Комбинированное снотворное средство в форме таблеток



Владельцы патента RU 2769988:

Открытое акционерное общество "Фармстандарт-Лексредства" (ОАО "Фармстандарт-Лексредства") (RU)

Изобретение относится к области фармацевтики, а именно к лекарственным средствам в форме таблеток, применяемым в качестве снотворного средства. Комбинированное снотворное средство в форме таблеток содержит мелатонин, мяты перечной листьев масло, пустырника травы экстракт и вспомогательные вещества. Компоненты используются в заявленных количествах. Использование изобретения обеспечивает нормализацию влияния мелатонина на циркадный ритм сна, повышение качества сна и усиление адаптогенных свойств. 2 з.п. ф-лы, 10 пр.

 

Изобретение относится к фармацевтике, а именно к лекарственным средствам в форме таблеток, применяемым в качестве адаптогенного, снотворного и седативного средства.

Результаты исследований проявлений бессонницы, проводимых в мире, показывают постоянный рост числа людей, страдающих расстройствами сна. Среди разнообразных вариантов нарушений сна, лидирует инсомния (бессонница), распространенность которой оценивается в 9-15% (Lichstein KL, Taylor DJ, McCrae CS, Petrov ME. Insomnia: epidemiology and risk factors. Principles and Practice of Sleep Medicine. 6th ed. Philadelphia: Elsevier, 2016: 761-768). Согласно Международной классификации расстройств сна, инсомния определяется как синдром, характеризующийся наличием повторяющихся нарушений инициации, продолжительности, консолидации или качества сна, возникающих, несмотря на наличие достаточных условий и количества времени для сна, и проявляющихся различными нарушениями дневной деятельности (American Academy of Sleep Medicine. International classification of sleep disorders, 3 ed.: Diagnostic and coding manual. Westchester, 111.: American Academy of Sleep Medicine, 2014).

Спектр препаратов, используемых при нарушениях сна, весьма обширен, причем не все они относятся к типичным снотворным средствам, а нередко являются представителями различных классов психотропных средств. Современные снотворные препараты при соблюдении необходимых правил позволяют получить необходимое снотворное действие, не сопровождающееся негативными изменениями структуры сна и качества последующего бодрствования. В настоящее время применяются препараты из следующих фармакологических групп: небензодиазепиновые агонисты бензодиазепиновых рецепторов (Зопиклон, Золпидем, Залеплон); бензодиазепиновые агонисты бензодиазепиновых рецепторов (Феназепам, Оксазепам, Лоразепам, Диазепам, Нитразепам, Клоназепам); препараты мелатонина и агонисты мелатониновых рецепторов (Мелатонин, Рамелтеон); блокаторы Hi-гистаминовых рецепторов (Доксиламин, Дифенгидрамин); антидепрессанты (Тразодон, Миансерин, Агомелатин, Амитриптилин, Тримипрамин, Доксепин, Миртазапин); антипсихотики (Кветиапин, Хлорпротиксен, Протипендил, Левомепромазин, Мелперон, Пипамперон, Оланзапин); антиконвульсанты (Габапентин); се дативные (Препараты валерианы, хмеля, мелиссы, пассифлоры) (С.В. Оковитый, И.А. Титович. «Фармакологические принципы терапии инсомнии». Медицинский совет.№6, 2018, стр. 26-32).

Однако перечисленным препаратам, за исключением препаратов мелатонина и седативных средств на основе растительных составляющих, свойственны многочисленные противопоказания и побочные эффекты, а ряд препаратов, в частности Феназепам, при систематическом приеме вызывают привыкание и потерю эффекта. Монокомпонентные препараты мелатонина и седативные препараты на основе растительного сырья, в основном, недостаточно эффективны и не всегда вызывают необходимый эффект. Так, применение препаратов мелатонина в качестве снотворного агента требует соблюдения гигиены сна. Сон при включенном свете, световой шум (особенно голубого спектра) способствует разрушению мелатонина и снижению его эффективности. В ряде исследований было показано, что при приеме мелатонина в течение длительного времени, его эффективность увеличивалась через шесть месяцев терапии, по сравнению с результатами в первый месяц лечения (Ю.В. Быков, А.Н. Ханнанова, Р.А. Беккер. «Мелатонин и бензодиазепины в лечении инсомнии: за и против (обзор литературы)». В мире научных открытий, №7(79), 2016, стр. 60-82).

При этом необходимо учитывать, что терапия препаратами мелатонина оказывается преимущественно успешной в случае его сочетания с традиционными лекарственными средствами. Выполняя в организме модуляторную функцию, мелатонин чаще выступает в роли содействующего лечебного фактора, при этом способного ограничивать нежелательные побочные реакции других веществ (Э.Б. Арушанян. «Универсальные терапевтические возможности мелатонина». Клиническая медицина. №2, 2013, с. 4-8). Вместе с тем, взаимодействие мелатонина с другими лекарственными средствами мало изучено, в то время как широко известна высокая реакционоспособность мелатонина, его высокая антиоксидантная активность и способность принимать участие в подавляющем большинстве биохимических процессов в организме (Д.В. Васендин. «Медико-биологические эффекты мелатонина: некоторые итоги и перспективы изучения». Вестник Российской военно-медицинской академии. №3 (55), 2016, стр. 171-178. А.Ю. Беспятых, В.Я. Бродский, О.В. Бурлакова, В.А. Голиченков, Л.А. Вознесенская, Д.Б. Колесников, А.Ю. Молчанов, С.И. Рапопорт. «Мелатонин: теория и практика». Под редакцией С.И. Рапопорта, В.А. Голиченкова. М., 2009 г.).

Задачей настоящего изобретение выступает создание эффективного лекарственного препарата для борьбы с бессонницей.

Техническим результатом является усиление нормализующего влияния мелатонина на циркадный ритм сна, повышение качества сна и обеспечение адаптогенного действия.

Поставленная задача решается, а технический результат достигается тем, что комбинированное снотворное средство в форме таблеток, содержит мелатонин, мяты перечной листьев масло, пустырника травы экстракт и вспомогательные вещества при следующем количестве к массе таблетки, масс. %:

Мяты перечной листьев масло 0,17-2,55
Пустырника травы экстракт
(в пересчете на сухое вещество) 3,92-26,73
Мелатонин 0,75-42,38
Вспомогательные вещества остальное.

Вспомогательные вещества включают циклодекстрин при отношении содержания циклодекстрина к сумме мяты перечной листьев масла и пустырника травы экстракта по массе в пределах 1:0,06-1,8. В частном случае, в качестве циклодекстрина содержит бетадекс.

Вспомогательные вещества таблетки содержат лактозы моногидрат, циклодекстрин, крахмал, целлюлозу микрокристаллическую, поливинилпирролидон среднемолекулярный, тальк и кальция стеарат.

Таблетка может быть покрыта одной или несколькими оболочками, обычного состава, например, может быть применена пленочная оболочка Opadry II 85F18422 White, производства компании Colorcon, Великобритания. Такая оболочка содержит поливиниловый спирт (частично гидролизованный), титана диоксид, макрогол и тальк. Также таблетка может быть покрыта пленочной оболочкой Opadry II Blue 13А205000, производства той же компании и содержащей гипромеллозу, тальк, повидон, титана диоксид, полисорбат 80, индигокармин, бриллиантовый голубой, железа оксид желтый.

Таблетка может быть покрыта одной из подобных оболочек или обеими - одна поверх другой.

Данный состав таблетки был получен после многочисленных экспериментов по подбору и исследованию взаимодействия ингредиентов, их влияния на организм человека. При применении заявленного состава и структуры таблетки было отмечено увеличение общего суммарного балла анкеты балльной оценки субъективных характеристик сна у пациентов с бессонницей, обусловленной дисинхронозом по сравнению с монопрепаратом мелатонина, например, такого как известный препарат Мелаксен. Заявленное комбинированное средство готовят следующим образом.

Пример 1

Процесс получения комбинированного средства осуществляют в три этапа, на первом из которых готовят смесь из спиртового раствора с маслом мяты перечной. Отдельно проводят смешение бетадекса (β-циклодекстрин), мелатонина и воды очищенной. Полученные смеси объединяют, перемешивают, гранулируют и сушат. На втором этапе готовят раствор повидона среднемолекулярного и смесь крахмала картофельного с целлюлозой микрокристаллической РН 101, лактозы моногидратом. Полученную смесь увлажняют раствором повидона. После увлажнения массу гранулируют и сушат. На третьем этапе полученные грануляты объединяют и последовательно смешивают с экстрактом травы пустырника, тальком и кальция стеаратом. В результате получают массу для таблетирования, которую подвергают прессованию на таблеточном прессе с получением готовой таблетки. Таблетка имеет круглую двояковыпуклую форму от светло-коричневого до темно-коричневого цвета с вкраплениями темного и белого цвета. Таблетка может быть дополнительно покрыта одной или несколькими пленочными оболочками. Готовый продукт с оболочкой представляет собой круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло-голубого до голубого цвета. На поперечном разрезе ядро светло-коричневого цвета с вкраплениями более темного и более светлого цвета.

Для приготовления таблетки ингредиенты берут в следующем количестве в масс. %:

Мелатонин 23,08
Мяты перечной листьев масло 0,79
Пустырника травы экстракт
(в пересчете на сухое вещество) 19,05
Вспомогательные вещества остальное до 100

Отношение содержания циклодекстрина (бетадекса) к сумме мяты перечной листьев масла и пустырника травы экстракта по массе для данного примера равно 1:0,7.

Пример 2

Комбинированное средство готовят как в примере 1, но для приготовления таблетки ингредиенты берут в следующем количестве в масс. %:

Мелатонин 42,38
Мяты перечной листьев масло 0,17
Пустырника травы экстракт
(в пересчете на сухое вещество) 3,92
Вспомогательные вещества остальное до 100

Отношение содержания циклодекстрина (бетадекса) к сумме мяты перечной листьев масла и пустырника травы экстракта по массе для данного примера равно 1:0,06 Готовый продукт представляет собой круглые двояковыпуклые таблетки светло-коричневого цвета.

Пример 3

Комбинированное средство готовят как в примере 1, но для приготовления таблетки в качестве циклодекстрина применяют 2-гидроксипропил-γ-циклодекстрин, а ингредиенты берут в следующем количестве в масс %:

Мелатонин 0,75
Мяты перечной листьев масло 2,55
Пустырника травы экстракт
(в пересчете на сухое вещество) 26,73
Вспомогательные вещества остальное до 100

Отношение содержания циклодекстрина (2-гидроксипропил-γ-циклодекстрин) к сумме мяты перечной листьев масла и пустырника травы экстракта по массе для данного примера равно 1:1,8

Готовый продукт представляет собой круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-голубого цвета.

Пример 4

Комбинированное средство готовят как в примере 1, но для приготовления таблетки в качестве циклодекстрина применяют метил-β-циклодекстрин, а ингредиенты берут в следующем количестве в масс %:

Мелатонин 5,7
Мяты перечной листьев масло 0,85
Пустырника травы экстракт
(в пересчете на сухое вещество) 16,55
Вспомогательные вещества остальное до 100

Отношение содержания циклодекстрина (Метил-β-циклодекстрин) к сумме мяты перечной листьев масла и пустырника травы экстракта по массе для данного примера равно 1:0,424

Готовый продукт представляет собой круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-голубого цвета.

Пример 5

Комбинированное средство готовят как в примере 1, но, для приготовления таблетки, в качестве циклодекстрина используют α-циклодекстрин, а ингредиенты берут в следующем количестве в мг на г:

Мелатонин 15,5
Мяты перечной листьев масло 1,38
Пустырника травы экстракт
(в пересчете на сухое вещество) 19,5
Вспомогательные вещества остальное до 100

Отношение содержания циклодекстрина (α-циклодекстрин) к сумме мяты перечной листьев масла и пустырника травы экстракта по массе для данного примера равно 1:0,55

Готовый продукт представляет собой круглые двояковыпуклые таблетки темно-коричневого цвета.

Пример 6

Комбинированное средство готовят как в примере 1, но, для приготовления таблетки, в качестве циклодекстрина используют α-циклодекстрин, а ингредиенты берут в следующем количестве в мг на г:

Мелатонин 35,0
Мяты перечной листьев масло 0,38
Пустырника травы экстракт
(в пересчете на сухое вещество) 9,5
Вспомогательные вещества остальное до 100

Отношение содержания циклодекстрина α-циклодекстрин) к сумме мяты перечной листьев масла и пустырника травы экстракта по массе для данного примера равно 1:0,55

Готовый продукт представляет собой круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета.

Пример 7

Комбинированное средство готовят как в примере 1, но для приготовления таблетки ингредиенты берут в следующем количестве в масс. %:

Мелатонин 2,78
Мяты перечной листьев масло 0,17
Пустырника травы экстракт
(в пересчете на сухое вещество) 3,92
Вспомогательные вещества остальное до 100

Отношение содержания циклодекстрина (бетадекса) к сумме мяты перечной листьев масла и пустырника травы экстракта по массе для данного примера равно 1:1,8

Готовый продукт представляет собой круглые двояковыпуклые таблетки светло-коричневого цвета.

Пример 8

Комбинированное средство готовят как в примере 1, но для приготовления таблетки ингредиенты берут в следующем количестве в масс. %:

Мелатонин 12,8
Мяты перечной листьев масло 2,17
Пустырника травы экстракт
(в пересчете на сухое вещество) 13,12
Вспомогательные вещества остальное до 100

Отношение содержания циклодекстрина (бетадекса) к сумме мяты перечной листьев масла и пустырника травы экстракта по массе для данного примера равно 1:0,6

Готовый продукт представляет собой круглые двояковыпуклые таблетки коричневого цвета.

Следующие примеры демонстрируют терапевтическую эффективность заявленного препарата.

Пример 9

На доклиническом этапе сравнительное изучения эффективности заявленного комбинированного препарата по примеру 1 проводилось на мышах, у которых состояние бессонницы, обусловленной дисинхронозом, было смоделировано путем механической депривации сна. В результате у мышей отмечались характерные для бессонницы, обусловленной дисинхронозом, расстройства в виде нарушений адаптации, выражающиеся в снижении физической работоспособности и повышении тревожности.

С помощью методики вращающегося стержня («ротард») было показано, что внтурижелудочное введение заявленного препарата (п=10) и мелатонина (п=10) в количестве, эквивалентном одной терапевтической дозе, приводит к сопоставимому увеличению физической работоспособности - увеличению сниженного периода падения - до 115,7±4,3 с. и 115,2±3,8 с. соответственно. В обоих случаях разница с плацебо (n=10), где значение показателя составило 71,8±14,0 с, была статистически значимой (р<0,05).

Использование теста «светло-темная камера» продемонстрировало преимущество заявленного препарата над мелатонином по влиянию на нарушенные бессонницей адаптационные возможности организма, проявляющиеся повышением тревожности. Так, латентный период первого перехода в темную камеру на фоне внутрижелудочного введения заявленного препарата по изобретению был достоверно выше, чем на фоне внутрижелудочного введения мелатонина в дозах, эквивалентных одной терапевтической, - 43,56±8,20 с. против 21,0±2,8 с. (р<0,05). Статистически значимые различия были также зафиксированы в отношении влияния на количество переходов между отсеками 30,5±2,7 против 23,2±3,5 с. (р<0,05).

Пример 10

В клиническое исследование было рандомизировано 140 пациентов в возрасте от 18 до 55 лет с бессонницей неорганической этиологии, обусловленной дисинхронозом. Из них 70 (основная группа) получали комбинированное средство согласно изобретению в дозе 1 таблетка (163 мг общий вес, из которого 3 мг - мелатонин) за 30-40 минут до сна в течение 28 дней. 70 пациентов (контрольная группа) получали мелатонин - по 1 таблетке Мелаксена (3 мг мелатонина) за 30-40 минут до сна в течение 28 дней. В основной группе завершили лечение 69 пациентов, в контрольной - 70 пациентов. Сравнительная эффективность терапии определялась по изменению общего суммарного балла анкеты балльной оценки субъективных характеристик, включающей 6 параметров - время засыпания, продолжительность сна, количество ночных пробуждений, качество сна, количество сновидений, качество пробуждения. До начала лечения значения общего суммарного балла в основной и контрольной группах были сопоставимыми - 14,9±1,9 и 15,7±2,1. На фоне терапии отмечалось статистически значимое увеличение общего суммарного балла в обеих группах до 25,2±3,9 и 22,0±3,0 (р<0,05). При этом в основной группе, получавшей препарат согласно данному изобретению, выраженность нормализующего влияния на биологические ритмы сна оказалась достоверно более значимой, о чем свидетельствует статистическая значимость различий значений показателя после завершения лечения, а также достоверно более выраженная его динамика в баллах - 10,2±4,2 и 6,1±3,8 (р<0,05).

Таким образом, полученные результаты свидетельствуют о том, что заявленный комплексный препарат способствует организации биологического ритма и нормализации ночного сна, а также оказывает адаптогенное действие при дисинхронозе. При этом по выраженности этих эффектов она превосходит мелатонин. Ранее для активных компонентов мяты и пустырника не было описано влияния на биологические ритмы сна, а также адаптогенного действия. Вместе с тем, наличие у них определенных хронобиотических эффектов позволяет предполагать возможность синергизма с мелатонином и усиление его основных фармакодинамических эффектов.

1. Комбинированное снотворное средство в форме таблеток, содержащее мелатонин, мяты перечной листьев масло, пустырника травы экстракт и вспомогательные вещества при следующем количестве к массе таблетки, мас.%:

Мяты перечной листьев масло 0,17-2,55
Пустырника травы экстракт
(в пересчете на сухое вещество) 3,92-26,73
Мелатонин 0,75-42,38
Вспомогательные вещества остальное

2. Комбинированное средство по п. 1, отличающееся тем, что вспомогательные вещества включают циклодекстрин при отношении содержания циклодекстрина к сумме мяты перечной листьев масла и пустырника травы экстракта по массе в пределах 1:0.06-1,8.

3. Комбинированное средство по п. 2, отличающееся тем, что в качестве циклодекстрина содержит бетадекс.



 

Похожие патенты:

Настоящее изобретение относится к области медицины и предназначено для вызывания антагонизма активности орексинового рецептора у пациента, такого как млекопитающее, нуждающееся в таком ингибировании. Фармацевтическая композиция по изобретению содержит: (1) 5 мг, 10 мг, 15 мг или 20 мг суворексанта в аморфной форме; и (2) ацетат-сукцинат гидроксипропилметилцеллюлозы (HPMCAS) или фталат гидроксипропилметилцеллюлозы (HPMCP).
Группа изобретений относится к области фармацевтики, а именно к способу лечения сепарационной тревожности у собак и к применению дексмедетомидина или его фармацевтически приемлемой соли в качестве единственного активного ингредиента в форме оромукозального полутвердого геля для лечения сепарационной тревожности у собак.

Изобретение относится к применению (3S)-4-{4-[3-(3-метилпиперидин-1-ил)пропокси]фенил}пиридин 1-оксида или его фармацевтически приемлемой соли и/или сольвата указанного соединения (A) или его соли для лечения и/или предотвращения у людей заболеваний, выбранных из следующих: болезнь Альцгеймера; нарушение внимания; инсомния и нарушение запоминания; когнитивные расстройства в психиатрических патологиях; когнитивные расстройства, расстройства настроения и концентрации, в особенности у пожилых пациентов; депрессивные или астенические состояния; болезнь Паркинсона; синдром обструктивного апноэ во сне; деменция с тельцами Леви; сосудистая деменция; головокружение; укачивание; ожирение; диабет и метаболический синдром; нарушения сна; стресс; психотропные нарушения; эпилепсия; депрессия; нарколепсия с катаплексией или без неё; нарушения гипоталамо-гипофизной секреции, мозгового кровообращения и/или в иммунной системе; избыточная дневная сонливость, такая как избыточная дневная сонливость и усталость, связанная с болезнью Паркинсона, синдромом обструктивного апноэ во сне или деменцией; и/или для облегчения работы по ночам или для адаптации к смене часового пояса у здоровых людей; злоупотребление веществами, в частности злоупотребление алкоголем; предотвращение синдрома отмены при злоупотреблении веществами; нарушения внимания; постинсультные усталость, расстройства настроения, концентрации и когнитивные расстройства; когнитивные нарушения при аутизме; хроническая боль и хроническая усталость; нарушения внимания и концентрации при СДВГ (синдром дефицита внимания и гиперактивности) у взрослых или после инсульта, где указанное применение включает введение соединения (A) или его фармацевтически приемлемых солей, и/или сольватов указанных солей или указанного соединения (A), взрослому человеку, с дозировкой свободного основания между 20 и 50 мкг в сутки (в пересчете на соединение (A) в форме свободного основания).

Группа изобретений относится к области медицины, а именно к способу профилактики и/или лечения атопического дерматита, содержащему введение анти-IL-31RA человека-нейтрализующего антитела субъекту, страдающему от атопического дерматита или предрасположенному к его развитию, в котором указанное анти-IL-31RA-нейтрализующее антитело вводится по любому из следующего (а)-(d): (а) введение несколько раз взрослому субъекту в равных количествах через одинаковые интервалы между введением от 25 до 100 мг/организм/4 недели, от 25 до 75 мг/организм/4 недели, от 50 до 100 мг/организм/4 недели или от 50 до 75 мг/организм/4 недели; (b) введение несколько раз взрослому субъекту в равных количествах через одинаковые интервалы между введением 0,5 мг/кг/4 недели; (с) введение начальной дозы взрослому субъекту и затем постоянных доз в равных количествах через одинаковые интервалы между введением от 25 до 100 мг/организм/4 недели, от 25 до 75 мг/организм/4 недели, от 50 до 100 мг/организм/4 недели или от 50 до 75 мг/организм/4 недели, причем начальная доза отличается от постоянной дозы; и (d) введение несколько раз субъекту ребенку в равных количествах через одинаковые интервалы между введением от 10 до 50 мг/организм/4 недели или от 10 до 40 мг/организм/4 недели, и в котором указанное анти-IL-31RA-нейтрализующее антитело представляет собой анти-IL-31RA антитело, содержащее Н-цепь, как указано в SEQ ID NO: 9, и L-цепь, как указано в SEQ ID NO: 10, и также относится к применению анти-IL-31RA человека-нейтрализующего антитела для получения лекарственного средства для профилактики и/или лечения атопического дерматита.

Изобретение относится к соединению формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли. В формуле (I) R1 представляет собой C1-6алкил; каждый из R2 и R3 независимо представляет собой водород, -CF3 или C1-6алкил; или R2 и R3 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют C3-6карбоциклил; R6 отсутствует или представляет собой водород; каждый из R7 и R8 независимо представляет собой водород; n равен 1, 2 или 3; и представляет собой простую или двойную связь, где, когда один представляет собой двойную связь, другой представляет собой простую связь; и, когда один из представляет собой двойную связь, R6 отсутствует.
Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии, неврологии, психиатрии. В день поступления пациента в отделение медицинской реабилитации для определения психического статуса консультацию проводит психиатр, по результату которой назначают медикаментозную терапию.

Изобретение относится к соединению формулы (I-C-i) или его фармацевтически приемлемым солям. В формуле (I-C-i) R1 является C1-6 алкилом и R2 является -CH2CF3, этилом, изопропилом или циклопропилом.

Изобретение относится к области биотехнологии. Описана группа изобретений, включающая антисмысловой олигонуклеотид, индуцирующий экспрессию UBE3A в клетке-мишени, где подавляется экспрессия отцовского UBE3A, фармацевтическую композицию, содержащую вышеуказанный антисмысловой олигонуклеотид, способ индуцирования экспрессии UBE3A в клетке-мишени, где подавляется экспрессия отцовского UBE3A, применение антисмыслового олигонуклеотида или фармацевтической композиции в лечении или предупреждении синдрома Ангельмана и применение антисмыслового олигонуклеотида или фармацевтической композиции для приготовления лекарственного средства для применения в лечении или предупреждении синдрома Ангельмана.

Состав включает янтарную кислоту, цитрат калия, глицин, малоновую кислоту, никотиновую кислоту, глутамат натрия, витамин В6, ароматизатор пищевой «курица», оксид кремния, микрокристалическую целлюлозу при определенном соотношении компонентов по массе. Состав способствует оптимизации обменных процессов, оказывает гепатопротекторное действие, стабилизирует деятельность иммунной и нервной системы, улучшает состояние шерсти и кожи.

Изобретение относится к соединению формулы (I-а), в которой кольцо A представляет собой 5-членный или 9-членный гетероарил, содержащий 2-4 атома азота; где кольцо А присоединено через атом азота; R1 представляет собой незамещенный C1-3 алкил или алкоксиС1-6алкил; R2 представляет собой водород; R3a представляет собой водород и R3b представляет собой водород; R4a представляет собой водород; R6 представляет собой незамещенный C1-6алкил, гидроксиC1-6алкил, галогенC1-6алкил, галоген, циано, нитро, ORA6, C(=O)ORA6, N(RC6)(RD6), C(=O)N(RC6)(RD6) или N(RC6)C(=O)RA6; n имеет значение 1; RA6 представляет собой водород или незамещенный C1-6 алкил и каждый из RC6 и RD6 независимо представляет собой водород или незамещенный C1-6алкил; R5 представляет собой водород; каждый из R7a и R7b независимо представляет собой водород и представляет собой простую связь.

Настоящее изобретение относится к комплексу, содержащему полмакоксиб и трамадол. Настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции и лекарственному средству или анальгетическому средству, каждый из которых содержит два типа активных ингредиентов, полмакоксиб и трамадол, и, более конкретно, к действию и применениям активных ингредиентов в лекарственном средстве или анальгетическом средстве для лечения умеренной острой и хронической боли, вызываемой воспалительными и множественными факторами.
Наверх