин/м2)

САД = 0,42×АДсист(140)+0,58×АДдиаст(100) = 116,8 мм рт.ст.

3. опция – Кальция хлорид, внутривенно болюсно 200 мг в течение 15 мин с последующим инфузионным введением – 0,1-0,2 мг/кг; Атропина сульфат – 0,02 мг/кг; Дофамин – 12-15 мкг/кг/мин; болюсно Глюкоза – 0,25 г/кг в течение 15 мин с последующим инфузионным введением – 0,25 г/кг/ч; Норадреналин – 0,02-0,05 мкг/кг/мин; болюсно Глюкагон – 3 мг (30 мкг/кг) в течение 15 мин с последующим инфузионным введением – 2-5 мг/ч

УО = 150*2,5 *0,22*(20*20)/(22*22) = 68,2 мл

МОС = 68,2*110 = 7502,0 л/мин

СИ = 7502,0/1,81/1000 = 4,14 л/(мин/м2)

САД = 0,42×АДсист(120)+0,58×АДдиаст(60) = 85,2 мм рт.ст.

Пример 2.

Показатели при поступлении

УО = 150*1,7*0,29*(20*20)/(21*21) = 67,1мл

МОС = 67,1*51 = 3422,1 л/мин

СИ = 3422,1/1,81/1000 = 1,89 л/(мин/м2)

САД = 0,42×АДсист(50)+0,58×АДдиаст(20) = 32,6 мм рт.ст.

Результаты лечения пациента:

1. опция

УО = 150*2,3*0,23*(20*20)/(20*20) = 79,4 мл

МОС = 79,4*97 = 7701,8 л/мин

СИ = 7701,8/2,18/1000 = 3,53 л/(мин/м2)

САД = 0,42×АДсист(160)+0,58×АДдиаст(100) = 125,2 мм рт.ст.

2. опция

УО = 150*2,4*0,24*(21*21)/(21*21) = 86,4 мл

МОС = 86,4*86 = 7430,4 л/мин

СИ = 7430,4/1,84/1000 = 4,04 л/(мин/м2)

САД = 0,42×АДсист(140)+0,58×АДдиаст(100) = 116,8 мм рт.ст.

3. опция

УО = 150*2,7*0,22*(20*20)/(21*21) = 80,8 мл

МОС = 80,8*110 = 8888,0 л/мин

СИ = 8888,0/1,81/1000 = 4,9 л/(мин/м2)

САД = 0,42×АДсист(110)+0,58×АДдиаст(60) = 81,0 мм рт.ст.

Из представленных результатов видно, что заявляемый способ приводит к нормализации параметров центральной гемодинамики после использования опций и доз терапии. Полученные результаты говорят о высокой эффективности заявляемого изобретения по сравнению с прототипом в лечении острых отравлений верапамилом компенсированного и декомпенсированного вариантов нарушения центральной гемодинамики. Изобретение обеспечивает высокую эффективность и сокращение продолжительности лечения за счет использования опций терапии при компенсированном и декомпенсированном вариантах.

Способ лечения острого отравления верапамилом с компенсированным и декомпенсированным вариантом нарушения параметров центральной гемодинамики, заключающийся в том, что после определения варианта нарушения пациенту в соответствии с выявленными изменениями назначаются следующие лекарственные препараты (опции и дозы), при компенсированном: Кальция хлорид, внутривенно болюсно 100 мг в течение 15 мин с последующим инфузионным введением – 0,1-0,2 мг/кг; Атропина сульфат – 0,02 мг/кг; Дофамин – 10-12 мкг/кг/мин; болюсно Глюкоза – 0,5 г/кг в течение 15 мин с последующим инфузионным введением - 0,25 г/кг/ч; болюсно Инсулин – 1 ед/кг в течение 15 мин с последующим инфузионным введением – 1 ед/кг/ч, а при декомпенсированном: Кальция хлорид, внутривенно болюсно 200 мг в течение 15 мин с последующим инфузионным введением – 0,1-0,2 мг/кг; Атропина сульфат – 0,02 мг/кг; Дофамин – 12-15 мкг/кг/мин; болюсно Глюкоза – 0,25 г/кг в течение 15 мин с последующим инфузионным введением – 0,25 г/кг/ч; Норадреналин – 0,02-0,05 мкг/кг/мин; болюсно Глюкагон – 3 мг (30 мкг/кг) в течение 15 мин с последующим инфузионным введением – 2-5 мг/ч.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новому соединению формулы (II), которое обладает свойствами ингибитора клеточной пролиферации. Соединение может найти применение в производстве лекарственного препарата для профилактики, регулирования, лечения или облегчения тяжести фиброза ткани или органа.

Изобретение относится к новым соединениям, имеющим общую формулу (I), а также к фармацевтическим композициям на их основе. Технический результат: получены новые соединения, обладающие ингибирующей активностью в отношении фермента CYP11B2.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к композиции/комбинации с антиоксидантной активностью для лечения заболевания головного мозга, выбранного из острого нарушения мозгового кровообращения (ОНМК), бокового амиотрофического склероза (БАС), транзиторной ишемической атаки (ТИА) в остром периоде и после перенесенной атаки, хронической ишемии мозга, когнитивных и поведенческих расстройств при сосудистых заболеваниях головного мозга или нейродегенеративных заболеваний.

Изобретение относится к соединению, имеющее формулу [I], в которой RA представляет собой (a) группу, имеющую изображенную ниже формулу (A-1), где цикл A1 представляет собой (1) C3-8 циклоалкильную группу, которая может быть замещена C1-6 алкильной группой, (2) C3-8 циклоалкенильную группу, которая может быть замещена C1-6 алкильной группой, (3) фенильную группу, которая может быть замещена 1-3 группами, независимо выбранными из группы, состоящей из атома галогена, C1-6 алкильной группы, C1-6 галогеналкильной группы, C1-6 алкоксиалкильной группы, C1-6 алкоксигруппы и C1-6 алкилендиоксигруппы, которые могут быть замещены 1-2 атомами галогена, (4) нафтильную группу, которая может быть частично гидрирована и может быть замещена C1-6 алкильной группой, (5) гетероарильную группу, которая может быть частично гидрирована и может быть замещена 1-2 группами, независимо выбранными из группы, состоящей из цианогруппы и C1-6 алкильной группы, гетероарильный фрагмент представляет собой пиридил, индазолил, тиенил, изохинолил, бензопиранил, бензофуранил, индолил или бензотиазолил, RB представляет собой группу, имеющую изображенную ниже формулу (B-4), в которой Xa представляет собой CR3a или N, (i) когда Xa представляет собой CR3a, Xb представляет собой CHR3b, Xc представляет собой O или NR4c, Xb представляет собой O, Xc представляет собой NR4c, или Xb представляет собой NR4b, Xc представляет собой O, NR4c или CHR3c, (ii) когда Xa представляет собой N, Xb представляет собой CHR3b или C(=O), Xc представляет собой NR4c, или Xb представляет собой NR4b, Xc представляет собой CHR3c; R3a представляет собой атом водорода, значения остальных радикалов указаны в формуле изобретения.

Изобретение относится к применению соединений формулы (I) или (II), где R1 представляет собой замещенный фенил, замещенный или незамещенный гетероциклил, который представляет собой ароматический циклоалкил, содержащий от 6 до 10 атомов в цикле и в котором от одного до двух атомов углерода в цикле независимо замещены на N, где указанные выше заместители выбраны из C1-8алкила, триазолила, галогена, аминокарбонила, циано или гидроксиалкила; R2 представляет собой H, замещенный или незамещенный C1-8алкил, замещенный C3-6циклоалкил, незамещенный гетероциклил, который представляет собой неароматический циклоалкил, содержащий от 5 до 6 атомов в цикле и в котором от одного до двух атомов углерода в цикле независимо замещены на N или О; незамещенный гетероциклилалкил, где гетероциклил представляет собой неароматический циклоалкил, содержащий от 5 до 6 атомов в цикле и в котором от одного до двух атомов углерода в цикле независимо замещены на N и О; замещенный или незамещенный фенилалкил или замещенный или незамещенный C3-6циклоалкилалкил, где указанные заместители выбирают из С1-4алкила, CF3, OR и NR2, где R представляет собой H или С1-4алкил; R3 и R4, каждый, независимо представляют собой H, незамещенный C1-8алкил или R3 и R4 вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют C3-6циклоалкил; или R2 и один из R3 и R4 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют замещенный или незамещенный гетероциклил, содержащий от 5 до 6 атомов в цикле и который может содержать дополнительный гетероатом, выбранный из О; где заместители выбирают из -С(О)СН2ОСН3, -СН2СН2ОСН3, ОСН3 или СН3; при условии, что соединение не является 6-(4-гидроксифенил)-4-(3-метоксибензил)-3,4-дигидропиразино[2,3-b]пиразин-2(1H)-оном, 6-(4-(1H-1,2,4-триазол-5-ил)фенил)-3-(циклогексилметил)-3,4-дигидропиразино[2,3-b]пиразин-2(1H)-оном или (R)-6-(4-(1H-1,2,4-триазол-5-ил)фенил)-3-(циклогексилметил)-3,4-дигидропиразино[2,3-b]пиразин-2(1H)-оном, для получения фармацевтической композиции для лечения состояний, опосредованных mTOR киназой, выбранных из воспалительных состояний, нейродегенеративных заболеваний и сердечно-сосудистых состояний.

Изобретение относится к соединению с общей формулой , в котором В представляет собой вещество, выбранное из витаминов, пептидов, опухоль-специфических пептидов, опухолевые клетки-специфических аптамеров, опухолевые клетки-специфических углеводов, моноклональных или поликлональных антител, фрагментов антител, белков, экспрессированных на метастатических опухолевых клетках; х равно 0, 1 или 2; S представляет собой лизин или является бифункциональным носителем; y равно 0, или 1, или 2; L представляет собой носитель - полиэтиленгликоль; S' представляет собой бифункциональный носитель, выбранный из L-2-аминоадипиновой кислоты (AD) и β-глутаминовой кислоты (β - Glu); z равно 0, или 1, или 2; D представляет собой индол-3-карбинол (I3C), причем упомянутое соединение выбрано из: B-Lys-PEG-I3C, B-Lys-PEG-AD-(I3C)2, B-Lys-PEG-βGLU-(I3C)2, F-PEG-I3C, F-PEG-AD-(I3C)2, F-PEG-βGLU-(I3C)2, F-Lys-PEG-I3C, F-Lys-PEG-AD-(I3C)2, F-Lys-PEG-βGLU-(I3C)2, F2-AD-PEG-I3C, F2-AD-PEG-βGLU-(I3C)2, F2-AD-PEG-AD-(I3C)2, причем F представляет собой фолиевую кислоту; Lys представляет собой лизин; PEG представляет собой полиэтиленгликоль или монометокси-полиэтиленгликоль (mPEG), гомобифункциональный или гетеробифункциональный; AD представляет собой L-2-аминоадипиновую кислоту, β-GLU представляет собой β-глутаминовую кислоту и I3C представляет собой индол-3-карбинол (ВС).

Изобретение относится фармацевтической промышленности, а именно к композиции для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Композиция для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний в виде масляной фракции, включающая провитаминный хвойный концентрат, содержащий каротины до 200 мг%, токоферолы до 650 мг%, фитостеролы до 10 мг%, L-карнитин, 10% ликопин, 98% токоферола ацетат, коэнзим Q10, 75% смесь полипренолов и наполнитель, при определенном соотношении компонентов.

Изобретение относится к медицине, в частности, к фармакологии. Предложено применение известного лекарственного средства, агониста сигма-1 рецепторов 5-этокси-2-[2-(морфолино)-этилтио]-бензимидазола дигидрохлорида (афобазола) в качестве средства для профилактики внезапной сердечной смерти у пациентов, страдающих алкогольной кардиомиопатией.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к гетероциклическому соединению формулы (IIB) или его фармацевтически приемлемой соли, где Е обозначает -СН2-; Q обозначает -СН2-; Z обозначает водород; V обозначает N; R12 обозначает водород; R15 обозначает дифторметоксигруппу; R16 обозначает водород; R21 обозначает пиперидинил, пиперазинил или морфолинил, любая из этих групп необязательно может содержать один заместитель, выбранный из группы, включающей С1-С6-алкилсульфонил, оксогруппу и карбоксигруппу; и R23 обозначает водород.

Изобретение относится к новой соли – дигидрату оротата 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина и способу его получения. 2-Этил-6-метил-3-гидроксипиридина оротата дигидрат соответствует формуле С8Н11NO⋅C5H4N2O4⋅2H2O.

Изобретение относится к новому соединению формулы (II), которое обладает свойствами ингибитора клеточной пролиферации. Соединение может найти применение в производстве лекарственного препарата для профилактики, регулирования, лечения или облегчения тяжести фиброза ткани или органа.

Изобретение относится к способу профилактики и лечения острого лучевого поражения, включающего использование препарата кальция, заключающегося в том, что соль кальция углекислого или соль кальция глюконата принимаются во время еды из расчета 4,0 г на 1 кг массы тела в сутки.

Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии и лучевой диагностике, и может быть использовано для определения внутрипросветного давления в толстой кишке при проведении компьютерной томографии у больных с воспалительными осложнениями дивертикулярной болезни.

Настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции для лечения кистозного фиброза у пациентов детского возраста младше 6 лет. Композиция содержит твердую дисперсию, включающую N-[2,4-бис(1,1-диметилэтил)-5-гидроксифенил]-1,4-дигидро-4-оксохинолин-3-карбоксамид, сукцинат ацетат гидроксипропилметилцеллюлозы, лаурилсульфат натрия, маннит и лактозу, сукралозу, кроскармеллозу натрия, коллоидный диоксид кремния и стеарат магния.

Изобретение раскрывает применение 2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-4-(4-фторфенил)-1-гидрокси-5,5-диметил-2,5-дигидро-1H-имидазол-3-оксида, 2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-5,5-диметил-4-фенил-2,5-дигидро-1H-имидазол-1-ола, 2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-4-этил-5,5-диметил-2,5-дигидро-1H-имидазол-1-ола, 2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-1-гидрокси-5,5-диметил-4-фенил-2,5-дигидро-1H-имидазол-3-оксида.

Изобретение относится к медицине и предназначено для профилактики инфекционных осложнений, связанных с установкой перитонеального катетера у больных хронической болезнью почек С5 на перитонеальном диализе.

Изобретение относится к области радиофармпрепаратов для получения in vivo изображений, в частности автоматическим способам получения и очистки 18F-меченых радиофармпрепаратов для получения изображений тау-белка.

Изобретение относится к области медицины и представляет собой стабилизированную композицию, обладающую противовирусной, противоопухолевой, иммуномодулирующей, актопротекторной, антимутагенной и антиоксидантной активностью, представляющую собой кислотоустойчивую капсулу, содержащую стеарат кальция, аэросил, микрокристаллическую карбоксиметилцеллюлозу, крахмал, лактозу, порошок виноградных косточек, маннит и в низких дозах лиофилизаты человеческого рекомбинантного интерферона гамма и фактора некроза опухоли - тимозина альфа 1, при следующих соотношениях компонентов, масс.%: лиофилизат человеческого рекомбинантного интерферона гамма с активностью 10×106 МЕ/г 0,5-2,5, лиофилизат рекомбинантного фактора некроза опухоли - тимозина альфа 1 с активностью 10×106 ЕД/г 0,2-1,0, порошок виноградных косточек 20-30, стеарат кальция 1,23-3,7, аэросил 0,6-1,8, микрокристаллическая карбоксиметилцеллюлоза 6-14,1, крахмал 14,5-29,5, лактоза 6-14, манит - остальное.

Изобретение относится к медицине, а именно к физиотерапии, и может быть использовано для грязелечения. Для этого осуществляют аппликаторы или аппликации из двух лечебных грязей, имеющих различные электрохимические потенциалы, помещают на участки тела пациента, требующие лечебного воздействия, с размещением на них электродов, которые соединяют металлическим проводником с регистрирующим прибором.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к гетероциклическому соединению общей формулы (I) или к его энантиомеру, диастереоизомеру, его соли присоединения с фармацевтически приемлемой кислотой, где Het представляет собой 5,6,7,8-тетрагидроиндолизин, индолизин, 1,2-диметил-1H-пиррол; Т представляет собой атом водорода, линейную или разветвленную (С1-С6)алкильную группу или алкил(C1-C4)-NR1R2 группу, R1 и R2 представляют собой атом водорода или линейную или разветвленную (С1-С6)алкильную группу, или R1 и R2 вместе с атомом азота, несущим их, образуют гетероциклоалкильную группу, которая представляет собой морфолин или пиперазин, R3 представляет собой линейную или разветвленную (C1-С6)алкильную группу, арильную группу или гетероарильную группу, которая представляет собой пиррольную группу или пирроло[2,3-b]пиридинильную группу, R4 представляет собой арильную или линейную или разветвленную (С1-С6)алкильную группу, R5 представляет собой атом водорода, R7 представляет собой группу R'7, R'7-CO-, R'7-O-СО-, NR'7R''7-CO-, R'7-SO2-, где R'7 и R''7 представляют собой атом водорода, линейную или разветвленную (С1-С6)алкильную группу, которая необязательно замещена 1-2 группами, выбранными из: (i) гетероарильной группы, необязательно замещенной пиразин-2-ильной группой, (ii) арильной группы, арилокси группы, ариламино группы или арилтио группы, где арил и арилокси группы, необязательно замещены одним или двумя атомами галогена, или группой, выбранной из: метильной группы, [2-(морфолин-4-ил)этил]амино группы, [2-(диметиламино)этил]амино группы, [2-(диметиламино)этокси] группы, диметиламинометил группы, морфолинил-СН2 группы, (4-метилпиперазин-1-ил)-СН2 группы, трифторметокси группы; метокси группы; циано группы или (4-метилпиперазин-1-ил) группы; (iii) фенилкарбамоильной группы, (iv) циклоалкила, (v) гетероциклоалкила, (vi) бензилокси группы, (vii) -NH2 или гидрокси; линейную или разветвленную (С2-С6)алкенильную группу, которая замещена арильной группой, где арильная группа необязательно замещена одним или двумя атомами галогена или метокси группой, трифторметильную группу, циклоалкил, гетероциклоалкил; арильную группу; (4-метилпиперазин-1-ил)фенильную группу, или гетероарил, р=р'=0, q=1 или 2 и q'=1, при этом также предполагается, что: "арил" означает фенильную или нафтильную группу, "гетероарил" означает любую моно- или бициклическую группу, состоящую из 5-10 кольцевых членов, содержащую по меньшей мере один ароматический фрагмент, и содержащую от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из кислорода, серы и азота, "циклоалкил" означает любую моно- или бициклическую, неароматическую, карбоциклическую группу, содержащую от 3 до 10 кольцевых членов, которая может включать конденсированные или мостиковые кольцевые системы, "гетероциклоалкил" означает любую моно- или бициклическую, неароматическую, карбоциклическую группу, состоящую из 4-10 кольцевых членов, и содержащую от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из кислорода, серы, SO, SO2 и азота, причем арильные, гетероарильные, циклоалкильные и гетероциклоалкильные группы, определенные таким образом, и алкильные, алкенильные группы могут быть замещены 1-3 группами, выбранными из: линейной или разветвленной (С1-С6)алкильной группы; линейной или разветвленной (С2-С6)алкинильной группы; линейного или разветвленного (С1-С6)алкокси; гидроксила; оксо; циано; -COOR'; -NR'R''; R'CONR''-; NR'R''CO-; трифторметила; трифторметокси; галогена; арила; гетероарила; при этом предполагается, что R' и R'' независимо друг от друга представляют собой атом водорода или линейную или разветвленную (С1-С6)алкильную группу.

Изобретение относится к медицине, а именно к урологии, и может быть использовано для лечения пузырно-влагалищных свищей. Для этого получают из цельной крови аутологичную плазму.
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2018-05-11 2019-07-11T07:00:03
Наверх