Способ получения замещенных а'-' -бутенолидов

 

O fl И С А Н И Е

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства ¹

Kë, 12о, 15

Заявлено 05.11,1969 (№ 1303013/23-4) с присоединением заявки ¹ 1346684/23-4

Приоритет

Опубликовано 28ЛХ.1970. Бюллетень № 30

Дата опубликования описания 16.ХП.1970

МП К С 07d 5/06

УДК 547.493.2.07(088.8) Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

Авторы изобретения

А. А. Аветисян, М. T. Дангян, Ц. А. Мангасарян,, Г Е. Татевосян и Г. С. Меликян

Заявитель

Ереванский государственный университет

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ Л" -БУТЕНОЛИДОВ

Изобретение относится к способу получения замещенных ненасыщенных у-лактонов-Л" Р-бутенолидов, которые могут найти применение в производстве физиологически активных веществ и полимерной химии.

Предлагаемый способ заключается в том, что вторичные или третичные а-оксикетоны подвергают конденсации с хлорангидридами карбоновых кислот, содержащих активную метиленовую группу; например с хлорангидридом фенилуксусной кислоты, с хлорангидридом моноэфира малоновой кислоты, при температуре не выше 40 С. Процесс ведут в присутствии катализатора основного характера, например пиридина, триэтиламина. Продукт выделяют из реакционной среды известным способом, например экстракцией.

Пример 1. К смеси 10,2 г (0,12 моль) диметилацетилкарбинола, 15,4 г (0,1 моль) хлорангидрида фенилуксусной кислоты и 20 мл сухого бензола добавляют по каплям раствор

10 г пиридина B 10 г бенз ола. Реакция экзотермична и нужно охлаждать реакционную смесь.

Далее смесь выдерживают при 40 С еще

1 час, добавляют разбавленный раствор (1: 1) соляной кислоты, экстрагируют эфиром и сушат над сульфатом магния. Получают лактон — а-фенил-g,ó,у-триметил-Л -бутенолид— с т. пл. 98,5 — 100 С (из смеси петролейного эфира и бензола).

Найдено, %: С 77,15; 77,33; Н 6,85, 7,01.

Ci:зН О .

5 Вычислено, %: С 77;22; Н 6,93.

Пример 2. К смеси 10,2 г (0,12 моль) диметилацетилкарбинола, 15 г (0,1 моль) монохлорангидрида моноэфира малоновой кислоты и 25 мл сухого бензола добавляют по каплям

10 раствор 10 г пиридина в 10 г бензола. Смесь обрабатывают аналогично примеру 1. Получают а-карбэтоксифу,у-триметил-Л" -бутенолид с т. кип. 127 — 129 С/2 лам рт. ст., nP 1,4770.

Найдено, %: С 60,30; Н 7,22.

С, Н,.О,.

Вычислено, %: С 60,59; Н 7,12.

Пример 3. Механизм реакции и строение продуктов доказывается встречным синтезом, т. е. получением промежуточных продуктов реакции. а) К смеси 12 г хлорангидрида моноэфира малоновой кислоты, 7 г диметилэтинилкарбинола и 16 г сухого бензола добавляют по каплям раствор 7 г пиридина в 7 г бензола. Обработка аналогична примеру 1. Получают

12.5 г смешанного эфира с т, кип. 93 — 95 С/

5 мм рт. ст. (85 — 87 С/2 мм рт. ст.); nD 1,4360;

gp с1 1,049, МК2 найд. 49,40; выч. 49,68.

282312

Найдено ю/о С 60,21; 60,07, II 7,22; 7,21.

С1он,,;О,.

Вычислено, !о.. С 60,59; Н 7,12.

Реакция, в свою очередь, является удобным методом получения ацети IeIIQBbIx. кетоэфиров, которые, IIQ м IBIIIIIo !погнх авторов, неустойчивы и легко декарбоксилируются при нагревании Л" -бутенолидов. б) Смесь 8 г полученного на стадии (а) эфира, 15 г этанола, 2 л4л воды и 1 г сульфата ртути перемешивают при 60 — 75 С в течение 3 — 4 «ас. Затем при небольшом вакууме отгоняют спирт, остаток экстрагируют бензолом. Бензольный экстракт промывают водой и сушат. После перегонки получают 5,8 г вещества с т. кип. 107 — 109 C/2 л4л! рт. ст.; nD

1,4345; с12ро 1,0813; 16RО найд. 52,12; выч.51,70.

Найдено, о/о: С 55,90; 55,72; Н 7,72; 7,62.

С1о оН1605.

Вычислено, о/о.. С 55,55; Н 7,46.

Температура плавления 2,4-динитрофенилгидразона 91 — 93 С.

Найдено, /о. N 14,10; 14,25.

Вычислено, /о: N 14,14. в) При кипячении полученного кетоэфира в растворе толуола в присутствии каталитических количеств пиридина (или триэтиламина) получают вышеописанный лактон с хорошими гыходами.

Пример 4. К смеси 5,8 г (0,05 моль) прог ионна, 9,03 г (0,06 л4оль) хлорангидрида моноэтилового эфира ма IQIIQII014 кислоты и 20 л4л сухого бензола добавляют по каплям раствор

4 г сухого пиридина в 5 г бензола. Реакция экзотермична и нужно охлаждать реакционную смесь. Далее смесь выдерживают при

40 С еще 1 час, добавляют разбавленный раствор (1: 1) соляной кислоты, экстрагируют эфиром и сушат над сульфатом магния.

После удаления растворителя перегонкой получают 7,92 г (выход 70 /о) промежуточного сложного эфира с т. кип. 104 — 107 С/1 я 4 рт. ст.; neo 1,4365.

Найдено, о/о. С 57,52; Н 7,80.

С11Н 180.-.

Вычислено, /о. С 57,4; H 7,83.

Циклизацию полученного кетоэфира проводят в присутствии спиртового раствора гидроокиси калия. 10 г кетоэфира в растворе 1 г гидроокиси калия в 30 л4л абсолютного этилового спирта нагревают в течение 15 час. После отгонки спирта остаток подкисляют, экстрагируют эфиром и сушат над сульфатом магния.

После удаления эфира остаток перегоняют под вакуумом и получают 4,33 г (выход 50о/о) а-карбэтокси-P,ó-диэтил-у-гидро - Л бутенолида с т. кип. 130 — 132 /1 л,я рт. ст.; n oo 1,4712.

Найдено, о/о. С 62,22; Н 7,42.

С,1Н,„О.

Вычислено, "/о. С 62,3; Н 7,55.

Прим е р 5. К смеси 14,4 г (0,1 4!оль) бутироина, 18,1 г (0,12 л4оль) хлорангидрида моноэтилового эфира малоновой кислоты и 25 лол

Пример 7. К смеси 10 г (0,05 моль) капроноина, 9,05 г (0,6 лооль) хлорангидрида моноэтилового эфира малоновой кислоты и 25 ял сухого бензола добавляют по каплям раствор

4 г сухого пиридина в 5 !4л бензола.

Смесь обрабатывают аналогично примеру 1, получают 6,53 г (выход 41,6о/о) сложного эфира с т. кип. 146 — 149 С/1 л4л4 рт. ст.; п2о 1,4456.

Найдено, /о. С 64,9; Н 9,1.

С 17 Н 8о О 8.

Вычислено, /0. .С 65,00; Н 9,56.

Аналогично вышеописанному проводят циклизаци!о.

Из 7,5 г кетоэфира получают 2,19 г (выход

31 о/о ) а-карбэтокси - P,ó-диамил-у-гидро-Л" бутенолида с т. кип. 173 †1 С/1 л4л рт. ст.; и" 1,4710.

Найдено, о!o. С 68,45; Н 9,6, С117Н228804.

Вычислено, о/о. С 68,9; Н 9,4.

Следует указать, что описанная реакция носит общий характер и позволяет получать ненасыщенные у-лактоны с различными заместителями. сухого Оензо и дооа в !я!От IIo каплям pdcT14op

8 г сухого ниридпна в 10 .ил бензола.

Смесь обрабатывают аналогично примеру 1.

Получают 14 г (выход 54,3",0) сложного эфира с т. кип. 113 †-117 С 1 ll.1! рт. ст., npо 1,4380.

Найдено, о/о. С 60,97; Н 8,5().

С,8Н,.Оо.

Вычислено, /,: С 60,5; Н 8,53.

Аналогично вышеописанному проводят циклизацию.

Из 10,3 г кетоэфира получают 4,7 г (выход

49 /о ) а-карбэтокси-р,у-дипропил-у-гидро-Л" бутенолида с т. кип. 145 — 146 С!1 мл! рт. ст.; ив 1,4725.

Найдено, /о, С 65,24; Н 8,56.

С18Н2оН4.

Вычислено, /о. С 65,0; Н 8,34.

П р и м ер 6. К смеси 8,6 г (0,05 л1оль) валероина, 9,05 г (0,06 моль) хлорангидрида моноэтилового эфира малоновой кислоты и 25 мл сухого бензола добавляют по каплям раствор

4 г сухого пиридина в 5 л1л бензола.

Смесь обрабатывают аналогично примеру 1.

Получают 9,05 г (выход 63,3о/о) сложного эфира с т. кип, 122 — 125 C,!1 лл1 рт. ст.; nD 1,4417.

Найдено, о/о. С 62,8; Н 9,5.

С1;,Н оО„-, Вычислено, о/о: С 62,9; Н 9,09.

Аналогично вышеописанному проводят циклизацию.

Из 8 г кетоэфира получают 3,15 г (выход

42 о/о ) а-карбэтокси -P,q-дибутил-у-гидро-Л" бутенолида с т. кип. 162 — 164 С/1 ял рт. ст.; и" 1,4720.

Найдено, /о. С 67,21; Н 8,79.

С1.;Н 404.

Вычислено, о/о. С 67,2; Н 8,96.

282312

Предмет изобретения

Составитель T. Лавриненко

Редактор О. Н. Кузнецова Техред А. А. Камышникова Корректор Т. А. Уманец

Заказ 3595/13 Тираж 480 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений н открытий при Совете Министров СССР

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

Способ получения замещенных Л"" -бутено идов, отличающийся тем, что вторичные или ретичные а-оксикетоны подвергают конденса;ни с хлорангидридами карбоновых кислот, одержащих активную метиленовую группу, например с хлорангидридом фенилуксусной кислоты, с хлорангидридом моноэфира малоновой кислоты, при температуре не выше 40 С в присутствии катализатора основного харак5 тера, например пиридина, триэтиламина, с последующим выделением продукта известным способом.