Способ прогнозирования исхода плоскоклеточного рака языка и ротоглотки

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для прогнозирования исхода плоскоклеточного рака языка и ротоглотки. Проводят иммуногистохимическое определение молекулярных маркеров. Определяют уровень экспрессии молекулярных маркеров р16 и Ki-67. При экспрессии р16 более или равной 70% опухолевых клеток и Ki-67 более 50% в комплексе прогнозируют увеличение общей 3-летней выживаемости больных. Способ обеспечивает прогнозирование исхода плоскоклеточного рака языка и ротоглотки за счет клинической информативности в отношении биологического поведения опухоли и исключения влияния на прогнозирование иных метаболических причин. 1 ил., 5 пр.

 

Предлагаемое изобретение относится к области медицины и может быть использовано в онкологии для прогнозирования продолжительности жизни больных плоскоклеточным раком языка и ротоглотки.

Существующие способы прогнозирования возможного течения плоскоклеточного рака головы и шеи характеризуют непосредственно первичную опухоль: размеры новообразования, характер и степень распространенности процесса [1]. Экспериментальные исследования также демонстрируют влияние молекулярных маркеров на клиническое течение заболевания. Однако эти методы в основном не учитывают канцерогенное влияние вируса папилломы человека (ВПЧ) на развитие рака ротоглотки и его биологические особенности, что продемонстрировано в нескольких крупных исследованиях [2].

Аналогов по прогнозированию исхода плоскоклеточного рака непосредственно языка и ротоглотки заявители не обнаружили. Известен способ прогнозирования продолжительности жизни онкологических больных после радикальной операции, основанный на комплексном учете показателей общего и биохимического анализов крови, антропометрических данных и характеристик злокачественного новообразования, при этом определяют онкологические индексы и по количеству индексов, превышающих порог, и по их численным значениям определяют благоприятный (выживаемость 5 и более лет) или неблагоприятный (выживаемость менее 5 лет) прогноз жизни больного. При неблагоприятном прогнозе вычисляют продолжительность жизни больного после операции (Патент РФ №2101704 от 01.10.1998). Недостатками данного способа являются:

- способ не подходит для прогнозирования продолжительности жизни онкологических больных, не получивших оперативное лечение;

- способ не специфичен для разных локализаций опухолевого процесса;

- характеризуется низкой клинической информативностью в отношении биологических особенностей первичной опухоли;

- предполагает дополнительный забор материала для проведения исследования;

- способ предусматривает влияние сопутствующей патологии и искажает интерпретацию результатов;

Известен способ прогнозирования продолжительности жизни больных при распространенных злокачественных новообразованиях, при котором в крови определяют лимфоциты CD4+Leu8+, CD8+11b+, CD21+, CD2+, моноциты (М) и спонтанный (SS) и индуцированный (RBT) фитагемагглютинином синтезы ДНК. По ним находят соотношения CD4+Leu8+/ CD2+, CD21+/CD2+, CD4+Leu8+/CD8+11b+, CD8+11b+/CD2+, CD4+Leu8+/CD8+11b/ (CD8+11b+/CD2+), (M.CD2+)/CDS8+11b+ и [M(CD2+)2] /(CD8+11b+)2, RBT.SS. При этом прогнозируемой продолжительностью жизни больного считают тот диапазон ее значений, который является совпадающим для всех указанных соотношений на калибровочных кривых, предварительно построенных как зависимость продолжительности жизни контрольной группы больных от каждого из названных соотношений их исходных показателей крови (Патент РФ 2222813 от 27.01.2004).

Недостатками данного способа являются:

- не специфичен для разных локализаций опухолевого процесса, что может вызвать затруднение при интерпретации результатов;

- способ не может быть использован для прогнозирования продолжительности жизни больных при нераспространенных злокачественных новообразованиях;

- при проведении предполагается дополнительный забор материала для проведения исследования;

Наиболее близким к предлагаемому является способ прогнозирования исходов плоскоклеточных карцином головы и шеи, заключающийся в определении онкомаркеров, проводят иммуноферментное исследование уровня ММП-2, ММП-9, ТИМП-1 и ТИМП-2 в сыворотке крови до лечения, и при уровне ММП-9 более 550 нг/мл и уровне ТИМП-1 более 230 нг/мл прогнозируют снижение общей и безрецидивной 2-летней выживаемости, также, при ТИМП-2 более 120 нг/мл, ММП-2 более 250 нг/мл дополнительно к упомянутым показателям прогнозируют высокую вероятность появления метастазов (Патент РФ 2426991 от 20.08.2011).

Недостатками данного способа являются:

- не учитываются биологические особенности течения заболевания в зависимости от этиологического фактора;

- исключается одновременное проведение анализа при гистологической верификации заболевания, что предполагает дополнительный забор материала для проведения исследования;

- технические трудности осуществления в клинической лаборатории при отсутствии реактивов;

Задачи:

- повышение клинической информативности способа с учетом биологических особенностей опухоли;

- прогнозирование по первичной опухоли с целью исключения воздействия на результаты анализа иных метаболических причин;

- проведение исследования без дополнительного забора биологического материала;

- повышение доступности диагностического процесса;

Сущностью изобретения является иммуногистохимическое определение уровня экспрессии молекулярных маркеров р16 и Ki-67 и при экспрессии р16 более или равной 70% опухолевых клеток и Ki-67 более 50% в комплексе прогнозируют увеличение общей 3-летней выживаемости больных.

Техническим результатом является способ прогнозирования исхода плоскоклеточного рака языка и ротоглотки, который повышает клиническую информативность в отношении биологического поведения опухоли, исключает влияние на прогнозирование иных метаболических причин. При этом отсутствует необходимость проведения дополнительных диагностических процедур и применения дорогостоящих реактивов.

Способ для лучшего понимания дополнительно поясняется на фиг. 1 - кривые выживаемости Каплана-Майера, где п. 1 - кривая выживаемости больных с наличием экспрессии р16 более или равной 70% опухолевых клеток и Ki-67 более 50% в комплексе, п. 2 - кривая выживаемости больных без этих маркеров в комплексе. Способ осуществляют следующим образом. Проводят гистологическое и иммуногистохимическое исследования опухолевой ткани, взятой до начала лечения. Для фиксации материала используют раствор 10% нейтрального формалина с последующей стандартной проводкой дегидратантами, затем образцы заключают в парафин. Далее приготавливают срезы толщиной 3-5 мкм и окрашивают их гематоксилином и эозином. На срезах с парафиновых блоков, проводят иммуногистохимическое исследование. Согласно протоколу, вначале парафиновые срезы подвергают предварительному нагреву до 65°С, далее восстанавливают антиген в течение 20 минут при температуре 97°С и охлаждение до 65°С. Иммуногистохимическое исследование выполняют на парафиновых срезах автоматизированным методом на иммуногистостейнере ThermoScentific с использованием моноклональных антител к р16 (clone INK4 BioGenex в разведении 1:25) и Ki67 (clone SP6 LabVision в разведении 1:400) с предварительной демаскировкой в цитратном буфере рН 6,0 с использованием РТ - модуля. Визуализацию реакции осуществляют системой детекции UltraVisionQantoDetectionSystem HRP DAB (ThermoScentific). Оценку результатов иммуногистохимической реакции осуществляют с применением светового микроскопа «Leica» под увеличением х100 и применяют балльный критерий для оценки степени экспрессии белка р16:0 (нет окрашивания), 1 балл (окрашено 1-10% опухолевых клеток), 2 балла (11-40%), 3 балла (41-70%) и 4 балла (≥70%). Пролиферативную активность опухоли оценивают количеством Ki-67-положительных клеток, которые приходятся на 200-300 клеток опухоли. Индекс Ki-67 определяют как число Ki-67 - положительных клеток, умноженное на 100, разделенное на общее количество клеток. Полученные данные интерпретируют как низкую пролиферативную активность при результате 0-20%, умеренную пролиферативную активность - 21-50% и высокую пролиферативную активность - более 50%.

Выбор маркеров предлагаемого способа для прогнозирования исходов злокачественных новообразований головы и шеи обусловлен рядом предпосылок. Иммуногистохимическое определение экспрессии р16 часто используется как суррогатный биомаркер для выявления ВПЧ-инфекции по активности вирусных онкопротеинов [3, 4]. Одновременная детекция р16 и определение экспрессии индекса пролиферативной активности Ki-67 в опухолевых эпителиальных клетках может быть интерпретирована как суррогатный маркер нарушения регуляции клеточного цикла при инфицированности ВПЧ высокого онкогенного риска [5].

Предлагаемые критерии основаны на анализе данных клинических наблюдений. В группу исследования вошли 66 больных плоскоклеточным языка и ротоглотки разной степени дифференцировки (рак тела и корня языка, рак небных миндалин, рак мягкого неба, рак боковых стенок ротоглотки), имеювших распространенность T1-4N0-2M0, проходивших лечение на базе ГБУЗ КОД №1 г. Краснодара с 2011 по 2014 гг. с длительностью наблюдения не менее 3 лет и доступными данными по исходам заболевания. Из этой когорты больных возраст младше 60 лет включительно отмечался в 62% (41 из 66) случаев, а старше 60 лет - у 38% (25 из 66) человек. Средний возраст больных составил 57,39±1,176 лет (95%ДИ 55,04-59,74). При этом рак корня языка выявлялся у 27% (18 из 66), небных миндалин - у 32% (21 из 66), мягкого неба - у 11% (7 из 66), боковых стенок ротоглотки - у 22% (15 из 66), тела языка - у 8% (5 из 66) больных. По признаку поражения регионарных лимфоузлов больные распределены следующим образом - отсутствие метастазов (N0) отмечено у 61% (40 из 66), а наличие метастазов (N1-2) - у 39% (26 из 66) человек. Т 1-2 имели 40% (25 из 66), Т 3-4 - 60% (41 из 66) пациентов. Стадии I-II выявлены у 18%) (12 из 66), a III-IV - у 82% (54 из 66) больных. Самым частым видом лечения явилась лучевая терапия (27%). Меньше всего больных пролечены комбинированным методом лечения (хирургия с адъювантной лучевой терапией) - 3%. Полихимиотерапия в самостоятельном варианте инициально назначалась 30% больных в исследуемой когорте как в индукции, так и в режиме паллиативного лечения. Вариант химиотерапии с последующей лучевой терапией назначен 40%. Сатистический анализ выполнен с использованием статистического пакета IBM SPSS statistics version 22. В зависимости от вида распределения, результаты представлены как m±М, где m - среднее выборочное, М - ошибка среднего или как медиана с интерквартильным размахом (25-й и 75-й процентили). Для оценки влияния факторов риска на выживаемость использован многофакторный регрессионный анализ пропорциональных рисков Кокса. Кумулятивные показатели общей выживаемости для факторов риска оценивались по методу Каплана-Майера, достоверность различий между сравниваемыми группами оценивалась по логарифмическому ранговому критерию. На основании показателей выживаемости построены графические изображения - кривые выживаемости.. Статистически значимыми считались различия при р<0,05.

В исследованной когорте пациентов медиана продолжительности жизни составила 36±12,265 месяца (3±1,1 года) с интерквартильным размахом от 76 до 12. По данным многофакторного анализа по Коксу с включением клинико-морфологических параметров и молекулярных маркеров статистически значимым фактором для общей выживаемости больных явилась комбинации маркеров р16 более и равного 70% и Ki-67 более 50% (HR 0,555, 95% ДИ 0,372-0,826, р=0,002). При этом шанс летального исхода снижался на 45,5%. Средняя продолжительность жизни при обнаружении комбинации составила 54,686±5,005 мес.(4,5±0,42 года), в ее отсутствии - 35,728±4,435 мес.(2,9±0,37 года). Построены кривые выживаемости Каплана-Майера в зависимости от наличия экспрессии р16 более или равной 70% и Ki-67 более 50% в комплексе. Методом логарифмического рангового теста выявлено статистически значимое увеличение 3-летней общей выживаемости в группе больных при наличии этих маркеров в комплексе, п. 1, в сравнении с группой без этого комплекса маркеров, п. 2 (χ2=5,041, р=0,025).

Пример 1. Пациент И., 44 года. Диагноз: Рак ротоглотки T2N1M0 II st, 2 кл. гр. Из анамнеза: Считает себя больным с 2013 года, когда появились жалобы на боль при глотании и образование во рту. ПГИ: умереннодифференцированный плоскоклеточный рак с наклонностью к ороговению. ИГХ - р16=5%, Ki-67=45%. КТ: выявлено образование ротоглотки, метастазы в лимфоузлы шеи справа, данные за отдаленные метастазы отсутствуют. Цитологическое исследования лимфоузла шеи справа - метастаз плоскоклеточного рака. Проведена лучевая терапия до радикальных доз (68 Гр), полихимиотерапия (схема цисплатин с 5-фторурацилом). При динамическом наблюдении за больным через 20 месяцев (1,6 лет) после проведения комбинированного лечения наступил летальный исход.

Пример 2. Пациентка К., 57 лет. Диагноз: Рак правой небной миндалины T2N1M0 II st, 2 кл. гр. Из анамнеза: Считает себя больной с 2011 года, когда появилось образование правой небной миндалины. Обследована. ПГИ от 29.05.2011 - неороговевающий плоскоклеточный рак. ИГХ - р16=75%, Ki-67=55%. Цитология лимфоузла слева: метастаз плоскоклеточного рака. Проведено 3 курса неоадъювантной химиотерапии (схема цисплатин, 5-фторурацил), лучевая терапия на первичный очаг и регионарные лимфоузлы (60 Гр). Отмечен полный регресс опухоли и лимфогенных метастазов. При динамическом наблюдении за больной в 2012 году отмечен рецидив, проведено 6 курсов химиотерапии (5-фторурацил, дакарбазин). Рецидив в 2013 году. Продолженный рост в 2015 году. Проведено 6 курсов химиотерапии по схеме: метотрексат, блеомицин, цисплатин. Продолженный рост опухоли. Назначена таргетная терапия цетукисмабом. Отмечена стабилизация. Период наблюдения с мая 2009 по декабрь 2017 г. составил 96 месяцев (8 лет).

Пример 3. Пациентка Е., 40 лет. Диагноз: Рак корня языка T2N1M0 II st, 2 кл. гр. Из анамнеза: Считает себя больной с 2014 года, когда отмечено кровотечение из образования языка. Обследована. ПГИ от 20.01.2014 - неороговевающий плоскоклеточный рак. ИГХ - р16=85%, Ki-67=60%. Цитология лимфоузла слева: метастаз плоскоклеточного рака. КТ: выявлено образование корня языка, метастазы в лимфоузлы шеи справа. ЦИ л/у шеи справа - метастаз плоскоклеточного рака. Проведена химиолучевая терапия на первичный очаг и регионарные лимфоузлы в СОД 68 Гр на фоне цисплатина один раз в 3 недели. При контрольном обследовании отмечен полный регресс опухоли и лимфогенных метастазов. При динамическом наблюдении за больной в 2015 году отмечен рецидив в виде метастсазов в легкие. Проведено 6 курсов химиотерапии (доцетаксел с цисплатином) на фоне таргетной терапии цетуксимабом. Отмечена стабилизация. Период наблюдения с момента постановки диагноза до среза данных составил 48 месяцев (4 года).

Пример 4. Пациент С., 57 лет. Диагноз: Рак ротоглотки T2N2M0, IV st, 2 кл. гр. Из анамнеза: Считает себя больным с 2012 года, когда стало беспокоить образование ротоглотки. ПГИ от 29.05.2011 - неороговевающий плоскоклеточный рак. ИГХ - р16=50%, Ki-67=70%. КТ: выявлено образование ротоглотки, метастазы в лимфоузлы шеи справа и слева. Данные за отдаленные метастазы отсутствуют. Цитология лимфоузлов шеи справа и слева - метастазы плоскоклеточного рака. Проведена лучевая терапия на первичный очаг и регионарные лимфоузлы. Через 2 месяца отмечена отрицательная динамика. Летальный исход через 13 месяцев (1,08 года) от момента постановки диагноза.

Пример 5. Пациент М., Рак корня языка T1N1M0, III st., 2 кл. гр. Считает себя больным с 2013 года, когда появилось образование языка. ПГИ от 22.05.2013 - ороговевающий плоскоклеточный рак. ИГХ - р16=70%, Ki-67=35%. КТ: выявлено образование корня языка, метастазы в лимфоузлы шеи слева. ЦИ л/у шеи слева - метастаз плоскоклеточного рака. Проведена лучевая терапия на первичный очаг и регионарные лимфоузлы. При контрольном обследовании - остаточная опухоль языка, регресс метастазов в регионарные лимфоузлы. Через 6 месяца отмечено прогрессирование процесса. Проведено 6 курсов химиотерапии (цисплатин с 5-фторурацилом). Летальный исход наступил спустя 15 месяца (1,1 лет) от момента постановки диагноза.

Список литературы:

1. Кицманюк З.Д., Чойнзонов Е.Л., Новиков В.А., Карасева В.В. // Злокачественные опухоли головы и шеи. Томск: STT, 1998. Стр. 384.

2. Abogunrin, S. Prevalence of human papillomavirus in head and neck cancers in European populations: a meta-analysis / S. Abogunrin, G.L Di Tanna, S. Keeping et al. // BMC Cancer. - 2014. - Vol. 14. - P. 968.

3. Lewis, J.S. Human Papillomavirus Testing in Head and Neck Carcinomas: Guideline From the College of American Pathologists / J.S. Lewis, B. Beadle, J.A. Bishop et al. // Archives of Pathology & Laboratory Medicine. - 2018. - Vol. 142(5). - P.559-597.

4. Rischin, D. Prognostic significance of p16INK4A and human papillomavirus in patients with oropharyngeal cancer treated on TROG 02.02 phase III trial/ D. Rischin, R.J. Young, R. Fisher et al. // J. Clin. Oncol. - 2010. - Vol. 28. - P. 4142-4148.

5. Carico, E. p16INK4/Ki-67 Dual-Staining Expression as a Prognostic Indicator in Laryngeal Cancer / E. Carico, M. Radici, B. Bucci, L. Firrisi, A. Fabiano, G. Salerno, M.R. Giovagnoli, A.J. Vecchione // Cancer. Prev. Curr. Res. - 2014. -Vol. 1(3). - P. 00015.

Способ прогнозирования исхода плоскоклеточного рака языка и ротоглотки, включающий иммуногистохимическое определение молекулярных маркеров, отличающийся тем, что определяют уровень экспрессии молекулярных маркеров р16 и Ki-67 и при экспрессии р16 более или равной 70% опухолевых клеток и Ki-67 более 50% в комплексе прогнозируют увеличение общей 3-летней выживаемости больных.



 

Похожие патенты:

Группа изобретений относится к медицине и касается способа детектирования в исследуемом образце присутствия и/или свойств связывания анализируемых антител, способных реагировать с одной или более антигенными молекулами, включающего (a) обеспечение первой антигенной молекулы, выбранной из CRF; (b) обеспечение второй антигенной молекулы, выбранной из CRF; (c) приведение первых антигенных молекул и вторых антигенных молекул в контакт с образцом с образованием комплексов, содержащих [первую антигенную молекулу]-[анализируемое антитело]-[вторую антигенную молекулу]; (d1) обеспечение средства иммобилизации и/или (d2) обеспечение второго средства мечения; и (e) обеспечение первого средства мечения; и (g) детектирование присутствия комплексов, образованных во время или после этапа (c).

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и может быть использовано для прогнозирования риска неблагоприятного исхода у пациентов ишемической болезнью сердца в течение года после коронарного шунтирования.

Изобретение относится к области медицины. Предложен способ прогнозирования риска развития рака молочной железы у индивидуума, который не страдает раком молочной железы.

Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, и может быть использовано в качестве дооперационной диагностики уровня пролиферации в лейомиоме матки у пациенток репродуктивного возраста.

Предложенная группа изобретений относится к области медицины, в частности онкологии и молекулярной биологии. Предложен способ получения данных, применимых для прогнозирования избыточного веса, ожирения и/или их осложнений, который предусматривает обнаружение и/или количественное определение уровней мРНК генов Lrp11, Gls и Ubash3b в биологическом образце, выделенном из субъекта, причем увеличение экспрессии генов Lrp11, Gls и Ubash3b по отношению к контрольному эталонному значению связано с неблагоприятным прогнозом.

Изобретение относится к области биохимии. Описана группа изобретений, включающая в себя выделенное антитело или его функциональный фрагмент, которое связывается с сиалированным антигеном Льюисаa, выделенный полинуклеотид, кодирующий тяжелую цепь вышеуказанного антитела или его функционального фрагмента, выделенный полинуклеотид, кодирующий легкую цепь вышеуказанного антитела или его функционального фрагмента, конъюгат, который связывается с сиалированным антигеном Льюисаа, содержащий вышеуказанное антитело или его функциональный фрагмент, фармацевтическую композицию для лечения заболевания, способ лечения или профилактики заболевания, где указанным заболеванием является злокачественное или опухолевое образование с клетками, экспрессирующими сиалированный антиген Льюисаа, и способ обнаружения опухоли у пациента, включающий введение вышеуказанного конъюгата.

Предложенная группа изобретений относится к области медицины. Предложены способы лечения больного с диагностированным расстройством аутистического спектра (ASD) или синдромом ломкой X-хромосомы (FXS), включающие стадии приведения в контакт образца крови больного с антителом, которое селективно связывается с ERK 1 или ERK 2, введения акампросата или фармацевтически приемлемой соли акампросата больному, определения, имеется ли изменение уровней ERK 1 или ERK 2 в крови больного и увеличения количества акампросата или фармацевтически приемлемой соли акампросата таким образом, чтобы снизился уровень по меньшей мере одного из ERK 1 и ERK 2 в периферической крови больного.

Изобретение относится к области медицинской микробиологии, а именно к способам обнаружения и идентификации псевдотуберкулезного микроба. Раскрыт способ иммуноферментного выявления возбудителя псевдотуберкулеза I серотипа, включающий сенсибилизацию лунок микропланшета кроличьими поликлональными антителами против Y.

Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии и инфекционным болезням, и может быть использовано для прогнозирования течения инфекции вируса герпеса человека 6 типа у детей.

Группа изобретений относится к медицине и касается способа выявления рака поджелудочной железы или доброкачественной опухоли поджелудочной железы путем измерения количества вариантов белка APOA2 в образце жидкости организма исследуемого индивида, который включает (А) первый этап измерения в образце количества белка APOA2-АТQ, используя антитело против конца APOA2-АТQ и антитело не против конца APOA2-АТQ; (В) второй этап измерения в образце количества белка APOA2-AT, используя антитело против конца APOA2-АТ и антитело не против конца APOA2-АТ; и (С) третий этап ввода в заданное выражение логистической регрессии измеренного значения количества белка APOA2-АТQ и измеренного значения количества белка APOA2-АТ и определения у исследуемого индивида рака поджелудочной железы или доброкачественной опухоли поджелудочной железы, если результирующее значение дискриминанта исследуемого индивида статистически достоверно отличается от значения дискриминанта нормального индивида.

Изобретение относится к области медицины. Способ комплектования резерва криоконсервированных эритроцитов на основании иммуногематологических критериев включает в себя типирование антигенов эритроцитов и отбор для криоконсервирования эритроцитсодержащих компонентов крови с определенными фенотипами, при комплектовании резерва используются эритроциты редких групп крови, а также с «универсальными» и наиболее востребованными в клинике фенотипами, причем иммуногематологическими критериями отбора для долгосрочного хранения являются фенотипы C+c-D-K-; D-E+e-K-; C+c-D+E-e+Cw-K-; C+c+D+E-e+Cw-K-; C-c+D+E+e-Cw-K-; C-c+D-E-e+Cw-K-; M-N+; S+s-; S-s+; Fy(a+b-); Fy(a-b+); Jk(a+b-); Jk(a-b+).

Изобретение относится к области медицины, а именно к педиатрии и иммунологии, и может быть использовано для прогнозирования рецидива ЭБВИ у детей. Способ прогнозирования рецидивирования Эпштейна-Барр вирусной инфекции у детей включает оценку иммунологических параметров методом иммуноферментного анализа и при наличии антител к нуклеарному антигену вируса Эпштейна-Барр класса IgG и в указанных пределах абсолютного количества показателей CD3+ 2,1-6,2×109/л, CD7+ 2,0-4,3×109/л, CD8+ 0,2-0,8×109/л осуществляют прогнозирование развития клинических проявлений рецидива Эпштейна-Барр вирусной инфекции.

Группа изобретений относится к медицине и касается набора для определения проэнкефалина и фрагментов проэнкефалина в образце, содержащего две связывающие молекулы, которые связываются с двумя различными областями в области проэнкефалина, состоящей из аминокислот 133-140 (LKELLETG, SEQ ID NO: 22) и аминокислот 152-159 (SDNEEEVS, SEQ ID NO: 23), где каждая связывающая молекула является антителом, которое связывается только с одной из указанных областей в области проэнкефалина, и где каждая из указанных областей содержит по меньшей мере 4 или 5 аминокислот.

Изобретение относится к пищевой промышленности, в частности к производству чая, и может быть использовано при анализе черного, зеленого и других видов чая. Способ определения антиокислительной активности чая включает взаимодействие разбавленного экстракта чая, полученного в режиме дегустационного заваривания, с реагентом-окислителем - 2,6-дихлорфенолиндофенолятом натрия, определение величины изменения оптической плотности реакционного раствора колориметрическим методом при длине волны 500-520 нм, расчет антиокислительной активности чая в пересчете на кверцетин по предложенной формуле.

Настоящее изобретение относится к области иммунологии. Предложены антитела к рецептору инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1R) и их антигенсвязывающие фрагменты.

Изобретение относится к области иммунологии. Предложены антитела к рецептору инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1R) и их антигенсвязывающие фрагменты.
Изобретение относится к медицине, в частности к лабораторной диагностике, ревматологии, ортопедии и травматологии, и может быть использовано для диагностики молекулярных фенотипов остеоартрита.
Изобретение относится к области медицины, в частности к онкологии. Предложен способ комбинированного лечения немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) IB - III стадии.

Изобретение относится к онкологии и неврологии. Способ ранней молекулярно-биологической иммуноспецифической диагностики злокачественных заболеваний (ЗНО) или бокового амиотрофического склероза (БАС) включает в себя иммунофенотипирование мембранных антигенов гемопоэтической стволовой клетки (ГСК) обследуемого субъекта с последующим картированием и профилированием основных белковых маркеров мембранной поверхности (БММП) ГСК этого субъекта и сравнительный анализ показателей экспрессии белков полученного профиля (исследуемого профиля) с аналогичными параметрами протеомного профиля БММП ГСК (нормального профиля), если в результате сравнительного анализа исследуемого и нормального профилей устанавливают гиперэкспрессию CD81+ маркера и гипоэкспрессию CD 38+, CD33+, CD71+, CD90+, CD56+, CD19+, CD28+, CD300+ и CD2+ маркеров в исследуемом профиле по сравнению с нормальным профилем, то диагностируют онкоспецифический профиль БММП ГСК у обследуемого субъекта; если в результате сравнительного анализа исследуемого и нормального профилей устанавливают гипоэкспрессию HLA DR+, CD38+, CD13+, CD71+, CD117+, CD90+, CD50+, CD19+ маркеров и гиперэкспрессию CD56+, CD61+, CD2+, CD7+ и CD81+ маркеров в исследуемом профиле по сравнению с нормальным профилем, то диагностируют БАС-специфический профиль БММП ГСК у обследуемого субъекта.

Изобретение относится к областям биотехнологии, молекулярной биологии и медицинской микробиологии. Описан набор олигонуклеотидных праймеров для реакции петлевой изотермической амплификации (LAMP), который позволяет амплифицировать специфические для бактерий вида Francisella tularensis фрагменты ДНК из целевого гена, имеющего нуклеотидную последовательность SEQ ID №1.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использована при лечении злокачественных новообразований. Способы по изобретению включают измерение концентрации свободного GPC3 в сыворотке, выделенной из пациента до начала терапии антителом против GPC3 и/или из пациента, проходящего лечение антителом против GPC3.

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для прогнозирования исхода плоскоклеточного рака языка и ротоглотки. Проводят иммуногистохимическое определение молекулярных маркеров. Определяют уровень экспрессии молекулярных маркеров р16 и Ki-67. При экспрессии р16 более или равной 70 опухолевых клеток и Ki-67 более 50 в комплексе прогнозируют увеличение общей 3-летней выживаемости больных. Способ обеспечивает прогнозирование исхода плоскоклеточного рака языка и ротоглотки за счет клинической информативности в отношении биологического поведения опухоли и исключения влияния на прогнозирование иных метаболических причин. 1 ил., 5 пр.

Наверх