Способ определения риска развития послеоперационной мозговой дисфункции в онкохирургии

Авторы патента:

Цыган Николай Васильевич (RU)

Сапожников Кирилл Викторович (RU)

Яковлева Виктория Алексеевна (RU)

Литвиненко Игорь Вячеславович (RU)

Гаврилов Павел Сергеевич (RU)

Нечипорук Василий Михайлович (RU)

A61B10/00 - Прочие способы и инструменты для диагностики, например инструменты для взятия пробы клеток, для биопсии, для диагностики путем вакцинации (вакцинация для профилактики или терапии A61B 17/20); определение пола ребенка в эмбриональном периоде; определение периода овуляции (таблицы менструального цикла G06C 3/00); приборы для осмотра гортани

Владельцы патента RU 2772535:

Федеральное государственное бюджетное военное образовательное учреждение высшего образования "Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова" Министерства обороны Российской Федерации (ВМедА) (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к оперативной онкологиии. Определяют прогностически ценные факторы, а именно - возраст старше 75 лет (А) - для которого вероятность развития послеоперационной мозговой дисфункции равна 69,03%; - максимальное систолическое артериальное давление интраоперационно более 150 мм рт.ст. (В) - для которого вероятность развития послеоперационной мозговой дисфункции равна 70,76%; - соблюдение антигиперхолестеринемической диеты (С) - для которого вероятность развития послеоперационной мозговой дисфункции равна 1,11% - протективный фактор. Затем определяют вероятность риска развития послеоперационной мозговой дисфункции при сочетании вышеуказанных факторов, а именно: при сочетании фактора А+С - 15,33%; при сочетании фактора В+С - 16,43%; при сочетании факторов А+В+С - 75,98%; при сочетании фактора А+В - 97,5%. На заключительном этапе проводят стратификацию пациентов по группам «низкого» и «высокого» рисков. При этом к группе «низкого» риска относят пациентов с вероятностью риска развития послеоперационной мозговой дисфункции менее 20%, а к группе «высокого» риска относят пациентов с вероятностью риска развития послеоперационной мозговой дисфункции более 20%. Способ позволяет более точно определить риск развития послеоперационной мозговой дисфункции за счет учета всех возможных комбинаций факторов риска. 1 табл., 1 пр.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для прогнозирования риска развития послеоперационной мозговой дисфункции при плановых хирургических операциях по поводу злокачественных новообразований груди и живота.

Известен способ прогнозирования риска развития послеоперационных сердечно-сосудистых осложнений лапароскопических операций при метастатическом раке толстой кишки, включающий оценку параметров состояния сердечно-сосудистой системы у каждого больного на дооперационном этапе в качестве параметров состояния сердечнососудистой системы определяют: ударный объем левого желудочка (УО ЛЖ, мл), миокардиальный стресс в систолу (MCs, г/см²), индекс нагрузки объемом левого желудочка (ИНО ЛЖ мл/г), систолический резерв при пробе Вальсальвы (систолический резерв ΔУОВальс, %), диастолический резерв при пробе Вальсальвы (диастолический резерв ΔЕ/АВальс, %), баллы оценки риска сердечно-сосудистых осложнений по Гольдману, затем для каждого параметра определяют диагностические коэффициенты в соответствии с таблицей 1, представленной в описании, далее полученные диагностические коэффициенты суммируют и при сумме 45 и более прогнозируют высокий риск, а при сумме меньше 45 - низкий риск развития послеоперационных сердечно-сосудистых осложнений после лапароскопических операций при раке толстой кишки (патент РФ №2663078, А61В 5/00, опубл. 01.08.2018). Но данный способ применен к ограниченному кругу хирургических вмешательств и не может быть использован для оценки риска развития послеоперационной мозговой дисфункции.

В основу изобретения положена задача стратификации пациентов по группам «низкого» и «высокого» рисков путем создания более точного способа определения риска развития послеоперационной мозговой дисфункции за счет учета всех возможных комбинации факторов риска.

Решение поставленной задачи обеспечивается тем, что в способе определения риска развития послеоперационной мозговой дисфункции вероятность риска рассчитывают по формуле пробит-функции:

где

где b_i - весовой коэффициент i-го фактора риска,

X_i - значение i-го фактора риска,

Const. - константа регрессионного уравнения Z,

затем определяют по этой формуле прогностически ценные факторы, для прогнозирования риска развития послеоперационной мозговой дисфункции:

- возраст старше 75 лет (А) - для которого вероятность риска развития послеоперационной мозговой дисфункции равна 69,03%;

- максимальное систолическое артериальное давление интраоперационно более 150 мм рт.ст. (В) - для которого вероятность риска развития послеоперационной мозговой дисфункции равна 70,76%;

- соблюдение антигиперхолестеринемической диеты (С) - для которого вероятность риска развития послеоперационной мозговой дисфункции равна 1,11% - протективный фактор.

При отсутствии всех этих факторов риск послеоперационной мозговой

дисфункции составил 12,16%;

при сочетании фактора А+С - 15,33%;

при сочетании фактора В+С - 16,43%;

при сочетании факторов А+В+С - 75,98%;

при сочетании фактора А+В - 97,5%. На заключительном этапе проводят стратификацию пациентов по группам «низкого» и «высокого» рисков с учетом выбранного порога классификации в 20%.

Повышение точности предлагаемого способа связано с обработкой большого массива данных и точностью самого метода обработки данных.

Риск события есть вероятность его наступления при определенных условиях. Условиями для возникновения исхода в данном случае является наличие факторов риска. Предложенный калькулятор позволяет прогнозировать вероятность (в %) развития послеоперационной мозговой дисфункции на основании сочетания наиболее прогностически ценных факторов риска для каждого из типов.

Вероятность рассчитывали по формуле пробит-функции:

где

b_i- весовой коэффициент i-го фактора риска

X_i - значение i-го фактора риска

Const. - константа регрессионного уравнения Z

При добавлении в модели численных факторов риска выяснено, что данные модели не обладают достаточной валидностью и/или предсказательной способностью. Поэтому в рамках данного исследования были рассчитаны дихотомические факторы риска (0 - нет фактора риска, 1 - есть) в три этапа:

1. На первом этапе отобранные независимые переменные были разделены по шкалам изменения на дихотомические, порядковые (до 5 рангов) и количественные.

2. На втором этапе выполнены следующие действия:

a. Для дихотомических факторов (пол, острое нарушение мозгового кровообращения или инфаркт миокарда в анамнезе, сахарный диабет 2 типа, курение, злоупотребление алкоголем, наличие паранеопластического синдрома, кахексия, гистологический тип опухоли, наличие зона- и/или гипокинезии по данным трансторакальной эхокардиографии, факт приема статинов, антиагрегантов, антикоагулянтов, вид хирургического доступа, факт проведения химиотерапии и др.) были рассчитаны коэффициенты корреляции ϕ (фи) с исходами (наличие или отсутствие послеоперационной мозговой дисфункции) в режиме четырехпольных таблиц сопряженности. На этап формирования моделей были отобраны факторы, имеющие значимые коэффициенты корреляции выше 0,3 по модулю.

b. Для порядковых факторов (давность завершения работы по специальности, стадия онкологического заболевания, балл по шкале ASA (Американского общества анестезиологов), уровень образования) использованы многопольные таблицы сопряженности (2*n, где n - число рангов) с выделением ранга, по достижении которого растет частота исходов. Данный ранг обозначался уровнем отсечения (cut-off), переменная из ранговой превращалась дихотомическую со значением «0», если ранг не был достигнут, и «1», если ранг был достигнут. Далее путем расчета коэффициента ϕ, как для подпункта «а», на этап формирования моделей отобраны валидные факторы риска, с. Для количественных факторов (возраст, давность установления диагноза злокачественного новообразования, индекс массы тела, индекс коморбидности Чарлсон, количество ранее выполненных хирургических операций, уровень венозной гликемии, MHO, уровень креатинина, уровень общего белка, СОЭ, количество эритроцитов, количество тромбоцитов, количество эозинофилов, гематокрит, уровень гемоглобина, фракция сердечного выброса, балл по шкале МоСА, балл по FAB, длительность хирургической операции, максимальная частота сердечных сокращений в интраоперационном периоде, минимальная частота сердечных сокращений в интраоперационном периоде, интраоперационная кровопотеря, балл при оценке болевого синдрома по ВАШ в дооперационном периоде и др.) рассчитаны cut-off уровни при помощи ROC-анализа с исходом (наличие или отсутствие послеоперационной мозговой дисфункции) в качестве прогнозируемой переменной. Значение уровня отсечения получено по максимальной сумме чувствительности и специфичности (метод Юдена). Допуск переменных на этап построения моделей осуществлялся по величине значения AUC (площадь под кривой) и значимости ее отличия от 0,5. Таким образом, для создания моделей были отобраны только дихотомические факторы риска, которые имели связь с исходами.

Построение математических моделей проведено при помощи биноминальной регрессии. Обучение моделей проведено в режиме прямого пошагового отбора с отношением правдоподобия в качестве критерия отбора: факторы добавлялись в модель, пока ее валидность не переставала улучшаться. Для улучшения качества использованы все возможные комбинации факторов риска. Порог классификации выбран 0,5. В модель включалась константа.

Проверка валидности моделей проводилась с использованием -2 Log-правдоподобия, R-квадрата Найджелкерка (аналог коэффициента детерминации для линейной регрессии). Также использовался критерий согласия Хосмера-Лемешова.

Проверка качества классификации моделей проведена при помощи расчета процента правильно предсказанных исходов, показателей чувствительности и специфичности, а также ROC-анализа.

«Высоким риском» была выбрана вероятность более 20% (порог классификации выбирали, исходя из цены ошибки классификации).

Показатели валидности и качества предсказания полученных моделей представлено в таблице.

Результаты использования данной функции

Для прогнозирования риска развития послеоперационной мозговой дисфункции наиболее прогностически ценной оказалась комбинация следующих факторов:

- возраст старше 75 лет (А) - 69,03%;

- максимальное систолическое артериальное давление интраоперационно более 150 мм рт. ст.(В) - 70,76%;

- соблюдение антигиперхолестеринемической диеты (С) - 1,11% -протективный фактор.

Группа «низкого» риска (вероятность менее 20%) развития симптоматического делирия раннего послеоперационного периода:

при отсутствии всех этих факторов риск послеоперационной мозговой дисфункции составил 12,16%;

при сочетании фактора А+С - 15,33%;

при сочетании фактора В+С - 16,43%;

Группа «высокого» риска (вероятность более 20%) развития симптоматического делирия раннего послеоперационного периода:

наличие каждого из факторов А или В по отдельности;

при сочетании факторов А+В+С - 75,98%;

при сочетании фактора А+В - 97,5%.

Клинический пример №1.

Пациент Г., мужчина, 79 лет, после операции эндоскопическая резекция пищевода с пластикой узким желудочным стеблем по поводу плоскоклеточного умеренно дифференцированного рака с тенденцией к ороговению T2N1M0 ПВ стадии, по поводу которого 3 года назад получал лучевую терапию с СОД 70 Гр. Основные отрицательные моменты анамнеза у данного пациента: гипертоническая болезнь III стадии, артериальная гипертензия 3 степени, риск сердечно-сосудистых осложнений «очень высокий», хроническая сердечная недостаточность 1 ст.2 ф.кл., дислипидемия, сахарный диабет 2 типа. Пациент не получал антигиперлипидемическую терапию и не придерживался антигиперхолестеринемической диеты. Согласно результатам предоперационного нейропсихологического тестирования балл по шкале МоСА составил 16 баллов, по шкале FAB 9 баллов. Индекс коморбидности Чарлсон составил 6 баллов (возраст 70-79 лет - 3 балла; сахарный диабет без повреждения органов-мишеней, контролируемый диетой - 0 балла; наличие солидной опухоли без признаков метастазирования - 2 балла; когнитивные нарушения, соответствующие степени деменции - 1 балл). Максимальное систолическое артериальное давление в интраоперационном периоде составило 130 мм рт. ст.

Индивидуальный расчет риска послеоперационной мозговой дисфункции:

А - 69,03%.

На вторые сутки после хирургического лечения у пациента появились признаки симптоматического делирия раннего послеоперационного периода, сохранявшиеся в течение 1 суток, а при динамическом тестировании в послеоперационном периоде отмечалось снижения до 12 баллов по шкале МоСА и 8 баллов по шкале FAB. Таким образом, у пациента развились два клинических типа послеоперационной мозговой дисфункции - симптоматический делирий раннего послеоперационного периода и отсроченные когнитивные нарушения.

Способ определения риска развития послеоперационной мозговой дисфункции, отличающийся тем, что определяют прогностически ценные факторы, а именно

- возраст старше 75 лет (А) - для которого вероятность развития послеоперационной мозговой дисфункции равна 69,03%;

- максимальное систолическое артериальное давление интраоперационно более 150 мм рт.ст. (В) - для которого вероятность развития послеоперационной мозговой дисфункции равна 70,76%;

- соблюдение антигиперхолестеринемической диеты (С) - для которого вероятность развития послеоперационной мозговой дисфункции равна 1,11% - протективный фактор,

затем по формуле определяют вероятность риска развития послеоперационной мозговой дисфункции при сочетании вышеуказанных факторов, а именно

при сочетании фактора А+С - 15,33%;

при сочетании фактора В+С - 16,43%;

при сочетании факторов А+В+С - 75,98%;

при сочетании фактора А+В - 97,5%;

на заключительном этапе проводят стратификацию пациентов по группам «низкого» и «высокого» рисков, при этом к группе «низкого» риска относят пациентов с вероятностью риска развития послеоперационной мозговой дисфункции менее 20%, а к группе «высокого» риска относят пациентов с вероятностью риска развития послеоперационной мозговой дисфункции более 20%.

Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии, неврологии, нейрохирургии и вертебрологии, и может быть использовано для выявления разновидности формы шейного остеохондроза в отдаленном послеоперационном периоде. Способ включает клинико-неврологический осмотр и нейровизуализационное обследование пациента в дооперационном периоде.

Способ увеличения количества тканевого и цитологического материала при вакуумной аспирационной биопсии // 2770783

Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии и эндокринологии, и может быть использовано для увеличения количества тканевого и цитологического материала при вакуумной тонкоигольной аспирационной биопсии (v – ТАБ). Предварительно в шприц вставляют стерильную эластичную трубку от стандартной системы для внутривенного введения, свернутую петлей с плотной фиксацией дистального отдела трубки в канюле шприца, со свободно расположенным проксимальным отделом трубки внутри шприца.

Способ профилактики тяжелой формы гемолитической болезни новорожденных при резус-иммунизации у беременных с соматической патологией и потерями плода в анамнезе // 2770654

Изобретение относится к медицине, а именно к перинатологии, неонатологии и трансфузиологии, и может применяться для профилактики тяжелой формы гемолитической болезни новорожденных (ГБН) при резус-иммунизации у беременных с множественной соматической патологией и при потерях плода в анамнезе. После каждого переливания донорских эритроцитов плоду дополнительно (ПОДЭ) последовательно проводят по одному сеансу среднеобъемного плазмафереза и гемосорбции в объеме 1 объема циркулирующей крови.

Комбинированный способ трепан-биопсии опухолей головки поджелудочной железы и дистального отдела холедоха с антеградной папиллосфинктеротомией и билиодуоденальным дренированием // 2768480

Изобретение относится к медицине, а именно к абдоминальной хирургии, онкологии и онкорадиологии. Выполняют транспеченочный пункционный доступ к желчным протокам с проведением металлического проводника сквозь опухолевый стеноз по истинному просвету холедоха.

Способ изготовления тампона для сбора и нанесения химических или биологических материалов // 2768168

Изобретение относится к медицине и касается способа изготовления тампона для сбора, нанесения, хранения и транспортировки химических или биологических материалов, выполненного из полимерного материала, содержащего стержень, состоящий из держателя в виде утолщенной нижней части и более тонкой верхней части, оканчивающейся наконечником, на который нанесены волокна, где процесс изготовления состоит из следующих этапов: стержень помещается в среду азота или инертного газа; наконечник стержня вертикально помещается в зону интенсивного теплового воздействия, при этом тепловое воздействие - нагрев осуществляется до состояния плавления кончика и образования жидкой капли полимера; в момент образования капли тепловое воздействие прекращается и моментально происходит погружение наконечника стержня в псевдоожиженный слой волокон полимерного материала, при погружении на стержень подается статический заряд; после погружения стержень перемещается из камеры в атмосферу воздуха и остывает при комнатной температуре или ниже; излишки волокна с поверхности наконечника стержня удаляются за счет обдува сжатым воздухом.

Способ выбора стента для биллиарной декомпрессии у пациентов с нерезектабельной воротной холангиокарциномой // 2767687

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для выбора оптимального варианта билиарной декомпрессии у пациентов с нерезектабельной воротной холангиокарциномой. В расчете используются следующие прогностические факторы: наличие метастазирования, размер опухоли, возраст, уровень Са 19-9, индекса Карновского.

Способ оценки функционального состояния мышц нижних конечностей // 2766983

Изобретение относится к медицине и может быть использовано в неврологии, спортивной медицине, восстановительной медицине для объективной оценки эффективности проведенного курса лечебных мероприятий у пациентов с нарушениями функционального состояния опорно-двигательной системы. Проводят оценки функционального состояния мышц с помощью программно-аппаратного комплекса «Стабилоанализатор компьютерный с биологической обратной связью «Стабилан 01-02», состоящего из стабилоплатформы и регистрирующего устройства.

Способ определения вида инфекционных и асептических парапротезных/параимплантных послеоперационных осложнений после протезирования крупных суставов // 2766803

Изобретение относится к области медицины, а именно к хирургии, травматологии, ортопедии и гнойной хирургии. Для определения вида инфекционных и асептических парапротезных/параимплантных послеоперационных осложнений после протезирования крупных суставов проводят цитологическое исследование клеточного состава пунктата из области эндопротеза и отделяемого из ран и свищей.

Способ прогнозирования прогрессии цервикального плоскоклеточного интраэпителиального поражения низкой степени на фоне папилломавирусной инфекции // 2766719

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии. В венозной крови пациентки с выявленным цервикальным интраэпителиальным поражением низкой степени, ассоциированным с вирусом папилломы человека высокого канцерогенного риска, однократно определяют концентрацию фолиевой кислоты методом хемилюминесцентного иммуноанализа на микрочастицах.

Способ лечения гнойно-деструктивных заболеваний легких // 2766521

Изобретение относится к медицине, а именно к торакальной хирургии. Осуществляют установку торакопорта в проекции полости деструкции, введение в полость деструкции видеоторакоскопа для оценки степени выраженности воспалительного процесса и наличия бронхолегочных свищей.

Способ диагностики бесплодия у коров // 2773099

Изобретение относится к ветеринарной медицине, в частности к ветеринарному акушерству и гинекологии. Способ диагностики бесплодия у коров включает определение непроходимости яйцепроводов путем введения в матку 0,5% раствора новокаина в количестве 250-300 мл при помощи трехканального катетера. Одновременно с лекарственным веществом через оставшийся патрубок при помощи шприца вводят воздух в количестве 35-40 мл. Диагностику осуществляют под ультразвуковым наблюдением. При равномерном распределении газожидкостной смеси по яйцепроводу диагностируют проходимость яйцепровода и отсутствие бесплодия у коров, при неравномерном распределении газожидкостной среды, дохождении ее до ампулярного отдела яйцепроводов обеих сторон, скоплении и переходе в брюшную полость диагностируют непроходимость яйцепроводов и бесплодие у коров. Изобретение обеспечивает прижизненную диагностику бесплодия у коров. 1 табл., 1 пр.