Способ получения альдегидов ряда прегнана или их производных

 

349!73

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К flATFHTY

Союа Ссветскит

Социалистических

Республик

Зависимый от патента №вЂ”

М. Кл. С 07с 169/34

Заявлено 08.Х11.1967 (№ 1201640/23-4) Приоритет 09.XI I.1966, X 17634/66, Швейцария

Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

Опубликовано 23Х111.1972. Бюллетень № 25

УДК 547.689.06.07 (088.8) Дата опубликования описания 5.Х.1972

Авторы изобретения иностранцы

Юлиус Шмидлин и Людвиг Эманн (Швейцария) Иностранная фирма

«Циба — Гейги АГ» (Швейцария) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЛЬДЕГИДОВ РЯДА

ПРЕГНАНА ИЛИ ИХ ПРОИЗВОДНЫХ

СНО !

СΠ— — ОН вЂ” -сн

Изобретение относится к способу получения новых соединений ряда прегнана, обладающих физиологической а ктпвностью. Применив широко известные в химии стероидов методы окисления, получили не описанные ранее соединения. Предлатаемый способ получения альдегидов ряда прегнана или их производных формулы заключается в том, что соответствующий

21-оксипрегнадиен подвергают окислению и целевой продукт выделяют в свободном виде или переводят в диацетали, полуацетали и ацилаты известными приемами.

Окисление осуществляют различными спосо бами. Например, 21-оксигруппу соответствующего прегна на переводят в сложный

2 эфир сульфокпслоты, полученное соединение подвергают взаимодействию с третичным ароматическим основанием, затем полученную четвертичную соль превращают при по5 мощи 12-нптрозодиалкплани чина в 21-нитрон в слабо щелочной среде с последующим гидролизом последнего разбавленным водным раствором минеральной кислоты, или 21-оксипрегнадиен обрабатывают восстанавливаю1р щими солями металлов, например ацетатом меди (II), в среде метанола или этанола, в присутствии кислоты, например, уксусной; или 21-оксипрегнадиен обрабатывают в присутствии каталитическпх количеств восста15 навлпвающих солей металлов, например, ацетата меди (I I), молекулярным кислородом.

Окисление 21-оксигрупп соответствующих прегнанов можно проводить двуокисью селена, преимущественно, в среде метанола пли ледяной уксусной кислоты. Реакцию можно ускорить подогреванием. Наконец, можно дегидрогенпзацию осуществить и двуокисью марганца.

В зависимости от условий выделения получают 21-aльдегиды пли их производные. Из безводных спиртов альдегиды выпадают в виде их гемиацеталей, из безводных растворителей в присутствии воды в виде 21, 21-диоксисоединений, которые при стоянии над фоофорным ангидридом теряют воду и пере349173

l5

30

СН0

СО

-- ОН вЂ” — СН з

45

3 ходят, окрашиваясь в желтый цвет, в свободные альдегиды, Воздействием ацилирующи; ми средствами, как галогенангидридами или ангидридами карбоновых кислот, например, ангидридом уксусной кислоты, предпочтительно в присутствии сильной, неорганической кислоты, например, серной пли органической сульфокислоты, например гг-толуолсульфокислоты, или третичного основания, как пириди на, получают как из свободных альдегидов, так и из их гемиацеталей и соответствующих 21, 21-диоксисоединенпя сложные эфиры 21, 21-диацпла.

Действуя на свободные альдеп«ды, пх гемиацетали или на соответству«ощие 21, 21-диоксисоединения спиртами IB присутствии кислого катализатора, получают соответствую1щие диацетали. Соответствующая реакция обмена с многовалентными спиртами приводит к названным вначале циклическим ацеталям. Для образования ацеталей можно свободные альдегиды, их гемнацетали или соот1ветствующие 21, 21-диоксисоедине ния подвергнуть реакции оомена со сло«жными эфирами ортомуравьиной кислоты соответствующих спиртов.

Если желательно, можно перевести названные диацилаты и ацетали, кислым или щелочным омылением в свободные альдети.ды или в соответствующие. 21,21-диоксисоеДИНЕ1НИЯ.

»Пример 1. К 2,О5 г Л,4-6а, 9а-дифтор16а-метил-l l P, 17а, 21-триокси-3,20-диоксапрегнадиена в порошкообраз ной форме прибавляют 120 мл метанола и после того, как главая часть исходного материала растворилась, прибавляют 80 мл 0,,05 молярного раствора моногидрата ацетата меди (11) в метаноле. При сильном раз меши1вании пропускают 2 час. сильную струю кислорода через реакционную смесь, прибавляют к этой смеси затем 20 мл 0,7 молярного водного раствора динатриевой соли этиле1ндиами нтетрауксусной кислоты и концентрируют в вакууме до остаточного объема приблизительно в

20 мл. Выпадающий в большинстве. случаев поначалу в аморфной форме продукт дегидрогенизаци«» удается растиранием стеклянной палочкой при охлаждении до 0 С легко перевести в кристаллическое состояние. Отсасы вание«м промыванием и просушива1нием

1 4 над хлоридом кальция получают 0,09г Л, -,6а, 9а- дифтор-16а-метил-11р, 17а-дио1кси-3, 20, 21-триоксопрегнадиена в виде 21-метилгемиацеталя с температурой плавления 129—

135 С в виде практически бесцветных зерен.

»Пример 2. К 1,065 г гидрата Л,4-6а, 9а-диктор-16а-метил-11Р, 17а-диокси-3, 20, 21-триоксипрегнадиена приливают 100 мл

1 %-ного раствора хлористого водорода в метаноле. 11о перемешивании реакционной смеси в течение 16 час при комнат»ной температуре ее упари вают в вакууме; сырой диметилацеталь потлощается метиленхлоридом и раствор фильтруют через 25 г окиси алюми4 ния (активность IV). Полученные при, помощи метиленхлорида-эфира (1: 1) элюаты соединяют и концентрируют в вакууме. При осторожном нрпо авленип, эфира выделяют

Л,4-6п, 9а-дифтор-16и-метил-11р, 17а-диокси-121, 21-диметокси-3, 20-диоксипрегнадиен.

Пример 3, 0,455 г Л,4-6и, 9а-дифтор16а-метил-11»З, 17а-диокси-21, 21-диметокси-3,20-диоксипрегнадиена растворяют в 25 мл тетрагидрофура на и прибавляют 75 мл 2,66 малярной водной надхлорной кислоты. Раствор 10 час подвергают медленной дисти.»ляцпн. при уменьшенном давлении„ причем, отгопяемую смесь тетрагидфурана-воды непременно заменяют. К раствору затем прибавляют 125 мл воды, конце1нтрируют в вакууме для удаления главного количества тетрагидрофурана. При этом выделяется гидрат

Л,4- 6а, 9а-ди1фтор-16р-метил-11р, 17а-триоксипрегнадиена. 0,328 г полученного альдегидгидрата растворяют в 30 мл метанола и раствор по при бавлении 0,03 мл ледяной уксусной кислоты и разбавлении при. помощи

120 мл воды концентрируют до остаточного объема в 12, 5 мл. Таким образом, получают

Л,4-6и, 9а-ди фтор-16и-метил-11Р, 17-и-диокси-;3, 20 21-триоксипрегнадие на в виде 21-метилгемиацеталя с т. пл. 129 — 135 C.

Предмет изобретения

1. Способ получения альдегидов ряда прегна на или их производных формулы отличающийся тем, что соответствующи«»

21-оксипрегнадиен подвергают окислению и целевой продукт выделяют в ви де свободного альдегида или его гидрата, или переводят в диацетали, полуацетали или ацилаты пз вестными приемами.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что соответствующий данной формуле 21-оксипрегнадиен окисляют путем этери»фикации

21-оксигруппы в сложный эфир сульфокислоты, получен1ное соединение подвергают взаимодействию с третичным ароматическим основанием, затем полученную четвертичную соль превращают при помощи гг-нитрозодиалкиланилина в 21-нитрон в сла бо щелочной среде, с последующим гидролизо1м последнего разбавленным водным раствором минеральной кислоты.

3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что соответствующий да!нной формуле 21-оксипрегнадиен окисляют путем обработки cnocобными к восстаиовле1!ию солями металлов.

- 1. Способ по и. 3, от гича!ощи!!ся тем, что в качестве со !!1 металла применяют ацетат меди.

5. Способ по п. 1, отличающийся тем, что соответствующий данной формуле 21-оксипрегнадиен окисляют молекулярным кислородом в присутствии. каталитических коли349173 честв способных к восстановленгпо солей металлов.

6. Спосоо по п. 1, отличающийся тем, что соответствующий данной формуле 21-окси5 прегиадиен окисля!От при помощи двуокиси солена в мегаиоле или ледяной уксусной кислоте.

7. Способ по п 1, отличающийся тем, что соответствующий данной формуле 21-окси1О прегнадиен окисляют прп помощи. двуокиси марганца.

Составитель Г. Жукова

Редактор О. Флииппова Текред Л. Богданова Корректоры Т. Запорожец и

T. Бабакина

Заказ 4076 Изд. ¹ 1162 Тираж 406 Подписное

ЦНИИЛИ Комитета по делам изобретений н открытий прп Совете Министров СССР

Москва, Ж-35, Раушская паб., д. 4/5

Загорская типография