Способ получения водорастворимых 2,5-аминометилированных производных пиррола, проявляющих фунгистатическое действие



Способ получения водорастворимых 2,5-аминометилированных производных пиррола, проявляющих фунгистатическое действие
Способ получения водорастворимых 2,5-аминометилированных производных пиррола, проявляющих фунгистатическое действие
Способ получения водорастворимых 2,5-аминометилированных производных пиррола, проявляющих фунгистатическое действие
Способ получения водорастворимых 2,5-аминометилированных производных пиррола, проявляющих фунгистатическое действие
Способ получения водорастворимых 2,5-аминометилированных производных пиррола, проявляющих фунгистатическое действие
Способ получения водорастворимых 2,5-аминометилированных производных пиррола, проявляющих фунгистатическое действие
Способ получения водорастворимых 2,5-аминометилированных производных пиррола, проявляющих фунгистатическое действие
Способ получения водорастворимых 2,5-аминометилированных производных пиррола, проявляющих фунгистатическое действие
Способ получения водорастворимых 2,5-аминометилированных производных пиррола, проявляющих фунгистатическое действие
Способ получения водорастворимых 2,5-аминометилированных производных пиррола, проявляющих фунгистатическое действие
Способ получения водорастворимых 2,5-аминометилированных производных пиррола, проявляющих фунгистатическое действие

Владельцы патента RU 2705400:

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение Уфимский федеральный исследовательский центр Российской академии наук (RU)

Изобретение относится к способу получения 2,5-аминометилированных производных пиррола общей формулой (1), обладающих фунгистатическим действием по отношению к фитопатогенному грибу Rhizoctonia solani. Сущность способа заключается во взаимодействии пиррола с бисамином (N,N,N,N-тетраметилметандиамин или бис(оксазолидин-3-ил)метан) с участием в качестве катализатора оксихлорида циркония кристаллогидрата при мольном соотношении пиррол : бисамин : ZrOCl2⋅8H2O 1:2:0.05, в среде толуола, при температуре 50-70°С и атмосферном давлении, в течение 5-7 ч. 2 н.п. ф-лы, 2 табл., 1 пр.

 

Предлагаемое изобретение относится к области синтеза соединений с биологической активностью, конкретно, к усовершенствованному способу получения водорастворимых 2,5-аминометилированных производных пиррола общей формулы (1):

где

Водорастворимые 2,5-аминометилированные производные пиррола общей формулы (1) проявляют фунгистатическое действие по отношению к микромицетам фитопатогенного гриба Rhizoctonia solani, поражающим многие овощные культуры закрытого и открытого грунтового типа.

Известен способ [Маа С., Andrada D.M., Mata R.A., Herbst-Irmer R., Stalke D. Effects of metal coordination on the π-system of the 2,5-bis-{(pyrrolidino)-methyl}-pyrrole pincer ligand // Inorg. Chem., 2013, 52 (16), 9539-9548] получения 2,5-бис[(пирролидино)метил]пиррола (2) с выходом 66% путем предварительного смешения пирролидина и 37% метанольного раствора формальдегида в ледяной уксусной кислоте при 0°С в течение 1 ч, с последующим медленным прикапыванием пиррола. Температуру реакционной массы повышают до комнатной и перемешивают в течение 18 ч по схеме:

Известным способом не могут быть получены 2,5-аминометилированные производные пиррола общей формулы (1).

Известен двухстадийный способ [Kim I.T., Elsenbaumer R.L. Convenient synthesis of 1-alkyl-2,5-bis(phenylthiomethyl)pyrroles using the Mannich reaction // Tetrahedron Letters, 1998, V. 39(10), 1087-1090] получения 2,5-аминометилированного производного пиррола (3) реакцией пиррола с галогеналканами с последующим аминометилированием 1-алкилпирролов с водным формальдегидом и гидрохлоридом диметиламина с перемешиванием 1 ч при 0°С и последующим перемешиванием при комнатной температуре в течении от 12 ч до 10 дней по схеме:

Известным способом может быть получен лишь 2,5-аминометилированный пиррол общей формулой (1а).

Наиболее близким является способ [Heaney Н., Papageorgiou G., Wilkins R.F. Mannich reactions of nucleophilic aromatic compounds involving aminals and α-amino ethers activated by chlorosilane derivatives; catalysis by chlorotrimethylsilane // J. Chem. Soc., Chem. Commun., 1988, (17), 1161-1163] получения смеси 2,5- и 2-замещенных аминометилированных производных пиррола (1а) и (4) реакцией N,N,N,N-тетраметилметандиамина с пирролом в присутствии катализатора хлортриметилсилана в среде ацетонитрила с выходом (1а) и (4) 49% и 22%, соответственно, по схеме:

.

Известным способом может быть получен лишь 2,5-аминометилированный пиррол общей формулы (1а) в смеси с побочным продуктом (4).

Предлагается новый способ получения 2,5-аминометилированных производных пиррола общей формулы (1) на основе пиррола и N,N,N,N-тетраметилметандиамина или бис(оксазолидин-3-ил)метана.

Сущность способа заключается во взаимодействии пиррола с бисамином (N,N,N,N-тетраметилметандиамин или бис(оксазолидин-3-ил)метан) с участием в качестве катализатора оксихлорида циркония кристаллогидрата (ZrOCl2⋅8H2O), при мольном соотношении пиррол : бисамин : ZrOCl2⋅8H2O=1:2:(0.03-0.07), предпочтительно 1:2:0.05, в среде толуола при температуре 50-70°С, предпочтительно 60°С, атмосферном давлении в течение 5-7 ч, предпочтительно 6 ч. Выход 2,5-аминометилированных производных пиррола общей формулы (1) составляет 74-94%. Реакция протекает по схеме:

где

2,5-Аминометилированные производные пиррола общей формулы (1) образуются с участием пиррола и бисамина (N,N,N,N-тетраметилметандиамин или бис(оксазолидин-3-ил)метан), взятых в стехиометрическом соотношении 1:2. При другом соотношении исходных реагентов снижается селективность реакции. Без катализатора выход продукта (1) не превышает 30%.

Проведение указанной реакции в присутствии катализатора ZrOCl2⋅8H2O больше 7 мол. % не приводит к существенному увеличению выхода целевого продукта (1). Применение катализатора ZrOCl2⋅8H2O менее 3 мол. % снижает выход (1), что связано со снижением каталитически активных центров в реакционной массе. Реакции предпочтительно проводить при температуре 60°С, т.к. при более низкой температуре, например 20°С, уменьшается скорость реакции, а при более высокой температуре, например, 80°С увеличиваются энергозатраты.

Существенные отличия предлагаемого способа:

В предлагаемом способе 2,5-аминометилированные производные пиррола общей формулы (1) селективно получают с участием катализатора ZrOCl2⋅8H2O с выходом 74-94%. В известном способе аминометилированное производное пиррола получают с участием в качестве катализатора Me3SiCl с выходом 49% в смеси с побочным продуктом (22%).

Способ поясняется следующими примерами:

Пример 1. Методика получение 2,5-аминометилированного пиррола (1а). В стеклянный реактор загружают 0.07 мл (1 ммоль) пиррола, 0.27 мл (2 ммоль) N,N,N,N-тетраметилметандиамина, добавляют 2.5 мл толуола и 0.016 г (0.05 ммоль) ZrOCl2⋅8H2O. Перемешивают при температуре 60°С в течение 6 ч. После охлаждения реакционную смесь пропускают через слой SiO2, выделают 2,5-аминометилированный пиррол (1а) с выходом 86%.

Другие примеры, подтверждающие способ, приведены в таблице 1.

Все опыты проводили в среде толуола при температуре 60°С.

Спектральные характеристики соединений (1):

1,1'-(1H-пиррол-2,5-диил)бис(N,N-диметилметанамин) (1а).

Смолообразное вещество. ИК спектр, ν, см-1: 3459, 1661, 1252, 1174, 1142, 1097, 1041, 845, 767. Спектр ЯМР 1H (CDCl3, 400 МГц), δ, м. д. (J Гц): 2.20 (с, 12Н, СН3); 3.37 (с, 4Н, СН2); 5.92 (с, 2Н, CHAr); 9.04 (с, 1Н, NH). Спектр ЯМР 13С (CDCl3, 100 МГц), δ, м. д. (J, Гц): 44.99 (С - 8, 11, 12, 13); 56.67 (С - 6, 9); 107.08 (С - 3, 4); 128.97 (С - 2, 5). Масс-спектр, m/z: 181 [М]+ C10H19N3.

2,5-Бис(оксазолидин-3-илметил)-1Н-пиррол (1б).

Оранжевое масло. ИК спектр, ν, см-1: 3436, 1619, 1266, 1181, 1120, 1060, 1030, 871, 781, 734. Спектр ЯМР 1H (CDCl3, 400 МГц), δ, м. д. (J, Гц): 3.00 (т, 4Н, J=6.8 Гц, СН2); 3.68 (уш. с, 4Н, C-CH2-N); 3.79 (т, 4Н, J=6.8 Гц, СН2); 4.32 (уш. с, 4Н, N-CH2-O); 5.94 (д, 2Н, СН2, J=2.4 Гц); 7.20 (с, 1Н, NH). Спектр ЯМР 13С (CDCl3, 100 МГц), δ, м. д.: 51.03 (С - 6,12); 55.05 (С - 4,17); 63.03 (С - 5,16); 86.28 (С -2,14); 107.20 (С -10,11); 128.23 (С - 7,9). Масс-спектр, m/z: 238 [М+Н]+ C12H19N3O2.

Оценку фунгицидной активности проводили методом диффузии в агар (Н.С. Егоров. Практикум по микробиологии. М.: МГУ, 1976, 307 с.). Поверхность картофельно-глюкозного агара, разлитого по 20-25 мл в стандартные чашки Петри d 90 мм, засевали суспензией спор тест-культур грибов. Затем в среде сверлом диаметром 10 мм вырезали 3 лунки, в которые помещали по 100 мкл испытываемых растворов. Фунгицидную активность оценивали по диаметру зоны подавления роста микромицетов, а также наблюдая за развитием тест-культур с использованием светового микроскопа «Leika». Контролем служило развитие грибов на питательной среде. Время инкубации 12 суток при 28°С.

В качестве тест-культур были использованы микроскопические грибы Bipolaris sorokiniana ИБ Г-12 (депонирован в Коллекции микроорганизмов Уфимского института биологии РАН), Fusarium oxysporum ВКМ F-137, Rhizoctonia solani ВКМ F-895 (каталог Всероссийской коллекции микроорганизмов (www.vkm.ru)).

1образование истонченного, непигментированного мицелия

2подавление развития воздушного мицелия, хламидоспор, слабая пигментация мицелия

Вещества общей формулой (1) при концентрации 0.5% проявляют фунгистатическое действие по отношению Rhizoctonia solani, задерживают его развитие и способствуют формированию нетипичного мицелия (Таблица 2).

1. Способ получения 2,5-аминометилированных производных пиррола общей формулы (1) каталитическим взаимодействием пиррола с бисамином

,

отличающийся тем, что в качестве катализатора используют ZrOCl2⋅8H2O, в качестве бисамина применяют N,N,N,N-тетраметилметандиамин или бис(оксазолидин-3-ил)метан, реакцию проводят при мольном соотношении пиррол : бисамин : ZrOCl2⋅8H2O 1:2:0.03-0.07, в среде толуола, при температуре 50-70°С, атмосферном давлении, в течение 5-7 ч.

2. Применение водорастворимых 2,5-аминометилированных производных пиррола общей формулы (1)

полученных способом по п. 1, в качестве средств с фунгистатическим действием для борьбы с заболеваниями сельскохозяйственных культур, вызываемыми действием фитопатогенного гриба Rhizoctonia solani.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к соединению формулы I или его фармацевтически приемлемой соли. В формуле I: каждый из A, D, E, G, J, L, M и Q представляет атом углерода; каждый из R1 и R2 независимо выбран из водорода и галогена; каждый из R3 и R5 представляет собой водород; R4 выбирают из водорода и (C1-C6)алкила; R6 и R7 связаны друг с другом в виде кольца пирролидинона, кольца имидазолидинона, 7-членного моно- или бициклического кольца или 10-членного моно- или бициклического кольца, необязательно замещенного одним или более галогеном, (C1-C6)алкилом, (C1-C6)алкокси, (C3-C10)циклоалкилом или (C6-C10)арилом.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к соединению, выбранному из указанных соединений или его фармацевтически приемлемой соли. Также раскрываются фармацевтическая композиция для ингибирования активности BTK или ее мутанта, способ ингибирования активности BTK или ее мутанта, способ лечения опосредованного BTK расстройства, способ лечения волчанки и применение указанных соединений для производства лекарственного средства для профилактического или терапевтического лечения опосредованного BTK расстройства.

Изобретение относится к соединению формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, включая их любую стереохимически изомерную форму, где n равно 1 или 2; Y представляет собой кислород или серу; каждый из R1 и R2 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, дейтерия, С1-С4алкила, возможно замещенного гидрокси или галогеном, такого как гидроксиметил, фторметил, дифторметил, трифторметил, С3-С6циклоалкила, возможно замещенного гидрокси или галогеном, или С1-С4алкилокси; каждый из R3 и R4 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, С1-С4алкила, С1-С4алкилокси, NR9R10, где R9 и R10 независимо представляют собой водород или С1-С4алкил, или 1,2-тиазолидин-1,1-диона; либо две группы R3 или группы R3 и R4 вместе образуют шестичленное гетероциклическое кольцо, содержащее атом азота; R5 выбран из водорода, галогена или представляет собой гетероциклическое кольцо, выбранное из пиримидин-2-ила, пиридин-2-ила или пиразин-2-ила, возможно замещенное галогеном, С1-С4алкилом; R7 представляет собой водород или С1-С4алкил; радикал формулы (а) представляет собой возможно замещенное азетидиновое, пиперидиновое, морфолиновое, оксазепановое или 1,2,3,4-тетрагидроизохинолиновое кольцо, где каждый из R6 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, С3-С6спироциклоалкила, фенила, пиразолила, фенокси или бензилокси, где фенильная или пиразолильная группа возможно замещена галогеном, С1-С4алкилом, фторметилом, дифторметилом, трифторметилом.

Изобретение относится к производному циклического амина формулы (I) где R1 представляет собой алкоксигруппу, имеющую 1-3 атома углерода, любые 1-3 атома водорода которой необязательно заменены атомом(ами) галогена; R2 представляет собой атом галогена; R3 представляет собой атом водорода, атом галогена или гидроксигруппу; R4 представляет собой атом водорода или атом галогена; X представляет собой -C(=O)-(CH2)n-R5 или -S(=O)2-R6; n равен целому числу от 0 до 5; R5 представляет собой атом водорода, -OR7, -SR7, -S(=O)2-R7, -C(=O)-OR7, -N(R7)R8, алкильную группу, имеющую 1-3 атома углерода, любые 1-3 атома водорода которой необязательно заменены атомом(ами) галогена, или 5-членную кольцевую гетероарильную группу, содержащую от 1 до 4 гетероатомов, независимо выбранных из группы, состоящей из атома азота, атома кислорода и атома серы, любой атом(ы) водорода которой необязательно заменен(ы) алкильной группой(ами), имеющей(ими) 1-3 атома углерода; R6 представляет собой алкильную группу, имеющую 1-5 атомов углерода; R7 представляет собой атом водорода или алкильную группу, имеющую 1-3 атома углерода, любые 1-3 атома водорода которой необязательно заменены атомом(ами) галогена; и R8 представляет собой атом водорода, алкильную группу, имеющую 1-3 атома углерода, ацильную группу, имеющую 2-4 атома углерода, или алкилсульфонильную группу, имеющую 1-3 атома углерода, или его фармацевтически приемлемой соли, которое обладает антагонистической активностью в отношении ретиноидного орфанного рецептора γ и оказывает терапевтический эффект или профилактический эффект на аутоиммунные заболевания.

Изобретение относится к соединению, представленному общей формулой (I), или его фармацевтически приемлемой соли, где Z-Y представляет собой N-O или O-N; R1 представляет собой фенильную группу, необязательно имеющую от 1 до 3 заместителей, независимо выбранных из следующей группы A, или пиридильную группу, необязательно имеющую от 1 до 3 заместителей, независимо выбранных из следующей группы A; R2 представляет собой -NR21R22, C1-C6 алкильную группу, необязательно имеющую от 1 до 3 заместителей, независимо выбранных из следующей группы B, C3-C6 циклоалкильную группу, необязательно имеющую от 1 до 3 заместителей, независимо выбранных из следующей группы C, или 4-6-членную гетероциклическую группу, имеющую 1 или 2 гетероатома, независимо выбранные из группы, состоящей из атома азота и атома кислорода в кольце, где 4-6-членная гетероциклическая группа необязательно имеет от 1 до 3 заместителей, независимо выбранных из следующей группы C, и мостиковая структура необязательно присоединена внутри гетероциклического кольца, или одно C3-C6 циклоалкильное кольцо необязательно присоединено к гетероциклическому кольцу через спиро-связь; R21 и R22 каждый независимо представляют собой атом водорода или C1-C6 алкильную группу; R3 представляет собой любую из следующих формул (II)-(IV), где R31 представляет собой атом водорода, атом галогена, C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную с помощью от 1 до 3 атомов галогена, C3-C6 циклоалкильную группу или C1-C6 алкилкарбонильную группу, R32 представляет собой атом водорода или C1-C6 алкильную группу, или R31 и R32 необязательно вместе образуют циклогексановое кольцо, R33 представляет собой атом водорода или C1-C6 алкильную группу, или R32 и R33 необязательно вместе образуют циклопропановое кольцо, R34 представляет собой атом водорода, R35 представляет собой C1-C6 алкильную группу, R36 представляет собой атом водорода, R37 представляет собой атом водорода, или R36 и R37 необязательно вместе образуют бензольное кольцо, R38 представляет собой атом водорода или атом галогена, X и W представляют собой атом азота или CH, и пунктирная линия представляет собой одинарную связь или двойную связь; группа A состоит из атома галогена, C1-C6 алкильной группы и C1-C6 алкоксильной группы; группа B состоит из атома галогена, гидроксильной группы, C1-C6 алкоксильной группы, C1-C6 алкиламиногруппы и ди-C1-C6 алкиламиногруппы, группа C состоит из C2-C6 алкенильной группы, атома галогена, гидроксильной группы, цианогруппы, C1-C6 алкильной группы, необязательно имеющей от 1 до 3 заместителей, независимо выбранных из следующей группы D, C1-C6 алкоксильной группы, -NR211R212, -C(=O)R213 и -SO2R213; R211 и R212 каждый независимо представляет собой атом водорода или C1-C6 алкильную группу; R213 представляет собой C2-C6 алкенильную группу или C2-C6 алкинильную группу; и группа D состоит из аминогруппы, C1-C6 алкоксильной группы, ди-C1-C6 алкиламиногруппы, оксогруппы и C3-C6 циклоалкильной группы.

Изобретение относится к соединению формулы (I) или его фармацевтически приемлемым солям. В формуле (I) A обозначает фенил, 5-6-членный гетероарил, содержащий от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из азота, кислорода и серы, или 9-членный бициклический гетероарил, содержащий один гетероатом, выбранный из азота и кислорода; B обозначает фенил, инданил, 5-6-членный гетероарил, содержащий от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из азота, кислорода и серы, или 9-11-членный бициклический гетероарил, содержащий от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из азота и кислорода; L независимо выбран из группы, состоящей из химической связи, кислорода, серы, -NR4-, -(CRCRD)t-, -O(CRCRD)t-, -(CRCRD)tO-, -N(R4)(CRCRD)tO- и -O(CRCRD)tN(R4)-; X независимо выбран из группы, состоящей из -CH2-, кислорода и NH; значения остальных радикалов указаны в формуле изобретения.

Изобретение относится к соединению, которое является активатором одного или более белков Wnt, содержащей его фармацевтической композиции. Соединение способствует росту волос и может быть использовано для лечения облысения.

Изобретение относится к соединению формулы I: Iили его фармацевтически приемлемым солям. Значение радикалов приведено в формуле изобретения.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к гетероциклическому соединению формулы (I) или к его фармацевтически приемлемой соли, где каждый R1 и R1a независимо выбран из группы, состоящей из Н, метила, CONHC(СН3)3, ОН, CO2H, CO2CH3, CO2CH2CH3, CH2OH, CN, ОСН3 и фенила; или R1 представляет собой CH2CO2H; или любые два R1 у одного атома углерода, взятые вместе, могут образовывать группу формулы =O; Ar представляет собой гетероарильную группу, выбранную из группы, состоящей из: , где каждый R7 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, ОН, CN, C1-C3 алкила, C1-C3 алкилокси, С3циклоалкила, гетероциклоалкила, выбранного из пиперидина, который может быть замещен одной карбоксильной группой; С6арила, который может быть замещен одним атомом галогена; гетероарила, выбранного из группы, состоящей из тиофена, фурана, который может быть замещен C1-C3 алкилом, и пиридина; где R8 выбран из группы, состоящей из Н, С1-С2алкила, С1алкокси, С3циклоалкила и SO2R9; где R9 представляет собой C6-арил; е представляет собой целое число, выбранное из группы, состоящей из 0, 1 и 2; f представляет собой целое число, выбранное из группы, состоящей из 0 и 1; А представляет собой -CRaRb-; В представляет собой СН2; где каждый Ra и Rb независимо выбран из группы, состоящей из Н, ОН, CN, CF3, C1-C3алкила, С6арила, гетероарила, выбранного из тиофена; и где Ra и Rb являются различными; W1 и W2 выбраны так, что один представляет собой N, а другой представляет собой (CR12); связь от карбонильного углерода соединена с W1 или W2, представляющим собой N; D представляет собой О или (CR12); а представляет собой целое число, выбранное из группы, состоящей из 0, 1 и 2; b представляет собой целое число, выбранное из группы, состоящей из 0 и 1; с равен 1.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к гетероциклическому соединению формулы (I), где Z - СН или N; i) где если Z - СН, то R1 выбран из -Н и -C1-3алкила; Y представляет собой -C(Ra)2-, где каждый Ra независимо выбран из -Н, -F, -СН3, -ОН и -N(Rb)2; R2 выбран из A) фенила, незамещенного или замещенного одним заместителем Rc, где Rc выбран из галогена, -CN, -CO2Rb, -CONH2, -SO2CH3, -C(Rb)2OH, -CH2NH2, -CH2CONH2, -CH2CO2C1-3алкила, -NHCONH2, -NHCONH-оксетана, -CONH-оксетана, и ; B) шестичленного моноциклического гетероароматического кольца, содержащего один или два атома азота, незамещенного или замещенного одним или двумя заместителями, каждый из которых независимо выбран из галогена, -C1-3алкила, -C1-3галогеналкила, -CN, -ОН, -C(Rb)2OH, -CH2NH2, -C(Rb)2CN, -C(Rb)2CONH2, -OCH2CONH2, -OC1-3алкила, -OCH2C(Rb)2OH, -ОСН2циклопропила, -OC1-3галогеналкила, -СО2Н, -CON(Rb)2, -N(Rb)2, -NHCH2CF3, -NHCH(CH3)2, -NHCH2CH2N(CH3)2, -NHCH2CH2OH, -NHциклопропила, -NHCOCH3, морфолинила, пирролидин-3-ола и азетидин-3-ола; C) пятичленного моноциклического гетероароматического кольца, содержащего два, три или четыре атома азота, незамещенного или замещенного одним или двумя заместителями, каждый из которых независимо выбран из галогена, -C1-3алкила, -C1-3галогеналкила, -C(Rb)2OH, -N(Rb)2, -NO2, -CN, -CH2CN, -OC1-3алкила, -CH2OCH3, -CH2CH2OH, -CH2NH2, -CH2CONH2, -CO2C1-3алкила, -CO2H, -CONH2, -NHCOCH3 и циклопропила; и D) пяти- или шестичленного кольца, выбранного из: 1,2-дигидропиридин-2-она, тиазола или 1,2-оксазола, незамещенного или замещенного одним или двумя заместителями, каждый из которых независимо выбран из -СН3 и -NH2; R3 представляет собой фенил или пиридин, каждый из которых замещен одним или двумя заместителями, каждый из которых независимо выбран из -галогена, -C1-3алкила, -OC1-3алкила, -Оциклопропила, -О-оксетана, -C1-3галогеналкила, -C1-3Огалогеналкила, -CN, -СН2ОН, -SO2CH3 и -N(CH3)2; R4 выбран из -C1-3алкила и -C1-3галогеналкила; и каждый Rb представляет собой -Н или -СН3; ii) где если Z - N, то R1 представляет собой Н; Y представляет собой -СН2-; R2 выбран из A) фенила, замещенного одним заместителем Rd, где Rd выбран из -CN, -CONH2 и -СО2С1-3алкила; B) шестичленного моноциклического гетероароматического кольца, содержащего один или два атома азота, незамещенного или замещенного заместителем, выбранным из -CN, -OC1-3алкила, -CONH2, -NHCH2CH2OH, -N(Rb)2 и -NH-циклопропила; C) пятичленного моноциклического гетероароматического кольца, содержащего два или три атома азота, незамещенного или замещенного одним или двумя заместителями, каждый из которых выбран из -C1-3алкила, -C1-3галогеналкила, -CH2ORb, -N(Rb)2, -NO2, -CO2CH3, -CO2N(Rb)2 и циклопропила; и D) 1,2-оксазола, необязательно замещенного одним или двумя Rb; R3 представляет собой фенил, замещенный одним заместителем, выбранным из -Cl, -OC1-3алкила и -OC1-3галогеналкила; R4 представляет собой -C1-3алкил; и каждый Rb независимо выбран из -Н и -СН3.

Изобретение относится к конъюгатам связующее-активное соединение (ADC), где молекула активного соединения представляет собой ингибитор кинезинового белка веретена, присоединенный к связующему через линкер, причем связующее представляет собой антитело или его антигенсвязывающий фрагмент.

Изобретение относится к соединению, представленному следующей общей формулой (I), или к его фармацевтически приемлемой соли, которые могут быть использованы для лечения аритмии, к лекарственному средству и к фармацевтической композиции, содержащим заявленное соединение или его фармацевтически приемлемую соль, а также к применению заявленного соединения или его фармацевтически приемлемой соли. (I)В формуле (I) пунктирная линия обозначает одинарную связь или двойную связь, Q представляет собой атом кислорода, атом серы или NR5, а R1-R5 имеют значения, указанные в формуле изобретения.

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы (I): гдеR1 и R 2 означают Н;R3 означает Н; R4 означает низший алкил;n равно 1-6;X означает О; группу формулы =N-D (где D означает Н, низший алкил);Y означает этиленовую группу, этиниленовую группу, группу формулы -Е-СН2- (где Е означает карбонил, группу формулы -СН(ОН)-), С6-С 10арилен С6-С10 ариленовую группу, замещенную 1-3 заместителями, выбранными из Группы (а) заместителей;Z означает одинарную связь, С 1-С10алкиленовую группу или С 1-С10алкиленовую группу, содержащую атом кислорода в указанной углеродной цепи или на конце указанной углеродной цепи;R5 означает H, С 3-С10циклоалкильную группу, С 6-С10арил, С6 -С10арильную группу, замещенную 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из Группы (а) заместителей; R6 и R7 являются одинаковыми или разными и представляют собой каждый Н, низший алкил;Группа (а) заместителей представляет собой группу, состоящую из галогена, низшей алкильной группы, галогенированной низшей алкильной группы, низшей алкоксигруппы, низшей алкилтиогруппы; при условии, что когда R5 представляет собой Н, то Z представляет собой разветвленную С 1-С10алкиленовую группу или С 1-С10алкиленовую группу, содержащую атом кислорода в указанной углеродной цепи или на конце указанной углеродной цепи,или его фармакологически приемлемая соль.

Изобретение относится к новой кристаллической форме VI аторвастатина кальция или ее гидратов с картиной рентгеновской порошковой дифракции по значениям 2 , определенным с использованием Shimadzu XRD-6000 с К излучением меди с 1,5406 Å и с относительной интенсивностью >15%, 3,7365; 7,7200; 8,6985; 10,2185; 12,5933; 17,9103; 18,3600; 19,4031; 20,2800; 20,8200; 22,5122 и 25,5848.

Изобретение относится к новой группе пирролов, в частности к 1-(2,4,6-триметилфенил)-2-[(2-гидрокси-3-фенилокси)-N-замещенным-аминометил]пирролам общей формулы где VI R=-H, VIa R=-C(О)H, VIIб R=-С(О)СН3, VIIIa R=-СН3, VIIIб R=-С2Н5, и их фармацевтически приемлемым солям дикарбоновых кислот, которые обладают антиаритмической и противоишемической активностью и по интенсивности эффекта превосходят применяемые в клинике верапамил, амиодарон и лидокаин.

Группа изобретений относится к биотехнологии и сельскому хозяйству. Предложены выделенный штамм вида Mycosphaerella sp.

Изобретение относится к способу получения 2,5-аминометилированных производных пиррола общей формулой, обладающих фунгистатическим действием по отношению к фитопатогенному грибу Rhizoctonia solani. Сущность способа заключается во взаимодействии пиррола с бисамином метан) с участием в качестве катализатора оксихлорида циркония кристаллогидрата при мольном соотношении пиррол : бисамин : ZrOCl2⋅8H2O 1:2:0.05, в среде толуола, при температуре 50-70°С и атмосферном давлении, в течение 5-7 ч. 2 н.п. ф-лы, 2 табл., 1 пр.

Наверх