Способ получения 1, n-дизame1цehhыx производныхцитозина

 

О П И С А Н И Е 287953

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советскии

@оциалистическил

Республик

Зависимое от авт. свидетельства №

Кл. 12р, 7/01

Заявлено 17.1.1969 (Л" 1298766/23-4) с присоединением заявки ¹

Приоритет

Опубликовано ОЗ.XII.1970. Бюллетень № 36

Дата опубликования описания 10.Ш.1971

МПК С 07d 51/36

УДК 547.853.3.07(088.8) Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

Авторы изобретения

Э. А. Арутюнян, В. И. Гунар и С. И. Завьялов

Институт органической химии имени H. Д. Зелинского

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1, N-ДИЗАМЕЩЕННЫХ ПРОИЗВОДНЫХ

ЦИТОЗИHA

Изобретение относится к области получения 1, N-дизамещенных производных цитозина, представляющих интерес в качестве биологически активных веществ.

Известен двухстадийный способ получения

1,N-дизамещенных производных питозина путем тиилирования 1-замешенных урацилов

P2Ss с последующим аминированпем полученного при этом продукта. Выход целевого продукта составляет 40 — 50,/О от теории.

С целью упрощения технологического процесса и повышения выхода продукта, предложен одностадийный способ получения 1,Мдизамещенных производных цитозина при взаимодействии 1-замещенного урацила с амидом фосфорной или фосфористой кислот при температуре 170 — 220 С. Выход целевого продукта составляет 55 — 82% от теории.

Строение полученных соединений подтверждено сравнением с заведомым образцом и встречным синтезом.

Пример 1. Получение 1-фенил-2-оксо-4-диметиламино-6-метил-1,2-дигидропиримидина.

Смесь 0,2 г 1-фенил-6-метилурацила и 0,35 г

P(N (СНз) )з нагревают 3 «ас при 175 С, охлаждают и наносят в колонку с активированной А1 0з. Смесью ацетона и воды (9: 1) вымывают 0,25 г продукта, после очистки которого сублимацией в вакууме (200 С/1 мм) получают 0,19 г (82% ) 1-фенил-2-оксо-4-диметила мино-6 - метил - 1,2 - дигидропиримидина, т. пл. 228 — 229 С (после промывания эфиром), Ri 0,62 (здесь и далее тонкослойная хроматография на активированной А1 0в, 111 акт., система метилэтилкетон — вода (30: 1), обнаружение пятен в УФ-свете, Х„„<, в СНС1З

285 мк, е 1700) .

Найдено, %: С 66,35; 66,54; Н 6,64; 6,54;

N 18,06; 18,37.

Ci3H 5N30 0,25Н О.

Вычислено, %: С 66,86; Н 6,58; N 17,99.

Для пикрата т. пл. 158 — 159 С.

Найдено. %: К 18,68, 18,38.

С „H „N60в.

Вычислено, %: N 18 33.

Смесь 0,7 г 1-фенил-6-метилурацила и 0,22 г

Р О5 кипятят 8 «ас в 14 мл сухого пиридина, упаривают и остаток профильтровывают через колонку с 50 мл окиси алюминия;

200 мл ацетона вымывают 0,26 г продукта, который без дальнейшей очистки нагревают 15 «ас в запаянной ампуле с избытком диметиламина при 130 — 150 С. Образовавшуюся смесь разделяют на препаративной пластинке с окисью алюминия, в системе ацетон — вода (30: 1). Из зоны с Rt0,6 выделяют 0,07 г кристаллического продукта, который при обработке спиртовым раствором пикриновой кислоты образует пикрат с т. пл.

30 157 — 158 С, не давший депрессии температу287953

Предмет изобретения

Составитель Л. Малышева

Рсдактор T. Г. Шарганова

Корректор О. М. Ковалева

Изд. K 148 Заказ 351, 18 Тираж 473 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по дслагя изобретсш и п открытии при Совете Министров СССР

Москва, K-35, Раушская наб., д 4,5

Типография, пр. Сапунова, 2 ры плавления в смешанной пробе с вышеописанным пикр атом 1-фенил-2-оксо-4-дпметиламино-1,2-дигидропиримидина.

Пример 2. Получение 1-фенил-2-оксо-4анилино-б-метил-1,2-дигпдропиримидина.

Смесь 0,2 г 1-фенил-6-метилурацила и 0,32г

С=Р (1МНСаНз)з нагревают 1 час при 215—

220 С, охлаждают и наносят на колонку с

А1 0з. Смесью ацетона п воды (30: 1) вымывают 0,32 г твердого продукта, обработка эфиром дает 0,23 г (82% ) 1-фенил-2-оксо-4анилино-б-метил-1,2-дигидропиримидина, т. пл.

256 †2 С. При перекристаллизации из водного спирта т. пл. повышается до 265 — 266 С.

Кт 0,30, Х„ак, в СНСlз 294 мк, в 34400.

Найдено, /,: С 72,62, 72,83; Н 5,57; 5,67;

N 15,14; 15,19.

С1тН|зХзО 0,25Н20.

Вычислено, %.. С 72,51; Н 5,44; N 14,92.

Пример 3. Получение 1-метил-2-оксо-4-дпметилампно-1,2-дигидропиримидина.

К 0,6 г 1-метилурацпла при 170 С за 3,5 час постепенно прибавляют 2,4 г Р(М(СНз) з)з, нагревают еще 1 час при той же температуре, охлаждают, обрабатывают остаток хлороформом, промывают фильтрат 2%-ным раствором aOH и наносят па колонку с А120з.

; лороформом элюируют 0,4 г (55%) 1-метил2-оксо-4-дпметиламино-1,2 - дигцдропиримидипа, т. пл. 176 — 178 С (после промывания эфиром), Кт 0,64.

В литературе приведены т. пл. 178 н 179 С.

Способ получения 1,N-дизамещенных производных цитозина с применением 1-замещенного урацила и выделением целевого продукта известными приемами, отлича ощийся тем, что, с целью упрощения технологического процесса и повышения выхода продукта, 1-замещенный

23 урацил обраоатывают амидом фосфорной или фосфористой кислот прп температуре 170—

220 С.