Способ получения 1-оксо-6-метокси-1,2,3,4-тетрагидро--р- карболина
332084 иалистических
Республик
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
Зависимое от акт. свидетельства №
М. Кл. С 070 27/56
Заявлено 12.11.1968 (№ 1218898/23-4) с присоединением заявки №
Приоритет
Опубликовано 14.111.1972. Бюллетень № 10
Дата опубликования описания 17.IV.1972
Квинтет ло делаю изолретений и открытий при Совете Министров
СССР
УДК 547.752.07(088.8) Авторы изобретения
P Г. Глушков, В. А. Волскова, В. Г. Смирнова и О. Ю. Магидсон
Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт имени С. Орджоникидзе
Заявитель
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-ОКСО-6-М ЕТО КС И-1,2,3,4-ТЕТРАГ ИДРО+КАРБОЛИНА
Изобретение относится к способам получения производного тетрагидро-р-карболина, которое является полупродуктом в синтезе физиологически активных веществ.
Известен способ получения 1-оксо-б-метокси-1,2,3,4-тетрагидро+карболина взаимодействием этилового эфира 3- (n-метоксибензол азо) -пиперидон-2-кар боновой кислоты с концентрированной соляной кислотой при 100 С.
Исходный эфир получают из малонового эфира и акрилонитрила в четыре стадии с применением автоклавирования и металлического натрия. Выход целевого продукта в расчете на промышленно доступный малоновый эфир не превышает 40%. Недостатками такого способа являются многостадийность, (5 стадий), а также сложность технологии.
Предлагаемый способ заключается в том, что хлоргидрат л-метоксифенилгидразина подвергают взаимодействию с 3-N-пиперидил-2оксо-1,2,5,6-тетрагидропиридином при кипячении в спиртовой среде в присутствии катализатора кислотного типа, например серной кислоты, с последующим выделением целевого продукта известным способом. Исходное соединение — З-N-пиперидил-2-оксо-1,2,5,6-тетрагидропиридин получают хлорированием валеролактама пятихлористым фосфором с последующей обработкой полученного при этом дихлорпроизводного пиперидином. Предлагаемый способ позволяет уменьшить число стадий до трех, упростить процесс и увеличить выход целевого продукта (выход более 50% в расчете на промышленно доступный валеро5 лактам) .
Пример. 1-Оксо-б-метокси-1,2,3,4-тетрагидро-P-карболин.
К раствору 1 лтл концентрированной серной кислоты в 15 л л абсолютного спирта прибав10 ляют 1 г З-N-пиперидил-2-оксо-1,2,5,б-тетрагидропиридина и 1 г хлоргидрата п-метоксифенил-гидразина. Смесь кипятят при перемешивании 4 час. При охлаждении реакционной массы выпадает осадок, который отфильтро15 вывают, промывают холодной водой, затем спиртом и сушат. Выход целевого продукта
0,77 г или 65% от теории. Т. пл. 280 — 283 С, Предмет изобретения
Способ получения 1-оксо-б-метокси-1,2,3,4тетрагидро-р-карболина, отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода и упрощения процесса, хлоргидрат и-метоксифенилгидрази25 на подвергают взаимодействию с 3-N-пиперидил-2-оксо - 1,2,5,6 - тетрагидропиридином при кипячении в спиртовой среде в присутствии катализатора кислотного типа, например серной кислоты, с последующим выделением це30 левого продукта известным способом.
