Способ получения настойки из листьев тополя черного, обладающей активностью в отношении штаммов burkholderia

Авторы патента:

Лямин Артем Викторович (RU)

Куприянова Елена Александровна (RU)

Рыжов Виталий Михайлович (RU)

Куркин Владимир Александрович (RU)

Кондратенко Ольга Владимировна (RU)

B01D11/02 - твердых веществ

A61P31/04 - антибактериальные средства

A61K36/76 - Лекарства и медикаменты для терапевтических, стоматологических или гигиенических целей (изготовление специальных лекарственных форм A61J; химические аспекты или использование материалов для дезодорации воздуха, для дезинфекции или стерилизации или для бандажей, перевязочных средств, впитывающих прокладок или хирургических приспособлений A61L; соединения как таковые C01, C07,C08,C12N; мыла C11D; микроорганизмы как таковые C12N)

Владельцы патента RU 2695661:

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Самарский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU)

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения настойки из листьев тополя черного, обладающей ингибирующей активностью в отношении штаммов Burkholderia. Способ получения настойки из листьев тополя черного, обладающей ингибирующей активностью в отношении штаммов Burkholderia, в котором настаивают листья тополя черного 70% этиловым спиртом в соотношении «сырье - экстрагент» 1:8 в условиях дробной экстракции - дважды при комнатной температуре в течение 24 часов с последующим извлечением при нагревании на кипящей водяной бане и объединением трех извлечений; в итоге получают готовый объединенный продукт - настойку листьев тополя черного на 70% этиловом спирте, в которой содержание суммы флавоноидов (целевые вещества), определенное с использованием спектрофотометрического метода, составляет 0,51%, выход целевых веществ в настойке составляет 90,0%. Вышеописанный способ позволяет получить средство с выраженной ингибирующей активностью в отношении штаммов Burkholderia. 1 табл., 1 пр.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, в частности, к производству лекарственных средств из лекарственного растительного сырья, и касается получения настойки из листьев тополя черного (Populus nigra L.), активной в отношении штаммов Burkholderia.

Одной из проблем современного общества является терапия муковисцидоза, которая направлена главным образом на облегчение состояния пациента и симптоматическое лечение. Основную сложность в терапии муковисцидоза представляют пациенты, инфицированные штаммами Burkholderia, которые обладают устойчивостью к ряду антибактериальных средств. В связи с этим в настоящее время ведется поиск новых биологически активных соединений с антимикробной и противогрибковой активностью. Перспективными в терапии муковисцидоза являются лекарственные растительные препараты, так как растения обладают более широким спектром биологической активности (например, флавоноиды оказывают антимикробное, противовоспалительное, а также гепатопротекторное, спазмолитическое и антиоксидантное действие), безопасны в применении и обладают минимальным риском развития резистентности у микроорганизмов.

Известен способ получения настойки почек тополя, обладающей антимикробным и ранозаживляющим действием и применяющейся для лечения гнойно-воспалительных заболеваний мягких тканей, заключающийся в настаивании исходного сырья 65-96% этиловым спиртом в условиях дробной экстракции, сочетающей в себе настаивание при комнатной температуре в течение 24 ч с последующим извлечением целевых веществ при нагревании не выше 80°С в течение 1 ч и объединением первого и второго извлечений (1, 2).

Недостатком метода является трудоемкость сбора сырья, ограниченное его количество. Кроме того, для препарата, получаемого по данной методике, не описана активность в отношении штаммов Burkholderia.

Наряду с фармакопейным видом лекарственного растительного сырья - почками (3, 4), перспективными являются и листья данного растения, сок которого обладает противовоспалительной и антимикробной активностью (5).

Сок листьев тополя черного получают следующим образом.

Свежесобранное сырье измельчают и полученную кашицу прессуют под высоким давлением на гидравлических прессах. К отжатому соку немедленно добавляют этилового спирта: на 85 частей сока 15 частей 95% этилового спирта. В качестве стабилизатора используют натрия метабисульфит. Очистку сока производят отстаиванием при температуре не выше 8°С и последующим фильтрованием. Далее проводят термическую обработку - полученный сок быстро нагревают до температуры не выше 80°С, выдерживают в этом температурном режиме 30 мин и быстро охлаждают в проточной воде.

Сок из листьев тополя черного взят нами в качестве прототипа. Недостатками данного препарата является низкий выход целевого продукта (10,0%), низкое содержание действующих веществ - флавоноидов (0,37%), низкий выход целевых веществ (1,3%) и отсутствие активности в отношении штаммов Burkholderia.

Таким образом, целью изобретения является получение настойки листьев тополя черного, обладающей активностью в отношении клинических штаммов Burkholderia.

Технический результат достигается тем, что настаивают листья тополя черного 70% этиловым спиртом в соотношении «сырье - экстрагент» 1:8 в условиях дробной экстракции - дважды при комнатной температуре в течение 24 часов с последующим извлечением при нагревании на кипящей водяной бане и объединением трех извлечений; в итоге получают готовый объединенный продукт - настойку листьев тополя черного на 70% этиловом спирте, в которой содержание суммы флавоноидов (целевые вещества), определенное с использованием спектрофотометрического метода, составляет 0,51%, выход целевых веществ в настойке составляет 90,0%.

В таблице 1 (Приложение 1) представлена зависимость выхода целевых веществ и содержания действующих веществ от лекарственной формы и экстрагента. В результате эксперимента в качестве оптимальной лекарственной формы нами выбрана настойка, в качестве экстрагента - 70% этиловый спирт, так как выход целевых веществ (90% от теоретического содержания) и содержание действующих веществ (0,51%) при данном выборе максимально.

Настойку получают следующим образом.

Первый день. В три экстрактора помещают по 1 части измельченных листьев тополя черного. В первый экстрактор заливают 8 объемов по отношению к сырью 70% этилового спирта и оставляют для настаивания в течение 24 часов при комнатной температуре. Во второй экстрактор помещают 3 объема 70% этилового спирта для замачивания сырья в течение 24 часов.

Второй день. Из первого экстрактора сливают полученное извлечение во второй экстрактор и оставляют на 24 ч при комнатной температуре. В первый экстрактор заливают 5 объемов чистого экстрагента и оставляют на 24 часа при комнатной температуре. В третий экстрактор помещают 3 объема 70% этилового спирта для замачивания.

Третий день. Извлечение из второго экстрактора переливают в третий экстрактор, а из первого экстрактора - во второй. В первый экстрактор добавляют 5 объемов чистого экстрагента и оставляют на 24 часа при комнатной температуре для экстракции.

Четвертый день. Осуществляют слив извлечения из третьего экстрактора в сосуд с готовой продукцией (1/3 часть). Извлечение из второго экстрактора переливают в третий экстрактор и оставляют на 24 часа при комнатной температуре. В первом экстракторе осуществляют термическую экстракцию с обратным холодильником на кипящей водяной бане в течение 30 мин. Полученное извлечение из первого экстрактора переливают во второй экстрактор и оставляют на 24 часа при комнатной температуре. Сырье из первого экстрактора является отработанным.

Пятый день. Осуществляют слив извлечения из третьего экстрактора в сосуд с готовой продукцией (1/3 часть). Во втором экстракторе осуществляют термическую экстракцию с обратным холодильником на кипящей водяной бане в течение 30 мин. Полученное извлечение из второго экстрактора переливают в третий экстрактор и оставляют на 24 часа при комнатной температуре. Сырье из второго экстрактора является отработанным.

Шестой день. В третьем экстракторе осуществляют термическую экстракцию с обратным холодильником на кипящей водяной бане в течение 30 мин. Полученное извлечение из третьего экстрактора в сосуд с готовой продукцией (1/3 часть). Сырье из третьего экстрактора является отработанным. Полученные три извлечения объединяют в готовый продукт.

Полученный готовый продукт составляет 150 мл. Его выдерживают при температуре 8°С в течение 2-3 дней и фильтруют. Выпавший осадок отфильтровывают, полученное извлечение фасуют в емкости темного стекла.

Предлагаемый способ поясняется следующим примером.

Пример 1.

Использование 70% этилового спирта на стадии экстракции приводит к увеличению выхода целевых веществ и составляет 90, 0% от теоретического содержания (содержание суммы флавоноидов в листьях тополя черного составляет 2,87%) и к увеличению содержания флавоноидов (целевые вещества) в настойке листьев тополя черного, что составляет 0,51%.

Исследование запредельных параметров технологического процесса дает следующие результаты. Использование концентрации спирта ниже 70%, в частности, 60% этилового спирта, на стадии экстракции приводит к существенному снижению выхода целевых веществ (71,0% от теоретического содержания суммы флавоноидов в сырье) и, следовательно, к снижению содержания флавоноидов в настойке листьев тополя черного (0,41%).

Использование концентрации 80% этилового спирта также приводит еще к большему снижению выхода целевых веществ (60,3% от теоретического содержания суммы флавоноидов в сырье) и, соответственно, к снижению содержания флавоноидов в настойке листьев тополя черного (0,34%).

Полученную настойку разработанным способом исследовали на наличие активности в отношении клинических штаммов Burkholderia.

Наличие активности определяли на клинических штаммах Burkholderia cenocepacia ST 208 и Burkholderia multivorans, полученных от пациентов с муковисцидозом. Определение минимальной ингибирующей концентрации проводили методом двойных серийных разведений в бульоне в соответствии с МУ 4.2.1890-04 (6). Учет результатов микробиологического анализа осуществляли через 48-72 часа после инкубации при температуре 37°С. При этом проводили визуальную оценку задержки роста. Затем из нескольких последних лунок с видимой задержкой роста осуществляли повторный посев на питательные среды (5% кровяной агар-агар), через 24 часа отсутствие роста оценивали как бактерицидный эффект, а появление видимого роста - как бактериостатический.

Результаты исследования показали наличие активности настойки листьев тополя черного в отношении клинических штаммов Burkholderia. Вплоть до разведения 1:32 включительно наблюдали бактерицидное действие в отношении штаммов Burkholderia cenocepacia ST 208 и Burkholderia multivorans и бактериостатическое действие до разведения 1:64 в отношении Burkholderia multivorans, при дальнейшем разведении рост культуры возобновлялся.

Таким образом, использование заявляемого средства дает следующие преимущества:

1. Настойка листьев тополя черного, полученная на 70% этиловом спирте в соотношении «сырье-экстрагент» 1:8, позволяет повысить выход действующих веществ (флавоноидов) из листьев тополя черного. Выход целевых веществ в настойке составляет 90,0%, а в соке - 1,3% от теоретического содержания (содержание суммы флавоноидов в листьях тополя черного составляет 2,87%). Содержание суммы флавоноидов в настойке составляет 0,51%, а в соке - 0,37%.

2. Полученная настойка листьев тополя черного обладает активностью в отношении штаммов Burkholderia, в отличие от настойки на основе почек тополя черного, что расширяет спектр фармакологической активности целевого продукта, создает условия для замены дорогостоящих зарубежных аналогов.

3. Заявляемое средство позволяет эффективно решить проблему комплексного использования растения, так как листья тополя черного составляют значительную часть фитомассы растения, причем данный вид сырья более прост в заготовке. Полученная настойка может применяться в химико-фармацевтической промышленности для производства лекарственных препаратов активных в отношении штаммов Burkholderia.

ИСТОЧНИКИ ИНФОРМАЦИИ:

1. Куркин, В.А. Фармакогнозия: Учебник для студентов фармац. вузов - Изд. 3-е, перераб. и доп. / В.А. Куркин. - Самара: ООО «Офорт», ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России, 2016. - С. 371-375.

2. Патент РФ №2135201, на изобретение «Способ получения настойки тополя для лечения гнойно-воспалительных заболеваний мягких тканей» / Куркин В.А., Браславский В.Б., Запесочная Г.Г., Правдивцева О.Е., Жданов И.П., Косякин В.А., Ткаченко А.А. - А61К 35/78. Бюл. №3 от 27.08.1998 г. - 6 с.

3. Браславский, В.Б. Комплексное фармакогностическое и физико-химическое исследование флавоноидов и фенилпропаноидов представителей семейства ивовых (Salicaceae): дис. … докт. фармац. наук: 14.04.02 / Браславский Валерий Борисович. - Самара, 2012. - 319 с.

4. Государственная Фармакопея Российской Федерации. XIV издание / МЗ РФ. - Москва, 2018. - Т. 4. - С. 6494-6500.

5. Растительные ресурсы СССР: Цветковые растения, их химический состав, использование; Семейства Paeoniaceae - Thymelaeaceae. - Л.: Наука, 1986. - С. 110-112.

6. Определение чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам. Методические указания. МУК 4.2.1890-04 // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2004. - Т. 6, №4. - С. 306-359.

ПРИЛОЖЕНИЕ 1

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ НАСТОЙКИ ИЗ ЛИСТЬЕВ ТОПОЛЯ ЧЕРНОГО, ОБЛАДАЮЩЕЙ

Способ получения настойки из листьев тополя черного, обладающей ингибирующей активностью в отношении штаммов Burkholderia, отличающийcя тем, что настаивают листья тополя черного 70% этиловым спиртом в соотношении «сырье - экстрагент» 1:8 в условиях дробной экстракции - дважды при комнатной температуре в течение 24 часов с последующим извлечением при нагревании на кипящей водяной бане и объединением трех извлечений; в итоге получают готовый объединенный продукт - настойку листьев тополя черного на 70% этиловом спирте, в которой содержание суммы флавоноидов (целевые вещества), определенное с использованием спектрофотометрического метода, составляет 0,51%, выход целевых веществ в настойке составляет 90,0%.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения средства, обладающего адаптогенной активностью. Способ получения лекарственного средства, обладающего адаптогенной активностью, представляющего собой сухой экстракт, полученный из следующего растительного сырья в соотношении: корневища девясила высокого 333 г, плодов облепихи крушиновидной 333 г, плодов кориандра посевного 333 г, которое измельчают на мельнице до размера частиц диаметром 1 мм и экстрагируют 50% этиловым спиртом в соотношении сырье:экстрагент, равном 1:16, при температуре 60°С и постоянном перемешивании, процесс повторяют трижды, после чего объединенные извлечения упаривают до 1/3 первоначального объема и очищают сепарированием, полученный очищенный экстракт доупаривают до 1/5 первоначального объема, высушивают в вакуумной сушилке при температуре 60°С в течение 8 ч и измельчают на мельнице пропеллерного типа.

Способ получения лекарственных субстанций из змееголовника молдавского (dracocephalum moldavica l.) // 2695328

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения экстракта из травы змееголовника молдавского. Способ получения экстракта из травы змееголовника молдавского (Dracocephalum moldavica L.), содержащего флавоноиды, обладающего противовоспалительной активностью, заключающийся в экстракции измельченного сырья этиловым спиртом, фильтровании, упаривании, при этом измельченную траву змееголовника молдавского, собранную в фазе бутонизации и цветения, трижды экстрагируют 50% этиловым спиртом, при соотношении сырье:экстрагент, равном 1:10, при комнатной температуре, при подаче на каждую последующую экстракцию свежего экстрагента, равного слитому извлечению, полученные экстракты упаривают последовательно по мере поступления до объема до 1/20, водные кубовые концентраты объединяют и обрабатывают три раза хлороформом в соотношении хлороформ:водная фаза, равном 1:2, органическую фазу отделяют, а водный кубовый остаток переосаждают 96% этиловым спиртом в соотношении 1:10, выпавший осадок отстаивают, дважды промывают 96% этиловым спиртом и фильтруют с последующим высушиванием на воздухе или в вакуум-сушильном шкафу при температуре 40°С в течение 4 ч, полученный сухой остаток растворяют в дистиллированной воде с добавлением ацетона, взятых в соотношении вода:ацетон, равном 1:4, выдерживают в течение 1 часа, фильтруют, полученный фильтрат упаривают.

Способ получения средства, обладающего адаптогенной активностью // 2695324

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к способу получения средства, обладающего адаптогенной активностью. Способ получения лекарственного средства, обладающего адаптогенной активностью, представляет собой сухой экстракт, полученный из следующего растительного сырья в соотношении: корневищ купены душистой 20 г, корней горичника Морисона 20 г, корней пиона уклоняющегося 20 г, корней спаржи лекарственной 20 г, плодов якорцев стелющихся 20 г, которые измельчают до размера частиц диаметром 1 мм и экстрагируют 50% этиловым спиртом в соотношении сырье : экстрагент, равном 1 : (14-16), при температуре 60°С и постоянном перемешивании, процесс повторяют трижды и объединенные извлечения упаривают до 1/3 первоначального объема и очищают сепарированием, после чего очищенный экстракт доупаривают до 1/5 первоначального объема, высушивают в вакуумной сушилке при температуре 60°С в течение 8 ч и измельчают на мельнице пропеллерного типа.

Средство, обладающее избирательным действием на опухолевые клетки, активирующее их апоптоз и препятствующее формированию их резистентности // 2694547

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к применению средства, обладающего избирательным действием на опухолевые клетки, вызывающего в них апоптоз, блокирующего развитие аутофагии и препятствующего формированию их резистентности к терапии.

Способ получения вещества, обладающего противогрибковой активностью // 2691997

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения вещества, обладающего противогрибковой активностью. Способ получения вещества, обладающего противогрибковой активностью, представляющего собой 7-О-метилкемпферол, путем подготовки лекарственного растительного сырья - почек каштана конского обыкновенного (Aesculus hippocastanum L.), экстрагирования сырья органическими растворителями, упаривания и хроматографической очистки, при этом извлечение из воздушно-сухого растительного сырья проводят с использованием хлороформа в аппарате Сокслета в соотношении сырье : экстрагент 1:3, последующее выделение целевого вещества из сгущенного хлороформного извлечения осуществляют методом колоночной хроматографии на силикагеле, используя в качестве элюента смесь хлороформа и этилового спирта в соотношении 99:1 объемом 1,5 л, а дальнейшую очистку целевого вещества осуществляют путем перекристаллизации упаренных под вакуумом элюатов, содержащих 7-О-метилкемпферол, смесью хлороформа и этилового спирта.

Способ получения сурфактанта из легких крупного рогатого скота // 2691648

Изобретение относится к медицине, а именно к получению сурфактанта из легких крупного рогатого скота. Для этого легкие крупного рогатого скота, освобождают от бронхов, разрезают на куски размером 30×30×30 мм, измельчают на роторно-статорном дезинтеграторе, полученный экстракт центрифугируют на проточной центрифуге при низких оборотах, после чего надосадочную жидкость выдерживают при +4°С в течение часа и повторно центрифугируют на проточной центрифуге при 22000-250000g, осадок ресуспендируют в воде, еще раз центрифугируют при 10000-15000g и осадок экстрагируют смесями хлороформа и метанола в системе хлороформ-метанол-вода 1:2:0.8.

Способ переработки осиновой коры // 2691479

Изобретение относится к лесохимической промышленности и может быть использовано для переработки осиновой коры с получением биологически активных кормовых добавок для животноводства.

Установка для экстракции в системе жидкость - твердое тело // 2691337

Изобретение относится к устройствам для проведения процессов экстракции в системе жидкость - твердое тело применительно к экстракции из растительного сырья. Установка содержит вертикальный цилиндрический корпус, снабженный коаксиально установленными питающей и циркуляционной трубами.

Установка для экстракции в системе жидкость - твердое тело // 2691337

Фармацевтическая композиция из мякоти плода тыквы (cucurbita pepo l., семейство тыквенные - cucurbitaceae juss., сорт атлант среднепоздний), применяемая в качестве актопротекторного и антиоксидантного средства // 2691079

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения средства, обладающего актопротекторным и антиоксидантным действием. Способ получения средства, обладающего актопротекторным и антиоксидантным действием, представляющего собой густой экстракт из свежих плодов тыквы обыкновенной, в котором свежие плоды тыквы обыкновенной очищают от мягкой коры и семян, измельчают до кашицеобразного состояния, затем три раза последовательно экстрагируют 40% этиловым спиртом при соотношении фаз сырье-экстрагент 1:10 на кипящей водяной бане с обратным холодильником каждый раз по 60 минут, все три порции вытяжек объединяют, сгущают при температуре 40°С и разрежении 0,4 ат, досушивают при температуре 40-50°С и разрежении 0,2-0,3 ат в вакуум-сушильном шкафу до остаточной влажности не более 25%.

Гибридизация гетероолигомерных микобактериальных антигенов // 2695462

Изобретение относится к биотехнологии. Описан вектор экспрессии на основе поксвируса, который содержит молекулу(ы) нуклеиновой кислоты, кодирующую(ие) гибрид гетероолигомерных микобактериальных антигенов ESAT6 и CFP10 и предпочтительно гибрид, содержащий аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 1.

Кристаллические формы производного диазабициклооктана и способ их получения // 2695219

Изобретение относится к вариантам усовершенствованного способа получения производного диазабициклооктана формулы (VII), в том числе соединения (VII-1). Изобретение также относится к способу получения промежуточных продуктов IV и VI.

Вакцина ассоциированная против эшерихиоза, стрептококкоза и псевдомоноза крупного рогатого скота // 2695137

Изобретение относится к ветеринарной медицине, в частности к вакцинам ассоциированным против эшерихиоза, стрептококкоза и псевдомоноза крупного рогатого скота. Вакцина содержит при следующем соотношении компонентов, мас.%: суспензия клеток чистой культуры возбудителя эшерихиоза E.coli - 24,0-29,0; суспензия клеток чистой культуры возбудителя стрептококкоза Streptococcus galloliticus - 24,0-29,0; суспензия клеток чистой культуры возбудителя Pseudomonas aeruginosa - 24,0-29,0; глюкоза - 1,0-2,0; формалин - 1,5-2,0; гидроокись алюминия - остальное.

Антимикробные композиции // 2694758

Группа изобретений относится к области медицины и предназначена для подавления или лечения бактериальных или грибковых инфекций. Антимикробная композиция содержит хелатирующий агент или его соли, метилсульфонилметан (MSM) и приемлемый носитель или основу для таких композиций.

Способ ведения детей с болезнью гиршпрунга в периоперационном периоде // 2694549

Изобретение относится к области медицины, а именно к детской хирургии, и может быть использовано для ведения детей с болезнью Гиршпрунга в периоперационном периоде с включением антибактериальной профилактики.

Способ профилактики развития инфекционных осложнений и сепсиса у нейрохирургических больных с аневризматической болезнью сосудов головного мозга в остром периоде разрыва аневризмы. варианты // 2694544

Настоящая группа изобретений относится к медицине, а именно к нейрохирургии, и касается профилактики развития инфекционных осложнений у нейрохирургических больных с аневризматической болезнью сосудов головного мозга в остром периоде разрыва аневризмы.

Водорастворимое производное триптантрина, обладающее противоопухолевой, противовоспалительной и противомикробной активностью, и повышающее терапевтическую активность противоопухолевых антибиотиков // 2694058

Изобретение относится к новому производному триптантрина формулы 1 Соединение обладает высокой противоопухолевой активностью, повышает терапевтическую активность противоопухолевых антибиотиков, а также проявляет противовоспалительные и противомикробные свойства.

Новый ингибитор бета-лактамазы и способ его получения // 2693898

Изобретение относится к гетероциклическому соединению формулы (I) или к его фармацевтически приемлемой соли, где А является Ra(Rb)N- или RcO-; B является NH; С является SO3M, где М является Н или натрием; Ra и Rb, каждый, независимо друг от друга, являются С1-6 алкилом, формилом, бензоилом, фенилацетилом, С1-6 алкилкарбонилом, гетероциклилкарбонилом (где гетероциклил выбирают из тетрагидропирана, пиперидина, пирролидина, морфолина) или гетероарилкарбонилом (где гетероарил выбирают из фурана, пиррола и пиридина), или Ra и Rb могут быть закрыты связыванием с получением 5-6-членного гетероциклила, имеющего по крайней мере один атом азота или атом азота и атом кислорода; А является необязательно замещенным 1-2 заместителями Fn1, и Fn1, который модифицирует А, может быть дополнительно модифицирован Fn1; Rc является С1-6 алкилом или 4-6-членным гетероциклилом, содержащим один или два атома азота; Rc и В могут быть закрыты связыванием с получением 1,2-оксазолидинила или 1,2-оксазинанила; Fn1 является С1-6 алкилом, O=, С3-6 циклоалкилом или Rg-(CH2)0-3-; Rg является 4-6-членным гетероциклилом, содержащим от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из атома азота, 5-членным гетероарилом, содержащим от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из атома азота, RdO2S-, Re(Rf)N-, Re(Rf)NCO-, ReO- или трет-бутоксикарбонилом; Rd представляет МО-, где М представляет собой натрий; Re и Rf, каждый, независимо друг от друга, являются Н или С1-6 алкилом, или Re и Rf могут быть закрыты связыванием с получением 5-7-членного гетероциклила, содержащего 2 гетероатома, выбранных из атома азота и/или атома кислорода.

Лекарственное средство для лечения и предупреждения возникновения осложнений, связанных с химиотерапией и рентгенотерапией, а также состояний, связанных с повышенной проницаемостью кишки // 2692469

Изобретение относится к полимерному комплексу макролидного антибиотика азитромицина, представляющее собой продукт взаимодействия антибиотика азитромицина с сополимером акриламида с 2-акриламидо-2-метилпропансульфокислотой общей формулы (1), содержащий 25,5 мол.

Новые соединения // 2691389

Настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), где R1 - R8 такие, как определено в настоящем описании, или их фармацевтически приемлемым солям, в качестве ингибиторов убиквитин-C-концевой гидролазы L1 (UCHL1).

Способ получения нанокапсул сухого экстракта стевии // 2695618

Изобретение относится к области нанотехнологии, в частности к способу получения нанокапсул, и описывает способ получения нанокапсул сухого экстракта стевии в оболочке из альгината натрия.