Способ получения дигитоксина

 

303076

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Со)ое Советски)г

Социалистически!т

Республик

Зависимое от авт. свидетельства !о

Заявлено 23.111.1970 (№ 1419970!31-16) с присоединением заявки ¹

Приоритет

Опубликова!)о 13.V.1971. Бюг! IcTcil! ¹ 16.ЧПК А 61k 27/14 комитет по делам изобретений и открытий,".ои Совете Министров

СССР

УДК 615.45:615.711.5 (088.8) Дата опубликования oппсанпSI 5Х11.197!

Авторы изобретения И. Ф. Макаревич, С. Г. Кисличенко, Д. Г. Колесников и О. И. Клименко

Заявитель Харьковский научно-исследовательский химико-фармацевтинеский-институт

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДИГИТОКСИНА

Изобретение относится к медицине, точнее к методам выделения лекарственных препаратов из растительного сырья, и касается способов получения дигитоксина, используемого для лечения сердечных заболеваний.

Известный способ получения дигитоксина из 1!гстьеВ наперстянкп пурпуровой экстракцией органическим растворителем, очисткой, извлечением целевого продукта из экстракта с последующей кристаллизацией предус»атривает использование для экстракции спирта в присутствии ацетата свинца и не обеспечивает удовлетворительного выхода целевого продукта. 15

Цель изобретения — повышение выхода дигитоксина — достигается тем, что экстракцию осуществляют смесью хлористого метилана со спиртом, густой экстракт обрабатывают 20 формамидом с несмешивающимся с )!им органическим растворителем, например бензолом, и извлекают дигитоксин смесью бензола с хлорзамещенным углеводородом, например с

%. IOÐOôOÐ ÌO Ì. 25

Пр и м е р. 10 кг измельченных листьев наперстянки пурпуровой и 16 л воды оставляют в термостате па 48 час при 37 — 40 С, затем переносят в реактор с мешалкой, добавляют З0

50 л смеси хлористого метилена Il спирта (93: 7), перемешивают 3 час и отф;гльтровывают на нутч-фильтре под вакуумом. Экстракцию повторяют еще два раза и объединенный экстракт упаривают до удаления ра"творителей. К остатку. добавляют 0,9 л формамида и

1,5 л бензола, перемешивают до растворения и отделяют верхний бензольный слой. Операцию очистки формамидного раствора бензолом повторяют еще 4 раза. Очищенный фор»а»:Iäíûé раствор перемешивают в течение

15 тшн с 1,5 л смеси бензола и xлорофор»а (3: 2), отстаивают и отделяют верхний слой.

Такую обработку повторяют 10 раз, после чего объединенный бензольно-хлороформенный экстракт отмывают от остатков формам;гда дистиллированной водой (4 раза по 1 л). Органический раствор упаривают в вакууме, растворяют остаток в 0,17 л хлороформа; пропускают через колонку с 300 г окиси ал!о»иния 3-й гру ппы активности. Адсорбент про»ывают 18 л хлорофор»а, отбрасыва» первые

0,2 л элюата. Хлороформенньш элюат увар:iВагот В BQ!i)»ме 3oc) xQ, 1)астВорягот ос Га i oк В

1 л ацетона, добавляют 0,75 л бензо.ш:! уп»рггвают ца кипящей Водяной бане до объе));!

0,15 л. После зыдерхкки в течение 2 чггг прп комнатной температуре В закрытом cocудс

ВЫ П ада к)Т Kp:гСТаЛЛЫ дИГгITO!iC!I i!i!, н О ГO pbi C ()тфильтроВывают, про)!ыва)от 0,1 .г !) . :l.)о.! з

303076

Предмет изобретения

Света в и тел ь В. А. Таратута сирс.t, -А. A. Кагиьииникова

К ррскторьи Л. Корогод и М. Коробова

I (нн:,-,ор Г. Билобжеская.,и. и ! 770, Изд. X 3" Тираж 4 3 Подписное

Ы!-!!!ИПИ Комитета по делам изобретений ii открытий при Совете Министров СССР

Москва, Ж-35. Раушская наб., д. 4, 5

Типографии, пр. Сапунова, 2 повторно перекристаллизовывают. Получают

3,5 г чистого индивидуального гликозида. Маточные растворы объединяют, упаривают в вакууме досуха, растворяют остаток в 0,075 л этилацетата и пропускают через 200 г нейтральногс активированного при 140 С в течение 2 час силикагеля. Элюирование осуществляют 3 л этилацетата. Первые 0,75 л элюата отбрасывают, а остальной раствор упаривают досуха, растворяют остаток в 0,1 л ацетона, добавляют 0,1 л бензола, упаривают до 0,04 л и отфильтровывают выпавший препарат, промывая его 0,04 л бензола. После повторной перекристаллизации получают дополнительно еще 1 г чистого дигитоксина.

Способ получения дигитоксина из листье» наперстянки пурпуровой экстракцией органи5 ческим растворителем, очисткой, извлече вием целевого продукта из экстракта с последующей кристаллизацией, отличиющийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта, экстракцию осуществляют смесью хлори10 стого метилена со спиртом, густой экстракт обрабатывают формамидом с несмешивающимся с ним органическим растворителем, например бензолом, и извлекают дигитоксин смесью бензола с хлорзамещенным углеводо15 родом, например с хлороформом.