Способ получения 1-алкил-3-арил-(алкил)- -пиразолидинов или их 2-ацетильных производных

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

318577

Союз Советских

Социалистическими

Республик (Зависимое от авт. свидетельства №

МПК С 07d 49/18

Заявлено 06,Х,1969 (№ 1370474/23-4) с присоединением заявки ¹

Приоритет

Опубликовано 28.Х.1971, Бюллетень ¹ 32

Дата опубликования описания 4.1.1972

Комитет по делам изобретений и открытий

tlpH Соеете Министрое

СССР

УДК 547.772.2(088.8), r,Pg,1 (. at. iE "< - "

А. Н. Кост, Г. А. Голубева, М, А. Лапицкая и А, Г. Попова -" " " - "

Авторы изобретения

Заявитель

Московский государственный университет им. М. В. Ломоносова

СПОСОБ ПОЛ УЧ ЕН ИЯ 1-АЛ К ИЛ-3-АР ИЛ-(АЛ КИЛ)-ПИРАЗОЛИДИНОВ ИЛИ ИХ 2-АЦЕТИЛЬНЫХ ПРОИЗВОДНЪ|Х

Изобретение относится к области получения

1-алкил-3-арил-(алкил) -пиразолидинов, в том тисле новых соединений — 1,3,3-триалкил- или

1,3-диалкил-З-арилпиразолидинов, имеющих гем-заместители в положении 3, или их 2-ацетильных производных, которые могут найти применение в качестве полупродуктов для получения лекарственных веществ.

Известны способы получения 1-алкил-3-арил(алкил) -пиразолидинов путем восстановления соответствующих 1-алкил-3-фенил-Л- -пиразолинов каталитическим путем или действием алюмогидрида лития. Указанные способы осложняются гидрогеиолизом связи азот — азот, то есть образованием 1,3-диаминов, и по самому ходу синтеза исключают возможность получения 1,3-диалкил-З-арил(алкил) -пиразолидинов, имеющих третичный углеродный атом в положении 8, непосредственно связанный с гидразинной группировкой.

Предлагаемый способ заключается в том, что 1-алкил-Л -пиразолин, имеющий или не имеющий алкильные заместители в положениях 3,4 и/или подвергают взаимодействию с алкил- или раллитием в абсолютном органическом растворителе, например эфире, с последующим выделением целевого продукта или переводом его в 2-ацетильное производное обычными приемами.

Пример 1. К 4,2 г мелко нарезанного метал 7Hческого лития и 120 я.г свободного от перекисей абсолютного эфира при пропускании сухого азота прибавляют 5 лгл смеси 48 г све кеперегнанного бромбензола и 60 лг,г абсогиотного эфира. После начала экзотермической реакции постепенно добавляют всю смесь, поддерживая равномерное кипение реакционной массы. Затем перемешивают 1 час при ком10 иатной температуре, передавливают полученный раствор фениллития сильным током азота в другую колбу, отделяя от непрореагировавшего лития, К полученному раствору фениллития порциями добавляют 7,3 г 3,5-диметил-115 пропилпиразолина в 30 м.г абсолютного эфира и, перемешивая, нагревают на водяной бане

15 час. После охлаждения добавляют 20 я.г воды, отфильтровывают осадок и трижды промывают его на фильтре эфиром. Водный слой

20 экстрагируют также эфиром. Из объединенных эфирных экстрактов основание вымывают несколькими экстракциями 2 н. соляной кислоты. Солянокислые вытяжки сильно подщслачивают твердым едким натром, тщательно экс25 трагируют эфиром, сушат сульфатом магния и перегоняют. Так получают 5 г 3,5-диметил-1пропил-3-фенилпиразолидина. Выход 46% от теоретического, т. кип. 121 — 124 С при давлении 2 ллт рт. ст., и а 1,5270, d<с 0,9763. В ИК30 спектре максимумы поглощения при 3390 (ХН318577

Предмет изобретения

Яб

N Яв

R1

30 к 1 — Rg

R5

Н1

Составитель 3. Латыпова

Текред Л. Богданова

Корректоры: О. Зайцева и Т. Бабакина

Редактор Е. Хорина

Заказ 3543/8 Изд. № 1493 Тираж 473 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, 7К-35, Раугнская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 группа), 1602, 700, 780 см †(валентные коле- бания фенильного ядра).

Ацетильное производное получено действием уксусного ангидрида, т. кип. 204 С при давлении 11 мм рт. cr., п „о 1,5322, с1," 1,1064.

Найдено, о/о. С 74,40; Н 8,96;

С1вН24М20

Вычислено, %: С 73,84; Н 9,23.

В ИК-спектре максимум поглощения при

1658 см — (исчезает полоса при 3390 см ).

В ПМР-спектре характерный мультиплет фенильных протонов в области 5, 7,2 — 7,65 и. д.

Аналогично получают соединения 1 и 11, 4-Метил-5-этил-1-пропил-3 - фенилпиразолидин (I), выход 40%, т. кип. 134 — 138 С при давлении 6 .им рт. ст., пр 1,5465, d4_#_ 1,0093.

Ацетильное производное, т. кип. 150 †1 С при давлении 3 л м рт. ст., nD 1,5325.

Найдено, %: С 74,77; Н 9,18;

С17Н2вХ20

Вычислено, % . С 74,45; Н 9,49.

3,5,5,-Триметил-I-пропил-3 - фенилпиразолидин (II), выход 26%, т. кип. 94 — 98 С при давлении 1 мм рт. ст. nD 1,5185, d o 0,9878.

Ацетильное производное, т. кип. 155 †1 С при давлении 2 мм рт. ст., п2 1,5342.

Найдено, %: С 74,82; Н 9,05.

С17Н26р1 20.

Вычислено, %: С 74,45; Н 9,49.

Индивидуальность ацетильных производных легко контролируется хроматографированием в тонком слое окиси алюминия (система метилэтилкетон — бензол, 1; 15) при проявлении парами йода.

Пример 2. К 4,2 г мелко нарезанного металлического лития и 120 ил абсолютного эфира при пропускании сухого азота прибавляют

5 мл смеси 41,1 г свежеперегнанного бромистого бутила в 60 мл абсолютного эфира. После начала реакции постепенно добавляют всю смесь, поддерживая равномерное кипение реакционной массы. Затем нагревают 1 час и передавливают полученный раствор бутиллития сильным током азота в другую колбу для освобождения от непрореагировавшего лития.

К полученному раствору бутиллития порциями добавляют 7 г 4-метил-1,5-диэтилпиразолина в

30 л.г абсолютного эфира и при перемешивании нагревают на водной бане 5 час. После охлаждения добавляют 20 ил воды, отфильтровывают осадок, трижды промывают на фильтре эфиром. Водный слой экстрагируют эфиром. Основание вымывают из эфирных экстрактов 2 н. соляной кислотой. Солянокислые вытяжки сильно подщелачивают твердым едким натром, тщательно экстрагируют эфиром. Эфирные экстракты упаривают до небольшого объема и добавляют 30 мл уксусного ангидрида. Кипятят 3 час и перегоняют. Так по10 лучают 4,7 г 2-ацетил-4-метил-1,5-диэтил-З-диэтил-3-бутилпиразолидина. Выход 40% от теоретического, т. кип. 125 †1 С при давлении

2 мл рт. ст., и о 1,4660.

Найдено, %: С 70,01; Н 11,50;

С„Н2вХ20.

Вычислено, : С 70,00; Н 11,66.

В ИК-спектре максимум поглощения при

1670 см- .

Способ получения 1-алкил-3-арил- (алкил)пиразолидинов или их 2-ацетильных производных формулы

25 где R1 — алкил; R2 — атом водорода или ацил;

35 Яз, R4, Яв и Яв — атом водорода или алкил и

R 3 — алкил или арил, отличающийся тем, что пиразолины формулы

45 где R1, Кз, R4, Кв и Кв имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с соединением формулы R >Li, где R имеет указанные значения, в абсолютном растворителе, например эфире, с последующим выделением целе50 вого продукта или переводом его в 2-ацетильное производное обычными приемами.