Патент ссср 432712

 

ОПИСАНИЕ («)432712

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Советских

Социалистииеских

РеспубликК П AT ЕНТУ (61) Зависимый от патента (22) Заявлено 28,07.70 (21) 1466963/1701181/

/23-4 (32) Приоритет 05.08.69 (31) P 1939809.5 (33) ФРГ

Опубликовано 15.06.74. Бюллетень № 22 (51) М. Кл. С 07с 93/06

Государственный комитет

Совета Министров СССР па делам иэооретений и открытий (53) УДК 547.233.07 (088.8) Дата зпубликования описания 12.12.74 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Эрих Мюллер, Роланд Майер и Вилли Дидерен (Ф1 Г) Иностранная фирма

«Д-р Карл Томэ ГмбХ» (ФРГ) (71) Заявитель

ВПТБ (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ

Р-АР ИЛ-2-АМ И Н ОАЛ КО КС И СТ И РОЛ О В

С=С

А„Г l

Re

0-CH — CH — (СНДя 5

) 1 т

1 4 R5

Изобретение относится к способу получения новых Р-арил-2-аминоалкоксистиролов, которые обладают фармакологической активностью и могут найти применение в медицине.

Получение этих соединений основано на известной реакции амина и галоидного алкила.

Использование этой реакции в данном способе позволяет получить новые, не описанные ранее соединения, обладающие фармакологической активностью.

В соответствии с изобретением получены арил-2-аминоалкоксистиролы общей формулы I или их соли с неорганическими и органическими кислотами.

В формуле I Ar обозначает фениловый радикал, 2-, или 3-, или 4-пиридиловый радикал, который может быть замещен низшей алкильной группой; 2-хинслил- или 2-пиразипиловый радикал, который может быть замещсн низшим алкилом; пирнмидиловый радикал, который может быть замещен низшим алкилом;

2-бензимидазолильный радикал, который может быть замещен атомом галогена, низшим алкилом или трифторметильной группой; 2фурил- или 2-тиенильный радикал; 5-изоксазолиловый радикал, который может быть замещен низшим алкильным или фенильным радикалом; 5- (1, 2, 4-оксадиазолил) -радикал, замещенный при необходимости низшим ал10 килом

R«К, R4 и Re, которые могут быть одинаковыми или различными, обозначают атомы водорода или низшие алкпльные радикалы;

R> — атом водорода, низшая алкоксигруппа;

15 Re и Кт, которые могут быть одинаковыми или различными, обозначают атомы водорода или низшие алкил-, алкенилоксиалкил-, алкоксиалкиловые или аралкиловые радикалы, причем радикалы Re и R7 вместе с находя20 щимся между ними атомом азота могут образовать насыщенное моноциклическое или гетероциклическое 5 — 7-членное кольцо, которое может содержать атом кислорода илн атом азота;

25 п — целое число 0 или 1.

В соответствии с изобретением новые соединения формулы 1 получают путем реакции обменного разложения стирола общей форму30 лы II

43 71 . в которой радикалы,-, R! — -",в и},:с;-, у;(азанные значения и Х обозначает аfoll водорода или ацетильпу}с группу, 10 с амином общей форму7ы III

15 в которой радикалы Ii:,,— R; имс10: 3 хазаппь!е значения и Y обозначает ато;; галс-еп", в присутствии сспсвапия 20

Реакци}о проводят в инертном растворителе, например в бензоле, хлсрб. Il",o: å, -.0.7óoле, ксилоле, и при повышен ILlx 1.»cpàòóðàõ, ВПЛОТЬ ДО ТОЧКИ КИПЕНИЯ ПРИiiCI 1О,;10! 0 Р}IСТворителя. В качестве основания пег;о,(азу}от 25 гидроокиси, карбонаты или алкогслгггы щелочного металла.

Соединения формулы 1 образуются в виде смеси их иис- и транс-изoi!cðO . 1ис- и 7ранссоединения могут быть разделены }утем 50 фракционной кристаллизации.

Соединения формулы 1 обычным способом можно переводить в соли пр; участии неорганических или органических кислот. Б ка }естве кислот используются соляная, бромисто- 35 водородная, серная, фосфорная, винная, паратолуолсульфоновая кислоты.

П р имер 1. К раствору 400 г 2-(2-a,!Ofoi(систирил)-пиридина в 1250 мл хлорбензола прибавляют 235,5 г метилята калия и при 40 размешивании нагревают до 110 С, при этом образуется желтая суспензия, 483 г диметиламиноэтилхлорид-гидрохлорида в вибряциопной воронке смешивают встряхиванием со

1000 мл ледяного 30%-ного раствора едкого 45 патра, отделяют освобожда}сшес я мяс,...}ппстое основание и шест —:0 одп}а;(свым:I;;сзя „и

ВВОДЯТ ПО КаПЛЯМ В СУСI}Е}1ЗИIО. ЯЗМCtl ПБ !0 еще в течение 30 мин;}ри 1!О С, зато 1 Оху. лаждают и п ;0a 7:;;от лед. }!0: :э}„(c:ря ирования простым эфиром, сушки с безвс; пым сульфатом натрия и упаривания раствор;!.с, я остается масло, ко-.орое дис.-иллчр,чст з вакууме; т. кип. 156 — 161 С. 1 с„,у:а}ст 37б г масла с цветом меда (выход 83 tp теор ill). 55

123 r маслянистого реакционного продукта растворя1от в смеси 750 мл укс сного эфира и 330 мл абсолютного этанола, при интепсивном перемешивании постепенно добавля:о7

430 мл раствора, 132 мл этанольного раство- 60 ра соляной кислоты (12,7 ;p-ная; вес/ос-.:cil) в б38 мл уксусного эфира. Зятем дсбав.;яют

600 мл уксусного эфира и охлаждают до 0 С.

Выделяющиеся кристаллы 2- (2- (2-диметиламиноэтокси) -стирил) -пиридин-моногидрохло - 65

4 рида отсасывают, промывают уксусным эфиp0., и сушат в эксикаторс пад концентрпроL ëí110I! cc)3HoII кислотой и Гпдр00!(ись}0 кс1. ия, т.:}л. }86- 187.5 "С; выход при солеобря .Овя}ии 3 г.

Если применяют избыток этанольнсго раствора соляной кислоты, в общем 300 мл соляной кислоты указанной концентрации, то раствор окрашивается в темно-желтьш цвет и тогда изолируют дигидрохлорид 2- (2- (2-диметиламиноэтокси)-стирил)-пиридина с т. Пл.

218 †2 С.

Аналогично описанному в примере 1 способу получают вещества, приведенные в следующих примерах

Пример 2. Из 1-(2-ацетоксифенил) - 2(пиридил-2)-пропена-1 (т. кип. 140 С) и диметиламиноэтилхлорида получают 1- (2-диметиламиноэтоксифенил) -2- (пиридил-2) - пропен

1 - моногидрохлорид; т. пл. 128 — 133 С; выход

85% теории.

П р и ii е р 3. Из 2- (2-ацетоксистирил) - пиридина (т. пл. 162 †1 С) и 2-хлор-N, N-диметилпропиламина получают 2-(2-(3-диметиламинопропан - 2 — окси) - стирил) - пиридин; т. кип. 158 †1 С; выход 86 1р теории.

П р и it е р 4. Из 2- (2-оксистирил) -хиноли а (т. пл. 274 — 278 С) и диметиламиноэтилхлорида получают 2- (2- (2-диметиламиноэтокси) - стирил) - хинолин - моногидрохлорид; т. пл. 188 С; выход 86% теории.

Предмет изобретения

1. Способ получения р-арил-2-аминоалкоксистиролов общей формулы 1

Д С1! (С-, ) „ в

I * р

1 . R где Лг — фепил, 2-, 3-, 4-пиридиловьш радикал, кстсэь}й ..Ои(ет быть замещен низшим

".7êI":.cI0i» 2-хи»..лиловый радикал или 2-пираз.l(êëoâü:! ; радикал, который может быть замешен низши..: алкилом, пиримидиловый ра; . :ал, !(o;орый может быгь замешен низшим

à7 (лом, 2-бспзимидазолильный радикал, корый может быть замещсн атомом галогена, низшим алкилом или трифторметильной группой, 2-фурил-, 2-тиенильный радикал, 5-изоксязолиловый радикал, который может быть замешен низп}им алкилом или фенилом, замеп;снный низшим алкилом 5- (1, 2, 4-оксадиязолил)-радикал;

R!, Rp> Rq, Рв- — одинаковые или различные — водород или алкил;

Rp — водород или алкоксигруппа;

14 и R> — одинаковые или различные — водород, алкил-, алкенилоксиалкил-, алкоксиал432712

Составитель П. Сидякин

Техред Н. Куклина

Редактор E. Хорина

Корректор E. Кашина

Заказ 3168j9 Изд. № 1878 Тираж 506 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4,5

Типография, пр. Сапунова, 2 киловый или аралкиловый радикал, причем радикалы R6 и Кт вместе с находящимся между ними атомом азота могут образовывать

5 — 7-членное насыщенное моноциклическое, гетероциклическое кольцо, которое может содержать еще атом кислорода или другой атом азота; п — целое число О или 1, о тл и ч а ющий ся тем, что стирол общей формулы II где Аг, К вЂ” Ra имеют указанные значения, Х вЂ” атом водорода или ацетильная группа, подвергают взаимодействию с амином общей формулы II I где R,— R; имеют указанные значения, 10 Ъ вЂ” атом галогена; в присутствии основания с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, 15 что процесс проводят при нагревании до температуры кипения растворителя.

3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что смесь цис- и транс-изомеров целевого продукта разделяют, например, фракционной

20 кристаллизацией.