Способ получения м-
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
Союз Советских. Си,иалистических
Республик
Зависимое от авт. свидетельства №
М. Кл. С 07с 91/40
Заявлено 12Х.1969 (№ .1328542 23-4) с присоединением заявки №
Приоритет
Опубликовано 09.Х.1972. Бюллетень ¹ .30
Дата опубликования описания 9.1.1973
Комитет оо делам мзобретеииЙ и GTKpblTHIR ори Совете Мииистрое
fl(Ъ 1о
УДК 547.435.07(088.8) g Q P Q ("Авторы изобретения М. Ю. Лидак, И. Я. Улане, А. А, Зидермане и И. М. Крав
Заявитель Ордена Трудового Красного Знамени институт органического синтеза
AH Латвийской CCP
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-(2-ХЛОР-5-БРОМПИРИМИДИЛ-4)АМИ НОСПИ РТОВ
Вт-! гГ „-з
N 1ч где
R= — NH — СН вЂ” СН ОН;
NH СН СН2 СН20Н вЂ” ЛН вЂ” СНв — СН вЂ” ОН вЂ” СНв — ХН, СН,ОН вЂ” ЫН вЂ” СН.
СН,ОН
° СН вЂ” СН,ОН вЂ” ын — сн, ОН
Изобретение относится к способу получения замещенных N- (2-хлор-5-бромпиримидил-4)аминоспиртов общей формулы
Соединения обладают физиологической активностью и могут применяться в качестве новых потенциальных лекарственных препаратов.
Получение замещенных N- (2-хлор-5-бромпиримидил-4)-аминоспиртов до сих пор в литературе не описано.
Цель предлагаемого изобретения — получение N-(2-хлор-5- бромпиримидил -4)-àMHHQспиртов.
Предлагаемый способ удобен, прост и приводит к веществам достаточной чистоты. Он отличается тем, что в реакции аминоспиртов с соединениями пиримидинового ряда, содержащими подвижный галоид, в качестве последнего используют именно 2,4-дихлор-5-га10 логензамещенные пиримидины. Реакция идет .по типу нуклеофильного замещения, по положению 4, где хлор более подвижен, так как бром в силу своего, индукционного эффекта повышает реакционную способность галогена в
15 ортоположении по отношению к нуклеофильным реагентам. Замещения во втором положении не происходит.
Реакцию проводят с эквимолекулярными количествами исходных веществ в присутст20 вии небольшого избытка триэтиламина в среде органического растворителя, предпочтительно в сухом ацетоне или бензоле, при температуре 0 — 70 С. Целевые продукты выделяют упариванием реакционной массы досуха с
25 последующей кристаллизацией из ацетона.
Пример, N-(2-хлор-5-бромпиримидил-4)аминоэтанол.
К реакционной смеси 3,05 г (0,05 лоль) аминоэтанола, 10,12г триэтиламина (0,1и1оль)
30 и 50 — 60 мл сухого ацетона, охлажденного до
281443
15 где
R = — NH — СНз — СН9ОН; — NH — СН2 — СН2 — СН2ОН; —, UH — СН,-СН вЂ” ОН вЂ” СН,— ХН,; СН,ОН
NH — СН, СН,ОН вЂ” NH — СН,— СН вЂ” СН,ОН,!
ОН
25
Составитель Л. Крючкова
Редактор Л. Калашникова Техред А. Камышникова Корректоры: Л. Кириллова и Л. Царькова
Заказ 4226/2 Изд. ¹ 1794 Тираж 406 Подписное
ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий пои Совете Министров СССР
Москва, 7К-35, Рау пская наб., и. 4/5
Типография, пр. Сапунова, 2
0 С, прибавляют по каплям 11,5 г (0,05 моль)
2,4-дихлор-5-бромпиримидила в 50 — 60 мл сухого ацетона. После добавления 2,4-дихлор5-бромпиримидила температуру выдерживают еще 2 час. Затем температуру повышают постепенно до 65 С, и при этой температуре выдерживают еще 2 час. Затем реакционную смесь оставляют при комнатной температуре на ночь, отгоняют растворитель и густую сиропообразную массу оставляют при температуре 0 С пока не появятся кристаллы, которые перекристаллизовывают из сухого ацетона.
Получают 9,0 г (71,31% от теории) белого ,вещества, которое после повторной кристаллизации из сухого ацетона имеет т. пл. 124—
126 С.
Найдено, %: С 28,62; Н 3,16; N 16,81;
Br 45,04.
СвНт1ЧзВгОС1.
Вычислено, %: С 28,52; Н 2,77; N 16,64;
Br 45,72.
Аналогичным путем получают следующие соединения: а) N-(2-хлор-5 - бромпиримидил -4)-3-аминопропанол-1.
Выход 57,14% от теории, т. пл. 73 — 75 С.
Найдено, %: С 32,78; Н 3,78; N 16,90.
СтНзХзОВгС1, Вычислено, %: С 33,17; Н 3,58; N 16,90. б) N-(2-хлор-5 - бромпиримидил-4) -2-аминопропандиол-1,3.
Выход 40,5% от теории, т. пл. 158 — 159 С.
Найдено, %: С 29,95; Н 3,83; N 14,56.
СтНзИзОзВгС1.
Вычислено, %: С 29,75; Н 3,22; N 14,82. в) N-(2-хлор-5 - бромпиримидил - 4) -3-аминопропандиол-1,2.
Выход 90,2% от теории, желтое масло, т. пл. 5 — 6 С.
Найдено, %: N 14,51.
СтНЛзОзВгС1.
Вычислено, %: N 14,86.
Предмет изобретения
1. Способ получения N-(2-хлор-5-бромпиримидил-4) -аминоспиртов общей формулы
В отличающийся тем, что 2,4-дихлор-5-бромпиЗО римидин подвергают взаимодействию с соответствующим замещенным аминоспиртом в присутствии алифатического амина в среде органического растворителя, например безводного ацетона, при температуре 0 — 70 С с по35 следующим выделением целевого продукта известными приемами.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс ведут в избытке триэтиламина.
