Способ комплектования резерва криоконсервированных эритроцитов на основании иммуногематологических критериев

Изобретение относится к области медицины. Способ комплектования резерва криоконсервированных эритроцитов на основании иммуногематологических критериев включает в себя типирование антигенов эритроцитов и отбор для криоконсервирования эритроцитсодержащих компонентов крови с определенными фенотипами, при комплектовании резерва используются эритроциты редких групп крови, а также с «универсальными» и наиболее востребованными в клинике фенотипами, причем иммуногематологическими критериями отбора для долгосрочного хранения являются фенотипы C+c-D-K-; D-E+e-K-; C+c-D+E-e+Cw-K-; C+c+D+E-e+Cw-K-; C-c+D+E+e-Cw-K-; C-c+D-E-e+Cw-K-; M-N+; S+s-; S-s+; Fy(a+b-); Fy(a-b+); Jk(a+b-); Jk(a-b+). 1 табл., 2 пр.

 

Изобретение относится к области медицины, конкретно к способу комплектования резерва криоконсервированных эритроцитов на основании иммуногематологических критериев. Способ включает типирование антигенов эритроцитов доноров и выбор определенных фенотипов для создания запасов криоконсервированных эритроцитов. Способ обеспечивает проведение трансфузионной терапии реципиентам с редкой группой крови, имеющим ауто-, алло- или панагглютинирующие антиэритроцитарные антитела.

Изобретение относится к медицине, а именно к лабораторной диагностике, основанной на иммуногематологическом и генетическом методах определения критериев отбора эритроцитов для криоконсервирования с целью долгосрочного хранения.

Основной задачей банка криоконсервированных эритроцитов является обеспечение реципиентов фенотипипически совместимыми эритроцитсодержащими компонентами (ЭСК) для профилактики развития аллоиммунизации и предотвращения возникновения посттрансфузионных гемолитических осложнений [2, 5, 6]. Необходимость в использовании замороженных эритроцитов возникает у реципиентов с редкими группами крови, переливание эритроцитов которым без учета совместимости чревато развитием иммунизации; у пациентов с высоким риском развития посттрансфузионных гемолитических осложнений вследствие аллоиммунизации к антигенам эритроцитов; у больных, имеющих панагглютинирующие антитела, антитела с неустановленной специфичностью, а также получающих лекарственные препараты на основе моноклональных антител, реагирующих с эритроцитами [1, 3, 9]. Такие больные нуждаются в расширенном фенотипировании с определением антигенов систем АВО, Резус, Келл, MNS (М, N, S, s), Duffy (Fya, Fyb), Kidd (Jka, Jkb) и в подборе фенотипически совместимых донорских эритроцитов. Так как нативные эритроциты с необходимым фенотипом могут отсутствовать, а заготовка ЭСК от специально приглашенных доноров требует времени, использование криоконсервированных эритроцитов - выход из сложившейся ситуации [4, 7, 8].

Техническим результатом заявляемого изобретения является создание способа формирования банка криоконсервированных эритроцитов, что необходимо для обеспечения реципиентов совместимыми ЭСК, профилактики развития аллоиммунизации и предотвращения возникновения посттрансфузионного гемолитического осложнения.

Наиболее близким к предлагаемому изобретению является способ создания запасов ЭСК редких групп крови, то есть эритроцитов, не содержащих в фенотипе антигенов с высокой (более 90%) частотой встречаемости [8]. Однако имеющийся алгоритм не предусматривает формирования резерва эритроцитов с «универсальными» фенотипами и фенотипами с высокой востребованностью в клинике.

Для достижения указанного результата в соответствии с прототипом исследуют фенотипы эритроцитов доноров, выбирая те из них, которые не содержат антигенов с высокой частотой встречаемости, и проводят генотипирование доноров с данными фенотипами. Отличительной особенностью предлагаемого способа от уже имеющегося является обязательный отбор фенотипов с «универсальными» качествами, то есть совместимых как с гомозиготными, так и с гетерозиготными реципиентами.

В процессе проведения патентно-информационного поиска не выявлено источников, порочащих новизну предполагаемого изобретения.

Заявляемое изобретение разработано в лаборатории иммуногематологии ФГБУН КНИИГиПК ФМБА России в соответствии с планом научно-исследовательской работы.

Способ предусматривает следующие этапы:

1. На основании результатов стандартного иммуногематологического типирования антигенов систем Резус и Келл с выявляют доноров с фенотипами: C+c-D-, D-E+e-, K+K+. Затем выполняют их генотипирование. При подтверждении результата осуществляют криоконсервирование дозы эритроцитов. Доноры с O(I) группой крови приглашаются для повторных кроводач для формирования запаса соответствующих эритроцитов.

2. Создают ресурс эритроцитов, не содержащих в фенотипах каких-либо из антигенов: М, S, s, Fya, Fyb, Jka, Jkb. Так как подбор доноров по системам MNS, Duffy, Kidd не исключает подбора по АВО, Резус и Келл, то для расширенное типирование выполняют у доноров O(I) группы с фенотипами C+c-D+E-e+Cw-K-, C+c+D+E-e+Cw-K-, C-c+D+E+e-Cw-K-, С-c+D-E-e+Cw-K-. Эритроциты доноров типируют по антигенам MNS, Duffy, Kidd, P1PK, Lewis, Lutheran. На основании полученных результатов проводят селекцию M-N+; S+s-; S-s+; Fy(a+b-); Fy(a-b+); Jk(a+b-); Jk(a-b+) фенотипов. Запас криоконсервированных эритроцитов может использоваться при трансфузиях реципиентам, иммунизированным к указанным антигенам, или при фенотипическом подборе больным с панагглютинирующими антителами и пациентам, получающим лекарственные препараты на основе анти-CD38 моноклональных антител.

3. Эритроциты доноров O(I) группы с фенотипами C+c-D+E-e+Cw-K-, C-c+D+E+e-Cw-K-, C-c+D-E-e+Cw-K-, типированные по антигенам MNS, Duffy, Kidd, P1PK, Lewis, Lutheran, подвергаются криоконсервированию. Такие эритроциты переливаются при необходимости подбора доноров пациентам со специфическими антителами к антигенам систем P1PK, Lewis, Lutheran или при отсутствии нативных эритроцитов, совместимых по резус-фенотипу.

Алгоритм формирования банка криоконсервированных эритроцитов представлен в таблице 1.

Банк долгосрочного хранения эритроцитов создан в ФГБУН КНИИГиПК ФМБА России в июле 2011 г. Криоконсервированию подвергнуто 1364 терапевтические дозы эритроцитов (O(I) - 455, А(II) - 416, В(III) - 319, AB(IV) - 174); перелито в отделениях клиники - 514. Фенотипическая характеристика запаса криоконсервированных эритроцитов следующая: C+c-D-E-e+ (8 доз), C+c-D+E-e+Cw-K- (107), C-c+D+E+e-Cw-K- (22), C-c+D-E-e+Cw-K- (191), K+k- (6), M-N+ (8), S+s- (12), S-s+(27), Fy(a+b-) (12), Fy(a-b+) (22), Jk(a+b-) (11), Jk(a-b+) (15). Нежелательных реакций при трансфузиях криоконсервированных эритроцитов не зафиксировано. Адекватный прирост уровня эритроцитов наблюдался после 89,0% трансфузий криоконсервированных ЭСК.

Ниже приводятся клинические примеры, подтверждающие возможность использования заявляемого способа при проведении гемокомпонентной терапии пациентам с высоким риском развития посттрансфузионных гемолитических осложнений.

Пример 1.

Больной Ш., 67 лет, диагноз множественная миелома. Результаты иммуногематологического обследования: группа крови системы АВО: А(II); Резус: C+c-D+E-e+; Келл: K-k+; MNS: M+N-S+S+; Kidd: Jk(a-b+); Duffy: Fy(a-b+); выявлены антиэритроцитарные панагглютинирующие антитела; прямая проба Кумбса - положительная (+++). Наблюдаются клинические (одышка, утомляемость) и лабораторные признаки анемии (гемоглобин - 62 г/л), требующие проведения заместительной трансфузионной терапии. Для предотвращения гемолитического посттрансфузионного осложнения необходимо выполнить подбор донорских эритроцитов, совместимых с больным по фенотипу. Нативные эритроциты соответствующего фенотипа не найдены. Проведен поиск в банке криоконсервированных компонентов крови. Выполнены две трансфузии криоконсервированных ЭСК от доноров с фенотипами O(I); C+c-D+E-e+; K-k+; M+N-S+s-; Jk(a-b+); Fy(a-b+); и O(I); C+c-D+E-e+; K-k+; M+N-S-S+; Jk(a-b+); Fy(a-b+). Посттрансфузионный показатель гемоглобина - 87 г/л, неблагоприятных реакций не наблюдалось.

Пример 2.

Больной П., 58 лет, диагноз острый миелоцитарный лейкоз. Результаты иммуногематологического обследования: группа крови системы АВО: А(II); Резус: C+c+D+E-e+; Келл: K-k+; MNS: M-N+S+S+; Kidd: Jk(a-b+); Duffy: Fy(a-b+); выявлены антиэритроцитарные анти-М аллоантитела; прямая проба Кумбса - отрицательная. Наблюдающийся у больного анемический синдром (одышка, утомляемость, уровень гемоглобина - 68 г/л) требовал выполнения трансфузий ЭСК. Так как нативных ЭСК, не имеющих в фенотипе антигена М, не найдено, подбор проведен в банке криоконсервированных компонентов крови. Осуществлена трансфузия криоконсервированных ЭСК от донора с фенотипом O(I); C+c-D+E-e+; K-k+; M-N+S+s-; Jk(a-b+); Fy(a-b+). Достигнут клинико-лабораторный ответ на трансфузию, посттрансфузионные реакции и осложнения отсутствовали.

Список литературы

1. Бутина Е.В., Зайцева Г.А, Коряковцева Т.А., Максимов О.Д., Шерстнев Ф.С. Результаты скрининга и идентификации антиэритроцитарных антител у пациентов гематологической клиники // Трансфузиология. - 2018. - №1ю - С. 56-64.

2. Каландаров Р.С., Головкина Л.Л., Васильева М.Н., Стремоухова А.Г., Пушкина Т.Д., Атрощенко Г.В. и др. Генотипирование групп крови систем АВО и резус у пациентов после множественных гемотрансфузий // Онкогематология. - 2017. - Т. 12 (2). С. 70-79.

3. Минеева Н.В., Гавровская С.В., Бодрова Н.Н., Сысоева Е.А., Кробинец И.И., Поединенко И.В. Анализ сложнодиагноструемых вариантов антигена D при определении резус-принадлежности крови // Трансфузиология. - 2017. - Т. 18 (S1). С. 31-32.

4. Минеева Н.В., Пашкова И.А., Кробинец И.И., Гавровская С.В., Сысоева Е.А., Бодрова Н.Н. Оптимизация подбора совместимых пар «донор-реципиент»: роль скрининга антител и фенотипирования антигенов эритроцитов реципиентов при гемотрансфузиях // Трансфузиология. - 2015. - Т. 16 (2). С. 52-59.

5. Минеева Н.В., Гавровская С.В., Кробинец И.И., Бодрова Н.Н., Сысоева Е.А., Поединенко И.В. и др. Оценка вероятности подбора пар «донор-реципиент» с учетом фенотипа антигенов эритроцитов // Трансфузиология. - 2017. - Т. 18 (4). - С. 53-62.

6. Минеева Н.В., Пашкова И.А., Кробинец И.И., Сысоева Е.А. Аллосенсибилизация к антигенам эритроцитов (обзор литературы) // Онкогематология. - 2015. - Т. 10 (4). - С. 60-65.

7. Уйба В.В., Эйхлер О.В., Чечеткин А.В., Данильченко В.В. Развитие безвозмездного добровольного донорства крови и ее компонентов в Российской Федерации // Медицина Экстремальных ситуаций. - 2017. Т. 59(1). З. 8-13.

8. Shaz В.H., Hillyer C.D., Roshal M., Abrams C.S. Transfusion Medicine and Hemostasis: Clinical and Laboratory Aspects, 2rd ed. - Philadelphia, PA: Elsevier, 2013. - 986 pp.

9. Von Zabern I., F.F. Wagner, W.A. Flegel. Ten years Rhesus Immunization Registry // Vox Sanguinis. - 2010. - Vol. 99. - P. 1-55.

Способ комплектования резерва криоконсервированных эритроцитов на основании иммуногематологических критериев, включающий в себя типирование антигенов эритроцитов и отбор для криоконсервирования эритроцитсодержащих компонентов крови с определенными фенотипами, отличающийся тем, что при комплектовании резерва используются эритроциты редких групп крови, а также с «универсальными» и наиболее востребованными в клинике фенотипами, причем иммуногематологическими критериями отбора для долгосрочного хранения являются фенотипы C+c-D-K-; D-E+e-K-; C+c-D+E-e+Cw-K-; C+c+D+E-e+Cw-K-; C-c+D+E+e-Cw-K-; C-c+D-E-e+Cw-K-; M-N+; S+s-; S-s+; Fy(a+b-); Fy(a-b+); Jk(a+b-); Jk(a-b+).



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии, и представляет собой способ оценки риска развития косметических дефектов в области послеоперационной раны у хирургических больных с дисплазией соединительной ткани, заключающийся в определении уровня матриксной металлопротеиназы I и уровня матриксной металлопротеиназы IX, отличающийся тем, что исследование проводят за неделю до операции и через неделю после операции, при снижении уровня матриксной металлопротеиназы I и уровня матриксной металлопротеиназы IX после операции выявляют высокий риск развития косметических дефектов в области послеоперационной раны, в ином случае риск развития косметических дефектов в области послеоперационной раны у хирургических больных с дисплазией соединительной ткани незначительный.

Изобретение относится к медицине, а именно к инфекционным болезням, и может быть использовано у больных с острыми респираторно-вирусными инфекциями (ОРВИ) в раннем периоде заболевания для прогноза развития у них бактериальной пневмонии.

Изобретение относится к исследованию ротовой жидкости. Способ исследования ротовой жидкости включает ее сбор и центрифугирование, приготовление препарата и последующее его изучение.

Данное изобретение относится к медицине. Предложены способы и применение ингибитора СЕТР, а именно дальцетрапиба, для лечения субъекта с острым коронарным синдромом, где субъект имеет нуклеотидные полиморфизмы в гене аденилатциклазы типа 9 (ADCY9) в хромосоме 16.

Изобретение относится к медицине. Раскрыт способ ретроспективного определения уровня этанолемии у потерпевших в момент причинения травмы с образованием гематом.

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано для диагностики и терапии в урологии при заболевании почек. Предложен способ дифференциальной диагностики форм пиелонефрита и оценки степени их тяжести, заключающийся в проведении лабораторных исследований крови, определяются показатели оксидантного статуса крови в составе признаков: малоновый диальдегид – X1, ацилгидроперекись – X2, супероксиддисмультаза – X3, каталаза – Х4, цитокиновый спектр плазмы крови в составе признаков: IFNα – X5, IL – Iα – X6, IL – 6 – X7, IL – 8 – X8; IFNα- X9; IL – 10 – X10; IL – IRA – X11; функционально-метаболическая активность нейтрофилов периферической крови в составе признаков: активность и интенсивность фагоцитоза Х12, активность кислородозависимых систем – Х13, по которым определяются функции принадлежности к классам серозный пиелонефрит гнойный пиелонефрит и класс переходной формы из серозного в гнойный пиелонефрит.

Изобретение относится к медицине и предназначено для определения степени тяжести механической желтухи неопухолевого генеза. Осуществляют забор и анализ крови у больного.
Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии, и может быть использовано при прогнозировании летального исхода при гипертензионно-гидроцефальном синдроме у доношенных новорожденных с врожденной цитомегаловирусной инфекцией.

Изобретение относится к медицине, а именно к способу обнаружения циркулирующей опухолевой клетки и/или циркулирующей опухолевой стволовой клетки из биологической циркулирующей жидкости организма.

Изобретение относится к медицине, а именно к способу обнаружения циркулирующей опухолевой клетки и/или циркулирующей опухолевой стволовой клетки из биологической циркулирующей жидкости организма.

Изобретение относится к области медицины, а именно к педиатрии и иммунологии, и может быть использовано для прогнозирования рецидива ЭБВИ у детей. Способ прогнозирования рецидивирования Эпштейна-Барр вирусной инфекции у детей включает оценку иммунологических параметров методом иммуноферментного анализа и при наличии антител к нуклеарному антигену вируса Эпштейна-Барр класса IgG и в указанных пределах абсолютного количества показателей CD3+ 2,1-6,2×109/л, CD7+ 2,0-4,3×109/л, CD8+ 0,2-0,8×109/л осуществляют прогнозирование развития клинических проявлений рецидива Эпштейна-Барр вирусной инфекции.

Группа изобретений относится к медицине и касается набора для определения проэнкефалина и фрагментов проэнкефалина в образце, содержащего две связывающие молекулы, которые связываются с двумя различными областями в области проэнкефалина, состоящей из аминокислот 133-140 (LKELLETG, SEQ ID NO: 22) и аминокислот 152-159 (SDNEEEVS, SEQ ID NO: 23), где каждая связывающая молекула является антителом, которое связывается только с одной из указанных областей в области проэнкефалина, и где каждая из указанных областей содержит по меньшей мере 4 или 5 аминокислот.

Изобретение относится к пищевой промышленности, в частности к производству чая, и может быть использовано при анализе черного, зеленого и других видов чая. Способ определения антиокислительной активности чая включает взаимодействие разбавленного экстракта чая, полученного в режиме дегустационного заваривания, с реагентом-окислителем - 2,6-дихлорфенолиндофенолятом натрия, определение величины изменения оптической плотности реакционного раствора колориметрическим методом при длине волны 500-520 нм, расчет антиокислительной активности чая в пересчете на кверцетин по предложенной формуле.

Настоящее изобретение относится к области иммунологии. Предложены антитела к рецептору инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1R) и их антигенсвязывающие фрагменты.

Изобретение относится к области иммунологии. Предложены антитела к рецептору инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1R) и их антигенсвязывающие фрагменты.
Изобретение относится к медицине, в частности к лабораторной диагностике, ревматологии, ортопедии и травматологии, и может быть использовано для диагностики молекулярных фенотипов остеоартрита.
Изобретение относится к области медицины, в частности к онкологии. Предложен способ комбинированного лечения немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) IB - III стадии.

Изобретение относится к онкологии и неврологии. Способ ранней молекулярно-биологической иммуноспецифической диагностики злокачественных заболеваний (ЗНО) или бокового амиотрофического склероза (БАС) включает в себя иммунофенотипирование мембранных антигенов гемопоэтической стволовой клетки (ГСК) обследуемого субъекта с последующим картированием и профилированием основных белковых маркеров мембранной поверхности (БММП) ГСК этого субъекта и сравнительный анализ показателей экспрессии белков полученного профиля (исследуемого профиля) с аналогичными параметрами протеомного профиля БММП ГСК (нормального профиля), если в результате сравнительного анализа исследуемого и нормального профилей устанавливают гиперэкспрессию CD81+ маркера и гипоэкспрессию CD 38+, CD33+, CD71+, CD90+, CD56+, CD19+, CD28+, CD300+ и CD2+ маркеров в исследуемом профиле по сравнению с нормальным профилем, то диагностируют онкоспецифический профиль БММП ГСК у обследуемого субъекта; если в результате сравнительного анализа исследуемого и нормального профилей устанавливают гипоэкспрессию HLA DR+, CD38+, CD13+, CD71+, CD117+, CD90+, CD50+, CD19+ маркеров и гиперэкспрессию CD56+, CD61+, CD2+, CD7+ и CD81+ маркеров в исследуемом профиле по сравнению с нормальным профилем, то диагностируют БАС-специфический профиль БММП ГСК у обследуемого субъекта.

Изобретение относится к областям биотехнологии, молекулярной биологии и медицинской микробиологии. Описан набор олигонуклеотидных праймеров для реакции петлевой изотермической амплификации (LAMP), который позволяет амплифицировать специфические для бактерий вида Francisella tularensis фрагменты ДНК из целевого гена, имеющего нуклеотидную последовательность SEQ ID №1.

Изобретение относится к областям биотехнологии, молекулярной биологии и медицинской микробиологии. Описан набор олигонуклеотидных праймеров для реакции петлевой изотермической амплификации (LAMP), который позволяет амплифицировать специфические для бактерий вида Francisella tularensis фрагменты ДНК из целевого гена, имеющего нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 1.

Изобретение относится к области медицины. Способ комплектования резерва криоконсервированных эритроцитов на основании иммуногематологических критериев включает в себя типирование антигенов эритроцитов и отбор для криоконсервирования эритроцитсодержащих компонентов крови с определенными фенотипами, при комплектовании резерва используются эритроциты редких групп крови, а также с «универсальными» и наиболее востребованными в клинике фенотипами, причем иммуногематологическими критериями отбора для долгосрочного хранения являются фенотипы C+c-D-K-; D-E+e-K-; C+c-D+E-e+Cw-K-; C+c+D+E-e+Cw-K-; C-c+D+E+e-Cw-K-; C-c+D-E-e+Cw-K-; M-N+; S+s-; S-s+; Fy; Fy; Jk; Jk. 1 табл., 2 пр.

Наверх