Фармацевтическая композиция, обладающая антиаритмической активностью различной этиологии




Владельцы патента RU 2783944:

Акционерное общество "Всесоюзный научный центр по безопасности биологически активных веществ" АО "ВНЦ БАВ" (RU)

Настоящее изобретение относится к области медицины и раскрывает фармацевтическую композицию, обладающую противоаритмической активностью различной этиологии, содержащую 2-(Диэтиламино)-N-(2,6-диметилфенил) ацетамида L-глутаминат, (2R,3R)-2-(3,4-дигидроксифенил)-3,5,7-тригидрокси-2,3-дигидрохромен-4-он (дигидрокверцетин) и вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, коллидон VA 64, маннитол, целлюлоза микрокристаллическая, магния сульфат, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный (аэросил). Техническим результатом настоящего изобретения является снижение токсичности при введении в полость рта/подъязычном введении, а также повышение эффективности по предотвращению ранних окклюзионных и реперфузионных аритмий. 1 з.п. ф-лы, 6 табл., 7 пр.

 

Изобретение относится к медицине и может найти применение в медицинской практике в качестве лекарственного средства, обладающего антиаритмическим действием и пригодного для коррекции нарушений ритма сердечной деятельности, в том числе и ишемической природы.

Фармацевтическая композиция, содержащая (соединение 1) и (соединение 2), обладающая противоаритмической активностью различной этиологии

2-(Диэтиламино)-N-(2,6-диметилфенил)ацетамида L-глутаминат, обладающий пролонгированной противоаритмической активностью

(2R,3R)-2-(3,4-Дигидроксифенил)-3,5,7-тригидрокси-2,3-дигидрохромен-4-он

Дигидрокверцетин

Уровень техники

Проблема профилактики и лечения ишемической болезни сердца весьма актуальна, поскольку смертность больных от заболеваний сердечнососудистой системы, занимает первое место в мире среди летальных исходов от других болезней.

Аритмия различной этиологии - социально значимое заболевание. Заболевания сердечнососудистой системы, в том числе аритмии различной этиологии в России и за рубежом, занимают 1 место как по заболеваемости, так и по смертности. По данным Всемирной Организации Здравоохранения смертность от сердечно-сосудистых заболеваний, в том числе, аритмий, в мире составляет 33%, в России - 57%. По мнению зарубежных ученых эпидемиологические данные подтверждают формирование патологии нарушения ритма сердечной деятельности глобальной эпидемией.

Заболевания сердечно-сосудистой системы, в том числе аритмии различного генеза, в экономически развитых странах и в России, занимают первое место по причине смерти и одно из лидирующих мест в структуре общей заболеваемости.

В связи с пандемией, вызванной COVID-19, ряд кардиологов США (R. Gopinathannair, F.M. Merchant at all / Journal of Interventional Cardiac Electrophysiology. 28 May 2020) провели международный опрос при проведении клинических исследований лечения COVID-19, выявления сердечных аритмических осложнений и стратегий лечения у госпитализированных пациентов с COVID-19, посредством международного перекрестного обследования (приведены данные по 76 странам).

Отмечено, что тяжелая гипоксическая болезнь легких от COVID-19 вызывает предсердную аритмию, опасную для жизни. Для лечения применяли антиаритмики III-класса амиодарон (кордарон) и I-класса лидокаин. Российские кардиологи (Главный кардиолог РФ С.А. Бойцов и Генеральный директор НИИ Медицинского центра им. В.А. Алмазова Е.В. Шляхто) также отмечают, что огромный вклад в смертность от COVID-19 вносят заболевания сердечно-сосудистой системы: хроническая сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, мерцательные аритмии.

В настоящее время в Перечне жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств РФ содержатся пять антиаритмиков I и III классов по классификации Е. Vaughan-Williams (прокаинамид, лидокаин, пропафенон, амиодарон, лаппаконитина бромид), однако только прокаинамид выпускается в России.

Известна фармацевтическая композиция на основе 2-(диэтиламино)-N-(2,6-диметилфенил)ацетамида L-глутамината (соединение 1), обладающая пролонгированной противоаритмической активностью, содержащая в качестве вспомогательных веществ магния сульфат, кислоту янтарную или гидроксиянтарную, 2-(диметиламино)этанол и воду (патент РФ №2697717).

Дигидрокверцетин (соединение 2), МНН Таксифолин (Taxifolin), относится к антиоксидантам натурального происхождения, биофлавоноидам.

Получают из древесины лиственницы сибирской (Larix sibirica Ledeb.) и лиственницы даурской (Larix dahurica Turcz.), обладает противоотечным, антиоксидантным, дезинтоксикационным, капилляропротективным действиями. (Плотников М.Б., Тюкавкина Н.А., Плотникова Т.М., Капилляропротекторные свойства дигидрокверцетина/таксифолина Лекарственные препараты на основе диквертина, Томск: Изд-во Том. ун-та, 2005. - 228 с.).

Дигидрокверцетин часто используют в составе БАД и лекарственных препаратов для лечения бронхолегочных заболеваний, в т.ч. острая пневмония, хронический обструктивный бронхит, бронхиальная астма (инфекционная форма) в стадии обострения; в составе комплексной терапии: ИБС (нестабильная стенокардия) и предсердной аритмии.

Раскрытие изобретения.

Целью изобретения является создание фармацевтической композиции обладающей антиаритмической активностью различной этиологии, содержащей (2-(диэтиламино)-N-(2,6-диметилфенил)ацетамида L-глутаминат) (соединение 1) и дигидроквецетин (соединение 2). Указанные компазиции в доступной литературе не описаны

Технический результат достигается созданием фармацевтической композиции на основе (соединения 1) и дигидрокверцетина (соединение 2).

Таблетки получают путем гомогенизации сухих порошков, предварительным гранулированием с дальнейшим прессованием.

Экспериментально выбраны вспомогательные вещества, разрешенные к медицинскому применению, их совместимость и соотношения с соединением 1 и соединением 2 Получение фармацевтической композиции (ФК) в виде твердой дозированной лекарственной формы подъязычные таблетки

Пример 1

В гомогенизатор постепенно загружают 2-(диэтиламино)-N-(2,6-диметилфенил)ацетамида L-глутамината (соединение 1) 10,0 г, дигидрокверцетина (соединение 2) 10,0 г, крахмала кукурузного 1500, 46,0 г (около 65% от всего загружаемого количества), целлюлозу микрокристаллическую 50,0 г., магния сульфата 50,0 г.

Смесь перемешивают 5-10 минут, затем прибавляют 5% водный раствор коллидона VA 64 (6,0 г сухого) и перемешивают до образования однородной массы. Массу гранулируют, используя сито с диаметром отверстий 3 мм. Полученный гранулят сушат при 45-50°С до остаточной влаги 1,5±0,5%. Сухие гранулы обрабатывают на грануляторе с диаметром отверстий 0,8 мм.

Полученные гранулы опудривают смесью порошков: магния стеарата 2,5 г, крахмала кукурузного 26,5 г.

Отбирают пробу массы для таблетирования из гранулятора для количественного определения (соединения 1) и (соединения 2).

Содержание на среднюю массу таблетки должно составлять: соединения 1 от 9,5 мг до 10,5 мг; соединения 2 от 9,5 мг до 10,5 мг;

Полученную массу после удовлетворительного анализа таблетируют на таблеточном прессе ударного типа.

Получают 950 таблеток плоскоцилиндрических с фаской и риской, содержащих 10,0 г соединение 1 и 10,0 г соединение 2.

Таблетки подъязычные.

Средняя масса - 250 мг ± 7,5%, диаметр 9,0±03 мм.

По всем предусмотренным показателям качества таблетки соответствуют ГФ XIV (ОФС ГФ IV «Твердые дозированные лекарственные формы» ОФС «Таблетки») (Таблица 2)

Пример 2

Аналогично, примеру 1из 15,0 г соединения 1 5,0 г, соединения, 72,5 крахмала кукурузного 1500, 6,0 коллидона VA 64, 48,0 г маннитола, 50,0 г целлюлозы микрокристаллической, 50,0 г магния сульфата, 2,5 г магния стеарата, 1,0 г кремния диоксида коллоидного, получают 950 таблеток плоскоцилиндрических с фаской и риской, содержащих 15,0 г соединение 1 и 5,0 г соединение 2.

Средняя масса - 250 мг ± 7,5%, диаметр 9,0±03 мм.

По всем предусмотренным показателям качества таблетки соответствуют ГФ XIV (ОФС

ГФ IV «Твердые дозированные лекарственные формы» ОФС «Таблетки») (Таблица 2)

Пример 3

Аналогично, примеру 1 из 8,0 г соединения 1, 12,0 г, соединения, 72,5 крахмала кукурузного 1500, 6,0 коллидона VA 64, 48,0 г маннитола, 50,0 г целлюлозы микрокристаллической, 50,0 г магния сульфата, 2,5 г магния стеарата, 1,0 г кремния диоксида коллоидного, получают 950 таблеток плоскоцилиндрических с фаской и риской, содержащих 15,0 г соединения 1 и 5,0 г соединения 2. Средняя масса - 250 мг ± 7,5%, диаметр 9,0±03 мм.

По всем предусмотренным показателям качества таблетки соответствуют ГФ XIV (ОФС ГФ IV «Твердые дозированные лекарственные формы» ОФС «Таблетки») (Таблица 2)

Примеры состава таблеток фармацевтической композиции

Показатели качества фармацевтической композиции

Пример 4

Острая токсичность (ФК) при внутрижелудочном введении белым мышам

Острая токсичность (ФК) при внутрижелудочном введении изучена на белых беспородных мышах обоего пола весом 18-21 г, полученных в питомнике «Электрогорский» ФГБУН НЦБМТ ФМБ А России, в соответствие с Методическими рекомендациями по изучению общетоксического действия лекарственных средств / Е.В. Арзамасцев, И.В. Березовская, О.Л. Верстакова, Т.А. Гуськова, А.Д. Дурнев и др. / Руководство по доклиническому изучению лекарственных средств. Под ред. А Н. Миронова. - М.: Гриф и Ко, 2012. - С. 13-51. Бодрствующим животным по 6 голов в серии (по 3 мыши каждого пола) внутрижелудочно вводили водную суспензию таблеточной массы 1 в объеме 0,7-0,8 мл в нарастающих дозах (по действующему веществу). Наблюдение за животными в каждой серии проводили в течение 14 суток, регистрировали гибель мышей. Оценку результатов проводили методом пробит-анализа по Личфилду и Уилкоксону.

При внутрижелудочном введении острая токсичность (ФК) составила 786±11 мг/кг, доверительный интервал - от 754 до 818 мг/кг, что достоверно ниже, чем острая токсичность прототипа (лидокаина гидрохлорид) (таблица 3).

Пример 5

Антиаритмическая активность (ФК) на модели окклюзионной и реперфузионной аритмии

у крыс

Нарушение ритма сердца воспроизводили у белых лабораторных крыс Wistar обоего пола весом 220-250 г, полученных в питомнике «Столбовая» ФГБУН НЦБМТ ФМБА России, анестезированных тиопентал-натрием (50 мг/кг внутрибрюшинно) и переведенных на искусственное дыхание (Rodent ventilator, Ugo Basile, Италия) путем обратимой перевязки нисходящей части левой коронарной артерии по методу, описанному в статье Himori N, Matsuura A. A simple technique for occlusion and reperfusion of left coronary in conscious rats. Am. J. Physiol. 1989; 256: H1719-H1725. Продолжительность окклюзии составляла 25-30 мин, реперфузии - 10-12 мин. За 15-17 мин до перевязки левой коронарной артерии в полость рта наркотизированного животного вводили размельченную таблеточную массу (ФК)

Животным контрольной группы вводили эквивалентное количество талька. Регистрацию ЭКГ осуществляли с помощью игольчатых электродов во II стандартном отведении в режиме непрерывной записи с использованием системы BIOPAC-160 (США).

Твердая лекарственная форма (ФК) при введении в полость рта в диапазоне доз от 7,5 до 12,5 мг/кг за 15-17 до окклюзии коронарной артерии предотвращает формирование окклюзионной ишемической аритмии и статистически значимо снижает частоту возникновения реперфузионной аритмии, при этом, превосходит по своей активности и широте терапевтического действия препарат сравнения лидокаина гидрохлорид в виде субстанции (порошок) (таблица 4).

Пример 6

Антиаритмическая активность (ФК) на модели поздней окклюзионной аритмии у собак

Нарушение ритма сердца воспроизводили у беспородных собак обоего пола весом 10-25 кг, полученных в питомнике «Столбовая» ФГБУН НЦБМТ ФМБА России, анестезированных тиопентал-натрием (40 мг/кг внутрибрюшинно) и переведенных на искусственное дыхание (Laboratory ventilator for dogs, Ugo Basile, Италия) путем необратимой двухэтапной перевязки нисходящей ветви левой коронарной артерии по методу, описанному в статье Harris A.S. Delayed development of ventricular ectopic rhythms following experimental coronary occlusion. Circulation. 1950; 1: 1318-1328. Измельченную таблеточную массу 1 вводили животным на вторые сутки эксперимента за 20-25 мин перед необратимой перевязкой коронарной артерии, подъязычно в дозе, пропорциональной 4,5-5% от показателя ЛД50, определенного для мышей с учетом биологического межвидового переноса доз в соответствие с Гуськова Т.А. Токсикология лекарственных средств. - М: «Русский врач», 2003 - 154 с. Животным контрольной группы вводили эквивалентное количество талька. Регистрацию ЭКГ осуществляли с помощью игольчатых электродов во II стандартном отведении в режиме непрерывной записи с использованием системы BIOPAC-160 (США).

Подъязычное введение таблеточной массы ФК, содержащей активное вещество в дозе 1,7 мг/кг, приводило к предотвращению формирования нарушений ритма у 80% животных и статистически значимому при сравнении с контролем снижению эктопической активности, возникающей на вторые сутки экспериментального инфаркта миокарда у собак. По совокупности установленных эффектов 1 превосходил прототип лидокаина гидрохлорид, вводимый в виде субстанции подъязычно в сопоставимой дозе 1,3 мг/кг (таблица 5).

Пример 7

Антиаритмическая активность (ФК) на модели адреналиновой аритмии у крыс

Нарушение ритма сердца воспроизводили у белых лабораторных крыс Wistar обоего пола весом 220-250 г, полученных в питомнике «Столбовая» ФГБУН НЦБМТ ФМБА России, анестезированных тиопентал-натрием (50 мг/кг внутрибрюшинно) при естественном дыхании путем внутривенного струйного введения адреналина гидрохлорида в дозе 100-110 мкг/кг по методу, описанному в Методических рекомендациях по доклиническому изучению антиаритмических лекарственных средств / П.А. Галенко-Ярошевский, Н.В. Каверина, А.Г. Камкин, А.И. Турилова, С.К. Богус, Ю.Р. Шейх-заде. - Руководство по доклиническому изучению лекарственных средств. Под ред. А.Н. Миронова. - М.: Гриф и К, 2012. - С. 385-417. За 15-17 мин до введения аритмогенного вещества в полость рта наркотизированного животного вводили размельченную таблеточную массу 1. Животным контрольной группы вводили эквивалентное количество талька. Регистрацию ЭКГ осуществляли с помощью игольчатых электродов во II стандартном отведении в режиме непрерывной записи с использованием системы BIOPAC-160 (США).

Введение ФК в полость рта лабораторным крысам в дозе 10 мг/кг предотвращало генерацию эктопической активности у 90% грызунов, что свидетельствовало о формировании антиаритмического эффекта на данной модели и значимо превосходило прототип лидокаина гидрохлорид (таблица 4).

Показатели острой токсичности ФК и прототипа при внутрижелудочном введении белым беспородным мышам

Антиаритмическая активность ФК на модели окклюзионных и реперфузионных аритмий у крыс

Антиаритмическая активность ФК на модели адреналиновой аритмии у крыс

Таким образом, ФК при внутрижелудочном введении менее токсичен, чем прототип лидокаина гидрохлорид, а при введении в полость рта/подъязычном введении более эффективен по предотвращению ранних окклюзионных и реперфузионных аритмий у крыс, поздних аритмий у собак, а также нарушений ритма, возникающих вследствие введения высоких доз адреналина гидрохлорида.

1. Фармацевтическая композиция, обладающая противоаритмической активностью различной этиологии, содержащая 2-(Диэтиламино)-N-(2,6-диметилфенил) ацетамида L-глутаминат, (2R,3R)-2-(3,4-дигидроксифенил)-3,5,7-тригидрокси-2,3-дигидрохромен-4-он (дигидрокверцетин) и вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, коллидон VA 64, маннитол, целлюлоза микрокристаллическая, магния сульфат, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный (аэросил).

2. Фармацевтическая композиция по п. 1 представлена в виде лекарственной формы таблетки подъязычные.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к применению средства в качестве кардиопротекторного и антиаритмического средства. Применение трилитиевой соли фосфо-аскорбиновой кислоты с общей формулой Li3C6H6O9P в качестве кардиопротекторного и антиаритмического средства.

Изобретение относится к области фармакологии и касается создания новых лекарственных средств для профилактики и лечения нарушений сердечного ритма. Изобретение относится к соединениям, проявляющим антиаритмическую активность и представленным общей формулой (I), в которой когда n=1, NR2=NEt2, то R’=Ph; PhCH2; PhOCH2; 2,4-Cl2C6H3OCH2; когда n=1, NR2=NC5H10, то R’=Ph; PhCH2; PhOCH2; 2,4-Cl2C6H3OCH2; когда n=1, NR2=NC4H8O, то R’=Ph; PhOCH2; 2,4-Cl2C6H3OCH2; когда n=2, NR2=NC5H10, то R’=Ph; PhOCH2; 2,4-Cl2C6H3OCH2; когда n=2, NR2=N C4H8O, то R’=Ph; PhOCH2; 2,4-Cl2C6H3OCH2; когда n=3, NR2=NC5H10, то R’= PhOCH2; 2,4-Cl2C6H3OCH2 (при этом NC4H8O - морфолино, NC5H10 – пиперидино).

Группа изобретений относится к фармацевтической химии и включает соединение формул II, III или их энантиомеры и (S)-8-хлор-1-(2,6-дихлорфенил)-5-(2,3-дигидроксипропокси)-2-(гидроксиметил)-1,6-нафтиридин-4(1H)-он или его гидрат, полученный в кристаллической форме. В формулах II, III R1 представляет собой C1-4алкил, -CH2CN, -CN, C1-4алкоксиC1-4алкил, галоген-C1-4алкил, -CH=N-OH, -CH=N-O-C1-4алкил, -CH=N-O-(гидроксиC1-4алкил), гидрокси-C1-4алкил, -CH2OP(O)(OH)2 или C3-5циклоалкил; R3 представляет собой -ORa; -NHRb; -C(O)NH2; -C(O)[гидроксиC1-4алкил]; 4-7-членный гетероциклил, содержащий по меньшей мере один гетероатом, выбранный из O, N и S, незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из OH и гидроксиC1-4алкила; 5- или 6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из O, N и S, незамещенное или замещенное одним или несколькими C1-4алкилами; или C1-4алкил, замещенный одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из -C(O)[гидроксиC1-4алкил] и -ORc; Ra, Rb и Rc являются такими, как определено в формуле изобретения; R2 представляет собой H, C1-4алкокси, галоген-C1-4алкокси, галоген, C1-4алкил, -S-C1-4алкил или -NH-C1-4алкил; R4 представляет собой H, галоген, галоген-C1-4алкил, C1-4алкил или C3-5циклоалкил; R5 представляет собой H, галоген, CN, C1-4алкокси, гидрокси-C1-4алкокси, C1-4алкокси-C1-4алкокси, -CH=NH-O-C1-4алкил или -CH=NH-O(гидроксиC1-4алкил) или R5 представляет собой C2-6алкинил, незамещенный или замещенный OH или NRgRh, где Rg и Rh независимо представляют собой H или C1-4алкил или Rg и Rh вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-7-членный гетероциклил, содержащий по меньшей мере один гетероатом, выбранный из O, N и S, или образуют 4-7-членный гетероциклил, содержащий дополнительный гетероатом, выбранный из O, S или N, при этом гетероатом может находиться в его окисленной форме; и при этом указанный гетероциклил не замещен или замещен C1-4алкилом; R6 представляет собой галоген, C1-4алкил или CN.

Изобретение относится к ингаляционной терапии в сочетании с электронными устройствами мониторинга. Раскрыт способ лечения сердечной аритмии у субъекта, включающий в себя: идентификацию сердечной аритмии у субъекта с помощью устройства электронного мониторинга, которое носит субъект; аэрозольное распыление фармацевтической композиции менее чем за 9 минут с помощью ингалятора, при этом фармацевтическая композиция содержит терапевтически эффективное количество по меньшей мере одного антиаритмического средства или его фармацевтически приемлемой соли; введение аэрозольной фармацевтической композиции субъекту, посредством чего осуществляют лечение сердечной аритмии.

Изобретение относится к производным амида, которые обладают блокирующей активностью в отношении потенциалзависимых натриевых каналов, таких как Nav1.7 и Nav1.8, и могут применяться в лечении или предотвращении расстройств и заболеваний, в которые вовлечены потенциалзависимые натриевые каналы. Изобретение также относится к фармацевтическим композициям, включающим указанные соединения, и к применению этих соединений и композиций в предотвращении или лечении заболеваний, в которые вовлечены потенциалзависимые натриевые каналы.

Изобретение относится к применению эфира янтарной кислоты 5-гидроксиадамантан-2-она в качестве средства, препятствующего развитию нарушений сердечного ритма и стабилизирующего функциональную организацию кардиомиоцитов синусного узла. Эфир янтарной кислоты 5-гидроксиадамантан-2-она оказывает выраженное стабилизирующее воздействие на синусный узел, не влияет на проведение электрического возбуждения между кардиомиоцитами периферической части узла и рабочими атриальными кардиомиоцитами, что сохраняет эти клетки под протектирующим влиянием синусного узла и предохраняет их от возможного аритмического влияния патологических очагов эктопической электрической активности и может быть полезным как при лечении пациентов с нарушениями сердечного ритма, которые сочетаются или осложняются цереброваскулярными заболеваниями, так и у пациентов с расстройствами мозгового кровообращения, которые сопровождаются нарушенным ритмом сердечных сокращений.

Изобретение относится к соединению формулы (I), в которой R1 представляет собой C1-4 алкиленовый бирадикал; R2 представляет собой C1-4 алкиленовый бирадикал, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из метила, этила, пропила, изопропила, бутила, изобутила, втор-бутила, трет-бутила, 3-аминопропила, 4-аминобутила, бензила, 4-гидроксибензила; R3 представляет собой H; m выбран из 0, 1, 2 и 4; n выбран из 0, 1 и 2; X независимо выбран из группы, состоящей из O(C1-4 алкила), C1-6 алкила, CF3 и галогена; и Y выбран из группы, состоящей из -CO2H, -CO2(C1‒4 алкила), -N(C1-4 алкила)2, или его фармацевтически приемлемым стереоизомеру или соли.

Изобретение относится к 1-(метоксибензил)-4-[2-((метоксибензил)амино)этил]пиперазинам общей формулы 1 где R1, R2, R3, R4 могут быть водородами или метокси-группами, при этом как минимум один из заместителей является метокси-группой, а X является тремя молекулами неорганических кислот, а также к способам их получения и применению соединений в качестве веществ, обладающих кардиотропной активностью.

Изобретение относится к медицине, а именно к фармакологии, и может быть использовано для пробоподготовки при определении амиодарона и его метаболита дезэтиламиодарона высокоэффективной жидкостной хроматографией с масс-спектрометрическим детектированием (ВЭЖХ-МС/МС) в сыворотке крови человека. В предварительно приготовленные калибровочные и анализируемые образцы, представляющие собой сыворотку крови человека, добавляют эффективное количество внутреннего стандарта, в виде раствора цинакальцета в концентрации 500 нг/мл.

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и касается профилактики постперикардиотомного синдрома и пароксизмов фибрилляции предсердий у кардиохирургических больных. Для этого вводят колхицин в дозе 500 мг за 2-4 часа до начала оперативного вмешательства и в дозе 500 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней после операции.

Изобретение относится к медицине, в частности к урологии, и может быть использовано для консервативного лечения расстройств мочеиспускания. Способ включает единовременное употребление пациентом аспарагиновой, глутаминовой кислоты и L-карнитина не менее 1 раза в сутки при их соотношении, мг/сут, как 100-1000:100-1000:300-1500.
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2021-06-02 2022-11-22T12:20:27
Наверх