Радиопротекторное средство

Авторы патента:

A61P39/00 - Общие защитные средства или противоядия

A61K31/19 - карбоновые кислоты, например валилпролиновая кислота (салициловая кислота A61K 31/60)

A61K31/185 - кислоты; ангидриды, галогенангидриды или их соли, например тиокислоты, имидо-, гидразоно- или гидроксимовые кислоты (гидроксамовые кислоты A61K 31/16; надкислоты A61K 31/327)

Владельцы патента RU 2737898:

федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Национальный исследовательский Томский политехнический университет» (RU)

Изобретение относится к области радиобиологии и медицины, а именно к применению пирувата лития с общей формулой LiC₃H₃O₃ в качестве радиопротекторного средства. Применение пирувата лития повышает жизнеспособность популяции облученных клеток, и может быть использовано для защиты здоровых тканей от радиационного поражения, например, при лучевой терапии. Изобретение расширяет арсенал средств, обладающих радиопротекторной активностью. 1 пр., 1 табл.

Изобретение относится к области радиобиологии и медицины, а именно к веществам, обладающим радиопротекторной активностью и может быть использовано для защиты здоровых тканей от радиационного поражения, например, при лучевой терапии.

Радиопротекторные средства широко используются в качестве химического способа защиты от радиации различного происхождения. В частности, радиопротекторы применяются в условиях военного времени, при различных техногенных авариях и в медицинской практике. Лучевая терапия предполагает применение высоких доз облучения, при этом всегда в различной степени страдают окружающие органы и ткани. Минимизация побочных повреждений достигается применением радиопротекторов. В настоящее время применяются различные препараты.

Известно применение минеральной воды "Уссури" в качестве средства для предупреждения лучевой болезни [RU 2161973 C2, МПК A61K35/08 (2000.01), A61P39/00 (2000.01), опубл.20.01.2001]. Данное средство относится к радиопротекторам природного происхождения, систематическое употребление которых повышает сопротивляемость организма к последствиям ионизирующего излучения. Минеральная вода "Уссури" Раковского месторождения Приморского края является углекислой слабоминерализованной железистой водой следующего состава (массовая концентрация основных ионов, мг/л): натрий + калий - 10-13, кальций - 6-14, магний - 2-23, железо - 12-22, хлориды - 6, сульфаты - 5-6, нитраты - 2-13, кремневая кислота - 62-66, гидрокарбонаты - 49-62, углекислота свободная - 770-1960.

Известен радиопротектор [RU 93043490 A, МПК A61K31/07 (1995.01), опубл. 27.01.1997], в качестве которого предложено природное вещество ликопин. Ликопин является каротионоидным пигментом, но плохо растворим в воде.

Известно радиозащитное средство [RU 2428192 C1, МПК A61K33/04 (2006.01), A61K31/198 (2006.01), A61P39/00 (2006.01), A61P39/06 (2006.01), опубл. 10.09.2011], в котором предложено использовать в качестве радиопротектора химическое соединение - селенотетрацистеин (тетрацистеинат селена (IV)).

Однако эффективность радиопротекторов в клинике не высока и поиск новых препаратов является актуальной задачей.

Техническим результатом заявленного изобретения является расширение арсенала радиопротекторных средств.

Технический результат достигается применением пирувата лития по новому назначению в качестве радиопротекторного средства.

Основное применение солей лития в медицине - это нормотимические (стабилизирующие настроение) препараты для психиатрии [Машковский М.Д. Лекарственные средства: в двух частях. Ч1. - 12 изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 1986. - С. 127-129]. Также, известно применение пирувата лития в качестве средства, обладающего апоптоз-ингибирующей активностью [RU 2677877 C1, МПК A61K31/19 (2006.01), A61P9/10 (2006.01), A61P35/00 (2006.01), A61P37/04 (2006.01), опубл. 22.01.2019]. При этом пируват лития является водорастворимым соединением с высокой биологической активностью.

В заявленном изобретении пируват лития впервые применен в качестве радиопротекторного средства.

Применение пирувата лития повышает жизнеспособность популяции облученных клеток, что перспективно для практического использования, например, для лучевой терапии в онкологической практике и при техногенных авариях связанных с выбросами радиоактивных веществ.

В таблице 1 (см. в графической части) представлены результаты определения уровня жизнеспособности мононуклеарных клеток крови человека без воздействия и после лучевого воздействия через 1 и 48 часов.

Исследование радиопротекторных свойств пирувата лития оценивали до и после лучевого воздействия по уровню жизнеспособности нормальной клеточной культуры мононуклеарных клеток крови. Состояние клеток учитывали методом проточной цитофлуориметрии, оценивая количество жизнеспособных клеток после облучения и общий пул мертвых и погибающих клеток с использованием набора флуоресцентных красителей (набор Annexin V-FITC Apoptosis Detection Kit, (Abcam, Великобритания) на цитометре «CytoFlex» (Beckman Coulter, США)).

Пример реализации изобретения.

Для определения радиопротекторного действия готовили рабочий раствор препарата (48 ммоль/л) для чего растворяли 22,6 мг пирувата лития в 5 мл физиологического раствора. В качестве объекта воздействия использовали свежую культуру мононуклеарных клеток крови человека полученную из венозной крови. Клетки культивировали в среде RPMI 1640, с добавлением 10% эмбриональной телячьей сыворотки и антибиотиков (пенициллин-стрептомицин). Суспензию клеток в концентрации 500 тыс. кл/мл разливали в стерильные эппендорфы (1,5 мл) по 975 мкл. Далее добавляли 25 мкл (48 ммоль/л) раствора пирувата лития в физиологическом растворе, получая конечную концентрацию препарата в среде 1,2 ммоль/л, что соответствует установленной терапевтической концентрации лития в медицинской практике. Во все контрольные образцы вносили 25 мкл физиологического раствора. Клетки выдерживали 60 минут в инкубаторе при 37°С в среде 5% углекислого газа. Далее проводили облучение на рентгеновской установке с интенсивностью 20 мГр/сек в суммарной дозе 3 Гр. После чего клетки переносили в 96-луночный планшет и инкубировали в течение 48 часов при 37°С в среде 5% углекислого газа. Для учета результатов проводили определение уровня жизнеспособных клеток и общего пула мертвых и погибающих клеток перед облучением и через 48 часов после облучения. Оценку уровня лучевого поражения клеток проводили путем подсчета количества живых клеток, погибающих и мертвых клеток по уровню флуоресценции и виду красителя, для чего клетки извлекали из планшета, осаждали центрифугированием (5 мин, 200g) и ресуспендировали в красящем буфере, содержащем смесь аннексин V - FITC и пропидий иодид. Далее цитофлуометрически подсчитывали живые клетки, погибающие клетки и некротические клетки. Радиопротекторное действие оценивали по количеству живых клеток, сохранившихся в популяции после облучения в присутствии заявляемого соединения в сравнении с контролем.

Результаты определения уровня жизнеспособности мононуклеарных клеток крови человека через час после облучения и через 48 часов после лучевого воздействия в дозе 3 Гр с применением и без применения пирувата лития представлены в таблице 1. Исходная жизнеспособность клеток в образцах перед облучением составила 95±3%. Как видно из таблицы 1, процент живых клеток через 48 часов после лучевого воздействия при инкубации с 1,2 ммоль/л пирувата лития более чем на 15 % выше по сравнению с облучением без препарата (p<0,05).

Применение пирувата лития с общей формулой LiC₃H₃O₃ в качестве радиопротекторного средства.

Настоящая группа изобретений относится к фармацевтической промышленности, а именно к средству для отвыкания от курения. Гомеопатическое средство для отвыкания от курения содержит в гомеопатическом разведении сигареты, содержащие табак, или пепел сигарет, содержащих табак, включая бумагу и фильтр, если таковой имеется, где гомеопатическое разведение получено потенцированием матричной настойки, полученной из сигарет, содержащих табак, или растира, полученного из пепла сигарет, содержащих табак, где средство содержит сигареты, содержащие табак, или пепел сигарет, содержащих табак, в гомеопатическом разведении D6.

Способ лечения радиационных поражений организма // 2734243

Изобретение относится к ветеринарии и медицине, в частности к использованию препаратов, предназначенных для профилактики и лечения радиационных поражений, достигаемых путем ингибирования продуктов пераксидации липидов (ПОЛ) индуцированных ионизирующей радиацией.

Способ снижения гемотоксического действия бензола на организм // 2724891

Изобретение относится к области медицины и фармацевтики, а именно к способу снижения гемотоксического действия бензола на организм лабораторных животных, крыс линии Вистар, заключающемуся в том, что животным (крысам) назначают перорально милиацин в дозе 2 мг/кг массы в комплексе с 25 мкл подсолнечного масла натощак через день на протяжении токсического действия бензола.

Средство для крупного рогатого скота, обладающее противовоспалительной, регенеративной, иммуномодулирующей, детоксикационной, адаптогенной активностью и способное регулировать метаболизм // 2720800

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средству для крупного рогатого скота (КРС), обладающему регенеративной, иммуномодулирующей, детоксикационной и адаптогенной активностью.

Необязательно конденсированные гетероциклил-замещенные производные пиримидина, пригодные для лечения воспалительных, метаболических, онкологических и аутоиммунных заболеваний // 2719422

Изобретение относится к новому соединению формулы (I), его фармацевтически приемлемой соли или стереоизомеру. Соединения обладают свойствами ингибирования активности орфанного рецептора, связанного с рецептором ретиноевой кислоты (ROR), и могут быть использованы в терапии для лечения воспалительных, метаболических и аутоиммунных заболеваний.

Способ коррекции окислительного стресса у новорожденных телят // 2717940

Изобретение относится к ветеринарии, в частности к ветеринарной фармакологии, может быть использовано для коррекции окислительного стресса у новорожденных телят и профилактики заболеваний неинфекционной этиологии.

Способ получения везикул с трансмембранным градиентом ph // 2717824

Изобретение относится к способу получения везикул с трансмембранным градиентом рН. Указанный способ характеризуется следующими стадиями: a) получения везикул, состоящих из по меньшей мере одного матричного вещества в водной среде, имеющей осмолярность не более чем 200 мОсм/л, где матричное вещество выбирают из группы, состоящей из амфифильных липидов, образующих липосомы, b) смешивания везикул с основным или кислым буфером, имеющим осмолярность, составляющую по меньшей мере на 200 мОсм/л выше, чем осмолярность водной среды стадии a), для применения осмотического шока к везикулам и для получения везикул, наполненных буфером, и c) разведения смеси водной среды и основного или кислого буфера, содержащего везикулы, наполненные буфером, путем добавления нейтрализующего раствора для получения везикул с трансмембранным градиентом рН, суспендированных в суспензионном буфере, где суспензионный буфер отличается от основного или кислого буфера по значению рН.

Способ получения средства, обладающего антиоксидантной, гепатозащитной и желчегонной активностью // 2715274

Изобретение относится к области фармации и касается способа получения средства, обладающего антиоксидантной, гепатозащитной и желчегонной активностью. Для этого растительный материал, состоящий из измельченной до 1 мм растительной композиции (шиповника плоды - 30 частей, кориандра посевного плоды - 10 частей, ноготков лекарственных цветки - 25 частей, девясила корневища и корни - 25 частей, одуванчика корни - 10 частей), экстрагируют двухкратно 70% спиртом и двухкратно водой при температуре 70°С при отношении 1 мас.

Способ повышения работоспособности организма при физической нагрузке // 2710364

Изобретение относится к спортивной медицине и раскрывает способ повышения работоспособности организма при физической нагрузке. Способ включает сочетанное применение биопродуктов, выбранных из препаратов «Билар» и «Мультикомплекса MDX», в специально подобранных дозировках и воздействие низкоинтенсивным лазерным облучением с длиной волны 0,62-0,68 мкм, импульсной мощностью 3,5 Вт и частотой импульсов 1500 Гц, с экспозицией 8 минут чрескожно на область кубитальной вены.

Применение пептида met-glu-his-phe-pro-gly-pro (семакса) для коррекции дисбиоза при хроническом иммобилизационном стрессе // 2709527

Изобретение относится к медицине и фармации. Предложено применение гептапептида Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro (семакса) для коррекции дисбиоза при хроническом иммобилизационном стрессе.

Фармацевтическая композиция, обладающая противоинсультным действием // 2737731

Изобретение относится к медицине, а именно к фармацевтической композиции, обладающей противоинсультным действием. Композиция содержит в равных массовых долях литиевые соли субстратов цикла Кребса, такие как пируват лития, цитрат лития, сукцитат лития, оксало-ацетат лития, малат лития и фумарат лития.