Средство и способ коррекции нарушений структуры костной ткани, вызванных длительным употреблением глюкокортикоидов

Изобретение относится к медицине и ветеринарии, а именно к применению серосодержащего антиоксиданта (3,5-диметил-4-гидрокси)бензилтиододекан формулы

для коррекции нарушений структуры костной ткани, вызванных длительным приемом глюкокортикоидов. Изобретение обеспечивает увеличение степени сохранности структуры костной ткани при длительном приеме глюкокортикоидов, которая достигается разработкой средства и способа антирадикальной защиты костной ткани. 1 ил., 1 табл., 1 пр.

 

Изобретение относится к медицине, в частности к средствам для коррекционного воздействия при состояниях, индуцированных длительным применением глюкокортикоидов и включающих резорбцию костной ткани (таких как остеопороз) и нарушение ее структуры.

Способ коррекции нарушений структуры костной ткани и профилактики переломов костей, включающий прием соединения (3,5-диметил-4-гидрокси)бензилтиододекан формулы являющегося высокоэффективным серосодержащим фенольным антиоксидантом.

Проблема коррекции повреждений костной ткани на фоне терапии глюкокортикоидами является актуальной для медицины и ветеринарии. Это обусловлено серьезными осложнениями, возникающими у пациентов, длительное время принимающих глюкокортикоиды, а также ограниченным числом эффективных остеотропных лекарственных средств.

Целью настоящего изобретения является представление средства и способа коррекции структурно-функциональных нарушений костной ткани, индуцированных длительным приемом глюкокортикоидных препаратов.

Из уровня техники известно, что одним из ведущих механизмов развития осложнений глюкокортикоидной терапии является активизация процессов свободнорадикального перекисного окисления липидов и/или угнетение активности собственных систем антиоксидантной защиты организма, что приводит к развитию окислительного стресса (Меньшикова Е.Б., Зенков Н.К., Панкин В.З. Окислительный стресс: Патологические состояния и заболевания. Новосибирск: АР-ТА. 2008. 284 с.; Сахаров А.В., Жучаев К.В., Просенко А.Е., Луканина С.Н. Влияние окислительного стресса на состояние костной ткани тела позвонка свиньи // Сибирский вестник сельскохозяйственной науки. 2007. №6. С. 81-86.). Однако в современных схемах лечения остеопороза этот аспект не учитывается.

Из уровня техники известен способ лечения остеопороза препаратами на основе производных кальция и его соединений, восполняющих дефицит данного катиона в организме и стимулирующих фазу кальцификации костного матрикса (Способ фармакологической коррекции дефицита кальция у больных остеопорозом (RU 2246303)).

Из уровня техники известны близкие к описанному способы лечения остеопороза фармацевтическими композициями, включающими в качестве активного компонента бифосфонат (Фармацевтическая парентеральная композиция, содержащая бифосфонат (RU 2238736)), а также препаратами кальция в комплексе с витамином D и микроэлементами (Применение производных витаминов D в лечении остеопороза и связанных заболеваний костей, а также новых производных витамина D3 (RU 2253455); Способ фармакологической коррекции дефицита кальция у больных остеопорозом (RU 2246303)). В настоящее время широко используются такие препараты, как «Кальций ДЗ Никомед», «Кальцимин Адванс», «Кальцимин» и др.

Недостатком этих средств является сочетанное действие, которое оказывают препараты кальция и витамина D, поэтому повышается риск избыточной минерализации тканей различных органов вплоть до кальциноза.

Изобретателями обнаружено, что кроме непосредственного повреждения костной ткани глюкокортикоидами, при их длительном приеме происходит повышение уровня свободнорадикальных соединений с последующим повреждением слизистой оболочки кишечника, нарушением процессов всасывания в кровь катионов и минерализации костного мартикса (Луканина С.Н. Влияние антиоксиданта тиофана на структурно-функциональную организацию кишечника крыс в условиях глюкокортикоидной нагрузки // Сибирский вестник сельскохозяйственной науки. - 2010. - №3. - С. 61-68.; Луканина С.Н., Сахаров А.В., Просенко А.Е., Аношина Н.А., Букреева Л.Н. Особенности обмена кальция в кишечнике и костной ткани крыс при глюкокортикоид-индуцированном окислительном стрессе // Вестник КрасГАУ. - 2012. - №7. - С. 104-108.).

Наиболее близким по технической сущности заявляемому изобретению является средство и способ при котором для коррекции нарушений костной ткани, индуцированных длительным приемом глюкокортикоидов, используется природный антиоксидант «α-токоферол» (Луканина С.Н., Сахаров А.В., Просенко А.Е., Ефремов А.В. Оценка специфической активности антиоксидантов «Тиофан» и «α-токоферол» при моделировании окислительного стресса // Медицина и образование в Сибири. - №6. - 2013.). Недостатком данного способа является низкая эффективность антиоксиданта «α-токоферол», выражающаяся в недостаточном уровне антирадикальной защиты клеток и компонентов костного матрикса.

Задачей, на решение которой направлено предлагаемое изобретение, является увеличения степени сохранности костной ткани при длительном приеме глюкокортикоидов, которая достигается выбором средства и способа антирадикальной защиты структуры костной ткани.

Задача решается использованием соединения (3,5-диметил-4-гидрокси)бензилтиододекан формулы в качестве средства антирадикальной защиты структуры костной ткани при длительном использовании глюкокортикоидов, способного повысить степень ее сохранности.

Соединение (3,5-диметил-4-гидрокси)бензилтиододекан формулы многофункциональный пространственно-затрудненный фенольный серосодержащий антиоксидант нового поколения, относится к нетоксичным соединениям, обладает выраженными цитопротекторными и мембраностабилизирующими свойствами и может использоваться для антирадикальной защиты структуры костной ткани в условиях длительного применения глюкокортикоидных препаратов. Из уровня техники известны также противоопухолевые (Средство для коррекции цитотоксических эффектов паранеопластических процессов и химиотерапии, обладающее противоопухолевой активностью (RU 2447888)), антирадикальные, гемореологические, антитромбоцитарные и антитромбогенные (Средство, обладающее антиагрегантной, уменьшающей повышенную вязкость крови и антитромбогенной активностью (RU 2368376)) свойства этого соединения. Использование соединения (3,5-диметил-4-гидрокси)бензилтиододекан формулы в качестве антирадикального и противопероксидного средства для коррекции структурно-функциональных нарушений костной ткани при длительном приеме глюкокортикоидов в литературе не описано.

Предложен способ защиты структуры костной ткани при длительном употреблении глюкокортикоидов путем перорального приема средства, обладающего антирадикальной активностью. В качестве средства антирадикальной защиты используют масляный раствор серосодержащего антиоксиданта (3,5-диметил-4-гидрокси)бензилтиододекан формулы . Используют концентрацию масляного раствора соединения (3,5-диметил-4-гидрокси)бензилтиододекан формулы из расчета 200 мг на 1 кг массы 3 раза в сутки за 30 мин до приема пищи в течение 1 месяца.

Принципиально новым в предлагаемом изобретении является то, что в качестве антирадикального и противопероксидного средства используется серосодержащий антиоксидант нового поколения (3,5-диметил-4-гидрокси)бензилтиододекан формулы для коррекции нарушений структуры костной ткани, вызванных длительным приемом глюкокортикоидов.

Таким образом, данное техническое решение соответствует критериям изобретения: «новизна», «изобретательский уровень», «промышленная применимость».

Новые свойства антиоксиданта (3,5-диметил-4-гидрокси)бензилтиододекан формулы были обнаружены благодаря экспериментальным исследованиям.

Сущность изобретения иллюстрируется примером, рисунком и таблицей.

Пример.

Исследование проводили на самцах крыс линии Вистар массой 250-300 г. Все крысы были распределены в 4 группы по 10 особей в каждой: интактная и три группы сравнения.

Крысам всех групп сравнения ежедневно в течение 14 суток вводили водную суспензию синтетического глюкокортикоида «Преднизолон» («Никомед Австрия ГмбХ», Австрия) в дозе 50 мг/кг с помощью внутрижелудочного зонда, инициируя у них развитие окислительного стресса. Для чистоты эксперимента и стандартизации манипуляций, связанных с введением в организм веществ, крысам первой группы сравнения через три часа после преднизолона вводили 0,2 мл водопроводной воды. Животные второй группы сравнения по аналогичной схеме получали 0,2 мл эмульсии полифункционального серосодержащего антиоксиданта нового поколения (3,5-диметил-4-гидрокси)бензилтиододекан формулы (Ассоциация «Новосибирский институт антиоксидантов», Россия) в дозе 200 мг/кг массы тела. В связи с тем, что (3,5-диметил-4-гидрокси)бензилтиододекан - жирорастворимый антиоксидант, крысам третьей группы сравнения, после приема преднизолона внутрижелудочно вводили только растворитель антиоксиданта (3,5-диметил-4-гидрокси)бензилтиододекан - растительное масло производства ОАО «ЭФКО» торговой марки «Altero Golden» (0,2 мл).

Особенности структурной организации костной ткани тел позвонков изучали методами морфогистохимического анализа. Элементный состав костной ткани определяли методом атомно-эмиссионного анализа с индуктивно связанной плазмой (спектрометр "Optima 2100 DV", зарегистрированный в Государственном реестре средств измерений, "Perkin Elmer", США, шифр методики КХА: МУК 4.1.1482-03).

Результаты измерений представлены в таблице.

Примечание: * - отличия показателей животных интактной и 1 группы сравнения; ** - отличия показателей животных 1 и 2 групп сравнения; # - отличия показателей животных 1 и 3 групп сравнения; р≤0,05.

Согласно данным таблицы, длительное применение глюкокортикоидов приводит к достоверному снижению содержания в матриксе костной ткани таких остеотропных макроэлементов, как Са и Р. У животных, получавших преднизолон, значения данного показателя были ниже, чем у крыс интактной группы в 8,3 и 1,3 раза соответственно. Полученные результаты являются отражением нарушения обмена важнейших элементов костной ткани при глюкокортикоидной нагрузке. Содержание Са и Р в костной ткани крыс, получавших антиоксидант (3,5-диметил-4-гидрокси)бензилтиододекан на фоне приема глюкокортикоидов не имело достоверных отличий от показателей животных интактной группы (таблица).

Согласно рисунку, у животных интактной группы на сагиттальных срезах тело позвонка с вентральной (2) и дорсальной (1) поверхности ограниченно компактным слоем пластинчатой костной ткани. С краниальной и каудальной поверхности тело позвонка выполнено волокнистым хрящом межпозвонковых дисков. В плоскости среза тела позвонка заметны костные ячеи (3), представленные губчатым слоем пластинчатой костной ткани (рисунок, А).

Использование глюкокортикоидов приводит к уменьшению толщины компактного и губчатого слоев костной ткани на 59,12 и 56,21% соответственно, по сравнению с животными интактной группы (рисунок, Б). Обращает внимание неравномерное снижение толщины кортикальных пластинок со стороны дорсальной (1) и вентральной (2) поверхностей тела позвонка. На дорсальной поверхности отмечаются очаги интенсивной резорбции матрикса костной ткани (4). Анализ препаратов в проходящем свете позволяет считать, что снижение толщины кортикальной пластинки на вентральной поверхности тела позвонка также связано с процессами гладкой резорбции матрикса. Морфологические изменения губчатого слоя пластинчатой костной ткани проявляются истончением костных перекладин, снижением занимаемой ими площади по сравнению с образцами позвонков животных интактной группы на 39,2%. Подобные изменения характерны также для образцов тел позвонков животных 3 группы сравнения (рисунок, Г).

Применение антиоксиданта (3,5-диметил-4-гидрокси)бензилтиододекан формулы при использовании глюкокортикоидов препятствует развитию структурных нарушений костной ткани тела позвонка. На микропрепаратах животных данной группы в проходящем свете отмечается увеличение толщины компактного и губчатого слоев пластинчатой костной ткани на 36,21 и 48,17% соответственно, по сравнению с животными первой группы сравнения (рисунок, В). Как и в исследуемых образцах крыс интактной группы, костные балки располагаются параллельно продольной оси тела позвонка и формируют характерную для строения губчатого слоя кости ячеистую структуру (3).

Таким образом, применение полифункционального серосодержащего антиоксиданта (3,5-диметил-4-гидрокси)бензилтио до декан формулы оказывает выраженный остеопротективный эффект, снижает уровень резорбции костной ткани и является перспективном средством свободнорадикальной защиты клеток и матрикса костной ткани при длительном приеме глюкокортикоидов.

Применение серосодержащего антиоксиданта (3,5-диметил-4-гидрокси)бензилтиододекан формулы

для коррекции нарушений структуры костной ткани, вызванных длительным приемом глюкокортикоидов.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к созданию способа получения средства, обладающего тиреотропной и антиоксидантной активностью, представляющего собой сухой экстракт, состоящий из следующего растительного сырья: листьев грецкого ореха, листа лещины, листьев репешка, надземной части череды, надземной части дурнишника колючего, листьев крапивы, надземной части ряски, корней цикория, надземной части татарника.

Настоящее изобретение относится к применимым в фармакологии и медицине соединениям формул и Предложены новые антиоксиданты. 2 з.п.
Изобретение относится к области нанотехнологии, в частности к способу получения нанокапсул, и описывает способ получения нанокапсул сухого экстракта босвеллии в оболочке из каппа-каррагинана.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средству в форме суппозиториев, которые обладают репаративной и антиоксидантной активностью при различного рода травмах, применяется для лечения термических травм, содержащее в качестве действующего вещества эритропоэтин (ЭПО) в форме микрокапсул, в качестве основы - ПЭГ 4000, ПЭГ 1500, ПЭГ 400, лутрол F68, эмульгатор пентол, кремофор RH-40, вода очищенная при определенном соотношении компонентов.

Изобретение относится к ветеринарии, в частности к средству для повышения мясной продуктивности и качества мяса цыплят-бройлеров в условиях технологических стрессов.
Изобретение относится к акриловым полимерам, которые пригодны при трансдермальном применении. Описана композиция для доставки лекарственных средств, включающая (А) статистический сополимер, полученный объединением (i) первого мономера, который является бутил акрилат мономером, 2-этилгексил акрилат мономером, октил акрилат мономером или изооктил акрилат мономером, и (ii) по меньшей мере 18 мас.% от массы статистического сополимера второго мономера, который является метил метакрилат мономером, бутил метакрилатом или изобутил метакрилатом, в присутствии инициатора полимеризации и необязательно органического растворителя, (В) терапевтическое средство и (С) необязательно по меньшей мере один ингредиент, выбранный из группы, состоящей из усилителя, пластификатора, средства, повышающего клейкость, модификатора вязкости, эксципиента, растворителя, смягчающего средства, антиирританта, замутняющего агента, пигмента и консерванта, где терапевтическое средство растворяют в статистическом сополимере.

Изобретение относится к пищевой и фармацевтической промышленности, а именно к способу получения плодово-ягодного экстракта, обладающего антиоксидантной активностью.

Изобретение относится к применению диаминопиримидинового соединения формулы I или IB, или его фармацевтически приемлемой соли, или его дейтерированной формы. Соединения обладают свойствами ингибитора JNK1, JNK2, IL2 или TNFα и предназначены для получения лекарственного средства для лечения или предотвращения неалкогольного стеатогепатита, фиброза почек, воспаления, гиперплазии, некроза или волчанки.

Изобретение относится к глутатионаммониевым солям O,O-диорганилдитиофосфорных кислот общей формулы (Iа-д), обладающим антиоксидантной и противоопухолевой активностью, которые могут быть использованы в медицине, ветеринарии и фармацевтике: Предложены новые соединения с выраженной противоопухолевой и антиоксидантной активностью.

Изобретение относится к области медицины и химико-фармацевтической промышленности, в частности к лекарственному средству для лечения заболеваний головного мозга и способу лечения и профилактики таких заболеваний.

Группа изобретений относится к медицине. Предложено применение производных фенилуксусной кислоты или их солей для производства лекарственного средства для предотвращения и/или лечения остеопороза, применение для производства лекарственного средства для стимуляции образования костной ткани или для стимуляции ремоделирования костной ткани, применение для производства лекарственного средства для ингибирования резорбции костной ткани.

Изобретение относится к антагонисту рецептора EP4, представляющему собой трициклическое спиро-соединение, представленное общей формулой (I), или его фармацевтически приемлемую соль, а также к фармацевтической композиции, содержащей такое соединение в качестве активного ингредиента, то есть имеющего антагонистическую активность против рецептора EP4, для профилактики и/или лечения заболеваний, вызванных активацией рецептора EP4.

Изобретение может быть использовано в реконструктивно-пластической хирургии для пластической реконструкции поврежденных костных тканей. Для получения пористых материалов из альгината натрия и поливинилпирролидона, содержащих фосфаты кальция, для заполнения костных дефектов проводят синтез in situ фосфатов кальция в 2% водном растворе поливинилпирролидона при температуре реакционной смеси от 37 до 90°С.

Изобретение относится к медицине, а именно к фтизиоортопедии, и может быть использовано для этапной обработки деструктивных очагов при костно-суставном туберкулезе.

Группа изобретений относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой фармацевтическую композицию, предназначенную для индукции анаболизма костной и/или хрящевой ткани, содержащую конкретные производные гидантоина.

Группа изобретений относится к области биотехнологии. Предложен выделенный или по существу очищенный гепарансульфат HS8, при этом указанный HS8 способен специфически и с высокой аффинностью связываться с полипептидом, состоящим из аминокислотной последовательности YCKNGGF (SEQ ID NO: 2) и имеющим от 0 до 20 дополнительных аминокислот на одном или на обоих концах указанной аминокислотной последовательности SEQ ID NO:2, при этом указанный по существу очищенный гепарансульфат HS8 содержит по меньшей мере 80% HS8, и при этом указанный гепарансульфат HS8 имеет определенный дисахаридный состав.

Группа изобретений относится к химии высокомолекулярных соединений, касается вариантов способа получения хитозановой губки, которая может быть использована в медицине в качестве раневых покрытий, гемостатических материалов, матриц для тканевой инженерии.

Группа изобретений относится к области медицины и касается композиции для местного лечения перелома кости или дефекта кости и соответственно содержащих такую композицию накладки, инъецируемого состава, образующего депо in situ, костнозамещающего заполнителя или покрытия для костнозамещающего заполнителя, медицинского устройства и/или костного имплантата, а также костного имплантата и медицинского устройства (выбранного из группы, состоящей из костного винта, костной пластинки, костного штифта, спинального имплантата) с вышеуказанным покрытием, способа лечения переломов или дефектов кости с использованием вышеуказанных средств и устройств.

Изобретение относится к экспериментальной медицине и может быть использовано для лечения костного дефекта в эксперименте. Для этого на костный дефект накладывают резорбируемую синтетическую мембрану, выполненную в виде пленки.

Изобретение относится к медицине, в частности к консервативному этапу лечения остеонекрозов челюстей в челюстно-лицевой хирургии, и может быть использовано в челюстно-лицевой хирургии, онкологии и хирургической стоматологии.
Изобретение относится к области медицины и касается фармацевтических композиций для парентерального капельного введения, предназначенных для лечения стресс-индуцированных патологий центральной нервной системы.

Изобретение относится к медицине и ветеринарии, а именно к применению серосодержащего антиоксиданта бензилтиододекан формулы для коррекции нарушений структуры костной ткани, вызванных длительным приемом глюкокортикоидов. Изобретение обеспечивает увеличение степени сохранности структуры костной ткани при длительном приеме глюкокортикоидов, которая достигается разработкой средства и способа антирадикальной защиты костной ткани. 1 ил., 1 табл., 1 пр.

Наверх